白細(xì)胞分化抗原的命名

1、第七章 白細(xì)胞分化抗原和黏附分子 主要內(nèi)容第一節(jié)第一節(jié) 人白細(xì)胞分化抗原及人白細(xì)胞分化抗原及 CD CD 分類分類 第二節(jié)第二節(jié) 黏附分子黏附分子 第三節(jié)第三節(jié) 白細(xì)胞分化抗原及其單克隆抗體的白細(xì)胞分化抗原及其單克隆抗體的臨臨 床應(yīng)用床應(yīng)用 教學(xué)目標(biāo)1 1. .掌握掌握 白細(xì)胞分化抗原、白細(xì)胞分化抗原、CDCD抗原、細(xì)胞黏附分子的概念?？乖?、細(xì)胞黏附分子的概念。2.2.熟悉熟悉 細(xì)胞黏附分子的分類、特性和功能。細(xì)胞黏附分子的分類、特性和功能。3.3.了解了解 CD CD 抗原、黏附分子與臨床的關(guān)系?？乖?、黏附分子與臨床的關(guān)系。 人白細(xì)胞分化抗原人白細(xì)胞分化抗原 (human leukocyte

2、 differentiation antigen, (human leukocyte differentiation antigen, HLDA) HLDA) 主要是指造血干細(xì)胞在分化為不同譜系主要是指造血干細(xì)胞在分化為不同譜系 (lineage)(lineage)、各個(gè)細(xì)胞譜、各個(gè)細(xì)胞譜系分化不同階段系分化不同階段, ,以及成熟細(xì)胞活化過程中以及成熟細(xì)胞活化過程中, , 出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志。出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志。 第一節(jié) 人白細(xì)胞分化抗原及 CD 分類 世界衛(wèi)生組織和國(guó)際免疫學(xué)會(huì)聯(lián)盟統(tǒng)一以單克隆抗體鑒定為主法, 將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一種分化抗原歸為同一個(gè)分化群 (

3、 cluster of differentiation, CD)。 經(jīng)過九屆國(guó)際人類白細(xì)胞分化抗原專題討論會(huì)的命名, 目前人 CD 的編號(hào)已命名至 CD363, 可大致劃分為 14 個(gè)組 ，詳見下表。第二節(jié)黏附 分 子 細(xì)胞黏附分子 ( cell adhesion molecule, CAM) 是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM) 間相互結(jié)合的分子。 黏附分子以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用,使細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間發(fā)生黏附, 參與細(xì)胞的識(shí)別, 細(xì)胞的活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo), 細(xì)胞的增殖與分化, 細(xì)胞的伸展與移動(dòng), 是免疫應(yīng)答、 炎癥發(fā)生、 凝血、

4、 腫瘤轉(zhuǎn)移以及創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過程的分子基礎(chǔ)。 黏附分子中具有免疫球蛋白 V 區(qū)樣或 C 區(qū)相似的結(jié)構(gòu), 結(jié)構(gòu)域數(shù)目不等的分子歸為免疫球蛋白超家族 (immunoglobulin superfamily , IgSF)。 一、一、 免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族二、二、 整合素家族整合素家族 整合素家族 (integrin family) 是因該類黏附分子主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附, 使細(xì)胞得以附著而形成整體 (integration) 而得名。 主要介導(dǎo)細(xì)胞間以及細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的黏附。 整合素家族的成員均由、茁兩條鏈 (或稱亞單位) 通過非共價(jià)健連接組成的異源二聚體。

5、三、三、 選擇素家族選擇素家族 選擇素家族 (selectin family) 有 L-選擇素、 P-選擇素和 E-選擇素三個(gè)成員, 在白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附, 炎癥發(fā)生以及淋巴細(xì)胞歸巢中發(fā)揮重要作用。(一) 選擇素分子的基本結(jié)構(gòu) 選擇素為跨膜分子, 選擇素家族各成員胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)相似, 均由 C 型凝集素樣 ( CL) 結(jié)構(gòu)域、表皮生長(zhǎng)因子 (EGF) 樣結(jié)構(gòu)域和補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白 (CCP) 結(jié)構(gòu)域組成。 其中 CL 結(jié)構(gòu)域可結(jié)合某些碳水化合物, 是選擇素結(jié)合配體部位。 選擇素分子胞質(zhì)區(qū)與細(xì)胞骨架相連。三、三、 選擇素家族選擇素家族 (二) 選擇素家族的組成 L-選擇素 (CD62L)、 P-選擇素

6、 (CD62P) 和 E-選擇素 (CD62E) 三個(gè)成員中, L、 P 和E 分別表示這三種選擇素最初發(fā)現(xiàn)表達(dá)在白細(xì)胞、 血小板或血管內(nèi)皮細(xì)胞。 三種選擇素的分布、 配體和主要功能見下表。(三) 選擇素分子識(shí)別的配體 與大多數(shù)黏附分子所結(jié)合的配體不同, 選擇素識(shí)別的是一些寡糖基團(tuán), 主要是唾液酸化的路易斯寡糖 ( sialylLweisx, sLex即 CD15s) 或類似結(jié)構(gòu)的分子, 這些配體主要表達(dá)于白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞表面。 四、四、 黏附分子的功能黏附分子的功能 黏附分子參與機(jī)體多種重要的生理功能和病理過程。1.參與免疫細(xì)胞之間的相互作用和活化 。2.參與炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏

7、附。 3.參與淋巴細(xì)胞歸巢。 第三節(jié)第三節(jié) 白細(xì)胞分化抗原及其單克隆抗體的臨白細(xì)胞分化抗原及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用床應(yīng)用一、發(fā)病機(jī)制一、發(fā)病機(jī)制CD4 分子胞膜外區(qū)第一個(gè)結(jié)構(gòu)域是人類免疫缺陷病毒 ( human immunodeficiency virus,HIV) 囊膜蛋白 gp120 識(shí)別的部位, 因此人類 CD4 分子是 HIV 的主要受體。 HIV 感染 CD4 + T細(xì)胞后, 選擇性地使 CD4 +T 細(xì)胞數(shù)量銳減和功能降低。 由于 CD4 +T 細(xì)胞是免疫系統(tǒng)中最重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞, 產(chǎn)生多種重要的細(xì)胞因子, 因此 HIV 感染后臨床上突出的表現(xiàn)是獲得性免疫缺陷綜合征 (acqui

8、red immunodeficiency syndrome , AIDS)。CD18 (2 整合素) 基因缺陷導(dǎo)致 LFA-1 (CD11a / CD18)、 Mac-1 (CD11b / CD18 等整合素分子功能不全, 白細(xì)胞不能黏附和穿過血管內(nèi)皮細(xì)胞, 由此引起一種稱之為白細(xì)胞黏附缺陷癥 (leukocyte adhesion deficiency, LAD) 的嚴(yán)重免疫缺陷病。 檢測(cè) HIV 患者外周血 CD4 +T 陽(yáng)性細(xì)胞絕對(duì)數(shù), 對(duì)于輔助診斷和判斷 HIV 感染, 艾滋病病情和藥物療效有重要參考價(jià)值。 正常人外周血 CD4 + T 細(xì)胞絕對(duì)數(shù)在 500 個(gè) / 滋l 以上, 當(dāng)

9、HIV感染患者 CD4 +T 細(xì)胞降至 200 個(gè) / 滋l 以下時(shí), 則為疾病惡化的先兆。此外, CD 單克隆抗體為白血病、 淋巴瘤的免疫學(xué)分型提供了精確的手段, 用單克隆抗體免疫熒光染色和流式細(xì)胞術(shù)分析, 可進(jìn)行白血病和淋巴瘤的常規(guī)免疫學(xué)分型。二、二、 在疾病診斷中的應(yīng)用在疾病診斷中的應(yīng)用 抗 CD3、 CD25 等單克隆抗體 (mAb) 作為免疫抑制劑在臨床上用于防治移植排斥反應(yīng),取得明顯療效。 例如, 體內(nèi)注射一定劑量抗 CD3mAb 后, 抗 CD3mAb 與 T 細(xì)胞結(jié)合, 通過活化補(bǔ)體溶解 T 細(xì)胞, 抑制機(jī)體細(xì)胞免疫功能, 達(dá)到防治移植排斥反應(yīng)的目的。 抗 B 細(xì)胞表面標(biāo)記 CD20 的 mAb 靶向治療來源于 B 細(xì)胞的非霍奇金淋巴瘤 (non-hodgkin lymphoma, NHL),有較好的療效。 三、三、 在疾病預(yù)防和治療中的應(yīng)用在疾病預(yù)防和治療中的應(yīng)用第二節(jié)黏附 分 子 細(xì)胞黏附分子 ( cell adhesion molecule, CAM) 是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM) 間相互結(jié)合的分子。 黏附分子以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用,使細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間發(fā)生黏附, 參與細(xì)胞的識(shí)別, 細(xì)胞的活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo), 細(xì)胞的增殖與分化, 細(xì)胞的伸展與移動(dòng),