免疫組化常用標(biāo)記物

1、免疫組化常用標(biāo)記物免疫組化常用標(biāo)記物 一、常用標(biāo)志物1. CD15（LeuM1）- （陽(yáng)性部位：細(xì)胞膜）。是一種由半乳糖、巖藻糖和 N-乙 酰葡萄糖組成的碳水化合物抗原，又稱半抗原，是粒 / 單核細(xì)胞相關(guān)抗原。免 疫組織化學(xué)表達(dá)：成熟粒細(xì)胞、激活的淋巴細(xì)胞（主要是 T淋巴細(xì)胞）、 R-S細(xì) 胞、大多數(shù)腺癌等。2. 癌胚抗原（ carcinoembryonic antigen ， CEA）（CD66e）- （陽(yáng)性部位：細(xì) 胞膜/ 漿）。癌胚抗原是表達(dá)于胎兒上皮細(xì)胞的一種糖蛋白，分子量為180kDa。存于某些惡性腫瘤組織尤其是內(nèi)胚層來(lái)源發(fā)腫瘤中，大多數(shù)胃腸道（包括胰腺） 和肺腺癌均有表達(dá)，少量成人

2、上皮細(xì)胞和良性腫瘤亦可表達(dá)。 CEA主要用于標(biāo)記 上皮性腫瘤，尤其是腺上皮來(lái)源的腺癌。3. 嗜鉻素 A（chromogranin A ，CgA）- （陽(yáng)性部位：細(xì)胞漿）。嗜鉻素是位 于神經(jīng)分泌顆粒內(nèi)的酸性糖蛋白家族，是一組可溶性酸性蛋白，分子量為76120 kDa，分布廣泛。含量最豐富的是嗜鉻素 A，另兩個(gè)是嗜鉻素 B和嗜鉻素 C。 幾乎所有的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中均可檢測(cè)到嗜鉻素。 嗜鉻素 A 不僅存在于神經(jīng)內(nèi)分 泌細(xì)胞的分泌顆粒中， 也廣泛分布于所有含有顆粒的內(nèi)分泌細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì) 胞來(lái)源的腫瘤細(xì)胞。 此抗體可以識(shí)別嗜鉻素 A 抗原羧基末端的片段， 而不與氨基 末端的片段反應(yīng)， 主要用于標(biāo)記神

3、經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及其來(lái)源的腫瘤。 對(duì)小細(xì)胞癌進(jìn) 行抗原修復(fù)可提高檢測(cè)的敏感性。4. 細(xì)胞角蛋白（ cytokeratin pan ，廣譜 CK）- AE1/ AE3 （陽(yáng)性部位：細(xì)胞 漿）。此抗體可以識(shí)別絕大部分酸性細(xì)胞角蛋白（型 / 低分子量）和堿性細(xì)胞 角蛋白（型 / 高分子量）。用于標(biāo)記上皮及上皮來(lái)源的腫瘤，特別是對(duì)鑒別和 判斷轉(zhuǎn)移性腫瘤是否為上皮源性具有一定的意義。5. 細(xì)胞角蛋白 5/6 （cytokeratin 5/6 ，CK5/6）- （陽(yáng)性部位：細(xì)胞漿）。 在正常組織中，鱗狀上皮和導(dǎo)管上皮的基底細(xì)胞以及部分的鱗狀上皮生發(fā)層細(xì) 胞、肌上皮細(xì)胞和間皮細(xì)胞陽(yáng)性，腺上皮細(xì)胞陰性。因此，可用

4、于鱗癌和腺癌、 間皮瘤和腺癌的鑒別診斷。支氣管上皮基底細(xì)胞、間皮；鱗癌、大細(xì)胞癌、移行 細(xì)胞癌、間皮瘤陽(yáng)性。大多數(shù)腺癌為陰性。6. 細(xì)胞角蛋白 7（cytokeratin 7 ，CK7）- （陽(yáng)性部位：細(xì)胞漿）。 CK7是分 子量為 54 kDa 的一種堿性細(xì)胞角蛋白，存在于大多數(shù)正常組織的腺上皮和移行 上皮細(xì)胞中， 一般非上皮來(lái)源的細(xì)胞無(wú)表達(dá)。 在卵巢、乳腺和肺的腺癌呈陽(yáng)性反 應(yīng)，而胃腸道的腺癌陰性。7. 細(xì)胞角蛋白 20（cytokeratin 20 ，CK20） - （陽(yáng)性部位：細(xì)胞漿）。 CK20 （ 46kDa）存在于正常的胃腸道上皮、移行上皮、 Merkel 細(xì)胞及其來(lái)源的腫瘤，

5、而乳腺癌、肺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤不表達(dá)。 CK7positive CK7 negative CK20 positive uninformative colorectum CK20 negative lunguninformative8. 細(xì)胞角蛋白（高分子量）（cytokeratin ，HMW）- （陽(yáng)性部位： 細(xì)胞漿）。 高分子量細(xì)胞角蛋白抗體（ 34 E12）可以識(shí)別 68kDa、58kDa、56.5kDa 和 50kD a 的細(xì)胞角蛋白。9. 上皮膜抗原（ epithelial membrane antigen ，EMA）（MUC1）- （陽(yáng)性部位： 細(xì)胞漿）。上皮膜抗原是一種高分子量（

6、400 kDa）跨膜糖蛋白，廣泛分布于各 種上皮細(xì)胞及其來(lái)源的腫瘤。癌細(xì)胞過(guò)表達(dá) MUC1與腫瘤侵襲有關(guān)，有意義的免 疫反應(yīng)性為膜陽(yáng)性， 如為純粹的胞漿著色則為假陽(yáng)性。 此抗體可以用于標(biāo)記上皮 及上皮源性腫瘤， EMA陽(yáng)性表達(dá)的腫瘤包括大多數(shù)的癌、間皮瘤、滑膜肉瘤和上 皮樣肉瘤等，淋巴瘤、黑色素瘤和軟組織腫瘤陰性表達(dá)。10. HBME1-（陽(yáng)性部位：細(xì)胞膜）。該抗體與間皮細(xì)胞表面的抗原反應(yīng)，染色 方式呈現(xiàn)一種特殊的“厚膜”方式，在鑒別間皮瘤與腺癌時(shí)有一定的參考價(jià)值： 間皮瘤為厚膜型，腺癌為薄膜型或胞漿著色。11. 突觸素（ synaptophysin ，Syn）- （陽(yáng)性部位：細(xì)胞漿）。突觸素

7、是分子量 為 38kDa 的糖蛋白，主要存在于神經(jīng)元突觸前囊泡膜， 是神經(jīng)性和上皮性神經(jīng)內(nèi) 分泌腫瘤的特異性標(biāo)志之一，用于標(biāo)記神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。12. 甲狀腺轉(zhuǎn)錄因子 1（thyroid transcription factor-1，TTF-1） - （陽(yáng)性部位：細(xì)胞核）。 TTF-1 表達(dá)于甲狀腺腺上皮和肺的上皮細(xì)胞中。大多數(shù)肺的小 細(xì)胞癌、腺癌、 少部分大細(xì)胞癌、 大多數(shù)非典型神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤免疫組化結(jié)果顯 示 TTF-1 陽(yáng)性，而肺鱗癌及絕大多數(shù)典型類(lèi)癌 TTF-1 陰性。13. 波形蛋白（ Vimentin ，Vim） - （陽(yáng)性部位：細(xì)胞漿）。波形蛋白分子量為57 kD，是原始的中間絲，

8、分布極廣，所有間 （ 充） 質(zhì)細(xì)胞均有表達(dá)，此抗體的免 疫原為豬的晶體， 但可與人、 大鼠和雞的波形蛋白反應(yīng)。 波形蛋白是正常間葉細(xì) 胞及其來(lái)源的腫瘤的特異性標(biāo)志， 在許多上皮細(xì)胞及其腫瘤中可與細(xì)胞角蛋白共 表達(dá)。診斷用途：是一個(gè)有用的“對(duì)照標(biāo)記”，即：如果波形蛋白未能較易地在 非腫瘤性內(nèi)皮細(xì)胞、 纖維母細(xì)胞和其他間葉成分中檢測(cè)到， 則總的說(shuō)來(lái)組織的免 疫反應(yīng)性未能得到適當(dāng)?shù)谋４妗?在間皮瘤與腺癌的鑒別診斷中， 波形蛋白在間皮 瘤的上皮細(xì)胞中更常見(jiàn)與細(xì)胞角蛋白共表達(dá)。14. Cam 5.2- 分子量 45 kD 和52 kD 的人角蛋白抗原決定簇。與正常分泌上皮 而不是復(fù)層鱗狀上皮反應(yīng)。15.

9、 MNF-116- 該抗體識(shí)別許多細(xì)胞角蛋白共同的抗原決定簇，是上皮性腫瘤的 一線標(biāo)記。免疫組織化學(xué)表達(dá)： 正常組織有復(fù)層鱗狀上皮和單純腺上皮、 平滑肌、 淋巴結(jié)樹(shù)突狀細(xì)胞、漿細(xì)胞等；腫瘤主要有鱗癌、小細(xì)胞癌、肉瘤樣癌 / 梭形細(xì) 胞癌、腺癌、間皮瘤（纖維狀細(xì)胞）、滑膜肉瘤、血管腫瘤、平滑肌腫瘤和漿細(xì) 胞瘤等。16. Desmin- 結(jié)蛋白分子量為 53 kD 的中間絲 （骨骼蛋白） ，有三種單克隆抗體 （D33, DER-11和 DEB-5），與其他中間絲無(wú)交叉反應(yīng)。在平滑肌和橫紋肌可檢 測(cè)到結(jié)蛋白， 在肌纖維母細(xì)胞中亦有少量結(jié)蛋白。 在平滑肌組織中結(jié)蛋白含量要 多于血管平滑肌。診斷用途：識(shí)

10、別平滑肌和橫紋肌腫瘤。17. MOC-31- 為識(shí)別上皮細(xì)胞中一種功能未知的 38 kDa 糖蛋白的單克隆抗 體。大多數(shù)腺癌為陽(yáng)性，而間皮瘤通常為陰性。18. 表面活性蛋白 （Surfactant proteins ，SP）。肺表面活性物質(zhì)含有許多蛋白， 包括 10 kD 的 Clara 細(xì)胞蛋白和表面活性蛋白 A、B、C、D 。作為細(xì)支氣管肺 泡癌的標(biāo)志。19. 1-AT- 細(xì)支氣管肺泡癌 Clara 細(xì)胞型呈陽(yáng)性表達(dá)。二、惡性上皮性腫瘤1、鱗癌- 發(fā)生于支氣管上皮，有角化和 / 或細(xì)胞間橋的惡性上皮性腫瘤。有四 個(gè)亞型：乳頭狀；透明細(xì)胞型；小細(xì)胞型；基底細(xì)胞樣絕大多數(shù)表達(dá)高 分子角蛋白（3

11、4E12），CK5/6和 CEA，許多鱗癌表達(dá)低分子角蛋白 （35H11）， 較少表達(dá) TTF-1 或 CK7。2、小細(xì)胞癌 - 由圓形、 橢圓形或梭形小細(xì)胞組成的惡性上皮性腫瘤。 胞質(zhì)很 少，邊界不清；核內(nèi)可見(jiàn)細(xì)顆粒狀染色質(zhì)，核仁不明顯或缺如；細(xì)胞核變形很明 顯；常有大量壞死和許多核分裂。絕大多數(shù)小細(xì)胞癌 CD56、 Cg、SY陽(yáng)性，神經(jīng) 內(nèi)分泌標(biāo)志表達(dá)率 90%；小細(xì)胞癌常見(jiàn) TTF-1和 CK陽(yáng)性。鑒別診斷： 淋巴 瘤- 小細(xì)胞癌顯示為神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志、 TTF-1 和 CK陽(yáng)性， LCA陰性。 PNET- - 小細(xì)胞癌與 PNET均可表達(dá) MIC-2（CD99），但小細(xì)胞癌 TTF-1

12、和 CK陽(yáng)性，而 PNET則為陰性。 Merkel 細(xì)胞瘤- 本瘤 CK20陽(yáng)性， CK7、 TTF-1 陰性可與 小細(xì)胞癌鑒別。3、腺癌 - 具有腺樣分化和產(chǎn)生黏液的惡性上皮性腫瘤。呈腺泡樣、乳頭狀、細(xì) 支氣管肺泡細(xì)胞樣或?qū)嵭园橛叙ひ旱纳L(zhǎng)方式， 可混合存在。 有下列亞型： 腺 癌，混合亞型； 腺泡樣腺癌； 乳頭狀腺癌； 細(xì)支氣管肺泡細(xì)胞癌 包括非粘液型、 粘液型、 混合性非粘液性與粘液性或中間型。 非粘液型細(xì)支氣管 肺泡癌又包括型肺泡細(xì)胞型和 Clara 細(xì)胞型，前者 SP、TTF-1 等陽(yáng)性，后者 C lara 蛋白及 1-AT 陽(yáng)性，有助于與其它腺癌鑒別診斷。 實(shí)性腺癌伴有粘液產(chǎn) 生胎

13、兒型腺癌 黏液性（“膠樣”）腺癌 黏液性囊腺癌 印戒細(xì)胞腺癌 透明細(xì)胞腺癌 腺癌的免疫組化特征與其亞型和分化程度有關(guān)，典型的上皮性 標(biāo)志為：AE1/AE3，CAM5.2，EMA和 CEA。CK7陽(yáng)性高于 CK20，TTF-1 陽(yáng)性率較高， 尤其是在分化好的腺癌 （在 TTF-1 陽(yáng)性病例中，甲狀腺球蛋白陰性有助于排除甲 狀腺癌）。表面活性蛋白（ Surfactant apoprotein ，SP）較 TTF-1 為低，但要 注意的是轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞也可能吸附一些 SP。在黏液性腫瘤中， 尤其是黏液型 B AC可能有例外，即 TTF-1陰性，而 CK7和 CK20往往陽(yáng)性。鑒別診斷： 轉(zhuǎn)移性腺癌

14、- 有原發(fā)灶病史， 在肺內(nèi)常為多個(gè)病灶。 如為單個(gè) 病灶，則鑒別較為困難。 肺腺癌有組織學(xué)亞型的異質(zhì)性， 尤其是存在 BAC成分時(shí) 可明確診斷； 60%表達(dá)表面活性蛋白（ SP-A，pro-SP-B，pro-SP-C ），70%表達(dá) T TF-1；CK7（+）/CK20（），僅黏液性 BAC為 TTF-1（） / CK20（+）。轉(zhuǎn)移 性腺癌多為均質(zhì)性， TTF-1 陰性（除外甲狀腺癌：黏液染色陰性，甲狀腺球蛋白 陽(yáng)性）。腎細(xì)胞癌： AE1/AE3、CK7弱陽(yáng)性， Vim 強(qiáng)陽(yáng)性。結(jié)腸腺癌： CK7（） / CK20（+），CDX-2陽(yáng)性。乳腺癌： ER（+）。卵巢癌：雌二醇受體、 CA125

15、、Vim、 鈣粘蛋白、抑制素（ +）；CEA（）。前列腺癌： PSA（+）。 上皮型惡性間 皮瘤 - 根據(jù)臨床、巨檢、鏡檢、免疫組化和電鏡特點(diǎn)進(jìn)行鑒別。免疫組化方面 主要包括腺癌特異標(biāo)志 TTF-1、普通標(biāo)志 CEA、CD15或 MOC3；1 間皮瘤標(biāo)志 calr etinin （鈣視網(wǎng)膜蛋白）和 CK5/6。 不典型腺瘤樣增生 - 發(fā)生于肺周邊部 的局灶性病變，通常 5mm，表現(xiàn)為襯覆肺泡或呼吸性細(xì)支氣管的不典型細(xì)胞呈 輕中度局限性增生，無(wú)間質(zhì)炎癥和纖維化。不典型腺瘤樣增生表達(dá)SPA，CEA，MMP，s E-鈣粘蛋白， -catenin ，CD44v6和 TTF-1。一般認(rèn)為，不典型腺瘤樣增

16、 生是細(xì)支氣管肺泡細(xì)胞癌的癌前病變， TP53 陽(yáng)性是細(xì)支氣管肺泡細(xì)胞癌的早期 標(biāo)志之一。非粘液型細(xì)支氣管肺泡細(xì)胞癌 - 一般大于 5mm，明顯的細(xì)胞分層， 細(xì)胞密集，柱狀細(xì)胞排列擁擠，微乳頭叢生；細(xì)胞核重疊，染色質(zhì)較粗，可見(jiàn)核 仁。4、大細(xì)胞癌 - 未分化的非小細(xì)胞肺癌， 缺乏小細(xì)胞癌、 腺樣或鱗狀分化的細(xì)胞 和結(jié)構(gòu)特征。 大細(xì)胞癌的分化表型并無(wú)特征性， 大多表現(xiàn)為腺分化， 也可為鱗分 化。有少數(shù)大細(xì)胞癌具有腺、鱗、神經(jīng)內(nèi)分泌三相分化表型。免疫組化： AE1/A E3幾乎全部陽(yáng)性， EMA70陽(yáng)%性， 35&538;H11近 70%陽(yáng)性。部分病例亦可表達(dá) CE A、CK7、及 Vim

17、。其亞型有大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌 - 常表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志 Cg A、Syn和NCAM（CD56），50%可表達(dá) TTF-1。 基底細(xì)胞癌 -TTF-1 陰性，神 經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志一般為陰性，約 10%的病例可表達(dá)一個(gè)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志。 淋巴 上皮瘤樣癌透明細(xì)胞癌 大細(xì)胞癌伴橫紋肌樣表型5、腺鱗癌 - 同時(shí)具有鱗癌和腺癌成分，各自不少于腫瘤的 10%。表達(dá)的 CK分 子量范圍很廣， AE1/AE3、CAM5.2、KL1 和 CK7陽(yáng)性，但通常 CK20陰性。腺鱗癌 可表達(dá) EMA，TTF-1 陽(yáng)性多見(jiàn)于腺癌部分。6、肉瘤樣癌 - 是一組分化差的 NSCLC，伴有肉瘤成分或肉瘤樣（梭形和 / 或 巨細(xì)胞）

18、分化。 目前已認(rèn)知五個(gè)亞型。 多形性癌 梭形細(xì)胞癌 巨細(xì)胞癌 癌肉瘤 肺母細(xì)胞瘤多形性、梭形和 / 或巨細(xì)胞癌 - 常同時(shí)表達(dá) CK、 Vim、 CEA和平滑肌標(biāo)志，巨細(xì)胞癌可有 TTF-1 陽(yáng)性。癌肉瘤 - 上皮成分 CK陽(yáng)性，軟 骨肉瘤見(jiàn) S-100 陽(yáng)性，橫紋肌肉瘤為肌源性標(biāo)記陽(yáng)性。 肺母細(xì)胞瘤 - 胎兒型腺 癌成分可表達(dá)上皮性標(biāo)志（ CK、 EMA、CEA）和神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志（ CgA等）。腫瘤 細(xì)胞可表達(dá)特殊的激素，如：降血鈣素（ calcitonin ），胃泌素釋放肽（ gastr in-releasing peptide），蛙皮素（ bombesin），亮氨酸（ leucine ）

19、和甲硫腦啡肽（ methionine enkephalin ），生長(zhǎng)抑素（ somatostatin ） 和 5-羥色胺（ s erotonin ）。表達(dá) AFP極罕見(jiàn)。 上皮細(xì)胞尤其是桑葚體可表達(dá) clara 細(xì)胞抗原和 SP。間質(zhì)細(xì)胞為 Vim、MSA、Desmin、 myoglobin 或 S-100 陽(yáng)性。7、類(lèi)癌 - 以神經(jīng)內(nèi)分泌分化方式（器官樣、小梁狀、島狀、柵欄狀、緞帶樣、 花環(huán)樣排列等）為特點(diǎn)。腫瘤細(xì)胞具有較一致的形態(tài)學(xué)特征，如：中度嗜伊紅的 胞質(zhì)、細(xì)胞核內(nèi)細(xì)顆粒狀染色質(zhì)等。典型類(lèi)癌 非典型類(lèi)癌大多數(shù)類(lèi)癌 CK 陽(yáng)性， CD99陽(yáng)性率也較高。神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志，如： Cg、SY、L

20、eu7（CD57）和 N- CAM（CD56）通常為強(qiáng)陽(yáng)性，尤其是典型類(lèi)癌，但在不典型類(lèi)癌時(shí)則可能為灶性。 TTF-1 在類(lèi)癌有表達(dá)，文獻(xiàn)報(bào)道差異較大。 Ki-67 在不典型類(lèi)癌的陽(yáng)性率高于典 型類(lèi)癌，與預(yù)后有關(guān)。支持細(xì)胞 S-100 陽(yáng)性。 鑒別診斷： 副神經(jīng)節(jié)瘤 -C K陰性，支持細(xì)胞 S-100 陽(yáng)性，神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記陽(yáng)性。 類(lèi)癌-CK 陽(yáng)性，支持細(xì) 胞 S-100 陽(yáng)性。 血管球瘤 -SMA 陽(yáng)性，神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志陰性。8、唾液腺型癌例：上皮肌上皮癌 - 由肌上皮細(xì)胞（梭形細(xì)胞、透明細(xì)胞或 漿細(xì)胞樣形態(tài)的細(xì)胞） 和含量不等的導(dǎo)管形成上皮所組成的腫瘤。 導(dǎo)管內(nèi)層嗜伊 紅細(xì)胞： CK7，EMA

21、，MNF116陽(yáng)性。導(dǎo)管外層透明細(xì)胞以及實(shí)性成分： Vim，SMA， S-100 陽(yáng)性。三、良性上皮性腫瘤 例： 腺瘤 1、肺泡狀腺瘤襯覆型肺泡上皮，表達(dá) CK （廣譜）、 CEA、SP和 TTF-1。間質(zhì)細(xì)胞呈灶性 SMA、Act 陽(yáng)性； TTF-1、des、p roSPB、proSPC和 CC10陰性。 2、狀腺瘤含有型肺泡細(xì)胞和 Clara 細(xì)胞， 故 CK（廣譜）、 Clara 細(xì)胞蛋白、 TTF-1 和表面活性蛋白陽(yáng)性，也可表達(dá) CEA。N E 標(biāo)志陰性。 3、唾液腺型腺瘤（粘液腺腺瘤、多形性腺瘤、其他）4、粘液性囊腺瘤四、淋巴增生性腫瘤1、MALT型（黏膜相關(guān)淋巴組織）邊緣區(qū) B

22、細(xì)胞淋巴瘤由具有形態(tài)學(xué)異質(zhì)性的 小 B細(xì)胞組成的結(jié)外淋巴瘤，類(lèi)似單核細(xì)胞和 / 或小淋巴細(xì)胞的腫瘤細(xì)胞在肺內(nèi) 彌漫浸潤(rùn)，散在有免疫母細(xì)胞和中心母細(xì)胞樣細(xì)胞。在一些病例中可見(jiàn)漿細(xì)胞 . 分化。典型病變?yōu)槟[瘤細(xì)胞浸潤(rùn)支氣管黏膜上皮，形成淋巴上皮病變。有時(shí)腫瘤間質(zhì)內(nèi)有淀粉樣變。腫瘤細(xì)胞為單克隆 B 細(xì)胞， CD20、CD79a和 bcl-2 陽(yáng)性。大多數(shù)病例表達(dá)重鏈，少數(shù)為或。 CK可使淋巴上皮病變著色；腫瘤內(nèi)可有少量反應(yīng) 性 T 細(xì)胞。 鑒別診斷： 淋巴細(xì)胞性間質(zhì)性肺炎。 MALT淋巴瘤呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)， 使肺泡間隔增寬、 機(jī)構(gòu)破壞， 淋巴上皮病變更常見(jiàn)。 B 細(xì)胞 Ig 輕鏈限制， Ig 重鏈基因重

23、排（ PCR檢測(cè)）。 2、彌漫性大 B細(xì)胞淋巴瘤大腫瘤性 B 細(xì)胞增生，細(xì)胞核相當(dāng)于或大于巨噬細(xì)胞核，或比正常淋巴細(xì)胞大兩倍。腫瘤細(xì)胞表達(dá)B細(xì)胞表型（ CD20、CD79a），伴反應(yīng)性 T 細(xì)胞。在冰凍組織切片中可檢測(cè)到 Ig 輕鏈表達(dá)。五、間葉性腫瘤1、上皮樣血管內(nèi)皮瘤 - 是一種低 - 中級(jí)別血管性腫瘤，由上皮樣內(nèi)皮細(xì)胞構(gòu)成 的短條索和巢分布于黏液透明基質(zhì)中。 腫瘤具有突出的上皮樣特征， 明顯的胞漿 內(nèi)空泡，在肺泡內(nèi)和血管內(nèi)生長(zhǎng)以及中心透明壞死。 CD31，CD34，Ulexeuropaeus （荊豆）， F8RA，F(xiàn)li-1 （DNA結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子 ETS家族的成員之一）， SMA陽(yáng)性；

24、CK（±）； EMA，CEA陰性。 、 血管肉瘤高級(jí)別的上皮樣血管內(nèi)皮瘤。瘤 細(xì)胞表達(dá) CD31、CD34、F8、Fli1 、FKBP12（與神經(jīng)鈣蛋白相互作用的胞液 FK506 結(jié)合蛋白） ，Vim強(qiáng)陽(yáng)性、 CK灶性陽(yáng)性。 、 胸膜肺母細(xì)胞瘤 - 腫瘤細(xì)胞 Vim 陽(yáng)性；橫紋肌母細(xì)胞樣細(xì)胞 MSA和 desmin 陽(yáng)性。 、 炎性肌纖維母細(xì)胞瘤 - 是廣義“炎性假瘤”一種，由多種成分混合而成，如膠原、炎癥細(xì)胞以及形態(tài)溫 和、顯示肌纖維母細(xì)胞分化的梭形細(xì)胞。同義詞有：炎性假瘤、漿細(xì)胞肉芽腫、 纖維組織細(xì)胞瘤和纖維黃色瘤等。 梭形細(xì)胞 Vim、SMA陽(yáng)性。Myogenin、myoglo

25、bin 、 CD117（c-kit ）和 S-100 陰性。約 1/3 病例呈局灶性 CK陽(yáng)性（可能是由于肺泡 陷入）。值得注意的是 40%病例表達(dá) ALK1和 p80。P53陽(yáng)性很罕見(jiàn)，有報(bào)道稱可 能與腫瘤復(fù)發(fā)和惡變有關(guān)。 、 淋巴血管平滑肌瘤病 - 一種類(lèi)似于平滑肌細(xì) 胞的不成熟短梭形細(xì)胞廣泛浸潤(rùn)于間質(zhì)而形成的病變， 常伴有囊性變。 表現(xiàn)為平 滑肌分化和表達(dá)， SMA、desmin 和 Vim 陽(yáng)性。然而，與正常平滑肌細(xì)胞不同的 是， LAM可表達(dá) HMB4。5 一些病例存在 ER和 PR。 、 滑膜肉瘤（單向型、雙 向型） - 原發(fā)于肺的間葉性梭形細(xì)胞腫瘤，可有程度不等的上皮分化區(qū)域（組

26、 織學(xué)類(lèi)似軟組織的同名腫瘤）。 Vim、CK和/ 或 EMA陽(yáng)性（梭形細(xì)胞很少陽(yáng)性）， CK7和 19 陽(yáng)性可與其他梭形細(xì)胞肉瘤鑒別。瘤細(xì)胞可表達(dá) bcl-2 和 CD99， 1/3 病例 S-100 陽(yáng)性。CEA、CK20、TTF-1、CD34和 desmin 陰性。、 肺動(dòng)脈肉瘤 發(fā)生于大的肺動(dòng)脈的肉瘤， 有兩型： 管腔內(nèi)型呈息肉樣向管腔內(nèi)生長(zhǎng)， 通 常顯示為纖維母細(xì)胞或肌纖維母細(xì)胞分化。 瘤細(xì)胞 Vim 彌漫強(qiáng)陽(yáng)性，osteopontin （骨橋蛋白）、 desmin 和內(nèi)皮細(xì)胞標(biāo)志（ F8、CD31和 CD34）陽(yáng)性。管壁型 在管壁內(nèi)浸潤(rùn)生長(zhǎng)， 組織學(xué)類(lèi)似軟組織平滑肌肉瘤。 、 肺靜脈

27、肉瘤 - 發(fā)生于 肺靜脈的肉瘤，表現(xiàn)為平滑肌肉瘤特點(diǎn)， Vim、desmin 和 actin 陽(yáng)性。 40%病例 有異常的 keratin 反應(yīng)性。六、混雜性腫瘤1、硬化性血管瘤 - 發(fā)生在肺部的良性上皮腫瘤，組織學(xué)上有顯著的共同表現(xiàn)： 呈實(shí)性、乳頭狀、硬化和肺泡內(nèi)出血 4 種形式。增生的肺泡型細(xì)胞呈立方形， 被覆在乳頭結(jié)構(gòu)的表面。 間質(zhì)的上皮樣細(xì)胞為圓形， 形態(tài)較一致。 瘤組織內(nèi)可見(jiàn) 膽固醇裂隙、慢性炎癥、黃色瘤細(xì)胞、 含鐵血黃素、 鈣化、分層狀的卷軸樣螺紋、 壞死和成熟脂肪組織。 免疫組化， 如下表： 免疫標(biāo)記 表面細(xì)胞 多角形 / 圓形細(xì) 胞 AE1/AE3 +- MNF116 + -

28、CAM5.2 + + CK7 + + CK20 - - EMA + + CK5/6 - - Calretinin - - ChgA- - Syn - - Leu7 - - SP-A + - pro-SP-B + - Clara 細(xì) 胞蛋白 +- TTF-1 + + Vim ± + S-100 - - CEA ± - F8 - -雌二醇受體 - + 孕酮受體 - + 鑒別診斷： 類(lèi)癌： CgA、 Syn 彌漫性強(qiáng)陽(yáng)性， TTF-1 陰性。 2、透明細(xì)胞瘤 - 亦稱“糖瘤”，可能來(lái)源于血管外周的上皮樣細(xì)胞。 腫瘤細(xì)胞胞漿透明或嗜酸性， 內(nèi)含豐富的糖原。 無(wú)肌膜的薄壁竇狀血管具有

29、特性。 HMB-45，HMB50陽(yáng)性； SY，CD57，CD34，NSE，S-100 局灶性陽(yáng)性。 Keratin 陰性。臨床常用免疫組化指標(biāo)的意義 臨床病理工作中，我們常用到“腫瘤細(xì)胞免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記”，但是許多單 位只寫(xiě)陽(yáng)性結(jié)果， 不寫(xiě)臨床意義， 其結(jié)果對(duì)臨床幫助不大， 因?yàn)樵S多醫(yī)生不懂得 這些結(jié)果的意義， 因此建議大家在出此類(lèi)報(bào)告時(shí)， 把“腫瘤細(xì)胞免疫組化耐藥預(yù) 后標(biāo)記”的意義打印在報(bào)告中，以增加病理報(bào)告的使用價(jià)值。1、惡性腫瘤免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記，全套 4項(xiàng)：P-gP，GST，TOPO，Ki-67 。2、乳癌免疫組化耐藥預(yù)后標(biāo)記，全套 7項(xiàng)：P-gp，GST，TOPO，Ki-67

30、，ER， PR， C-erbB-2 。3、意義：標(biāo)記物 - 作用- 陽(yáng)性部位- 臨床意義多藥耐藥基因蛋白（ P-Gp）- 藥泵作用- 胞膜/胞漿- 陽(yáng)性率越高，對(duì)下列藥物 耐藥性越強(qiáng)：阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蒽醌、長(zhǎng)春花堿、長(zhǎng)春新堿、 紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽 S轉(zhuǎn)移酶（ GST ）- 解毒作用- 胞漿- 陽(yáng)性率越高，對(duì)下列藥物耐 藥性越強(qiáng)：阿霉素、順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可寧。拓?fù)洚悩?gòu)酶（ TOPO） - 靶點(diǎn)作用- 胞核- 陽(yáng)性率越高，對(duì)下列藥物越有效： 蒽環(huán)類(lèi)抗生素和鬼臼毒素類(lèi)，如 VP16、替尼泊苷、玫瑰樹(shù)堿、新霉素、柔紅霉 素、表阿霉素、阿霉素、 VM26。陽(yáng)性率高者對(duì) VP

31、16尤其有效。 雌激素受體（ER）- 性激素作用 - 胞核 - 陽(yáng)性率越高， 腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療越有效， 預(yù)后越好。孕激素受體 （PR） - 性激素作用 - 胞核 - 陽(yáng)性率越高， 腫瘤對(duì)內(nèi)分泌治療越有效， 預(yù)后越好。C-erbB-2- 癌基因產(chǎn)物 - 胞漿- 陽(yáng)性率越高，腫瘤惡性程度越高。 ER、PE 陽(yáng)性 而 C-erbB-2 也陽(yáng)性者，用三苯氧胺治療效果不好。Ki-67- 細(xì)胞增殖標(biāo)志 - 胞核 - 陽(yáng)性率越高，腫瘤增殖越快，惡性程度越高。Ki-67 為細(xì)胞增值的一種標(biāo)記，在細(xì)胞周期 G1、S、G2、 M期均有表達(dá)， G0期缺 如，其和許多腫瘤分化程度、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移、預(yù)后密切相關(guān)。 PCNA

32、增（ 埴細(xì)胞核抗 原）。CEA 多數(shù)腺癌表達(dá) CEARb （retinoblastoma 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤 ） 基因是腫瘤抑制基因，調(diào)節(jié)細(xì)胞周期。P53在免疫組化中均為突變型，陽(yáng)性率越高，預(yù)后約差。野生型半衰期很短 Nm23是轉(zhuǎn)移抑制基因，其陽(yáng)性表達(dá)和腫瘤轉(zhuǎn)移呈負(fù)相關(guān)。目前已被廣泛應(yīng)用于 乳腺癌、非小細(xì)胞、胃癌、大腸癌、肝癌、喉癌等多種惡性腫瘤的檢測(cè)。幾乎所 有的研究都表明， nm23 蛋白高表達(dá)患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率相對(duì)較低，存活期相對(duì)較 長(zhǎng)。E-Ca，E鈣粘附蛋白，介導(dǎo)細(xì)胞間粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪失引起細(xì)胞 之間連接的破壞，主要用于腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移方面的研究。PS2（雌激素調(diào)節(jié)蛋白），其表達(dá)

33、和 ER表達(dá)有關(guān)，可作為內(nèi)分泌治療和預(yù)后判斷 的指標(biāo)之一。CK18，低分子量角蛋白， 主要標(biāo)記各種單層上皮包括腺上皮， 而復(fù)層鱗狀上皮常 陰性，主要用于腺癌診斷。CK19，分布于單層上皮和間皮，常用于腺癌診斷，肝細(xì)胞不表達(dá)，而膽管為陽(yáng)性 反應(yīng)Hep par 1, 肝細(xì)胞抗原，正常肝細(xì)胞和高分化肝細(xì)胞癌陽(yáng)性，低分化肝細(xì)胞癌多 弱陽(yáng)性或陰性。CK20，用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚 Merkel 細(xì)胞癌診斷。鱗癌、乳 腺癌、肺癌、子宮內(nèi)膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。CK7 卵巢、肺和乳腺上皮常陽(yáng)性，結(jié)腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。Villin 絨毛蛋白，正常組織中， villin 通常只表達(dá)于有

34、刷狀緣的細(xì)胞上，如 胃腸道上皮細(xì)胞、 胰腺和膽管上皮細(xì)胞以及腎實(shí)質(zhì)的上皮細(xì)胞中 (特別是近曲小 管)。 Villin 在胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌組織中有很高的表達(dá)率， 具有明顯腺樣結(jié)構(gòu)的腫瘤上沒(méi)有 villin 表達(dá)，則這個(gè)腫瘤為胃腸道、胰腺、膽 囊或膽管來(lái)源的可能性極低。 乳腺癌也經(jīng)常成為女性患者未知原發(fā)部位轉(zhuǎn)移癌要鑒別排除的一種疾病。 因?yàn)樵?轉(zhuǎn)移癌組織上觀察到明顯的 villin 免疫組化陽(yáng)性染色，則這個(gè)腫瘤就極不可能 為乳腺來(lái)源。其他 villin 免疫組化染色通常為陰性表達(dá)的腫瘤還有：如卵巢漿 液性癌、尿道移行細(xì)胞癌和前列腺癌。間皮瘤也經(jīng)常為 villin 陰性表達(dá)，因此 在

35、一些情況下 Villin 還可以作為鑒別間皮瘤和腺癌使用抗體的一種。 但是也有一些非胃腸道來(lái)源的腫瘤可表達(dá) villin ，如子宮內(nèi)膜樣腺癌、卵巢粘 液性癌、腎細(xì)胞癌和小部分肺癌。也有一些專(zhuān)家報(bào)道 Villin 在部分宮頸內(nèi)膜腺 癌病例中表達(dá)。肝癌的診斷Villin 免疫組化染色可以顯示出毛細(xì)膽管結(jié)構(gòu)，因此它也可能在表達(dá)部分肝癌 的管狀結(jié)構(gòu)上很有用。 多克隆 CEA是用于此目的的第一種試劑， 而且 CD10( CALLA) 在表達(dá)肝癌的該結(jié)構(gòu)上也非常有用。多克隆 CEA、villin 和 CD10 (CALLA)在肝 癌病例上的表達(dá)， 相互之間并沒(méi)有任何的沖突， 因此如果懷疑肝癌的可能性， 建

36、 議將這三種抗體共同使用以協(xié)助疑難病例的診斷。Villin 在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤上的應(yīng)用Villin 在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的研究上也很有幫助。眾所周知，類(lèi)癌和胰腺的胰島 細(xì)胞腫瘤具有相相似的形態(tài)學(xué)特征， 僅在形態(tài)學(xué)上區(qū)分這兩種腫瘤幾乎是不可能 的。Villin 在這種情況下特別有用， 因?yàn)閾?jù)文獻(xiàn)報(bào)道在 85%的胃腸道類(lèi)癌病例中 有 villin 的表達(dá)，但在胰島細(xì)胞腫瘤上未見(jiàn)陽(yáng)性表達(dá)報(bào)道。 Villin 在類(lèi)癌上的 表達(dá)通常為胞膜陽(yáng)性。另外，有一些證據(jù)表明 villin 在胃和下消化道的小細(xì)胞 癌上的表達(dá)率比在其他部位的小細(xì)胞癌上要高。 如：肺、食道、膀胱或前列腺等。 據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，大約有 40%的肺類(lèi)

37、癌病例 villin 陽(yáng)性，在其他一些神經(jīng)內(nèi)分泌腫 瘤上，如甲狀腺髓樣癌和少數(shù)的美克爾細(xì)胞瘤上也有 villin 的表達(dá)。 MRP1多藥耐藥相關(guān)蛋白 1，影響化療敏感性，和預(yù)后相關(guān)。MDR 多藥耐藥基因TS胸苷合成酶，是 5-FU 重要作用靶點(diǎn)，如果其高表達(dá)，陽(yáng)性反映 +以上，提示 腫瘤細(xì)胞對(duì) 5FU耐藥。Syn 突觸素 神經(jīng)組織標(biāo)志S-100 神經(jīng)組織標(biāo)志，存在于神經(jīng)組織，垂體、頸動(dòng)脈體，腎上腺髓質(zhì)、唾液 腺、少數(shù)間葉組織，常用于神經(jīng)鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟骨腫瘤診斷。NSE 主要用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷Chr, 嗜鉻素，腎上腺髓質(zhì)含量很高， 鑒別腎上腺髓質(zhì)和皮質(zhì)， 用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫 瘤診斷。

38、CKH 高分子角蛋白，主要標(biāo)記鱗狀細(xì)胞腫瘤CKL 低分之角蛋白，主要標(biāo)記單層上皮、腺上皮EMA 上皮膜抗原，糖蛋白，廣泛分布各種上皮及其腫瘤Vim 波形蛋白，間葉組織標(biāo)志P504 甲酰基輔酶 A消旋酶檢測(cè)診斷前列腺癌的敏感性為 97，特異性為 100。 AMACR的優(yōu)點(diǎn)在于它是癌癥特異性，只存在于癌癥組織。 Rubin 稱， AMACR亦可 用作其他癌癥的診斷標(biāo)志物。 對(duì)各種癌癥細(xì)胞進(jìn)行檢查后發(fā)現(xiàn)， 結(jié)腸直腸癌、 卵 巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都過(guò)度表達(dá) AMAC，R以結(jié)腸直腸 癌和前列腺癌表達(dá)最高。CD117 胃腸間質(zhì)瘤CD10 作為共同急性淋巴母細(xì)胞型白血病抗原， 主要表達(dá)

39、于未成熟淋巴細(xì)胞， 在 Burkitt 淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系統(tǒng)疾病的診斷中具有應(yīng)用價(jià)值。近幾 年來(lái)發(fā)現(xiàn)該抗原在造血系統(tǒng)外的某些腫瘤中有表達(dá)， 如子宮內(nèi)膜間質(zhì)肉瘤、 惡性 黑色素瘤等?？贵w在對(duì)腎細(xì)胞癌進(jìn)行診斷和鑒別時(shí)有一定的參考價(jià)值。 CD15是一種細(xì)胞粘附分子，因其對(duì)霍奇金淋巴瘤（HD）中的 R-S 細(xì)胞具有良好的標(biāo)記作用，被認(rèn)為是 HD的重要標(biāo)志物。除 HD的鑒別診斷外，對(duì)胃癌、結(jié)直腸 癌、甲狀腺 癌、乳腺癌等腫瘤 CD15的表 達(dá)研究發(fā)現(xiàn)， CD15表達(dá)隨癌細(xì)胞分化 程度下降、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期增高而明顯增高。認(rèn)為 CDl5 的表達(dá)是判斷腫 瘤的發(fā)展、預(yù)測(cè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和預(yù)后的良好

40、 指標(biāo)。免疫電鏡觀察顯示， CD15抗原 主要分布于大腸癌細(xì)胞漿的界膜、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體及近細(xì)胞核膜處，CD15 可能是通過(guò)對(duì)所結(jié)合的鋪基構(gòu)型改變影響和 參與腫瘤的形成和轉(zhuǎn)移過(guò)程。SMA 平滑肌肌動(dòng)蛋白，標(biāo)記平滑肌CD56 為神經(jīng)細(xì)胞黏附分子， 主要分布于大多數(shù) 神經(jīng)外胚層 來(lái)源細(xì)胞，常用于星 型細(xì)胞瘤 、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診斷，也是 NK細(xì)胞瘤的重要標(biāo)志， 也標(biāo)記小細(xì)胞肺癌Des,結(jié)蛋白，廣泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌細(xì)胞和肌上皮細(xì)胞，高分化高表 達(dá)、低分化低表達(dá)。MSA 肌特異性肌動(dòng)蛋白，廣泛分布于幾乎所有肌型細(xì)胞中CD68 存在于骨髓和各神經(jīng)組織的巨噬細(xì)胞 用于粒細(xì)胞白血病、

41、各種單核細(xì)胞 來(lái)源腫瘤、包括惡性纖維組織細(xì)胞瘤診斷（首選）。CD34 表達(dá)于早期淋巴造血干細(xì)胞、 祖細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、 胚胎纖維母細(xì)胞和某些 神經(jīng)組 織細(xì) 胞， 多用 于標(biāo)記 血管 內(nèi)皮 細(xì)胞 ，血管 源性 腫瘤 的診 斷， GIST 80-90%.CD31也標(biāo)記血管內(nèi)皮。CD44 是一種分布廣泛的跨膜糖蛋白分子，分 CD44s和 CD44v兩大類(lèi)。 CD44s主 要作為透明質(zhì)酸受體， 結(jié)合透明質(zhì)酸后影響腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。 而 CD44v則主要 表達(dá)于轉(zhuǎn) 移的腫瘤細(xì)胞。李道明等用免疫組化 LSAB法檢測(cè)了 42 例食管鱗癌 CD44v45 的表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性表達(dá)率為7619 （16 21） ，而非轉(zhuǎn)移組的陽(yáng)性率為 4286（9 12） ，兩組間有顯著性差異。 癌巢周邊的癌細(xì)胞、 肌間浸潤(rùn)的癌細(xì)胞、 有核分裂的癌細(xì)胞和癌栓中的癌細(xì)胞及浸潤(rùn)脈管壁的癌細(xì)胞 均呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)。張成武等檢測(cè)了 20 例正常胃粘膜上皮、 43 例異型