軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑

1、藥劑學(xué)第六章軟膏劑、眼膏劑和凝膠劑第一節(jié)軟膏劑 一、概述（一）軟膏劑的概念與分類軟膏劑系指藥物與油脂性或水溶性基質(zhì)混合制成的均勻的半固體外用制劑。用乳狀型基質(zhì)制備的軟膏劑又稱乳膏劑；含有大量藥物粉末（一般25%以上）的軟膏劑稱糊劑。軟膏劑在醫(yī)療上主要用于皮膚、黏膜表面，起局部保護(hù)和治療作用。實(shí)際應(yīng)用中由于皮膚病灶的深淺不同，要求作用產(chǎn)生的部位也不同，有些軟膏須在皮膚外層發(fā)揮效用，如用作防護(hù)劑，角質(zhì)溶解劑等；有些藥物要求透入表皮才能發(fā)揮局部療效，如氟尿嘧啶、抗組胺類及皮質(zhì)激素類藥物；有些藥物則要求通過透皮吸收產(chǎn)生全身治療作用，如硝酸甘油軟膏涂于胸前，可治療心絞痛，使其作用時(shí)間延長(zhǎng)。軟膏劑的類型按

2、分散系統(tǒng)可分為三類，即溶液型、混懸型和乳劑型。（二）軟膏劑的一般質(zhì)量要求軟膏劑的一般質(zhì)量要求是：軟膏劑應(yīng)均勻、細(xì)膩，涂在皮膚上無粗糙感；有適當(dāng)?shù)酿こ硇?，易涂布于皮膚或黏膜等部位；性質(zhì)穩(wěn)定，無酸敗、變質(zhì)等現(xiàn)象；無刺激性、過敏性及其他不良反應(yīng)；用于創(chuàng)面的軟膏劑還應(yīng)無菌。二、軟膏劑的基質(zhì)軟膏劑由藥物、附加劑和基質(zhì)組成。基質(zhì)不僅是軟膏劑的賦形劑和藥物的載體，而且對(duì)軟膏劑的質(zhì)量與藥物的療效有重要影響，它能影響藥物的理化性質(zhì)、釋放及在皮膚內(nèi)的擴(kuò)散。不少起保護(hù)、潤(rùn)滑作用的軟膏劑，基質(zhì)起到了雙重作用，既是賦形劑，也是發(fā)揮生理效應(yīng)的藥物。因此，軟膏劑的基質(zhì)在保證其質(zhì)量方面起到了舉足輕重的作用。理想的基質(zhì)應(yīng)該是：

3、性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥和附加劑不發(fā)生配伍變化，長(zhǎng)期貯存不變質(zhì)；無刺激性和過敏性，無生理活性，不妨礙皮膚的正常生理功能；稠度適宜，潤(rùn)滑，易于涂布；具有吸水性，能吸收傷口分泌物；易洗除，不污染衣服；具有良好的釋藥性能。在實(shí)際工作中應(yīng)根據(jù)治療目的與藥物性質(zhì)，混合使用各種基質(zhì)，調(diào)制成理想的軟膏基質(zhì)。目前常用的軟膏劑基質(zhì)分為三類，即油脂性基質(zhì)、乳狀型基質(zhì)和水溶性基質(zhì)。（一）油脂性基質(zhì)油脂性基質(zhì)包括烴類、動(dòng)植物油脂、類脂及硅酮類物質(zhì)。這類基質(zhì)的特點(diǎn)是潤(rùn)滑、無刺激性，涂于皮膚能形成封閉性油膜，促進(jìn)皮膚水合作用，對(duì)皮膚有保護(hù)軟化作用，能與較多藥物配伍，不易長(zhǎng)菌；適用于表皮增厚、角化、皸裂等慢性皮損和某些感染性皮膚病

4、的早期。缺點(diǎn)是油膩性大，吸水性差，與分泌物不易混合，不易洗除，藥物釋放性能差，往往影響皮膚的正常生理，故不適用于有滲出液的皮膚損傷。1.烴類 烴類基質(zhì)是石油蒸餾后得到的多種飽和烴的混合物。（1）凡士林：有適宜的黏稠性與涂展性。凡士林僅能吸收約5%的水分，不能與較大量的水性溶液混合均勻。加入適量羊毛脂、膽固醇和一些高級(jí)脂肪醇能增加其吸水性。（2）固體石蠟：用于調(diào)節(jié)軟膏的稠度，與其他基質(zhì)熔和后不會(huì)單獨(dú)析出，優(yōu)于蜂蠟。（3）液狀石蠟：為各種液體烴的混合物，能與多數(shù)脂肪油或揮發(fā)油混合，主要用于調(diào)節(jié)軟膏稠度，亦常用作乳狀型基質(zhì)的油相，可達(dá)調(diào)節(jié)稠度的目的。2.油脂類 油脂是從動(dòng)、植物中得到的高級(jí)脂肪酸甘油

5、酯及其混合物。氫化植物油是植物油在催化作用下，加氫而成的飽和或部分飽和的脂肪酸甘油酯。由于氫化程度不同，其性狀為半固體或固體。氫化植物油較植物油穩(wěn)定，不易酸敗，可用作軟膏基質(zhì)。3.類脂類 系由高級(jí)脂肪酸和高級(jí)脂肪醇化合而成的酯及其混合物，其物理性質(zhì)與脂肪類似，但化學(xué)性質(zhì)較脂肪穩(wěn)定，具有一定的吸水性，多與其它油脂性基質(zhì)合用。（1）羊毛脂：羊毛脂是羊毛中的脂肪性物質(zhì)的混合物，主要為膽固醇類的棕櫚酸酯及游離的膽固醇類和其他脂肪醇。具有良好的吸水性，能與2倍量的水均勻混合，并形成W/O型乳狀型基質(zhì)。羊毛脂常與凡士林合用（如1：9），可增加凡士林的吸水性與藥物的可滲透性。（2）蜂蠟與鯨蠟：兩者均為弱的W

6、/O型乳化劑，在O/W型乳劑基質(zhì)中起增加穩(wěn)定性與調(diào)節(jié)黏稠度的作用。它們能與脂肪、蠟類、凡士林熔合。4.硅酮俗稱硅油或二甲基硅油，系有機(jī)硅氧化物的聚合物，是一系列不同分子量的聚二甲基硅氧烷，黏度隨分子量增大而增加。對(duì)皮膚無毒性、無刺激性，潤(rùn)滑且易于涂布，不妨礙皮膚的正常功能，不污染衣物，為較理想的疏水性基質(zhì)。本品對(duì)眼睛有刺激性，不宜做眼膏基質(zhì)。（二）乳狀型基質(zhì)1.乳狀型基質(zhì)的組成、種類和特點(diǎn) 乳狀型基質(zhì)與乳劑相似，由水相、油相和乳化劑組成，但油相含有固體或半固體成分，需在一定的溫度下混合乳化，攪拌至室溫形成半固體基質(zhì)。常用的油相成分有硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級(jí)脂肪醇，及用于調(diào)節(jié)稠度的凡士林、液狀石

7、蠟和植物油等。常用的乳化劑有皂類、月桂醇硫酸鈉、多元醇的脂肪酸酯、聚山梨酯類、壬烷基酚和聚乙二醇醚等。乳狀型基質(zhì)又稱乳膏劑基質(zhì)，特點(diǎn)是油膩性小或無油膩性，稠度適宜，容易涂布，能與水或油混合；因含表面活性劑容易洗除，有利于藥物與皮膚的接觸，可能會(huì)促進(jìn)藥物的經(jīng)皮滲透，不妨礙皮膚分泌物的分泌與水分蒸發(fā)，對(duì)皮膚正常生理影響較小。因含有水，不適合于遇水不穩(wěn)定的藥物。乳狀型基質(zhì)可分W/O型與O/W型兩類。W/O型乳狀基質(zhì)與冷霜類護(hù)膚品相似，性質(zhì)穩(wěn)定，一般可吸收100%水分或溶液，但不能與水任意混合，且較0/W型較難洗除。O/W型乳狀基質(zhì)與雪花膏類護(hù)膚品類似，含水量大，能與水混合，藥物的釋放與對(duì)皮膚的可透性

8、較W/O型乳狀基質(zhì)好。但是，當(dāng)O/W型基質(zhì)用于分泌物較多的皮膚病，如濕潤(rùn)性濕疹時(shí)，其所吸收的分泌物可重新進(jìn)入皮膚而使炎癥惡化（反向吸收），故須注意適應(yīng)癥的選擇。 通常乳劑型基質(zhì)適用于亞急性、慢性、無滲出液的皮膚損傷和皮膚瘙癢癥，忌用于糜爛、潰瘍、水皰及膿皰癥。0/W型乳狀基質(zhì)易蒸發(fā)失去水分使乳膏變硬，常需加入保濕劑。常用的保濕劑有甘油、丙二醇和山梨醇等，用量為5%20%，它們還能防止皮膚上的油膜發(fā)硬和乳膏的轉(zhuǎn)型。O/W型乳狀基質(zhì)的外相是水，在貯存過程中可能霉變，故需加防腐劑。常用的防腐劑有羥苯酯類、氯甲酚、三氯叔丁醇和洗必泰等。2.乳狀型基質(zhì)常用的乳化劑和穩(wěn)定劑（1）肥皂類一價(jià)皂 系用鈉、鉀、

9、銨的氫氧化物及硼酸鹽、碳酸鹽或三乙醇胺等有機(jī)堿與脂肪酸（如硬脂酸或油酸）作用生成的一價(jià)新生皂，為0/W型乳化劑，與水相、油相混合形成O/W型乳劑基質(zhì)。此類基質(zhì)易被酸、堿、鈣、鎂、鋁等離子或電解質(zhì)破壞，因此不宜與酸性或強(qiáng)堿性藥物配伍。一價(jià)皂為陰離子型表面活性劑，忌與陽離子型表面活性劑及陽離子藥物等配伍，如醋酸洗必泰、硫酸慶大霉素等。以三乙醇胺皂為乳化劑的乳劑基質(zhì)處方：硬脂酸120g單硬脂酸甘油酯30g三乙醇胺4g羊毛脂50g液體石蠟60g凡士林10g羧苯乙酯1g甘油50mg蒸餾水加至1000g  制法：取硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、羊毛脂、凡士林和液狀石蠟置適當(dāng)容器中，加熱熔化，

10、保溫7580，另取三乙醇胺、甘油和羥苯乙酯與蒸餾水混勻，加熱至相同溫度，緩緩加入油相中，邊加邊攪拌，直至乳化完全，繼續(xù)攪拌至凝，即得。本處方中的三乙醇胺與部分硬脂酸作用生成O/W型乳化劑，即三乙醇胺皂。三乙醇胺皂的耐酸、耐電解質(zhì)性能比一般堿金屬皂好，堿性較弱，能制成穩(wěn)定的、細(xì)膩的并帶有光澤的0/W型乳劑基質(zhì)，廣泛用作軟膏的乳化劑。未皂化的硬脂酸作為油相被乳化成分散相，并可增加基質(zhì)的稠度。羊毛脂可增加油相的吸水性和藥物的穿透性。液狀石蠟和凡士林用來調(diào)節(jié)基質(zhì)的稠度，增加潤(rùn)滑性。單硬脂酸甘油酯能增加油相的吸水能力，在O/W型乳狀基質(zhì)中作乳劑的穩(wěn)定劑。多價(jià)皂 多價(jià)的金屬皂是W/O型乳化劑，如硬脂酸鈣、

11、硬脂酸鎂、硬脂酸鋁。以含多價(jià)鈣皂的乳劑型基質(zhì)為例：硬脂酸12.5g單硬脂酸甘油酯17.0g蜂蠟5.0g地蠟75.0g液狀石蠟410.0ml白凡士林67.0g雙硬脂酸鋁10.0g氫氧化鈣1.0g羧苯乙酯1.0g蒸餾水401.5ml取硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蜂蠟、地蠟在水浴上加熱熔化，再加入液狀石蠟、白凡士林、雙硬脂酸鋁，加熱至85，另將氫氧化鈣、羥苯乙酯溶于蒸餾水中，加熱至85 ，逐漸加入油相中，邊加邊攪，直至冷凝。處方中氫氧化鈣與部分硬脂酸作用形成的鈣皂及雙硬脂酸鋁（鋁皂）均為W/O型乳化劑，水相中氫氧化鈣為過飽和態(tài)，應(yīng)取上清液加至油相中。（2）高級(jí)脂肪醇與脂肪醇硫酸酯類高級(jí)脂肪醇常用的有十六

12、醇（鯨蠟醇）及十八醇（硬脂醇），與油脂性基質(zhì)如凡士林混合后，可增加凡士林的吸水性，吸水后形成W/O型乳劑基質(zhì)。十六醇及十八醇用于O/W型基質(zhì)的油相中也可增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度。脂肪醇硫酸酯類 常用的有十二醇硫酸酯鈉，又名月桂醇硫酸鈉，系陰離子型表面活性劑，為優(yōu)良的O/W型乳化劑。與陽離子表面活性劑及陽離子藥物如鹽酸苯海拉明、鹽酸普魯卡因等配伍后，基質(zhì)即被破壞。常用的輔助乳化劑有十六醇及十八醇等。以十二醇硫酸酯鈉為乳化劑的乳劑基質(zhì)處方：十八醇200g白凡士林200g十二醇硫酸酯鈉10g甘油120g羧苯乙酯1g蒸餾水加至1000g制法：取十八醇與白凡士林加熱熔化，并保持在75；另取十二醇硫酸酯鈉、

13、羥苯乙酯、甘油，溶于純化水中，加熱至油相同一溫度，攪拌下緩緩加入油相中，攪拌至凝固。本處方中十二醇硫酸酯鈉為主要乳化劑。十八醇既是油相，又起輔助乳化及穩(wěn)定的作用，并可調(diào)節(jié)基質(zhì)的稠度。白凡士林為油相。甘油為保濕劑，并有助于防腐劑羥苯乙酯的溶解。（3）多元醇酯類單硬脂酸甘油酯是一種乳化能力較弱的W/O型基質(zhì)的乳化劑，HLB為3.8。與一價(jià)皂或月桂醇硫酸鈉等較強(qiáng)的0/W型乳化劑合用時(shí)，可增加乳劑型基質(zhì)的穩(wěn)定性，用量3%5%。脂肪酸山梨酯與聚山梨酯類 商品名稱為司盤與吐溫類，前者HLB值在1.88.6之間，為W/O型乳化劑；后者HLB值在10.516.7之間，為0/W型乳化劑。這二類非離子型表面活性均

14、無毒、中性，熱穩(wěn)定及對(duì)皮膚刺激性小，并能與酸性藥物或電解質(zhì)配伍。它們均可單獨(dú)制成乳狀基質(zhì)，但通常與其他乳化劑或增稠劑合用，調(diào)整HLB值，使基質(zhì)穩(wěn)定。聚山梨酯類能與某些酚類、羧酸類藥物如間苯二酚、麝香草酚、水楊酸等作用，使乳劑破壞。它還能抑制防腐劑的作用，如與羥苯酯類、苯甲酸、季銨鹽類等絡(luò)合，使之部分失活，因而需要適當(dāng)增加防腐劑的使用濃度。吐溫類與堿、金屬鹽類、酚類及鞣酸均有配伍變化；吐溫還可以降低某些防腐劑的活性，如對(duì)羥苯酯類、潔爾滅類、苯甲酸類，但可適當(dāng)增加防腐劑的用量予以克服。以司盤80為乳化劑的乳劑基質(zhì)處方：?jiǎn)斡仓岣视王?20g液狀石蠟250g石蠟50g司盤8020g吐溫8010g蜂蠟

15、50g白凡士林50g羧苯乙酯1g蒸餾水加至1000g制法：取液狀石蠟、單硬脂酸甘油酯、白凡士林、蜂蠟、石蠟、司盤80加熱熔化，并保溫80；另取吐溫80與羥苯乙酯溶于熱純化水，并保持80；在攪拌下將水相加入油相中，攪拌至冷凝。處方中司盤80為主要乳化劑，形成W/O型乳劑基質(zhì)；吐溫80用以調(diào)節(jié)適宜的HLB值，起穩(wěn)定作用；蜂蠟、石蠟用以調(diào)節(jié)基質(zhì)稠度；單硬脂酸甘油酯的用量大，除做輔助乳化劑外，可調(diào)節(jié)基質(zhì)稠度，使制得的乳劑光亮細(xì)膩。以吐溫80為乳化劑的乳劑基質(zhì)處方：?jiǎn)斡仓岣视王?5g硬脂酸150g甘油75g吐溫8030g山梨酸2g白凡士林120g司盤8016g蒸餾水加至1000g制法：取硬脂酸、白凡士

16、林、單硬脂酸甘油酯、司盤80加熱熔化，并保持80；另取吐溫80、甘油、山梨酸溶于純化水，并加熱至80；在攪拌下將油相加入水相，攪拌至冷凝。處方中吐溫80為主要乳化劑，形成0/W型乳劑基質(zhì)；司盤80用以調(diào)節(jié)適宜的HLB值，起穩(wěn)定作用；單硬脂酸甘油酯起穩(wěn)定作用，可調(diào)節(jié)基質(zhì)稠度，使制得的乳劑光亮細(xì)膩。（4）聚氧乙烯醚類：常用的有平平加0和乳化劑0P，二者均是非離子型表面活性劑，屬0/W型乳化劑，單獨(dú)使用不能制成穩(wěn)定的乳劑型基質(zhì)，常與其他乳化劑或輔助乳化劑配合使用。二者均不宜與酚羥基的藥物配伍，以免形成絡(luò)合物，破壞乳劑基質(zhì)。（三）水溶性基質(zhì)水溶性基質(zhì)是由天然或合成的水溶性高分子材料組成，能在水中溶解形

17、成膠體或溶液而制成半固體的軟膏基質(zhì)。此類基質(zhì)無油膩性，能與水性物質(zhì)或滲出液混合，易洗除，藥物釋放快。多用于濕潤(rùn)、糜爛創(chuàng)面，有利于分泌物的排除；也常用作腔道黏膜或防油保護(hù)性軟膏的基質(zhì)。缺點(diǎn)是潤(rùn)滑性較差。本類基質(zhì)中的水分容易蒸發(fā)并且易于霉變，須加保濕劑及防腐劑。常用的基質(zhì)有：1.甘油明膠系由甘油（10%30%）、明膠（1%3%）加水至100%，加熱制成的。本品溫?zé)岷笠子谕坎?，涂后形成一層保護(hù)膜，因本身有彈性，故使用時(shí)較舒適。2.纖維素衍生物類常用甲基纖維素（MC）、羧甲基纖維素鈉（CMC-Na）等，前者僅溶于冷水，后者冷水、熱水中均溶。CMC-Na是陰離子型化合物，遇酸、多價(jià)金屬離子及陽離子型藥物

18、均可形成沉淀，應(yīng)予以避免。3.聚乙二醇（PEG）類 本類基質(zhì)為高分子聚合物，不同分子量的聚乙二醇為液體、半固體與固體，以適當(dāng)比例混合，可制得稠度適宜的基質(zhì)。此類基質(zhì)易溶于水，能與滲出液混合并易洗除，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定且不宜酸敗。但由于其較強(qiáng)的吸水性，用于皮膚常有刺激感，久用可引起皮膚脫水產(chǎn)生干燥感。本品可與苯甲酸、水楊酸、鞣酸、苯酚等絡(luò)合，導(dǎo)致基質(zhì)過度軟化，并能降低酚類防腐劑的活性，使用時(shí)應(yīng)予以避免。本類基質(zhì)還可用作防護(hù)性軟膏，如為預(yù)防油漆、礦物油等油性物質(zhì)對(duì)皮膚的刺激，可在工作前先涂擦，工作后洗除。含聚乙二醇的水溶性基質(zhì) （） （）處方：聚乙二醇400 600g 500g聚乙二醇4000400g

19、500g 制法：取二種聚乙二醇混合后，在水浴上加熱至65，攪拌至冷凝。處方的稠度大于處方，適合于夏天應(yīng)用。聚乙二醇400與4000的比例可根據(jù)環(huán)境與所加藥物的性質(zhì)，加以調(diào)節(jié)。此基質(zhì)極易溶于水，故不能與大量的水溶液配伍，加入鯨蠟醇與硬脂醇可增加其吸水性。三、軟膏劑的制備及舉例（一）制備方法軟膏劑的制備方法分為三種：研和法、熔和法和乳化法。溶液型或混懸型軟膏采用研和法和熔和法，乳劑型軟膏劑采用乳化法。1.研和法 此法適用于通過研磨能使基質(zhì)與藥物均勻混合的軟膏。此法適用于小量軟膏的調(diào)配，凡所用的基質(zhì)是柔軟的半固體，不需加熱即能調(diào)制均勻者，或藥物不宜受熱者，可采用此法制備。此法可用軟膏刀在陶瓷或玻璃的

20、軟膏板上調(diào)制，或在研缽中制備。2.熔和法 由熔點(diǎn)較高的組分組成，在常溫下不能均勻混合的軟膏基質(zhì)可用此法制備。先將熔點(diǎn)最高的基質(zhì)加熱熔化，然后將其余基質(zhì)依熔點(diǎn)高低順序逐一加入，待全部基質(zhì)熔化后，再加入藥物（能溶者），攪勻并至冷凝，可用電動(dòng)攪拌機(jī)混合。此法適用于大量軟膏的制備。3.乳化法 是專門用于制備乳狀型基質(zhì)軟膏劑的方法。將處方中油脂性和油溶性組分一并加熱熔化，作為油相，保持油相溫度在80左右；另將水溶性組分溶于水，并加熱至與油相相同溫度，或略高于油相溫度，油、水兩相混合，不斷攪拌，直至乳化完成并冷凝。乳化法中油、水兩相的混合方法有三種：兩相同時(shí)摻和，適用于連續(xù)的或大批量的操作；分散相加到連續(xù)

21、相中，適用于含小體積分散相的乳劑系統(tǒng)；連續(xù)相加到分散相中，適用于多數(shù)乳劑系統(tǒng)，在混合過程中可引起乳劑的轉(zhuǎn)型；從而產(chǎn)生更為細(xì)小的分散相粒子。如制備O/W型乳劑基質(zhì)時(shí)，水相在攪拌下緩緩加到油相中，開始時(shí)水相的濃度低于油相，形成W/O型乳劑，當(dāng)更多的水加入時(shí)，乳劑黏度繼續(xù)增加，W/O型乳劑的體積也擴(kuò)大到最大限度，超過此限，乳劑黏度降低，發(fā)生乳劑轉(zhuǎn)型而成0/W型乳劑，使油相得以更細(xì)地分散。（二）舉例例1清涼軟膏處方：薄荷腦160g樟腦160g薄荷油100g石蠟210g桉葉油100g蜂蠟90g氨溶液（10%）60ml凡士林200g制法：將樟腦、薄荷腦混合研磨共熔，然后與薄荷油、桉葉油混合均勻；另將石蠟、

22、蜂蠟、凡士林加熱至110，必要時(shí)過濾，放冷至70，加入氨溶液混勻即得。處方中凡士林、桉葉油、薄荷油、石蠟及蜂蠟等組分共同組成油脂性基質(zhì)，本品較一般油脂性軟膏稠度大些，近于固態(tài)。本品作用于皮膚表面，用作止痛止癢，適用于蚊蟲叮咬。例2 復(fù)方醋酸曲安縮松乳膏 處方：醋酸曲安縮松0.25g二甲基亞砜15g尿素100g硬脂酸120g單硬脂酸甘油酯35g白凡士林50g液狀石蠟100g甘油50g羧苯乙酯1.5g三乙醇胺4g蒸餾水加至1000g制法：將硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、白凡士林、液狀石蠟加熱熔化混勻，經(jīng)細(xì)布過濾，保溫80左右。另將尿素、羥苯乙酯、甘油、三乙醇胺溶于蒸餾水中，并于80左右緩緩加到油相中，不

23、斷攪拌制成乳劑基質(zhì)。將醋酸曲安縮松溶于二甲基亞砜中，加至乳劑基質(zhì)中混勻。此軟膏采用的是O/W型乳劑基質(zhì)，醋酸曲安縮松不溶于水和乳劑基質(zhì)，需用二甲基亞砜溶解后加至基質(zhì)中混勻。由于皮質(zhì)激素類藥物須透入表皮后才能發(fā)揮其局部抗炎作用，故用尿素促進(jìn)藥物穿透表皮的過程，可提高療效。本品作用于表皮，用作抗炎，適用于過敏性皮膚病、皮炎、濕疹及銀屑病。例3 硝酸甘油乳膏處方：硝酸甘油20g硬脂酸170g單硬脂酸甘油酯105g白凡士林130g月桂醇硫酸鈉100g甘油100g羧苯乙酯1.5g蒸餾水加至1000g制法：此軟膏采用的是0/W型乳劑基質(zhì)?？砂慈榛ㄖ瞥蒓/W型乳膏劑。硝酸甘油舌下給藥雖然明顯，但作用時(shí)間短

24、。硝酸甘油乳膏通過透皮吸收產(chǎn)生全身作用，具有作用時(shí)間長(zhǎng)的優(yōu)點(diǎn)，但起效慢，不適用于急救。本品適用于于慢性心力衰竭，預(yù)防心絞痛發(fā)作。四、軟膏劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)中國(guó)藥典2010年版在制劑通則項(xiàng)下規(guī)定，軟膏劑應(yīng)作粒度、裝量、微生物限度和無菌等項(xiàng)目檢查。另外，軟膏劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)還包括軟膏劑的主藥含量、物理性質(zhì)、刺激性、穩(wěn)定性的檢測(cè)和軟膏劑中藥物的釋放和經(jīng)皮擴(kuò)散等項(xiàng)目的評(píng)定。1.粒度 除另有規(guī)定外，混懸型軟膏劑取適量的供適品，涂成薄層，薄層面積相當(dāng)于蓋玻片面積，共涂3片，照粒度和粒度分布測(cè)定法（中國(guó)藥典附錄 E第一法）檢查，均不得檢出大于180m的粒子。2.裝量 照最低裝量檢查法（中國(guó)藥典附錄 F）檢查，應(yīng)符合下

25、列規(guī)定。標(biāo)示裝量平均裝量每個(gè)容器裝量20g（ml）以下不少于標(biāo)示裝量不少于標(biāo)示裝量的93%20g（ml）50g（ml）不少于標(biāo)示裝量不少于標(biāo)示裝量的95%3.微生物限度 照微生物限度檢查法（中國(guó)藥典附錄 J）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。4.無菌 除另有規(guī)定外，用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的軟膏劑與乳膏劑，照無菌檢查法項(xiàng)下的方法（中國(guó)藥典附錄 H）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。5.主藥含量 6.物理性質(zhì)（1）熔點(diǎn)：一般軟膏以接近凡士林的熔點(diǎn)為宜。測(cè)定方法可采用藥典法或顯微熔點(diǎn)測(cè)定儀測(cè)定，由于熔點(diǎn)的測(cè)定不易觀察清楚，須取數(shù)次平均值來評(píng)定。（2）黏度與稠度：屬牛頓流體的液體石蠟、硅油，測(cè)定其黏度可控制質(zhì)量。軟膏劑多屬非牛頓流體，除

26、黏度外，常需測(cè)定塑變值、塑性黏度、觸變指數(shù)等流變性指標(biāo)，這些因素總和稱為稠度，可用插度計(jì)測(cè)定，插度計(jì)插入樣品以0.1mm的深度為一單位，稱為插入度。一般稠度大的樣品插入度小，稠度小的樣品插入度大。例如凡士林的插入度在0時(shí)不得小于100，在37時(shí)不得大于300；O/W型乳劑基質(zhì)的插入度（25）多在200300之間較適宜。（3）酸堿度：不少軟膏基質(zhì)在精制過程中須用酸、堿處理，故需要檢查產(chǎn)品的酸堿度，以免引起刺激。測(cè)定方法是將樣品加適當(dāng)溶劑（水或乙醇）振搖，所得溶液用pH計(jì)測(cè)定。酸堿度一般控制在pH4.48.3。（4）物理外觀：軟膏和基質(zhì)的物理外觀要求色澤均勻一致，質(zhì)地細(xì)膩，無粗糙感，無污物。檢查方

27、法是將少量供試品涂于玻璃片上，覆以蓋玻片，置顯微鏡下檢查。7.刺激性 考察軟膏對(duì)皮膚、黏膜有無刺激性或致敏作用，可在動(dòng)物及人體上進(jìn)行試驗(yàn)。測(cè)定方法是將供試品涂在去毛的家兔皮膚上、眼黏膜上、人體的手臂、大腿內(nèi)側(cè)皮膚上，觀察24小時(shí)有無發(fā)紅、起泡、充血或其它過敏現(xiàn)象。8.穩(wěn)定性 軟膏劑普遍受溫度的影響較大?？刹捎眉铀僭囼?yàn)法，將軟膏均勻裝入密閉容器中填滿，分別置恒溫箱（39±1）、室溫（25±3）及冰箱（5±2）中至少貯存13個(gè)月，檢查其稠度、酸堿度、形狀、均勻性、霉敗等現(xiàn)象及藥物含量的改變等。乳膏劑應(yīng)進(jìn)行耐熱、耐寒試驗(yàn)，將供試品分別置于55恒溫6小時(shí)及-15放置24小

28、時(shí)，應(yīng)無油水分離。一般W/O型乳劑基質(zhì)耐熱性差，油水易分層，O/W型乳劑基質(zhì)耐寒性差，質(zhì)地易變粗。9.藥物釋放與經(jīng)皮擴(kuò)散實(shí)驗(yàn)（1）體外試驗(yàn)法：有離體皮膚法、半透膜擴(kuò)散法、凝膠擴(kuò)散法和微生物擴(kuò)散法等，其中以離體試驗(yàn)法較為接近實(shí)際情況。離體皮膚法 在擴(kuò)散池中將人或動(dòng)物的皮膚固定，測(cè)定不同時(shí)間由供給池穿透到接受池溶液中的藥物量，計(jì)算藥物對(duì)皮膚的滲透率。半透膜擴(kuò)散法 取軟膏裝于內(nèi)徑及管長(zhǎng)約為2cm的短玻璃管中，管的一端用玻璃紙封貼并扎緊，將軟膏緊貼于一端的玻璃紙上，并應(yīng)無氣泡，加入裝有1OOml 37的水中，以一定的時(shí)間間隔取樣，測(cè)定藥含量，并繪制釋放曲線。凝膠擴(kuò)散法 以含顯色指示劑的瓊脂凝膠為擴(kuò)散介

29、質(zhì)，放入約1Ocm的試管中，在上端1Omm空隙處裝入軟膏，使與凝膠表面緊密接觸，隔一定時(shí)間測(cè)定呈色區(qū)高度，以呈色區(qū)高度的平方為縱坐標(biāo)，時(shí)間為橫坐標(biāo)作圖，擬合一直線，求直線的斜率即為擴(kuò)散系數(shù)。擴(kuò)散系數(shù)越大釋藥越快，本法可用于比較不同基質(zhì)的釋藥能力。微生物擴(kuò)散法 本法適用于抑茵藥物軟膏，將細(xì)菌接種于瓊脂培養(yǎng)基上，在平板上打若干個(gè)大小相同的孔，填入軟膏，經(jīng)培養(yǎng)后測(cè)定孔周圍抑菌區(qū)大小。（2）體內(nèi)試驗(yàn)法：將軟膏涂于人體或動(dòng)物的皮膚上，經(jīng)一定時(shí)間后進(jìn)行測(cè)定，具體方法有體液與組織器官中的藥物含量測(cè)定法、生理反應(yīng)法、放射性示蹤原子法。 第二節(jié)眼膏劑與凝膠劑 一、眼膏劑（一）眼膏劑的概念、特點(diǎn)與質(zhì)量要求眼膏劑系

30、指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合，制成供眼用的無菌軟膏劑。眼膏劑的基質(zhì)具有無水和化學(xué)惰性的特點(diǎn)，宜于配制遇水不穩(wěn)定的眼用制劑，如某些抗生素；與滴眼劑相比，眼膏在結(jié)膜囊內(nèi)保留時(shí)間長(zhǎng)，屬于緩釋長(zhǎng)效制劑；能減輕眼瞼對(duì)眼球的摩擦，有助于角膜損傷的愈合。因此眼膏常用于眼科術(shù)后用藥；夜晚使用減少滴眼次數(shù)保持藥效；以及適于不宜使用滴眼液的小兒。眼膏劑的缺點(diǎn)是有油膩感并使視力模糊。眼膏劑的質(zhì)量要求：眼用軟膏應(yīng)均勻、細(xì)膩、易于涂布；無刺激性；無微生物污染，成品不得檢驗(yàn)出金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌。用于眼部手術(shù)或創(chuàng)傷的眼膏劑不得加入抑菌劑或抗氧劑。眼膏劑所用原料藥要求純度高，且不得染菌。（二）常用基質(zhì)眼膏劑基質(zhì)應(yīng)對(duì)主藥

31、無影響，藥物易釋放，對(duì)眼無刺激性。常用為黃凡士林、液狀石蠟和羊毛脂的混合物，其用量比例為8：1：1。 （三）眼膏劑的制備眼膏劑的制備方法與軟膏劑基本相同，但必須在清潔、滅菌的環(huán)境下進(jìn)行，嚴(yán)防微生物的污染?；|(zhì)應(yīng)熔化后濾過，并經(jīng)150滅菌至少1小時(shí)。所用容器與包裝材料均應(yīng)嚴(yán)格滅菌，避免染菌而導(dǎo)致眼睛感染。配制用具可用70%乙醇擦洗；或用水洗凈后再用干熱滅菌法滅菌。眼膏劑中所用的藥物，能溶于基質(zhì)或基質(zhì)組分者可制成溶液型眼膏劑；不溶性藥物應(yīng)先研成極細(xì)粉末，并通過九號(hào)篩，將藥粉與少量基質(zhì)或液狀石蠟研成糊狀，再與基質(zhì)混合制成混懸型眼膏劑。氫溴酸后馬托品眼膏處方：氫溴酸后馬托品 20g眼膏基質(zhì) 加至100

32、0g制法：按無菌操作法，取氫溴酸后馬托品置無菌乳缽中，加入少量滅菌液狀石蠟，充分研磨后，分次加入眼膏基質(zhì)，隨加隨研勻，制成1000g，含量測(cè)定合格后無菌分裝，即得。注意：本品有毒，操作時(shí)應(yīng)注意調(diào)配均勻；氫溴酸后馬托品在水中溶解度為1：6，在熱水中易溶；本品遇光易變質(zhì)。水溶液遇堿性鹽或堿性物質(zhì)即析出游離的后馬托品，遇高溫易水解產(chǎn)生莨菪醇及杏仁醇，藥效降低。（四）眼膏劑的質(zhì)量檢查中國(guó)藥典2010年版制劑通則項(xiàng)下規(guī)定的檢查項(xiàng)目有：裝量、金屬性異物、粒度、無菌等。二、凝膠劑（一）凝膠劑的概念、特點(diǎn)與分類凝膠劑系指藥物與能形成凝膠的輔料制成溶液、混懸或乳狀液型的稠厚液體或半固體制劑。除另有規(guī)定外，凝膠劑

33、限局部用于皮膚及體腔如鼻腔、陰道和直腸。乳狀液型凝膠劑又成為乳膠劑。由高分子基質(zhì)如西黃蓍膠制成的凝膠劑也可成為膠漿劑。小分子無機(jī)藥物（如氫氧化鋁）凝膠劑是由分散的藥物小粒子以網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)存在于液體中，屬兩相分散系統(tǒng)，也稱混懸型凝膠劑。此類凝膠具有可觸變性，靜止時(shí)形成半固體，而攪拌或振搖時(shí)成為液體。（二）常用基質(zhì)凝膠型基質(zhì)屬單相分散系，有水性和油性之分。水性凝膠劑的基質(zhì)一般由水、甘油或丙二醇與纖維素衍生物、卡波姆和海藻酸鹽、西黃蓍膠、明膠、淀粉等構(gòu)成；油性凝膠劑的基質(zhì)常由液狀石蠟與聚乙烯或脂肪油與膠體硅或鋁皂、鋅皂構(gòu)成。在臨床上應(yīng)用較多的是水性凝膠劑，本章主要介紹水凝膠劑基質(zhì)。構(gòu)成水性凝膠基質(zhì)的高分

34、子材料可分3類，天然高分子、半合成高分子和合成高分子。天然高分子常用的有淀粉類、海藻酸類、植物膠和動(dòng)物膠等，如淀粉、海藻酸鹽、阿拉伯膠、西黃蓍膠、瓊脂和明膠等。半合成高分子有改性纖維素和改性淀粉，如羧甲基纖維素、甲基纖維素等。合成高分子有卡波姆、聚丙烯酸鈉等。水性凝膠基質(zhì)易涂展和洗除，無油膩感，能吸收組織滲出液，不妨礙皮膚正常生理，藥物釋放快，但潤(rùn)滑作用差，易失水和霉變，常需添加保濕劑和防腐劑。（1）卡波姆：系由丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯(lián)的高分子聚合物，商品名為卡波普?？梢栽谒醒杆偃苊?，但不溶解。當(dāng)用堿中和時(shí)，隨大分子的不斷溶解，黏度也逐漸上升，在低濃度時(shí)形成澄明溶液，在濃度較高時(shí)形成半透明的凝膠，在pH611有