3)注射器有效期驗證方案和報告2011年8月

1、一次性使用無菌注射器產(chǎn)品有效期驗證方案文件編號：XX/JS011-C1-11-1- 2007版本號：A/0編制：XXX審核：XXX批準(zhǔn)：XXXXXXX醫(yī)療器械有限公司二OO O 七年七月一次性使用無菌注射器產(chǎn)品有效期驗證方案XX/JS011-C1-11-1-20071 驗證目的通過對有效期 3 年內(nèi)及有效期外 1 年的一次性使用無菌注射器留樣產(chǎn)品的物理性能、化學(xué)性能、生物性能進(jìn)行穩(wěn)定性試驗（實時老化試驗），以驗證本公司一次性使用無菌注射器產(chǎn) 品的穩(wěn)定性，考察制定三年有效期是否科學(xué)、合理。2 范圍本方案適用于本公司生產(chǎn)的一次性使用無菌注射器產(chǎn)品的穩(wěn)定性試驗（有效期驗證）。3 驗證依據(jù)GB 158

2、10 一次性使用無菌注射器器 第 1 部分：手動注射器GB 15811 一次性使用無菌注射器針ASTM F1980-07 無菌醫(yī)療設(shè)備包裝加速老化標(biāo)準(zhǔn)指南YZB/國 XXXX-2005 一次性使用無菌注射器4 驗證程序4.1 驗證人員和職責(zé)姓名職務(wù)部門職 責(zé)XXX檢驗員品質(zhì)部負(fù)責(zé)產(chǎn)品物理檢驗檢驗、評價，并提供檢測 報告XXX經(jīng)理品質(zhì)部負(fù)責(zé)產(chǎn)品生物性能檢驗、評價，并提供檢測報告XXX經(jīng)理品質(zhì)部負(fù)責(zé)組織驗證工作中的留樣、 取樣、試驗的 實施以及檢測報告的批準(zhǔn)，驗證報告的會簽4.2 樣品的準(zhǔn)備產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗所用樣品須是經(jīng)性能檢測合格的重點留樣產(chǎn)品，留樣樣品數(shù)須滿足觀察 期產(chǎn)品性能檢測的要求。通過對留

3、樣室選取三個不同批號的留樣產(chǎn)品按實時老化進(jìn)行產(chǎn)品穩(wěn) 定性試驗，以驗證其性能是否穩(wěn)定可靠，也即是驗證其是否滿足 YZB/國 XXXX-2005 注冊標(biāo)準(zhǔn) 的要求。4.3 驗證項目和驗證接受標(biāo)準(zhǔn)留樣產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗應(yīng)分別在有效期內(nèi)第一年、第二年、第三年和有效期外一年進(jìn)行以 下試驗，并應(yīng)符合相應(yīng)的要求：a）外觀：包裝材料應(yīng)無老化、變脆現(xiàn)象；包裝應(yīng)無破損、漏氣現(xiàn)象；注射器外套透明， 標(biāo)尺應(yīng)清晰可見，且外套內(nèi)表面無明顯的潤滑劑凝聚；注射針表面應(yīng)清潔；活塞無泛 黃現(xiàn)象等。b）注射器的滑動性能、器身密合性、容量允差、殘留容量、使用功能、注射針的針座與 針管連接牢固度應(yīng)符合 YZB/國 XXXX-2005 的要

4、求。4.3.2 化學(xué)性能一次性使用無菌注射器浸取液與同批空白對照液對照，鉛、鋅、錫、鐵的總含量應(yīng)w5 卩g/mL，鎘的含量應(yīng)w0.1 卩 g/mL。一次性使用無菌注射器浸取液的 pH 值與同批空白對照液對照，pH 值之差不得超過 1.0。一次性使用無菌注射器浸取液與等體積的同批空白對照液相比，0.002 mol/L 的高錳酸鉀溶液消耗量之差應(yīng)w0.5 mL。產(chǎn)品應(yīng)無菌、無細(xì)菌內(nèi)毒素。4.4 試驗方法XXXX-2005 規(guī)定的方法試驗。XXXX-2005 規(guī)定的方法試驗。XXXX-2005 規(guī)定的方法試驗。4.5 試驗結(jié)果將有效期內(nèi)第一年、第二年、第三年和有效期外一年的樣品試驗結(jié)果應(yīng)符合YZB/

5、國XXXX-2005 標(biāo)準(zhǔn)要求，試驗記錄應(yīng)保存。5 驗證報告通過品質(zhì)部對留樣室留樣進(jìn)行穩(wěn)定性研究，即一次性使用無菌注射器在室溫下進(jìn)行實際 老化，分別在不同取樣時間點（有效期內(nèi)第一年、第二年、第三年和有效期外一年）考察產(chǎn) 品的物理性能、化學(xué)性能、生物性能是否 YZB/國 XXXX-2005 標(biāo)準(zhǔn)的要求，通過對試驗數(shù)據(jù)進(jìn) 行分析，以驗證一次性使用無菌注射器產(chǎn)品規(guī)定的三年有效期是否科學(xué)、合理，驗證完成后 應(yīng)形成驗證報告，并對驗證效果給予評價一次性使用無菌注射器產(chǎn)品有效期驗證報告文件編號：XX/JS011-C1-11-2-2010版本號：A/0編制：XXX審核：XXX批準(zhǔn)：XXXXXXX醫(yī)療器械有限公

6、司一次性使用無菌注射器產(chǎn)品有效期驗證報告1 驗證目的通過對有效期三年內(nèi)及有效期外一年的一次性使用無菌注射器器留樣產(chǎn)品的主要物理性 能、 化學(xué)性能、生物性能進(jìn)行試驗，以驗證本公司一次性使用無菌注射器產(chǎn)品制定的三年有 效期是否科學(xué)合理、安全有效。2 范圍本報告適用于對本公司生產(chǎn)的一次性使用無菌注射器產(chǎn)品穩(wěn)定性（有效期）的驗證。3 驗證依據(jù)YZB/國 XXXX-2005 一次性使用無菌注射器4 驗證程序4.1 驗證試驗用樣品本次驗證在留樣室共抽取 3 個批次的產(chǎn)品分年進(jìn)行試驗，樣品室溫條件下保存型號規(guī)格批號樣品數(shù)量（支）實施全性能試驗時間A13mL0.615 TW LB20060602180A25m

7、L0.710 TW LB20060602135200706A32.5mL0.615 TW LB200606021804.2 產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗項目、要求實際老化試驗樣品進(jìn)行全性能試驗，包括物理性能、化學(xué)性能、生物性能，分別在有效 期內(nèi)第一年、第二年、第三年和有效期外一年進(jìn)行性能試驗。4.2.1 物理性能a） 目測產(chǎn)品外觀，包裝材料應(yīng)無老化、變脆、破損、漏氣現(xiàn)象；產(chǎn)品應(yīng)無裂紋、變色現(xiàn) 象，注射器外套應(yīng)透明，標(biāo)尺應(yīng)清晰可見，外套內(nèi)表面無明顯的潤滑劑凝聚；注射針表面應(yīng) 清潔；活塞應(yīng)無泛黃現(xiàn)象等。b） 注射器的滑動性能、器身密合性、容量允差、殘留容量、使用功能、針座與針管連接 牢固度應(yīng)符合 YZB/國 X

8、XXX-2005 的要求。422 化學(xué)性能產(chǎn)品的可萃取金屬含量、酸堿度、易氧化物應(yīng)符合YZB/國 XXXX-2005 的要求。一次性使用無菌注射器浸取液與同批空白對照液對照，鉛、鋅、錫、鐵的總含量應(yīng)w5 卩g/mL，鎘的含量應(yīng)w0.1 卩 g/mL。一次性使用無菌注射器浸取液的 pH 值與同批空白對照液對照，pH 值之差不得超過 1.0。 一次性使用無菌注射器浸取液與等體積的同批空白對照液相比，0.002 mol/L 的高錳酸鉀溶液消耗量之差應(yīng)w0.5 mL。4.2.3 生物性能產(chǎn)品應(yīng)無菌、無熱原（無細(xì)菌內(nèi)毒素）。4.3 試驗方法4.3.1 物理性能：外觀采用目測，注射器的滑動性能、器身密合性

9、、容量允差、殘留容量、 使用功能、針座與針管連接牢固度按 YZB/國 XXXX-2005 規(guī)定的方法試驗。4.4.2 化學(xué)性能：易氧化物、酸堿度、可萃取金屬含量檢測按 YZB/國 XXXX-2005 規(guī)定的方法 試驗。4.3.3 生物性能：無菌、熱原檢測按 YZB/國 XXXX-2005 規(guī)定的方法試驗。4.4 驗證結(jié)果4.5.1 實時老化第一年（有效期第一年、實驗報告時間20070620）1）物理性能檢驗結(jié)果:檢驗項目檢驗結(jié)果結(jié)論外觀符合要求符合要求符合要求合格滑動性能符合要求符合要求符合要求合格器身密合性符合要求符合要求符合要求合格容量允差符合要求符合要求符合要求合格殘留容量符合要求符合要

10、求符合要求合格使用功能符合要求符合要求符合要求合格針座與針管連接牢固度符合要求符合要求符合要求合格檢測人XXXXXXXXX/復(fù)核人XXXXXXXXX/2）化學(xué)性能檢驗結(jié)果:檢驗項目檢驗結(jié)果結(jié)論易氧化物0.39ml0.31ml0.3ml合格可萃取金屬含量符合要求符合要求符合要求合格酸堿度0.450.540.63合格檢測人XXXXXXXXX復(fù)核人XXXXXXXXX3）生物性能檢驗結(jié)果:檢驗項目檢驗結(jié)果結(jié)論無菌無菌生長無菌生長無菌生長合格熱原無熱原反應(yīng)無熱原反應(yīng)無熱原反應(yīng)合格檢測人XXXXXXXXX/復(fù)核人XXXXXXXXX/驗證小結(jié)：產(chǎn)品經(jīng)實時老化一年后檢測，產(chǎn)品性能穩(wěn)定，符合標(biāo)準(zhǔn)要求驗證人：XX

11、X4.5.2 實時第二年（有效期第二年，實驗報告時間20080620）1）物理性能檢驗結(jié)果：檢驗項目檢驗結(jié)果結(jié)論外觀符合要求符合要求符合要求合格滑動性能符合要求符合要求符合要求合格器身密合性符合要求符合要求符合要求合格容量允差符合要求符合要求符合要求合格殘留容量符合要求符合要求符合要求合格使用功能符合要求符合要求符合要求合格針座與針管連接牢固度符合要求符合要求符合要求合格檢測人XXXXXXXXX復(fù)核人XXXXXXXXX2）化學(xué)性能檢驗結(jié)果:檢驗項目檢驗結(jié)果結(jié)論易氧化物0.35ml0.38ml0.39ml合格可萃取金屬含量符合要求符合要求符合要求合格酸堿度0.530.470.61合格檢測人XXX

12、XXXXXX復(fù)核人XXXXXXXXX3）生物性能檢驗結(jié)果:檢驗項目檢驗結(jié)果結(jié)論無菌無菌生長無菌生長無菌生長合格熱原無熱原反應(yīng)無熱原反應(yīng)無熱原反應(yīng)合格檢測人XXXXXXXXX/復(fù)核人XXXXXXXXX/驗證小結(jié)：產(chǎn)品經(jīng)實時老化二年后檢測，產(chǎn)品性能穩(wěn)定，符合標(biāo)準(zhǔn)要求驗證人：XXX4.5.3 實時第三年（有效期第三年，實驗報告時間20090620）1）物理性能檢驗結(jié)果：檢驗項目檢驗結(jié)果結(jié)論外觀符合要求符合要求符合要求合格滑動性能符合要求符合要求符合要求合格器身密合性符合要求符合要求符合要求合格容量允差符合要求符合要求符合要求合格殘留容量符合要求符合要求符合要求合格使用功能符合要求符合要求符合要求合格

13、針座與針管連接牢固度符合要求符合要求符合要求合格檢測人XXXXXXXXX/復(fù)核人XXXXXXXXX/2）化學(xué)性能檢驗結(jié)果:檢驗項目檢驗結(jié)果結(jié)論易氧化物0.39ml0.33ml0.29合格可萃取金屬含量符合要求符合要求符合要求合格酸堿度0.450.440.56合格檢測人XXXXXXXXX/復(fù)核人XXXXXXXXX/3）生物性能檢驗結(jié)果:檢驗項目檢驗結(jié)果結(jié)論無菌無菌生長無菌生長無菌生長合格熱原無熱原反應(yīng)無熱原反應(yīng)無熱原反應(yīng)合格檢測人XXXXXXXXX/復(fù)核人XXXXXXXXX/驗證小結(jié)：產(chǎn)品經(jīng)實時老化三年后檢測，產(chǎn)品性能穩(wěn)定，符合標(biāo)準(zhǔn)要求驗證人：XXX4.5.4 實時第四年（有效期外一年，實驗報告

14、時間20100620）1）物理性能檢驗結(jié)果：檢驗項目檢驗結(jié)果結(jié)論外觀符合要求符合要求符合要求合格滑動性能符合要求符合要求符合要求合格器身密合性符合要求符合要求符合要求合格容量允差符合要求符合要求符合要求合格殘留容量符合要求符合要求符合要求合格使用功能符合要求符合要求符合要求合格針座與針管連接牢固度符合要求符合要求符合要求合格檢測人XXXXXXXXX/復(fù)核人XXXXXXXXX/2）化學(xué)性能檢驗結(jié)果:檢驗項目檢驗結(jié)果結(jié)論易氧化物0.360.360.2合格可萃取金屬含量符合要求符合要求符合要求合格酸堿度0.450.540.63合格檢測人XXXXXXXXX/復(fù)核人XXXXXXXXX/3）生物性能檢驗結(jié)果:檢驗項目檢驗結(jié)果結(jié)論無菌無菌生長無菌生長無菌生長合格熱原無熱原反應(yīng)無熱原反應(yīng)無熱原反應(yīng)合格檢測人XXXXXXXXX/復(fù)核人XXXXXXXXX/驗證小結(jié)：產(chǎn)品經(jīng)實時老化一年后檢測，產(chǎn)品性能穩(wěn)定，符合標(biāo)準(zhǔn)要求驗證人：XXX4.5.5 總結(jié)以上三批一次性使用無菌注射器留樣產(chǎn)品經(jīng)實時老化試驗后，按 YZB/國 XXXX-2005 規(guī)定的試驗方法進(jìn)行檢測，其結(jié)果均符合標(biāo)準(zhǔn)要求，表明產(chǎn)品性能穩(wěn)定。驗證人：XXX5 驗證結(jié)論通過品質(zhì)部對一次性使用無菌注射器的留樣產(chǎn)品進(jìn)行實時老化試驗，考察了不同取樣時 間點（有效期內(nèi)及有效期外 1 年）