M800102檢驗結(jié)果超標(biāo)處理規(guī)程分解

1、(Fresenius| Kabi北京費森尤斯卡比曝藥有限公司 EUIMG FRESENIUS KADI PHARMAjCEUTICAL CQ LTDSMP編號： No.M80015-02檢驗結(jié)果超標(biāo)處理規(guī)程Out of specification頁碼：Page1 of 13檢驗結(jié)果超標(biāo)處理規(guī)程Out of specification制訂人：制訂日期：Prepared byDate審核人：審核日期：Reviewed byReview date批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：Approved byApproval date頒發(fā)部門：Issued by品質(zhì)管理部執(zhí)行日期：Valid from分發(fā)部門：Distri

2、buted to品質(zhì)管理部替換文件：Replaced forM80015-1修訂記錄：Revised record前版文件批準(zhǔn)日期：2004年6月10日前版文件執(zhí)行日期：2004年7月1日本版文件修訂內(nèi)容：1 .第3項下進(jìn)一步明確責(zé)任人職責(zé)；2 .原第4項下刪除再分析、再取樣等，增加第4 所原樣復(fù)驗及重新取樣等，修訂實驗室調(diào)查的定義；3 .增加第5項：縮略詞；4 .刪除原第5項概述，增加第6項對超標(biāo)總處理程序的描述；5 .增加第7項：無需實驗室內(nèi)部調(diào)查的超標(biāo)內(nèi)容規(guī)定；6 .第8項下對實驗室內(nèi)調(diào)查步驟的規(guī)范；7 .增加第9.5項：結(jié)果超標(biāo)屬偏差管理范疇時的相關(guān)規(guī)定；8 .第11項卜：超標(biāo)處理流程

3、圖的修訂；9 .附件：將OOS調(diào)查表分為理化實驗室、微生物實驗室及實驗室外調(diào)查3種。(Fresenius Kabi北京費森尤斯卡比曝藥有限公司 aEUIfW FRESENlkfS KABI PHARMACEUTICAL CQ LTDSMP編號： No.M80015-02檢驗結(jié)果超標(biāo)處理規(guī)程Out of specification頁碼：Page2 of 131 .目的與適用范圍1.1 定義了處理超標(biāo)和異常實驗結(jié)果的程序。1.2 本規(guī)程適用于北京費森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司工廠的理化和微生物實驗室對原輔料、包裝材料、半 成品和成品的檢驗、制藥工藝用水、穩(wěn)定性研究產(chǎn)品、環(huán)境及壓縮空氣的檢測中所發(fā)生的超標(biāo)

4、和異 常結(jié)果的處理。2 .參考文件藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（現(xiàn)行版）3 .責(zé)任人3.1 品質(zhì)管理部經(jīng)理：3.1.1 確保本規(guī)程符合當(dāng)?shù)卣蚎MFK的有關(guān)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范的要求。3.1.2 負(fù)責(zé)對所有非實驗室錯誤產(chǎn)生的OOS結(jié)果決定是否發(fā)起實驗室以外的調(diào)查，并對OOS結(jié)果做出質(zhì)量決定。3.1.3 對整個調(diào)查進(jìn)行監(jiān)督以確保調(diào)查及記錄的正確性，批準(zhǔn) OOS報告并通知相關(guān)部門。3.2 QA人員：3.2.1 登記、發(fā)放和存檔 OOS報告；跟蹤未完成的調(diào)查。3.2.2 當(dāng)OOS被確認(rèn)后，發(fā)起并執(zhí)行實驗室以外的調(diào)查。3.2.3 又OOS結(jié)果進(jìn)行產(chǎn)品使用風(fēng)險性評估。3.2.4 定期對OOS結(jié)果及其調(diào)查進(jìn)行回顧和

5、匯總。3.3 QC主管：3.3.1 決定是否對OOS結(jié)果進(jìn)行實驗室調(diào)查。3.3.2 指導(dǎo)QC人員對實驗室進(jìn)行 OOS結(jié)果的調(diào)查，并對調(diào)查過程及相關(guān)記錄進(jìn)行檢查。3.3.3 對OOS結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)，對可能的原因進(jìn)行評估。3.3.4 協(xié)助實施實驗室以外的調(diào)查。3.3.5 如OOS結(jié)果確定為實驗室錯誤，應(yīng)負(fù)責(zé)跟蹤相應(yīng)的改進(jìn)措施是否到位。3.4 QC人員：3.4.1 發(fā)現(xiàn)OOS后，及時控制樣品、溶液等至調(diào)查結(jié)束。3.4.2 如果發(fā)現(xiàn)OOS結(jié)果，要及時報告 QC主管。3.4.3 在QC主管的協(xié)助下，參與執(zhí)行本規(guī)程所描述的調(diào)查步驟。4 .定義4.1 檢驗結(jié)果超標(biāo)（OOS ）:不符合既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或可接受標(biāo)準(zhǔn)

6、的實驗結(jié)果。4.2 檢驗結(jié)果超出趨勢（OOT）:此結(jié)果沒有超出預(yù)定的限度，但已不符合正常的實驗結(jié)果趨勢分布。4.3 實驗室錯誤：在實驗室發(fā)生的，由實驗操作人員，儀器或設(shè)備的某部分，或者實驗物料所引起的錯誤。包括使用錯誤的測量標(biāo)準(zhǔn)，不正確的樣品或標(biāo)準(zhǔn)品的準(zhǔn)備工作；或使用校準(zhǔn)有誤的天平，有誤差的設(shè)備或儀器；計算錯誤等。4.4 實驗室調(diào)查：在實驗室內(nèi)展開的調(diào)查，以確定是否為實驗室錯誤導(dǎo)致OOS結(jié)果的過程。(Fresenius Kabi北京費森尤斯卡比曝藥有限公司 aEUIfW FRESENlkfS KABI PHARMACEUTICAL CQ LTDSMP編號： No.M80015-02檢驗結(jié)果超標(biāo)

7、處理規(guī)程Out of specification頁碼：Page3 of 134.5 局外實驗結(jié)果：由不明確原因?qū)е碌膶嶒灲Y(jié)果，通過統(tǒng)計學(xué)分析，它往往超出其它數(shù)據(jù)的范圍之外。 局外實驗結(jié)果可作為被拋棄的結(jié)果，用于微生物實驗結(jié)果的分析，而不是化學(xué)實驗 結(jié)果。4.6 原溶液復(fù)驗：對最初的稀釋液或母液按方法規(guī)定重新稀釋后所進(jìn)行的重復(fù)檢驗。4.7 原樣復(fù)驗：對第一次所取得樣品的一部分按規(guī)定實驗方法重新制備進(jìn)行的分析。4.8 重新取樣：指對已出現(xiàn)OOS結(jié)果的樣品，按規(guī)定的取樣規(guī)程，從同一批號樣品中重新領(lǐng)取第二組樣品。5 .縮略詞5.1 OOS : Out Of Specification5.2 OOT :

8、 Out Of Trend5.3 SST : System Suitable Test5.4 QC : Quality Control5.5 QA : Quality Assurance5.6 QMFK : Corporate Quality Management Fresenius Kabi6 .程序6.1 首先，實驗員應(yīng)對檢驗的準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)，在檢驗過程中如發(fā)生樣品溢出或轉(zhuǎn)移不完全等差錯時，應(yīng)及 時做好記錄，并重新開始檢驗，不可在發(fā)現(xiàn)差錯后繼續(xù)檢驗。6.2 異常結(jié)果一旦出現(xiàn)，實驗員首先應(yīng)對實驗中涉及的各個因素進(jìn)行檢查，以確認(rèn)該超標(biāo)是否與檢驗操作或計算錯誤相關(guān)。若發(fā)現(xiàn)檢驗操作或計算錯誤，應(yīng)做好記

9、錄并重新檢驗或計算。6.3 若實驗員不能找出超標(biāo)原因，則應(yīng)保留實驗過程中的試液及樣品以備調(diào)查，并填寫檢驗結(jié)果超標(biāo) 報告單（附件I）報送 QC主管。6.4 QC主管在收到檢驗結(jié)果超標(biāo)報告單（附件I）后，根據(jù)下述第 7項下相關(guān)規(guī)定決定是否進(jìn)行實 驗室調(diào)查，并分別如下處理：6.4.1 如無需進(jìn)行實驗室調(diào)查，QC主管在檢驗結(jié)果超標(biāo)報告單（附件I）上簽署復(fù)核意見，交 QA人員簽署評估意見，品質(zhì)管理部經(jīng)理最終審批并決定是否需發(fā)起實驗室外部的調(diào)查。6.4.2 如需進(jìn)行實驗室調(diào)查，應(yīng)及時按下述第8項下調(diào)查內(nèi)容進(jìn)行實驗室內(nèi)部調(diào)查、分析超標(biāo)原因。調(diào)查完成后，將檢驗結(jié)果超標(biāo)實驗室內(nèi)調(diào)查表（附件n或附件出）上交 QA

10、,如未發(fā)現(xiàn)有實驗室錯誤發(fā)生，QA應(yīng)組織進(jìn)行實驗室以外的調(diào)查，并組織填寫檢驗結(jié)果超標(biāo)實驗室外調(diào)查表（附件IV）。6.5 QA相關(guān)人員及品管部經(jīng)理在接到檢驗結(jié)果超標(biāo)報告單或相關(guān)調(diào)查表后，應(yīng)及時填寫相關(guān)審核 及審批意見，應(yīng)對產(chǎn)品最終質(zhì)量結(jié)論做出決定。將復(fù)印件返回QC, QC檢驗人員據(jù)此出具相關(guān)檢驗報告書。6.6 調(diào)查時限的規(guī)定：6.6.1 實驗室內(nèi)部的調(diào)查應(yīng)于10個工作日內(nèi)完成并交與 QA。如果超出此期限，應(yīng)寫有書面解釋（見附件n或附件出）。6.6.2 整個調(diào)查應(yīng)于20個工作日內(nèi)（實驗室外部調(diào)查期限：10個工作日）完成并由 QA相關(guān)人員存檔。 如果超出此期限，應(yīng)寫有書面解釋（見附件IV）。7 .無需

11、進(jìn)行實驗室調(diào)查的超標(biāo)(Fresenius Kabi北京費森尤斯卡比曝藥有限公司 aEUIfW FRESENlkfS KABI PHARMACEUTICAL CQ LTDSMP編號：No.M80015-02檢驗結(jié)果超標(biāo)處理規(guī)程Out of specification頁碼：Page4 of 137.1 超標(biāo)原因明顯，如物料外觀、黑點、異物，包裝材料外觀尺寸超標(biāo)，除有特殊需要外，無需進(jìn)行實 驗室調(diào)查。7.2 超標(biāo)結(jié)果為預(yù)期的，如穩(wěn)定性試驗中經(jīng)趨勢分析后即可確定的超標(biāo)。7.3 在某些情況下，QC主管據(jù)分析認(rèn)為非預(yù)期的超標(biāo)結(jié)果是可確認(rèn)的，如環(huán)境監(jiān)測過程中的懸浮粒子 檢測，結(jié)果可直接判定為不合格。8 .實

12、驗室內(nèi)部調(diào)查步驟8.1 按照初步調(diào)查內(nèi)容進(jìn)行調(diào)查：內(nèi)容詳見檢驗結(jié)果超標(biāo)實驗室內(nèi)調(diào)查表（附件n或附件出），主要涵蓋以下幾方面：8.1.1 檢查所用的試驗溶液、試驗樣品、所用玻璃器皿是否正確并符合要求。8.1.2 與實驗員討論分析方法，檢查是否存在操作或理解方面的問題。8.1.3 檢查實驗操作有無差錯。8.1.4 檢查所用儀器是否滿足系統(tǒng)適用性試驗參數(shù)、當(dāng)前校驗、維修保養(yǎng)、運行是否正常。8.2 經(jīng)初步調(diào)查后，如發(fā)現(xiàn)超標(biāo)結(jié)果系實驗室錯誤造成，如：不符合分析方法的要求，已觀察到的技術(shù) 或儀器的異常等，則保留原始結(jié)果并注明測定結(jié)果無效，QC主管應(yīng)批準(zhǔn)對樣品進(jìn)行復(fù)驗，復(fù)驗可由原實驗員本人進(jìn)行且只重復(fù)一次。

13、記錄并報告重復(fù)實驗的結(jié)果。8.3 經(jīng)初步調(diào)查后，如未找到超標(biāo)原因，應(yīng)制定復(fù)驗計劃進(jìn)行實驗室全面調(diào)查：8.3.1 QC主管需批準(zhǔn)對樣品進(jìn)行復(fù)驗，復(fù)驗由原QC人員和另一有經(jīng)驗的 QC人員對原有樣品同時進(jìn)行分析。8.3.2 如果復(fù)驗的結(jié)果與原實驗結(jié)果相同，則復(fù)驗結(jié)果和原檢驗結(jié)果均作為最終的OOS調(diào)查報告結(jié)果。樣品檢測結(jié)果判定為不合格。8.3.3 如果復(fù)驗的結(jié)果全部符合標(biāo)準(zhǔn)，則復(fù)驗結(jié)果和原檢驗結(jié)果均作為最終的OOS調(diào)查報告結(jié)果。樣品檢測結(jié)果判定為合格。8.3.4 如果第二個QC人員或使用對照樣品進(jìn)行同時分析時，找出了原檢驗的實驗室錯誤，則只將復(fù)檢 驗結(jié)果作為最終的 OOS調(diào)查報告結(jié)果。8.3.5 某些

14、情況下需要重新取樣。重新取樣應(yīng)由QC主管批準(zhǔn)。只有在樣品被認(rèn)為不具有代表性、樣品在分析實驗中已經(jīng)用完或有其它合理的原因時才可批準(zhǔn)重新取樣。8.4 微生物檢驗結(jié)果的調(diào)查除了應(yīng)遵從以上調(diào)查程序外，還應(yīng)遵從以下規(guī)定：8.4.1 微生物實驗如果控制菌檢驗結(jié)果出現(xiàn)不合格，則不可復(fù)驗，按一次檢驗結(jié)果為準(zhǔn)。8.4.2 細(xì)菌、霉菌（酵母菌）菌落數(shù)第一次檢測出現(xiàn)超標(biāo)時，應(yīng)從同一批號樣品中隨機抽樣，復(fù)測2次,取3次結(jié)果均值報告。8.4.3 統(tǒng)計學(xué)上的局外實驗結(jié)果可用于微生物實驗結(jié)果的分析，表明實驗結(jié)果超出其他數(shù)據(jù)的范圍之外并且被作廢。局外結(jié)果不適用于化學(xué)實驗結(jié)果的數(shù)據(jù)分析。9 .實驗室以外調(diào)查的步驟9.1 QA應(yīng)

15、考慮在實驗室調(diào)查完成之后，是否發(fā)起實驗室以外的調(diào)查。如需要，則根據(jù)樣品的種類、用 途、所涉及的范圍來確定所調(diào)查范圍和參與調(diào)查的部門，如質(zhì)量保證、工程及生產(chǎn)等。調(diào)查應(yīng)正式 和獨立地檢查所涉及的每個步驟，如生產(chǎn)過程中是否有操作錯誤等，直至得出結(jié)論。9.2 QA召集所有相關(guān)部門的經(jīng)理 /主管以及其他職能部門人員開會討論并進(jìn)行調(diào)查，找出超標(biāo)的原因。(Fresenius| Kabi北京費森尤斯卡比曝藥有限3司 l&EUirW FRESENIUS KADI PHARMAjCEVTICAL CQ LTDSMP編號： No.M80015-02檢驗結(jié)果超標(biāo)處理規(guī)程Out of specification

16、頁碼：Page5 of 13在調(diào)查過程中，要考慮問題的涉及范圍，比如是否涉及相同/不同產(chǎn)品的前幾批或后幾批；或依據(jù)超 標(biāo)的性質(zhì)，可能需要將產(chǎn)品以待檢”狀態(tài)隔離起來或進(jìn)行額外的穩(wěn)定性試驗等。將整個調(diào)查的記錄報告于檢驗結(jié)果超標(biāo)實驗室外調(diào)查表（附件IV ）。9.3 調(diào)查后，相關(guān)部門經(jīng)理/主管應(yīng)決定并落實行動措施，品質(zhì)管理部經(jīng)理對措施及行動進(jìn)行批準(zhǔn)。措施完成后，相關(guān)部門經(jīng)理/主管應(yīng)在本文件所附的調(diào)查表中書寫報告，此報告由品質(zhì)管理部經(jīng)理批準(zhǔn)。9.4 在調(diào)查全部完成后所有文件應(yīng)由QA存檔并及時將復(fù)印件發(fā)放各相關(guān)部門。OOS編號原則：OOS遼（年）XX （月）XX （流水號）。9.5 調(diào)查中如發(fā)現(xiàn)該超標(biāo)屬偏

17、差管理范圍，QA應(yīng)填寫偏差記錄和調(diào)查處理表（見偏差管理規(guī)程M80027）按偏差調(diào)查程序進(jìn)行調(diào)查。10 .通知10.1 對于已確認(rèn)的失誤事件，QA應(yīng)通知工廠總監(jiān)和相關(guān)部門。10.2 如果市場樣品的穩(wěn)定性實驗結(jié)果超標(biāo)，則QA應(yīng)通知問題產(chǎn)品所涉及的工廠。11 .附件附件I檢驗結(jié)果超標(biāo)報告單（附 M80015-02-01 ）附件H檢驗結(jié)果超標(biāo)實3室內(nèi)調(diào)查表 -理化實驗室（附 M80015-02-02 ）附件出 檢驗結(jié)果超標(biāo)實3室內(nèi)調(diào)查表 -微生物實驗室（附 M80015-02-03 ）附件IV 檢驗結(jié)果超標(biāo)實驗室外調(diào)查表（附 M80015-02-04 ）12 .流程圖(Fresenius| Kabi北

18、京費森尤斯卡比醫(yī)藥有限3司aEUirvG FRESENIU5 KADI PHARMACEUTICAL CO LTDSMP編號： No.M80015-02檢驗結(jié)果超標(biāo)處理規(guī)程Out of specification頁碼：Page6 of 13檢驗結(jié)果超標(biāo)處理流程圖OOS 或OOT結(jié)果ON不合格格合部全，報告QC主管QC人員需要實驗室 內(nèi)調(diào)查？YesQC人員/QC主管實驗室內(nèi)初步調(diào)查QC人員/QC主管實驗室內(nèi)全面調(diào)查不同實驗員復(fù)測兩次結(jié)果比較記錄于OOS調(diào)查表中合格QC主管記錄于OOS 調(diào)查表中重新取樣測定根據(jù)需要發(fā)起實驗室以外的調(diào)查QA人員/QM經(jīng)理品 名規(guī)格批號數(shù)量用于產(chǎn)品名稱超標(biāo)項目情況QC

19、人員/日期：復(fù)核意見QC主管/日期：審核意見QA/日期：審批意見品質(zhì)管理部經(jīng)理/日期：北京鹿森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司BEUING r RE5ENIU5 KABI PH人松MACEUTIU盾L CC3 LTD檢驗結(jié)果超標(biāo)報告表(Freseniusg Ka biOut of specification reportPage 1 of 1附 M80015-02-01檢驗結(jié)果超標(biāo)實驗室內(nèi)調(diào)查表-理化室OOS investigation (Chemical Lab)(Freseniusg Ka bi北京費森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司aEUIMG r RE5ENIM5 KABI PHARMAjCEUTICAL C

20、O LTDQA登記:報告號:登記者：日期：/1品名：批號：超標(biāo)項目：標(biāo)準(zhǔn)限度：檢測結(jié)果：超標(biāo)情況描述：實驗員/日期：QC主管/日期：實驗室調(diào)查:調(diào)查項目是否不適用實驗方法，計算公式是否止確？樣品的制備、稀釋過程是否止確？標(biāo)準(zhǔn)品、對照品溶液、滴定液及試劑是否在有效期內(nèi),容量瓶、移液器等是否在校驗期內(nèi)？使用儀器是否在校驗期內(nèi)？使用儀器運行狀態(tài)是否正常，SST實驗是否達(dá)標(biāo)？QC人貝被拈訓(xùn)？同時檢驗的其他樣品情況：趨勢分析評估：其它：實驗室初步調(diào)查結(jié)論：確認(rèn)實驗室錯誤(見上所述)。原實驗結(jié)果無效。通過實驗室調(diào)查未發(fā)現(xiàn)實驗室錯誤。其它：實驗員/日期：QC主管/日期：Page 1 of 2附 M80015

21、-02-02實驗室行動計劃:實驗員/日期:行動計劃完成日期:實驗員/日期:檢驗結(jié)果超標(biāo)實驗室內(nèi)調(diào)查表-理化室OOS investigation (Chemical Lab)Fresenius I Ka bi北京費森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司StUIIW r RE5ENI5 KABI PH禺杷MAHEWTIU昌L CCx LTDQC主管/日期:QC主管/日期:實驗室調(diào)查總結(jié)報告報告者/日期:QC主管/日期:品質(zhì)管理部經(jīng)理/日期:調(diào)查超時(10天)的解釋部門經(jīng)理/主管日期QA日期QA 歸檔：日期：/附 M80015-02-02Page 2 of 2檢驗結(jié)果超標(biāo)實驗室內(nèi)調(diào)查表-微生物室OOS invest

22、igation ( Micro. Lab )(FreseniusgKa bi北京費森尤斯卡比醫(yī)藥有限公司BEiJIPwG f RE5ENIU5 KADI PHARMACEUTICAL CO. LTDQA登記:報告號:登記者：日期：/1品名：批號：超標(biāo)項目：標(biāo)準(zhǔn)限度：檢測結(jié)果：超標(biāo)情況描述：實驗員/日期：QC主管/日期：實驗室調(diào)查:調(diào)查項目是否不適用實驗方法，計算公式是否止確？實驗用培養(yǎng)基的制備過程有無異常？試驗過程及微生物操作技術(shù)有無缺陷？試驗用具的清潔及火菌是否止常？檢驗儀器及設(shè)備是否在校驗期內(nèi)？運轉(zhuǎn)是否正常？微生物檢測人員衛(wèi)生情況是否良好？微生物室劃、境監(jiān)測有無異常？注射用水監(jiān)測結(jié)果趨勢有無異常？同時檢驗的其他樣品情況：趨勢分析評估：其它：實驗室初步調(diào)查結(jié)論：確認(rèn)實驗室錯誤(見上所述)。原實驗結(jié)果無效。通過實驗室調(diào)查未發(fā)現(xiàn)實驗室錯誤。其它：實驗員/日期：QC主管/日期：附 M80015-02-03Page 1 of 2實驗室行動計劃:實驗員/日期:檢驗結(jié)果超標(biāo)實驗室內(nèi)調(diào)查表-微生物室OOS investigation ( Micro. Lab )Fresenius I Ka bi北京費森尤斯卡比