藥物基因檢測(cè)位點(diǎn)及意義

1、實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文檔檢測(cè)項(xiàng)目名稱(chēng)基因位點(diǎn)檢測(cè)意義氯哦格雷01CYP2cl9*2(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2cl9*2型，代謝酶預(yù)測(cè)氯毗格雷抵抗風(fēng)險(xiǎn)，給出個(gè)體合適劑量，提高氯毗格雷療效，降 低無(wú)效用藥風(fēng)險(xiǎn)。氯毗格雷為前藥，體外無(wú)活性，口服經(jīng)腸(ABCB1)吸收，入肝臟，經(jīng)肝 藥酶 CYP2cl9*2、*3、*17代謝激活，其活性代謝產(chǎn)物，再經(jīng)過(guò)P0N1激活，才能 發(fā)揮抗血小板的功效。CYP2cl9*2、*3、*17及P0N1酶活性決定了氯毗格雷 的療效。其中，CYP2cl9*17突變后，氯毗格雷活性增強(qiáng)，敏感度高，出血風(fēng)險(xiǎn)高，需高度關(guān)注出血風(fēng)險(xiǎn)，尤其是蛛網(wǎng)膜下腔出血。02CYP2C19*3(G>

2、;A)細(xì)胞色素氧化酶2cl9*3型，代謝酶60CYP2cl9*17(C>T)細(xì)胞色素氧化酶2cl9*17型，代謝酶152P0N1(A>G)對(duì)氧磷酶1,代謝酶氯毗格雷簡(jiǎn)化版(只測(cè)兩個(gè)位點(diǎn))01CYP2cl9*2(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2cl9*2型，代謝酶僅僅判斷氯此格雷抵抗風(fēng)險(xiǎn)，只能測(cè)出部分抵抗患者，會(huì)有漏檢，且不能判 斷出血風(fēng)險(xiǎn)。02CYP2cl9*3(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2cl9*3型，代謝酶華法林69VKORC1(1639G>A)維生素K環(huán)氧化物還原酶復(fù)合物1亞單位，靶點(diǎn)華法林經(jīng)CYP2c9代謝后失活，基因突變者導(dǎo)致該藥在體內(nèi)蓄積，應(yīng) 減量；VK0RC1為

3、華法林作用靶點(diǎn)，基因突變者，對(duì)華法林敏感性增力口，應(yīng)減量。VK0RC1 CYP2c9用于起始劑量和維持劑量的計(jì)算，起始劑量給藥五天后，轉(zhuǎn) 入維持劑量微調(diào)。縮短調(diào)藥時(shí)間，降低血栓和出血等不良反應(yīng)發(fā)生。12CYP2c9*3(1075A>C)細(xì)胞色素氧化酶2c9*3型，代謝酶阿司匹林106PEAR1 ( G>A)PEAR1 : GG等位基因?qū)Π⑺酒チ挚寡“鍛?yīng)答好；AAAG基因型，用阿司匹林(或結(jié)合氯毗格雷)，PCI患者，心梗和死亡率高。預(yù)測(cè)療效，給出個(gè)體化用量。硝酸甘油20ALDH2(1510G>A)線粒體乙醛脫氫酶2,代謝酶309r50%的人攜帶有Lys504基因突變。突變者中

4、42. 4%,正常劑量硝酸甘油起效慢，應(yīng)換藥或聯(lián)用其他抗心絞痛藥物。預(yù)測(cè)硝酸甘油抵抗風(fēng)險(xiǎn)，避免用藥無(wú)效事件美托洛爾06CYP2D6 (2850OT)細(xì)胞色素氧化酶2D6 2850位點(diǎn)多態(tài)性，代謝酶PM弱代謝型：換藥，用比索洛爾或卡維地洛?；驕p少75%劑量。IM中間代謝型：換藥，用比索洛爾或卡維地洛?；驕p少50%劑量。08CYP2D6(100C>T)細(xì)胞色素氧化酶2D6 100位點(diǎn)多態(tài)性，代謝酶UM超快代謝型：換藥，用比索洛爾或卡維地洛。美托洛爾的副作用有頭暈、頭痛、乏力、四肢冰涼、心跳減慢、胸悶、血壓 忽局忽低等等。美托洛爾療效和副作用受CYP2D6代謝酶影響，檢測(cè)該基因判斷患者 代謝快

5、 慢，給出個(gè)體化用藥劑量建議，提高療效，降低副反應(yīng)。10CYP2D6(1758G>A)細(xì)胞色素氧化酶2D6 1758位點(diǎn)多態(tài)性，代謝酶坎地沙坦64AGTR1(1166A>C)型血管緊張素II受體1166位點(diǎn)，靶點(diǎn)AA基因型心衰患者，使用坎地沙坦治療，療效應(yīng)答比AC、(CC)型好。預(yù)測(cè)療效。阿托伐他汀62ABCB1(3435T>C)多耐藥基因1的3435位點(diǎn)，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體TT基因型，降脂效果最好，其次是 CT型。CC型降脂效果較小。預(yù)測(cè)降脂效果13ABCB1(2677T>G)多耐藥基因1的2677位點(diǎn)，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體GG基因型患者，阿托伐他汀治療，降脂效果比GT、TT型者明顯。

6、預(yù)測(cè)降脂效果葉酸68MTHFRC677OT)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶1、677的TT基因型，葉酸轉(zhuǎn)化為甲基葉酸受限，使用葉酸不能降低血中同型半胱氨酸水平。應(yīng)配合使用大劑量VB12o2、1298的CC基因型，葉酸轉(zhuǎn)化為甲基葉酸受限，使用葉酸不能降低血中同型半胱氨酸水平。應(yīng)配合使用大劑量VB12o檢測(cè)葉酸代謝通路，通路受阻者，體內(nèi)葉酸缺乏，各種代謝及合成不足，從 而引發(fā)多種疾病，比如糖尿病，高血壓、腦卒中、偏頭痛、癡呆、動(dòng)脈硬 化、靜脈血栓、精神疾病，胎兒發(fā)育異常等。93MTHFR(1298A>C)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶質(zhì)子泵抑制劑：奧美 拉嚶、泮托拉理、蘭 索拉理、埃索美拉嘎01

7、CYP2cl9*2(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2cl9*2型，代謝酶1、治療胃食管反流、胃潰瘍、根除 H. pylori等，PM、IM療效好；2、EM療效不理想，EM者應(yīng)加用法莫替丁等；3、UM者，換用雷貝拉1些。預(yù)測(cè)療效，減少無(wú)效用藥02CYP2C19*3(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2cl9*3型，代謝酶文案大全硫噗噂吟筑噂吟、硫鳥(niǎo)噂吟19TPMT*3(T>C)筑噂吟甲基轉(zhuǎn)移酶*3型，代謝酶糖皮質(zhì)激素27PAI-1(4G/5G)纖溶酶原激活物抑制物-1,效應(yīng)分子TT基因型酶活性正常，正常劑量給藥。CC基因型(*3/*3),酶活性低，硫鳥(niǎo)噂吟和噂吟類(lèi)似物毒性高，可使患者出現(xiàn)嚴(yán)重骨髓抑

8、制，可 致命，應(yīng)減劑量。TC基因型(*1/*3),減少劑量到正常起始劑量的30-70 ； CC基因型(*3/*3),筑噂吟禁用或?qū)┝繙p少到正常起始劑 量的6%,硫陛噂吟減少劑量到正常起始劑量的10%,并將給藥頻率從每天一次減少到每周三次。并根據(jù)骨髓抑制情況進(jìn)一步調(diào)整藥物劑 量。硫鳥(niǎo)喋吟給藥情況類(lèi)似。預(yù)測(cè)療效及毒副作用：酶活性圖，藥物有效成分被代謝火活的多，毒性低， 療效也減低，疾病復(fù)發(fā)率局。酶活性低，藥物有效成分被火活的少，療效 好，但副作用風(fēng)險(xiǎn)高，復(fù)發(fā)率低。判斷股骨頭壞死的風(fēng)險(xiǎn) ：PAI-1 4G/5G : 4G5G高風(fēng)險(xiǎn)，5G低風(fēng) 險(xiǎn)；ABCB1 C3435T : CC 高風(fēng)險(xiǎn)；C T/

9、TT 低風(fēng)險(xiǎn)。62ABCB1(3435T>C)多耐藥基因1的3435位點(diǎn)，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體風(fēng)險(xiǎn)較高：PAIT及ABCB1均為高風(fēng)險(xiǎn)，即兩個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)，則風(fēng)險(xiǎn)度高。需高度關(guān)注骨骼反應(yīng)，同時(shí)配伍用雙瞬酸鹽。降低激素劑量并換用其他 藥物。風(fēng)險(xiǎn)度中等：PAI-1及ABCB1中，有一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)，則風(fēng)險(xiǎn)度中等，需 要關(guān)注 骨骼反應(yīng)，一旦有不良反應(yīng)征象，即配伍用雙瞬酸鹽。風(fēng)險(xiǎn)度低：PAI-1及ABCB1均為低風(fēng)險(xiǎn)，則風(fēng)險(xiǎn)度低。但仍需關(guān)注骨骼反應(yīng)，一旦有不良反應(yīng)征象，即配伍用雙麟酸鹽。糖皮質(zhì)誘導(dǎo)的股骨頭壞死患者平均年齡在35歲左右，正值壯年，若因?yàn)樗幬锏母弊饔弥職?，很可惜。基因檢測(cè)可以預(yù)測(cè)糖皮質(zhì)激素誘導(dǎo)的股骨 頭壞

10、死風(fēng)險(xiǎn)。篩查出高風(fēng)險(xiǎn)患者，配合使用雙瞬酸鹽，預(yù)防股骨頭壞死。環(huán)磷酰胺21GSTP1(313A>G)谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶基因1,代謝酶1、GSTP1的AA和AG型，與GG型相比，血液毒性的風(fēng)險(xiǎn)較低，風(fēng) 險(xiǎn)比低 約3倍。2、GG和AG型的應(yīng)答率較高，為71. 5% ； AA型的應(yīng)答率僅為50%。預(yù)測(cè)毒性風(fēng)險(xiǎn)，減少傷害68MTHFRC677OT)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶TT基因型粘膜毒性和ADR比CT和CC型高；CT型毒性較低；CC型，副作用風(fēng)險(xiǎn)低。預(yù)測(cè)粘膜毒性氟尿喀咤、卡培他濱18DPYD*2A(476002G>A)二氫喀咤脫氫酶*2A型，代謝酶1、*2A的GG基因型、*13的TT基因

11、型、2846的TT基因型：DPD活性正常，5-FU使用標(biāo)準(zhǔn)劑量2、*2A的GA基因型、*13的GT基因型、2846的AT基因型：DPD活性減少30% - 70% ,易出現(xiàn)敘尿嗒咤藥物中毒，5-FU起始劑量至少減少50%3、 *2A的AA基因型、*13的GG基因型、2846的AA基因型：DPD完全失活，禁用5-FU,換用其他藥物。預(yù)測(cè)血液毒性，氨尿嗒咤、卡培他濱主要經(jīng)過(guò)DPYD二氫嗒咤脫氫酶153DPYD*13(1679T>G)二氫喀咤脫氫酶*13型，代謝酶154DPYD(2846 T>A)二氫喀咤脫氫酶2835位點(diǎn)，代謝酶代謝滅活，DPYD二氫嗒咤脫氫酶活性高低,決定了氨尿嗑咤、卡

12、培他濱的毒性。DPYD活性高，能將80%的氨尿嗒咤、卡培他濱滅活，毒性小。DPYD活性降低，不能將氨尿喀咤、卡培他 濱滅活，其毒性會(huì)破壞正常組織，引發(fā)毒性。紫杉醇62ABCB1(3435T>C)多耐藥基因1的3435位點(diǎn)，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體TT和CT基因型，紫杉醇類(lèi)治療，血液毒性和神經(jīng)毒性發(fā)生率高，疾病控制率和總的生存率，較CC基因型低。預(yù)測(cè)效果和神經(jīng)毒性風(fēng)險(xiǎn)鉗類(lèi)21GSTP1(313A>G)谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶基因1,代謝酶AA基因型，出現(xiàn)毒副作用的風(fēng)險(xiǎn)最高，生存率降低，其次是AG型；GG型毒副作用風(fēng)險(xiǎn)最低，生存率較高。29XRCC1(1196T>C)X射線修復(fù)缺陷基因1的Arg399

13、Gln位點(diǎn)，藥效相關(guān)基因CC基因型，伯類(lèi)治療，生存率圖，同時(shí)嚴(yán)重的中性粒細(xì)胞減少的風(fēng) 險(xiǎn)也高；CT型居中；TT型，生存率低、中性粒細(xì)胞減少的風(fēng)險(xiǎn)也低。預(yù)測(cè)療效，無(wú)效者建議換藥伊立替康15UGT1A1*6(211G>A)預(yù)測(cè)致死性、遲發(fā)性腹瀉風(fēng)險(xiǎn)UDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1家族*6型，代謝酶16UGT1A1*28 (TA6/7)UDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1家族*28型，代謝酶替莫噗胺34MGMT(2661500A>G)0-6-甲基鳥(niǎo)噂吟-DNA甲基轉(zhuǎn)移酶2661500位點(diǎn)，藥物效應(yīng)相關(guān)基因35MGMT (66OA)0-6-甲基鳥(niǎo)噂吟-DNA甲基轉(zhuǎn)移前66位點(diǎn)，藥物效應(yīng)相關(guān)基因甲氨蝶吟68MT

14、HFR(677OT)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶AA基因型，MGMT表達(dá)水平最高，替莫噗胺IC50藥物劑量最高；AG基因型其次；GG基因型，MGWT表達(dá)水平最低，替莫噗胺IC50藥物劑量低，最敏感，預(yù)后較AA型和AG型好。預(yù)測(cè)療效，MGMT表達(dá)沉默(即不修復(fù)烷化劑的損傷)，療效好，否貝力替莫唾胺療效差。神經(jīng)膠質(zhì)瘤：替莫唾胺+放療治療，A意味著MGMT甲基化，替莫噗胺結(jié)合放 療，預(yù)后較好。同上TT基因型粘膜毒性和ADR比CT和CC型高；CT型毒性較低；CC型，副作用 風(fēng)險(xiǎn)低，可用較高劑量。93MTHFR(1298A>C)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶CC基因型，粘膜毒性和ADR比AC和AA型

15、高。AC型毒性較低。AA型毒性低，患者甚至可使用較高劑量，以獲得較好療效。檢測(cè)葉酸代謝酶的意義在于，此酶活性高低，與療效和副作用直接相關(guān)。酶活性高者，葉酸代謝通路暢通，甲氨蝶吟治療，發(fā)生副作用風(fēng)險(xiǎn)低，物敏感性也相對(duì)較低。酶活性低者，葉酸代謝通路受阻，甲氨蝶吟治療，發(fā)生副作用風(fēng)險(xiǎn)高， 物敏感性好。通過(guò)檢測(cè)MTHFR基因，可預(yù)判甲氨蝶吟的療效及黏膜炎和血液學(xué)毒性。 個(gè)體化用藥劑量，提高療效，降低副作用。126IRSKOT)胰島素T等位基因者，胰島素抵抗 檢測(cè)胰島素抵抗胰島素受體底物1,靶點(diǎn)但藥但藥給出霉酚酸酯85IMPDH2（7766A>G）肌昔5'-單磷酸脫氫酶2,靶點(diǎn)（用免疫抑制

16、劑，需測(cè)）AA、GA基因型，免疫抑制效果較好，GG型效果弱于GA與AA型。檢測(cè)免疫抑制效果。同時(shí)提醒：免疫抑制效果好者，發(fā)生感染的風(fēng)險(xiǎn)也高，需要給予更多關(guān)注， 及時(shí)調(diào)整劑量。98UGT1A8*2（518OG）UDP葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶1家族，多肽A8的*2型，代謝酶（臟器移植患者，可選擇性檢測(cè)）出現(xiàn)腹瀉的風(fēng)險(xiǎn)，CC基因型最圖，CG其次，GG基因型最低。預(yù)測(cè)霉酚酸酯的腹瀉風(fēng)險(xiǎn)。慢代謝者的感染風(fēng)險(xiǎn)也較高。94TNF- a（308G>A）腫瘤壞死因子基因308位點(diǎn)，藥物效應(yīng)基因（臟器移植患者，選擇檢測(cè)）腎移植患者，AA和AG基因型，移植后12個(gè)月，出現(xiàn)活檢證實(shí)的急性排斥反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)局。GG基因型風(fēng)險(xiǎn)

17、低。他克莫司58CYP3A5*3 （G>A）細(xì)胞色素氧化酶3A5的*3型，代謝酶CYP3A5*3 GG等位基因者，代謝酶活性降低，可減少用藥劑量并注意副作用 的發(fā)生。他克莫司療效和副作用受CYP3A5*3代謝酶影響,代謝快者,用最大劑量;代謝慢者，藥物體內(nèi)蓄積，降低劑量，即可達(dá)到有效血藥濃度，又可降低副 作用。環(huán)泡素A58CYP3A5*3 (G>A)細(xì)胞色素氧化酶3A5*3型，代謝酶GG基因型(CYP3A5*3/*3)代謝酶活性降低，藥物暴露增加，與GA和AA型比，需要降低給藥劑量并注意副作用的發(fā)生。GG型，按體重調(diào)整劑量，大約比AA型減少20%, GA型按體重調(diào)整劑量，大約 比A

18、A基因 型減少15%o可預(yù)判環(huán)抱素A在肝臟和腸道的代謝和排泄能力：快者給予正常劑量，慢者 則藥物體內(nèi)蓄積，需適當(dāng)減低劑量，一樣可以達(dá)到有效血藥濃度，并且降低 毒副作用發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。62ABCB1(3435T>C)多耐藥基因1的3435位點(diǎn)，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體預(yù)測(cè)環(huán)抱素A在肝臟和腸道的代謝和排泄能力，快者給予正常劑量，慢者，藥物體內(nèi)蓄積，減低劑量，一樣可以達(dá)到有效血藥濃度，降低副作用。別噂醇133HLA-B*5801白細(xì)胞分化抗原B *5801,毒副作用相關(guān)分子陽(yáng)性者，Stevens-Johnson綜合征/中毒性表皮壞死松解癥風(fēng)險(xiǎn)極圖(0R=9. 8-580),可預(yù)測(cè)20%-96%的別喋醇所致SJS,

19、禁用。預(yù)測(cè)過(guò)敏反應(yīng)，Stevens-Johnson綜合征/中毒性表皮壞死松解癥風(fēng)險(xiǎn)卡馬西平、苯妥因、磷苯妥因奧卡西平77HLA-B*1502TB(C > T)白細(xì)胞分化抗原B1502標(biāo)簽位點(diǎn)B,毒副作用風(fēng)險(xiǎn)基因位點(diǎn)77位點(diǎn)，預(yù)測(cè)77%以上的SJS病例77 TB的T堿基者，均為HLA-B* 1502陽(yáng)性，使用卡馬西平、苯妥因和磷苯妥因，出現(xiàn)Steven-Johnson綜合征(SJS)和表皮松解綜合 征的風(fēng)險(xiǎn)非常高，應(yīng)禁用卡馬西平、苯妥因和磷苯妥因。預(yù)測(cè)過(guò)敏反應(yīng)，Stevens-Johnson綜合征/中毒性表皮壞死松解癥風(fēng)戰(zhàn)氯氮卓、氯米帕明、敏氮平、多塞平、氟西汀、奧氮平、06CYP2D6

20、(2850OT)細(xì)胞色素氧化酶2D6 2850位點(diǎn)多態(tài)性，代謝酶判斷代謝狀態(tài)和療效，指導(dǎo)劑量調(diào)整；PM、IM代謝慢，應(yīng)使用低劑量；EM用正常劑量；UM應(yīng)換藥或加大劑量。丙米嗪、去甲替林、奮乃靜、利培酮、硫利達(dá)嗪、文拉法辛、阿立哌1哇、阿米替林08CYP2D6(100C>T)細(xì)胞色素氧化酶2D6 100位點(diǎn)多態(tài)性，代謝酶10CYP2D6(1758G>A)細(xì)胞色素氧化酶2D6 1758位點(diǎn)多態(tài)性，代謝酶噬硫平58CYP3A5*3 (G>A)細(xì)胞色素氧化酶3A5*3型，代謝酶GG基因型，代謝活性下降，副作用風(fēng)險(xiǎn)升高，可能需要下調(diào)劑量。GA基因型，代謝活性升高。AA型最高，可能治療不

21、理想舍曲林01CYP2cl9*2(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2cl9*2型，代謝酶UM型，換藥；PM型，下調(diào)起始劑量50%根據(jù)代謝快慢，給出個(gè)人適合的劑量。02CYP2C19*3(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2cl9*3型，代謝酶60CYP2cl9*17(C>T)細(xì)胞色素氧化酶2cl9*17型，代謝酶雌激素33SULT1A1 (638OA)磺基轉(zhuǎn)移酶1A1的638位點(diǎn)，代謝酶AA基因型的患者，代謝藥物活性只有GG型的15%,藥物易蓄積，用藥3年后子宮內(nèi)膜腫瘤和乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)，比GG基因型高，0R值為1.8。GA基因型也比GG型高，0R值為1.4。GG基因型者風(fēng)險(xiǎn)最 低。所以，建議AA和G

22、A基因型者，適當(dāng)減少藥物劑量。預(yù)測(cè)代謝快慢，代謝慢者藥物易蓄積，用藥3年后子宮內(nèi)膜腫瘤和乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)高；代謝快者，風(fēng)險(xiǎn)低。然而單從外表，無(wú)法判斷一個(gè)人的代謝快慢，通過(guò)基因檢測(cè)，可以清楚的看到患者的代謝情況。胎兒神經(jīng)管發(fā)育異常、68MTHFR(677OT)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶CC:野生型，酶活性正常；CT突變雜合型，酶活性下降40% ;TT突變純合型，酶活 性下降70%。1、MTHFR 667正常基因?yàn)镃C型；CT型，酶活性下降40%,流產(chǎn)風(fēng) 險(xiǎn)增加1.38倍；TT型，酶活性下降70%,流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加2.54倍。MTHFR 677 T基因型者，新生兒(24個(gè)月)，心理發(fā)育指數(shù)比正常孩子低

23、3.5 分。2、 MTHFR 1298正?；蛐蜑锳A型；AC基因型，流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加1.29習(xí)慣性流產(chǎn)、93MTHFR(1298A>C)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶AA野牛型酶活性正常：AC突變雜合型，酶活性下降；CC突變純合型，酶活性明顯下降。倍；CC基因型，流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加2.23被。3、MTHFR 677 T +MTHFR 1298 C的孕婦，流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)增加248倍。4、兩個(gè)位點(diǎn)組合后，MTHFR酶活性越低，不能提供足夠的甲基供體，風(fēng)險(xiǎn)越大(詳見(jiàn)附錄3)o可采用葉酸、VB12等治療。27PAI-K4G/5G)纖溶酶原激活物抑制物-1,效應(yīng)分子1. PAI-1正常基因型為5G/5G ；2.

24、5G/4G基因型，發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)或體外受精不著床的風(fēng)險(xiǎn)，是正常人的3-4倍；4G/4G基因型，發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)或體外受精不著床的風(fēng)險(xiǎn)，是正常人的44-55倍。自閉癥68MTHFR(677OT)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶CC:野生型，酶活性正常；1、677 TT基因型孕婦，若不在孕前及孕中服用甲基葉酸VB12VB6等維生素，新生兒患自閉癥的風(fēng)險(xiǎn)，是服用維生素的何基因型孕婦的4 倍。CT突變雜合型，酶活性下降40% ;TT突變純合型，酶活性下降70%。2、兩個(gè)位點(diǎn)組合后，MTHFR酶活性越低，不能提供足夠的甲基供體，風(fēng)險(xiǎn)越大93MTHFR(1298A>C)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶AA野牛

25、型酶活性正常；AC突變雜合型，酶活性下降；CC突變純合型，酶活性明顯下降。孕中和產(chǎn)后抑郁68MTHFR(677OT)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶CC:野生型，酶活性正常；CT突變雜合型，酶活性下降40% ;TT突變純合型，酶活性下降70吼1、677 TT基因型孕產(chǎn)婦，更容易發(fā)生抑郁。補(bǔ)充葉酸有保護(hù)作用。2、兩個(gè)位點(diǎn)結(jié)合后，MTHFR酶活性越低，不能提供足夠的甲基供體，越大風(fēng)險(xiǎn)93MTHFR(1298A>C)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶AA野牛型酶活性正常：AC突變雜合型，酶活性下降；CC突變純合型，酶活性明顯下降。176DI02(T > C)II型脫碘酶TT野生型，酶活性正常；TC

26、突變雜合型，酶活性降低；CC基因型的兒童，如果伴有游離甲狀腺素T4水平下降，則智商低于85。8歲前，若給予恰當(dāng)治療，則智商可正常發(fā)育。約 20%的孩子為CC突變，這些孩子要警惕游離T4減少。兒里智商基因CC突變純合型，酶活性明顯下降，轉(zhuǎn)化受阻。169C15orf60(G>A)第十五號(hào)染色體第60開(kāi)放閱讀框GG野生型，正常AA純合子，比AG和GG,左側(cè)大腦皮質(zhì)稍薄，導(dǎo)致語(yǔ)言和非語(yǔ)言IQ評(píng)分稍 低。但不影響總體智商。GA突變雜合型，稍有異常，尚可。AA突變純合型，左側(cè)大腦皮質(zhì)稍薄，語(yǔ)言功能弱。68MTHFR(677OT)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶CC:野生型，酶活性正常；CT突變雜合型，酶

27、活性下降40% ;TT突變純合型，酶活 性下降70%。K MTHFR 677 TT基因型的青少年(13-18歲)，其總體認(rèn)知能力僅為48. 4分；而MHTFR 677 CC基因型的孩子，其總體認(rèn)知能力則圖達(dá)55. 3分MTHFR酶活性受677和1298兩個(gè)位點(diǎn)突變影響。綜合檢測(cè)677和1298兩個(gè)位點(diǎn)基因突變，才能準(zhǔn)確判斷MTHFR酶活性。93MTHFR(1298A>C)亞甲基四氫葉酸還原酶，代謝酶AA野生型酶活性正常：AC突變雜合型，酶活性下降；CC突變純合型，酶活性明顯下降。乙醇20ALDH2(1510G>A)線粒體乙醛脫氫酶2,代謝酶GG野生型，酶活性正常；GA突變雜合型，酶

28、活性下降；轉(zhuǎn)化受阻。AA突變純合型，酶活性明顯下降。轉(zhuǎn)化明顯受阻。1、AA、AG基因型者，與GG型比，較易臉部潮紅和醉酒。2、AA、AG基因型者，即使喝少量酒，與飲100克酒精的GG基因正 常者比，他們的肝臟損傷更為嚴(yán)重。2、AA、AG基因型者，由于不能代謝煙草的乙醛，發(fā)生食道癌(上呼吸消化道UAT癌)的風(fēng)險(xiǎn)，較GG型者高，故AA、AG型者，應(yīng) 戒煙。伏立康嘎01CYP2cl9*2(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2cl9*2型代謝酶判斷代謝狀態(tài)和療效，指導(dǎo)劑量調(diào)整。PM、IM血藥濃度比EM高3倍，抗真菌療效好，但有出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。EM血藥濃度較低。UM血藥濃度為EM的1/2或更低，治療失敗風(fēng)

29、險(xiǎn)大，應(yīng)換藥或加大劑量。02CYP2cl9*3(G>A)細(xì)胞色素氧化酶2cl9*3型代謝酶60CYP2cl9*17(C>T)細(xì)胞色素氧化酶2cl9*17型代謝酶(此位點(diǎn)，中國(guó)人突變率為4%,可選擇有條件的 患者檢測(cè)。更全面，此位點(diǎn)若突變，為超快代謝， 治療失敗風(fēng)險(xiǎn)大，應(yīng)換藥或加大劑量。)局血壓套餐64AGTR1(1166A>C)型血管緊張素II受體1166位點(diǎn)，靶點(diǎn)AA基因型冠心病患者，使用ACE-1類(lèi)藥物治療，主要心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)降低明顯。而AC和CC型，主要心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)較高。226AGT ( G>A)iM管緊張素原，靶點(diǎn)GG基因型者，對(duì)于洛汀新的降壓應(yīng)答最好，其

30、次是GA, AA基因型應(yīng)答較差103AGTR1 (573OT)CC基因型患者，使用口引噪普利治療，心血管事件風(fēng)險(xiǎn)更高。CT基因型血管緊張素II受體573位點(diǎn)，靶點(diǎn)63ADRB1 (1165OC)伊1腎上腺素受體，靶點(diǎn)124NPPA-AS1(A > G)利鈉肽A1O7ADD1(1378G>T)a內(nèi)收蛋白1 (Gly460hp )位點(diǎn)，藥物效應(yīng)相關(guān)基因圖血壓套餐位點(diǎn)：高血壓套餐，包含的藥物：ACE-1類(lèi)藥物(依那普利、型，風(fēng)險(xiǎn)也較高。TT基因型風(fēng)險(xiǎn)最低。房顫患者，CC型(Arg389)患者，需要較高劑量；CC型與GG型比，需要較圖劑量(阿替洛爾92 mg vs. 68 mg ) oAA

31、基因型，與AG和GG基因型比，對(duì)氨氯地平治療的應(yīng)答較好，心血管事件 發(fā)生率較低。1、TT基因型，使用利尿劑，與GG型相比，降壓效果更好，心梗發(fā) 生率 低。2、GT基因型，使用利尿劑，與GG型相比，降壓效果更好，心梗發(fā) 生率 低。GG基因型，使用利尿劑，與GT和TT型相比，降壓效果較不理想，心梗發(fā) 生率較高。檢測(cè)意義：選擇合適每個(gè)患者更有效的降壓藥，降低并發(fā)癥。選藥更107ADDK1378G>T)124NPPA-AS1(A> G)>0103AGTRK573C>T)226AGT ( G>A)64AGTRK1166A>C)苯那普利、地拉普利、賴(lài)諾普利、培噪普利等）

32、.O苯那普利（洛汀新）培噪普利、阿替洛爾、卡維地洛、地爾硫卓、維拉帕米、美托洛爾、布新洛爾、洛 沙坦、坎地沙坦、利尿劑（氫氯喔嗪、布美他尼、吠 塞米、托拉塞米）、氨氯地平、有依據(jù)。實(shí)用標(biāo)準(zhǔn)文檔文案大全磺版類(lèi)：格列本胭（優(yōu)降糖）、格列毗 嗪、格列毗嗪控釋片- 瑞易寧、格列齊特（達(dá)美康）、達(dá)美康 緩釋片、格列噗酮-糖 適平、格列美版（亞 莫利、萬(wàn)蘇平）37TCF7L2 （53341OT）7樣轉(zhuǎn)錄因子2,藥物效應(yīng)相關(guān)基因格列齊特39ABCC8 （4105OT）ATP結(jié)合盒C亞家族成員8,藥物受體吐格列酮，羅格列酮44PPARG （OG）過(guò)氧化物增殖物激活Y受體，藥效相關(guān)基因2型糖尿病患者，CC基因型

33、，對(duì)磺崛類(lèi)治療應(yīng)答最好（包括 HbAlc和空腹血糖的降低），其次是CT基因型，TT型應(yīng)答較差。GG型比TT型基因型，更有效。GG基因型，羅格列酮治療應(yīng)答較好，哦格列酮應(yīng)答較差。CC基因型，羅格 列酮治療應(yīng)答較差，毗格列酮治療應(yīng)答較好。二甲雙?。?2Cllorf65 （OA）第11號(hào)染色體的第6）5個(gè)開(kāi)放閱讀框，藥效相關(guān)基因2型糖尿病患者，CC和AC基因型對(duì)二甲雙應(yīng)答比AA型好，HbAlc更明顯地降到7%以下。41SLC47A1(G>A)溶質(zhì)載體家族47A1,藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體二甲雙胭，治療6個(gè)月后，A型比G型，糖化血紅蛋白有效降低。糖尿病神經(jīng)病變風(fēng)險(xiǎn)225TLR4( A>G)Toll樣受體

34、4I型糖尿病者，各種基因型神經(jīng)病變發(fā)生率約為26%-29% 。H型糖尿病者，AA型，神經(jīng)病變發(fā)生率為50. 9% ； AG和GG型，神經(jīng)病變發(fā)生率為26. 2%糖尿病藥物：磺胭類(lèi)：格列本胭（優(yōu)降 糖）、格列毗嗪、格 列毗嗪控釋片-瑞易寧、格列齊特（這美康）、達(dá)美康37TCF7L2(53341OT44PPARG(OG)42Cllorf65(OA)41SLC47A1(G>A)225TLR4( A>G)126IRS1(OT)')、39ABCC8(4105OT)緩釋片、格列哇酮-糖 適平、格列美胭(亞莫利、萬(wàn)蘇平)、格列齊特、毗格 列酮，羅格列酮、二 甲雙JM、糖尿病神經(jīng) 病變風(fēng)險(xiǎn)

35、。羅庫(kù)澳錢(qián)O9ABCB1(1236T>C)多耐藥基因1的1236位點(diǎn)，藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體TT基因型，在麻醉狀態(tài)下，比 TC和CC基因型，相同初始和維持劑量下，起效時(shí)間長(zhǎng)，恢復(fù)時(shí)間延長(zhǎng)。17SLCO1B1(388A>G)溶質(zhì)載體有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體豕族1B1基因AG、GG型，恢復(fù)時(shí)間延長(zhǎng)。琥珀酰膽堿24BchE (293A>G)丁酰膽堿酯酶293位點(diǎn)，代謝酶琥珀酰膽堿誘導(dǎo)的麻醉，患者的恢復(fù)取決于丁酰膽堿酯酶對(duì)藥物的水解。GG基因型者，酶活性降低30%,自主呼吸的恢復(fù)會(huì)明顯延遲。美維庫(kù)鐵(米庫(kù)氯鏤)24BchE (293A>G)丁酰膽堿酯酶293位點(diǎn)，代謝酶美維庫(kù)錢(qián)誘導(dǎo)的麻醉，患者的恢復(fù)取決于丁酰膽堿酯酶對(duì)藥物的水解。GG基因型者，酶活性降低30%,自主呼吸的恢復(fù)會(huì)明顯延遲。芬太尼、瑞芬太尼、阿蘇太尼、蘇蘇太 阿芬太太尼、蘇、芬尼157 OPRM1(118A>G)阿片受體mul的118位點(diǎn)，藥物靶點(diǎn)GG基因型患者，需要較高的劑量(可比AA型高20-4096的劑量)，才能緩解疼痛。227CYP3A4*1G(25343C>T)細(xì)胞色素氧化酶3A4 *1GCYP3A4*1G TT基