廣東輕工職業(yè)技術(shù)學(xué)院

1、廣東輕工職業(yè)技術(shù)學(xué)院畢 業(yè) 論 文題目：年產(chǎn)1億片碳酸鈣片劑生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)及質(zhì)量研究院 系：食品與生物工程系專 業(yè)： 生物制藥技術(shù)班 級： 102班姓 名： 黃燕戀指導(dǎo)教師： 李立英完成時間：_畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）獨(dú)創(chuàng)性聲明本人所呈交的畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）是我在指導(dǎo)老師的指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含其他個人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。對本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個人和集體，均已在文中作了明確說明并表示謝意。 作者簽名： 日期： 授權(quán)使用聲明本人完全了解廣東輕工職業(yè)技術(shù)學(xué)院有關(guān)保留、使用畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）的規(guī)定，學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并向國家主管部門或

2、其指定機(jī)構(gòu)送交論文的電子版和紙質(zhì)版。有權(quán)將畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）用于非贏利目的的少量復(fù)制并允許論文進(jìn)入學(xué)校圖書館被查閱。有權(quán)將畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）的內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索。有權(quán)將畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）的標(biāo)題和摘要匯編出版。保密的畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）在解密后適用本規(guī)定。畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）作者簽名： 日期： 指導(dǎo)老師簽名： 日期： 廣東輕工職業(yè)技術(shù)學(xué)院畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）任務(wù)書食品與生物工程系 生物制藥技專業(yè)茲發(fā)給 制藥 102 班學(xué)生 黃燕戀 畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）任務(wù)書，內(nèi)容如下：1.畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）題目： 制劑生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)及質(zhì)量研究 ；2.應(yīng)完成的項(xiàng)目(如頁面不夠可另附紙張)：畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）研究內(nèi)容及目標(biāo)： 根據(jù)生產(chǎn)

3、條件，確認(rèn)生產(chǎn)工藝的工藝條件及設(shè)備的合理性和可靠性，在規(guī)定的條件下，能穩(wěn)定的生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。主要研究內(nèi)容包括： 1）查閱資料，通過書籍、期刊、網(wǎng)絡(luò)，確定工藝流程及凈化區(qū)域劃分；2）工藝概述、工藝流程及凈化區(qū)域劃分說明、物料衡算、設(shè)備造型（生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)：年產(chǎn)1億片、產(chǎn)品、片重自己選定)。 3）按新版GMP規(guī)范要求設(shè)計(jì)車間工藝平面布置圖，進(jìn)行質(zhì)量分析與質(zhì)量控制驗(yàn)證。 4）編寫設(shè)計(jì)說明書、完成畢業(yè)論文。3. 論文完成進(jìn)度計(jì)劃(如頁面不夠可另附紙張)： 第1周，完成資料查閱，并互相討論，得到初步結(jié)果 第2周，列寫論文（設(shè)計(jì)）大綱 第3周，完成論文（設(shè)計(jì)）初稿 第4周，論文修改，公開答辯 4. 參

4、考資料以及說明：相關(guān)生產(chǎn)工藝技術(shù)資料，工藝操作規(guī)程，本院生物制藥技術(shù)教材，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）新版，GMP教材，醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范GB50457-2008CNKI數(shù)據(jù)庫（可以查閱相關(guān)資料） 中國國家食品藥品監(jiān)督管理局小木蟲等網(wǎng)絡(luò)論壇 5. 本畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）任務(wù)書于 2012年11月5 日發(fā)出，應(yīng)于 2012年 12月5日完成，然后提交各系進(jìn)行答辯。系 主 任 批準(zhǔn) 年 月 日 教研室主任 審核 年 月 日 指 導(dǎo) 教 師 審核 年 月 日目 錄摘要-1前言-2第一部分 項(xiàng)目概述-31. 碳酸鈣片劑概述-32. 碳酸鈣制備工藝- -33. 設(shè)計(jì)依據(jù) - -33.1 設(shè)計(jì)任務(wù)書-

5、33.2 設(shè)計(jì)規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)-33.3 有關(guān)的設(shè)計(jì)基礎(chǔ)資料-34. 設(shè)計(jì)內(nèi)容- -34.1 工藝路線的設(shè)計(jì)- -34.2 工藝設(shè)計(jì)計(jì)算- -34.3 車間平立面設(shè)計(jì)- -44.4 工藝管道布置圖-44.5 帶控制點(diǎn)的工藝流程圖-44.6 編寫設(shè)計(jì)說明書-45. 設(shè)計(jì)指導(dǎo)思想和設(shè)計(jì)原則-46. 設(shè)計(jì)成果-46.1 設(shè)計(jì)說明書一份-46.2 生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)平面圖一套-46.3 工藝管道流程圖-4第二部分 碳酸鈣片生產(chǎn)工藝流程圖-51. 生產(chǎn)處方的設(shè)計(jì)-51.1 設(shè)計(jì)過程- -51.2 生產(chǎn)處方-52. 生產(chǎn)工序-52.1 粉碎-52.2 篩分-52.3 配料混合制粒- -62.4 干燥、整粒與總混-62

6、.5 壓片-62.6 包衣-62.7 包裝與貯存-62.8 清場-63. 物料衡算-74. 工藝流程-8第三部分 碳酸鈣片生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)-111.設(shè)計(jì)原則與技術(shù)要求-112.車間布置-112.1車間平面布置-112.2公用工程設(shè)計(jì)-122.3生產(chǎn)設(shè)備選型-142.4設(shè)備的安裝-173. 碳酸鈣片劑生產(chǎn)車間布置設(shè)計(jì)圖-19第四部分 碳酸鈣片的質(zhì)量研究-201片劑質(zhì)量的概述-202. 碳酸鈣片松片現(xiàn)象的研究-202.1 片劑松片現(xiàn)象的概述-202.2 改善方案的研究-203. 碳酸鈣片片重差異的研究-213.1 片重差異的概述-213.2 測定方法-213.3 工藝控制要點(diǎn)-22結(jié)束語- -23致謝

7、-24參考文獻(xiàn)-25 碳酸鈣片劑的生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)及質(zhì)量研究摘 要本文從生產(chǎn)工藝流程、車間設(shè)備選型、車間布局等方面進(jìn)行闡述分析碳酸鈣片劑的生產(chǎn)車間工藝。并在過程中提出可行的方案措施，可運(yùn)用于實(shí)際生產(chǎn)。關(guān)鍵詞：碳酸鈣片劑，生產(chǎn)車間工藝，方案措施前 言畢業(yè)設(shè)計(jì)（論文）是高等工科院校專業(yè)教學(xué)計(jì)劃的重要組成部分，是學(xué)生在畢業(yè)前進(jìn)行的全面綜合訓(xùn)練，是培養(yǎng)學(xué)生綜合素質(zhì)和解決工程實(shí)際問題能力的一個重要教學(xué)實(shí)踐環(huán)節(jié)，是學(xué)校專業(yè)教育和職業(yè)實(shí)踐活動之間順利過渡的重要階段。旨在考查學(xué)生對理論知識的綜合運(yùn)營能力，加深學(xué)生對專業(yè)理論知識的理解，啟發(fā)學(xué)生設(shè)計(jì)創(chuàng)造思維，提高學(xué)生分析、解決問題能力，加強(qiáng)學(xué)生對語言的邏輯組織能力。

8、 第一部分 項(xiàng)目概述1碳酸鈣片劑概述片劑系指藥物與適宜輔料混合后經(jīng)壓制而成的片狀或異形片狀制劑，主要供內(nèi)服應(yīng)用。而碳酸鈣片屬于片劑中的一種補(bǔ)鈣藥，用于預(yù)防和治療鈣缺乏癥，如骨質(zhì)疏松，手足抽搐癥，骨發(fā)育不全，佝僂病，以及妊娠和哺乳期婦女、絕經(jīng)期婦女鈣的補(bǔ)充。2. 片劑制備工藝片劑的制備方法可歸納為制粒壓片法（包括濕法制粒壓片法和干法制粒壓片法）和直接壓片法。本論文僅以通過濕法制粒壓片法制備碳酸鈣片的工藝流程進(jìn)行相關(guān)的設(shè)計(jì)研究。3 設(shè)計(jì)依據(jù)3.1設(shè)計(jì)任務(wù)書3.2設(shè)計(jì)規(guī)范和標(biāo)準(zhǔn)包括相關(guān)生產(chǎn)工藝技術(shù)資料，工藝操作規(guī)程，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）新版和醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范GB50457-2008

9、等。3.3有關(guān)的設(shè)計(jì)基礎(chǔ)資料如設(shè)計(jì)規(guī)模、產(chǎn)品方案、生產(chǎn)工藝流程、車間組成、運(yùn)輸要求、勞動定員等生產(chǎn)工藝資料。4 設(shè)計(jì)內(nèi)容4.1工藝路線的設(shè)計(jì)通過文獻(xiàn)的調(diào)研對設(shè)計(jì)產(chǎn)品或單元反應(yīng)的路線進(jìn)行評價，提出擬采用路線的依據(jù)及合理性，鞏固文獻(xiàn)檢索知識，培養(yǎng)科學(xué)決策能力。4.2工藝設(shè)計(jì)計(jì)算通過整個生產(chǎn)過程的物料衡算對所需設(shè)備進(jìn)行初步選型，進(jìn)而根據(jù)特定工藝條件的要求對設(shè)備進(jìn)行有關(guān)計(jì)算并進(jìn)行結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)，鞏固化工原理及物理化學(xué)等相關(guān)知識，掌握工程設(shè)計(jì)的“三算”概念。4.3車間平立面設(shè)計(jì)通過“三算”已完成設(shè)備選型，在此基礎(chǔ)上對車間的平立面布局提出合理安排，滿足實(shí)際生產(chǎn)要求。4.4工藝管道布置圖對工藝管道的布置提出合理安

10、排，為生產(chǎn)管道的安裝提供依據(jù)。4.5帶控制點(diǎn)的工藝流程圖 用帶控制點(diǎn)的工藝流程圖展示該設(shè)計(jì)的工藝過程及相關(guān)工藝控制參數(shù)，為儀表的安裝及生產(chǎn)管道提供幫助。4.6編寫設(shè)計(jì)說明書5. 設(shè)計(jì)指導(dǎo)思想和設(shè)計(jì)原則5.1車間平面布置在滿足GMP安全、防火等方面的有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范條件下盡可能做到人、物流分開，不返流。并注意布局的合理性，運(yùn)輸?shù)姆奖?、路徑短捷?.2選用國內(nèi)外先進(jìn)的生產(chǎn)工藝和設(shè)備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。5.3凈化空調(diào)和舒適性空調(diào)系統(tǒng)能有效控制溫度濕度；制水工藝先進(jìn)，水質(zhì)符合要求。5.4嚴(yán)格遵守現(xiàn)行安全法規(guī)，采取各種切實(shí)可靠、行之有效的事故防范和處理措施。6. 設(shè)計(jì)成果6.1設(shè)計(jì)說明書一份。包括工

11、藝概述、工藝流程及凈化區(qū)域劃分說明、物料衡算、工藝設(shè)備選型說明、工藝主要設(shè)備一覽表、車間工藝平面布置說明、車間技術(shù)要求。6.2生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)平面圖一套。6.3工藝管道流程圖。第一章是概述，因?yàn)槟阋越?jīng)有目錄，所以你把這些小編號可以省略一些，否則會讓人覺得你第一章是重點(diǎn)。第二部分 碳酸鈣片生產(chǎn)工藝流程1. 生產(chǎn)處方的設(shè)計(jì)1.1 設(shè)計(jì)過程（1）首先通過查找相關(guān)文獻(xiàn),選擇合適的藥用輔料，并計(jì)算其適宜的用量（2）初步擬定一份理論上的生產(chǎn)處方，根據(jù)處方量以一定的比例投入小批量的試驗(yàn)生產(chǎn)，對制得的片劑取樣進(jìn)行質(zhì)量研究，根據(jù)研究結(jié)果，再對處方進(jìn)行適當(dāng)?shù)男薷?，包括輔料類型與用量的改變等。初步擬定的處方為：碳酸鈣

12、200g 主藥 淀粉 1560g 填充劑 糊精 200g 粘合劑淀粉漿（10%） 200ml 粘合劑 滑石粉 20g 潤滑劑 硬脂酸鎂 20g 助流劑（3）如此經(jīng)過多次試驗(yàn)，直至片劑的外觀、重量差異、硬度與脆碎度以及崩解時限符合相關(guān)質(zhì)量要求即可（質(zhì)量研究內(nèi)容詳見最后一章）。確定最后的生產(chǎn)處方，正式投入生產(chǎn)。1.2 生產(chǎn)處方輕質(zhì)碳酸鈣：150g 約占絕干物料的10% 糊 精：250g 約占絕干物料的17%淀 粉：1095g 約占絕干物料的73% 10% 淀粉漿：250g 與絕干物料的比例約為6:1硬脂酸鎂：顆粒的1% CMC-Na：顆粒的5% 2. 生產(chǎn)工序2.1 粉碎 生產(chǎn)碳酸鈣片的原材料不需

13、要粉碎，直接過篩即可。故粉碎工序可忽略。2.2 篩分 醫(yī)藥工業(yè)中常用篩分要點(diǎn)是將欲分離的物料放在篩網(wǎng)上，采用幾種方法使粒子運(yùn)動，并與篩網(wǎng)面接觸，小于篩孔的粒子漏到篩下，振動篩是常用的篩。生產(chǎn)前，將碳酸鈣粉末、糊精、淀粉、硬脂酸鎂及羧甲基淀粉鈉均過100目篩，備用。2.3 配料混合 配料混合時，先按處方量稱取碳酸鈣粉末、糊精和淀粉混合均勻后，再加入黏合劑（淀粉漿）攪拌混合至黏度適宜即可。實(shí)驗(yàn)室小批量試驗(yàn)生產(chǎn)時，使用的混合設(shè)備是CH-100槽型混合機(jī)。2.4 制粒 注意制粒時必須按照規(guī)定將原輔料混合均勻，制?？梢愿纳扑幬锪鲃有裕瑴p少粉塵飛揚(yáng)。試驗(yàn)生產(chǎn)時是將制好的軟材用YK-60搖擺式顆粒機(jī)從不銹鋼

14、篩網(wǎng)擠壓成顆粒。2.5 干燥 干燥的溫度一般在40-60，碳酸鈣粉末和原輔料均對熱較穩(wěn)定，干燥溫度可適當(dāng)放寬至70-80。干燥程度一般為3%左右。 2.6 整粒與總混 一般采用過篩的方法進(jìn)行整粒，所用的篩孔比制粒時的篩孔稍小一些。碳酸鈣顆粒的整粒是將干燥后水分含量合格的顆粒用20目和80目篩過篩，取通過20目篩而不能通過80目篩的顆粒。總混是按整粒后的合格顆粒的百分比稱取硬脂酸鎂（顆粒的1%）和羧甲基淀粉鈉（顆粒的5%），將其加入整粒完的顆粒，混合均勻。2.7 壓片 不同的沖模形狀可壓出不同形狀的藥片，如圓形、異形。為了便于識別和服用藥品，在沖模端面上也可以刻制出藥品名稱、劑量及縱橫的線條標(biāo)志

15、。壓制出不同劑量的片劑應(yīng)選擇大小適宜的沖模。2.8 包衣 目的有以下幾個方面：a、避光、防潮，以提高藥物的穩(wěn)定性；b、遮蓋藥物的不良?xì)馕?，增加患者的順?yīng)性；c、隔離配伍禁忌成分。本論文設(shè)計(jì)的生產(chǎn)車間主要生產(chǎn)包薄膜衣的碳酸鈣片。2.9 包裝與貯存 一般分為多劑量包裝和單劑量包裝。本設(shè)計(jì)采用單劑量包裝。包裝成品可有多種形狀，本設(shè)計(jì)采用泡罩式包裝，是用優(yōu)質(zhì)鋁箔為背景材料，背面上可印上藥品名稱、用法、用量等。用聚氯乙烯制成泡罩，將片密封于泡罩內(nèi)。2.10 清場 有更換批號、品種、規(guī)格的要求時，每次更換前要對原生產(chǎn)車間進(jìn)行衛(wèi)生清場和有關(guān)設(shè)備的拆洗滅菌。3 物料衡算3.1 物料衡算基礎(chǔ) 物質(zhì)的質(zhì)量守恒定律

16、是物料衡算的基礎(chǔ)，即進(jìn)入一個系統(tǒng)的全部物料必等于離開系統(tǒng)的全部物料叫上過程中的損失量和在系統(tǒng)中的損失量。3.2 物料計(jì)算基準(zhǔn)年產(chǎn)碳酸鈣片1億片，每片重0.50g；年生產(chǎn)日250天，單班生產(chǎn)。3.3 每年制粒量1×108×0.50×10-3=5×104kg/年3.4 每日(每班)制粒量5×104÷250=200kg/日3.5 各過程損耗表3.4碳酸鈣片各生產(chǎn)過程的收率和損耗率工序收率損耗率過篩99.01.0制粒，干燥99505整粒，總混99.01.0壓片99703包衣997O3包裝998O2總96733按上表計(jì)算物料損耗，其它按1%損耗

17、率計(jì)算，則物料衡算過程及結(jié)果（以日產(chǎn)量為基準(zhǔn)）如下：（1）入庫量：200kg。（2）假設(shè)外包過程不損失，則內(nèi)包時物料質(zhì)量：m=200×（1+0.2%）=200.4kg。（3）設(shè)包衣時損失0.3%，則包衣時質(zhì)量：m=200.4×（1+0.3%）=201.0kg。（4）壓片損失0.3%。則壓片時質(zhì)量：m=201.0×（1+0.3%）=201.6kg（5）整粒總混時：m=201.6×（1+1%）=203.6kg（6）干燥后總質(zhì)量：m=203.6×（1+0.5%）=204.6kg。（7）假設(shè)干燥后物料的含水量為3%，則絕干物料質(zhì)量：m=204.6

18、15;（1-3%）=198.5kg。（8）濕法制粒時，要得到比較均勻的顆粒，物料的含水量一般要高于60%，假設(shè)含水量為62%。則濕法制粒時的質(zhì)量：m=198.5×（1+0.5%）÷（1-62%）=525.0kg。（9）故制粒時需要的水以及粘合劑的總質(zhì)量為：m=525.0×62%= 325.5kg（10）過篩時：198.5×（1+1%）=200.5kg4. 工藝流程從倉庫來的原輔料、內(nèi)包材料運(yùn)至脫外包室，脫去外包室，脫去外包裝或?qū)⑼獍b清潔后經(jīng)氣閘加入潔凈區(qū)，原輔料進(jìn)入貯料進(jìn)入貯料室、內(nèi)包材料加入內(nèi)包材間貯存。有沒有潔凈度？碳酸鈣片的制備工藝流程將原輔料按

19、規(guī)定經(jīng)振動篩過篩，按處方量稱取各種原輔料，加入到濕法混合制粒機(jī), 同時加入經(jīng)制漿鍋制得的粘合劑制成濕顆粒，濕顆粒經(jīng)顆粒機(jī)整粒后置沸騰制粒干燥機(jī)或藥物干燥烘箱干燥得顆粒，經(jīng)快速整粒機(jī)整粒，顆粒投入多向運(yùn)動混合機(jī)，加潤滑劑總混，然后存入中間站。 顆粒檢驗(yàn)合格后送多沖旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)進(jìn)行壓片，壓片完后，取樣進(jìn)行質(zhì)量檢查合格后，過篩清除藥粉，進(jìn)行薄膜包衣，然后使用平板式泡罩式包裝機(jī)進(jìn)行鋁塑包裝，再傳送至外包室，人工裝盒，裝箱，打包完成外包，碳酸鈣片劑生產(chǎn)即成，成品送至倉庫待檢區(qū)。第三部分 碳酸鈣片生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)1. 設(shè)計(jì)原則和技術(shù)要求：1.1根據(jù)GMP及其潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范(GB 500732001)和國家關(guān)

20、于建筑、消防、環(huán)保、能源等方面的規(guī)范設(shè)計(jì)。1.2固體制劑車間在廠區(qū)中布置應(yīng)合理，應(yīng)使車間人流、物流出入口盡量與廠區(qū)人流、物流道路相吻合，交通運(yùn)輸方便。由于固體制劑發(fā)塵量較大其總圖位置應(yīng)不影響潔凈級別較高的生產(chǎn)車間如大輸液車間等。在生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的容易污染環(huán)境的廢棄物的專用出口，避免對原輔料和內(nèi)包材造成污染。1.3若無特殊要求，生產(chǎn)類別為丙類，耐火等級二級。潔凈度100000級、溫度18-26、相對濕度45%-65%。1.4充分利用建設(shè)單位現(xiàn)有的技術(shù)、裝備、場地、設(shè)施。要根據(jù)生產(chǎn)和投資規(guī)模合理選用生產(chǎn)工藝設(shè)備，提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率。設(shè)備布置便于操作，輔助區(qū)布置適宜。為避免外來因素對藥品產(chǎn)生污染

21、，潔凈生產(chǎn)區(qū)只設(shè)置與生產(chǎn)有關(guān)的設(shè)備、設(shè)施和物料存放間?？諌赫?、除塵間、空調(diào)系統(tǒng)、配電等公用輔助設(shè)施，均應(yīng)布置在一般生產(chǎn)區(qū)。1.5粉碎機(jī)、旋振篩、整粒機(jī)、壓片機(jī)、混合制粒機(jī)需設(shè)置除塵裝置。熱風(fēng)循環(huán)烘箱、高效包衣機(jī)的配液需排熱排濕。各工具清洗間墻壁、地面、吊頂要求防霉且耐清洗。2 車間布置2.1 車間平面布置（1）整個車間主要出入口分三處，一處是人流出入口，即人員由門廳經(jīng)過更衣進(jìn)入車間，再經(jīng)過洗手、更潔凈衣進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)、手消毒；一處是原輔料入口，即原輔料經(jīng)過脫外包由傳遞窗送入；另一處為成品出口。車間內(nèi)部布置主要有濕法混合制粒、整理混合、全自動膠囊填充機(jī)、膠囊拋光機(jī)、鋁塑內(nèi)包等工序。產(chǎn)生粉塵的生產(chǎn)

22、崗位如粉碎篩分、制粒干燥、整粒總混等布置有前室及除塵間。產(chǎn)熱較大的設(shè)備如沸騰干燥器、粉碎過篩均設(shè)有機(jī)械室將輔助裝置隔離，以改善潔凈區(qū)環(huán)境。（2）車間產(chǎn)塵的處理發(fā)塵量大的粉碎、過篩、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、充填等崗位，需設(shè)計(jì)必要的捕塵、除塵裝置（見下圖）： 產(chǎn)塵室內(nèi)同時設(shè)置回風(fēng)及排風(fēng)，排風(fēng)系統(tǒng)均與相應(yīng)的送風(fēng)系統(tǒng)連鎖，即排風(fēng)系統(tǒng)只有在迭風(fēng)系統(tǒng)運(yùn)行后才能開啟，避免不正確的操作，以保證潔凈區(qū)相對室外正壓（見圖）。工序產(chǎn)塵時開除塵器，關(guān)閉回風(fēng)；不產(chǎn)塵時開回風(fēng)，關(guān)閉排風(fēng)。（3）車間排熱、排濕及臭味的處理配漿、容器具清洗等散熱、散濕量大的崗位，除設(shè)計(jì)排濕裝置外，也可設(shè)置前室，避免由于散濕和散熱量大而影

23、響相鄰潔凈室的操作和環(huán)境空調(diào)參數(shù)。鋁塑包裝機(jī)工作時產(chǎn)生PVC焦臭味，故應(yīng)設(shè)置排風(fēng)。排風(fēng)口位于鋁塑包裝熱合位置的上方。（4）參觀走廊的設(shè)置參觀走廊的設(shè)置不僅是人物流通道，保證了消防安全通道暢通；使?jié)崈魠^(qū)與外界有一定的緩沖，保證了生產(chǎn)區(qū)域的潔凈。而且潔凈走廊的設(shè)置，使用暖氣采暖成為可能，保護(hù)了潔凈區(qū)，避免冬季內(nèi)墻結(jié)露。（5）安全門的設(shè)置設(shè)置參觀走廊和潔凈走廊時就要考慮相應(yīng)的安全門，它是制藥工業(yè)潔凈廠房所必須設(shè)置的，其功能是出現(xiàn)突然情況時迅速安全疏散人員，因此開啟安全門必須迅速簡捷。2.2 公用工程設(shè)計(jì) （1）空調(diào)設(shè)計(jì)空調(diào)設(shè)計(jì)目的是通過空調(diào)系統(tǒng)供應(yīng)足夠的空氣，應(yīng)盡量減少生產(chǎn)區(qū)空氣中的有害或無害異物，

24、用以除去可能污染產(chǎn)品的空中微塵?？照{(diào)系統(tǒng)應(yīng)考慮防止新風(fēng)污物及回風(fēng)微塵進(jìn)入工作區(qū)，供應(yīng)足夠的風(fēng)量以驅(qū)除工作區(qū)的空中異物，各區(qū)進(jìn)氣獨(dú)立管理以適應(yīng)所需的溫濕度。（2）溫濕度非無菌制劑工序中，根據(jù)產(chǎn)品的吸濕性和操作人員的服裝以及設(shè)備的熱負(fù)荷等情況經(jīng)濟(jì)效果，確定溫濕度。一般標(biāo)準(zhǔn)是夏季22-28，50%-60%RH，冬季18-22(分裝藥劑要求40%-55%RH)。 制劑廠溫度主要根據(jù)生產(chǎn)工藝要求和操作人員的舒適要求確定。夏季室內(nèi)溫度范圍可取20-26，對于無菌要求低的、潔凈度等級低的房間，室內(nèi)溫度范圍可取其高值，如原料藥生產(chǎn)的精烘包工序，片劑車間等。 對于無潔凈要求的一般空調(diào)區(qū)域，室內(nèi)溫度的決定只需考慮

25、操作人員的舒適要求，夏季通常取為26-28。 制劑廠室內(nèi)相對濕度的決定主要根據(jù)工藝生產(chǎn)過程的要求，通常相對濕度范圍可取 40%-60%。就節(jié)能角度而言，夏季相對濕度越低，能耗越大。據(jù)計(jì)算，潔凈室換氣次數(shù)20次/h，室溫25，當(dāng)室內(nèi)相對濕度由55%提高到60%時，約可節(jié)省冷負(fù)荷15%。 因此，在確定潔凈室溫濕度時，要注意既要滿足工藝要求，又要最大程度地節(jié)省空調(diào)能耗。（3）潔凈室換氣次數(shù)我國GMP推薦，一般情況下要求的換氣次數(shù)，潔凈度1萬級的為25次h，潔凈度10萬級的為15次/h。并指出換氣次數(shù)的確定，尚應(yīng)根據(jù)熱平衡計(jì)算加以驗(yàn)證。一般情況，盡可能在萬級或10萬級環(huán)境內(nèi)，用局部層流方式來達(dá)到百級的

26、要求。 潔凈室所需換氣次數(shù)，應(yīng)取下列各項(xiàng)換氣量的最大值。 為控制室內(nèi)空氣潔凈度所需換氣次數(shù)； 根據(jù)熱濕負(fù)荷計(jì)算和稀釋有害氣體所需送風(fēng)量；按空氣平衡所需送風(fēng)量（4）潔凈室壓力為使?jié)崈羰彝馕廴镜目諝獠贿M(jìn)入潔凈室，潔凈室必須維持一定的正壓。據(jù)規(guī)定，潔凈室與鄰室的壓差4.9pa，潔凈室與室外的壓差9.81pa。按無菌等級的高低依次相連。彼此相連的房間，按潔凈等級應(yīng)依次相差49Pa以上壓差，壓差偏小，根本無法防止強(qiáng)風(fēng)時產(chǎn)生縫隙滲透或開關(guān)門時產(chǎn)生壓差變化；壓差過大，開門往往比較困難，比較理想的辦法是在保持合理壓差的同時采用氣閘室。（5）噪聲當(dāng)凈化空調(diào)系統(tǒng)處于正常運(yùn)行狀態(tài)，而生產(chǎn)設(shè)備尚未投入運(yùn)行時，潔凈室內(nèi)

27、的噪聲不得超過65分貝；當(dāng)潔凈室處于正常運(yùn)行狀態(tài)時，潔凈室內(nèi)的噪聲不得超過70分貝。由于使用上的特殊要求或其它原因，可適當(dāng)提高或降低允許值，但最高不得超過75分貝。（6）通風(fēng)量一般情況下，若每名工作人員所占的廠房容積小于20m3，則應(yīng)保證每人每小時不少于30m3的新鮮空氣量；若所占容積為20-40m3，則應(yīng)保證每人每小時不少于20m3的新鮮空氣量；若所占容積超過40m3，則可由門窗縫隙送入的空氣量來換氣。2.3 生產(chǎn)設(shè)備選型（1）生產(chǎn)設(shè)備選型依據(jù)該設(shè)備符合國家有關(guān)政策，可滿足藥品生產(chǎn)的要求，保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量安全可靠，易操作、維修及清潔。該設(shè)備的性能參數(shù)符合國家、行業(yè)或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，與國際先進(jìn)制藥

28、設(shè)備相比具有可比性，與國內(nèi)同類產(chǎn)品相比具有明顯的技術(shù)優(yōu)勢。具有完整的、符合標(biāo)準(zhǔn)的技術(shù)文件。（2）制藥設(shè)備GMP設(shè)計(jì)通則的具體內(nèi)容設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)符合藥品生產(chǎn)及工藝的要求，安全、穩(wěn)定、可靠、易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修保養(yǎng)，并能防止差錯和交叉污染。設(shè)備的材質(zhì)應(yīng)該嚴(yán)格控制。與藥品接觸的零件均應(yīng)選用無毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，不釋放出微粒或吸附藥品的材質(zhì)。與藥品直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面及工作零件表面，盡可能不設(shè)計(jì)有臺、溝及外露的螺栓連接。表面應(yīng)平整、光滑、無死角，易于清洗和消毒。設(shè)備應(yīng)不對裝置之外的環(huán)境構(gòu)成污染。在易燃易爆環(huán)境中的設(shè)備，應(yīng)采用防爆電器并設(shè)有消除靜電及安全保險裝置。設(shè)備設(shè)計(jì)

29、應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)化、通用化、系列化和機(jī)電一體化。生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在確認(rèn)的參數(shù)范圍內(nèi)使用。應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑?、清潔設(shè)備，并防止這類設(shè)備成為污染源。（3）生產(chǎn)設(shè)備選型 過篩設(shè)備工藝的第一步是過篩，根據(jù)固體制劑的需要，固體制劑過篩的主要目的是將物料顆粒大小篩勻。根據(jù)物料衡算的結(jié)果，可知每天需要過篩的原輔料的質(zhì)量為200.5kg，即每小時至少處理物料25.1kg，可選一臺型號為ZS-350型的振動篩，其單機(jī)生產(chǎn)能力為60-360kg/h，可滿足生產(chǎn)要求。生產(chǎn)能力/(kg/h) 60-360 重量/kg 100 配套電機(jī)/kw 0.55 主要材質(zhì) 不銹鋼 外形尺寸/mm 880*880*1350 數(shù)量/臺 1混料設(shè)備

30、制粒過程中應(yīng)用到水，每天處理的原輔料和水分達(dá)到325.5kg，按每小時計(jì)算至少處理物料40.7kg，可選一臺型號為CH-200物料混合機(jī)，其每次能裝150kg的物料，工作容積200L。生產(chǎn)能力/(kg/h) 150 重量/kg 630 配套電機(jī)/kw 4 主要材質(zhì) 不銹鋼 外形尺寸/mm 1790*660*1190 數(shù)量/臺 1制粒設(shè)備YK-160型搖擺式顆粒機(jī)適用于制藥、化工、食品等行業(yè)，其工作原理是通過機(jī)械傳動，使粉軸往復(fù)運(yùn)動，將物料從篩網(wǎng)擠出，制成顆粒。生產(chǎn)能力/(kg/h) 360 重量/kg 380 配套電機(jī)/kw 1.5 主要材質(zhì) 不銹鋼 外形尺寸/mm 1030*450*1100

31、 數(shù)量/臺 1干燥設(shè)備根據(jù)工藝要求，選用一臺型號為FL-300的沸騰制粒干燥機(jī)，其干燥能力為300kg/h。容器容積為1000L。蒸汽（0.4MPa）耗量336kg/h，壓縮空氣耗量0.9m3/min，干燥溫度20120，物料收得率可達(dá)99%。生產(chǎn)能力/(kg/h) 100 重量/kg 1200 配套電機(jī)/kw 1.5*2 主要材質(zhì) 不銹鋼 外形尺寸/mm 2430*1200*2375 數(shù)量/臺 1整粒設(shè)備制粒后的工序是整粒，根據(jù)物料衡算，需要一臺生產(chǎn)能力至少為79.4kg/h的整粒機(jī)，可選用一臺型號為GKZ-200的快速整粒機(jī)，其生產(chǎn)能力為200kg/h，成粒范圍在80100目。生產(chǎn)能力/(

32、kg/h) 200 重量/kg 125 配套電機(jī)/kw 2.2 主要材質(zhì) 不銹鋼 外形尺寸/mm 1000*980*1300 數(shù)量/臺 1總混設(shè)備根據(jù)工藝可選一臺型號為HDJ-1000的三維運(yùn)動混合機(jī)，裝料容積為850L，最大裝量500kg。生產(chǎn)能力/(kg/h) 600 重量/kg 2200 配套電機(jī)/kw 7.5 主要材質(zhì) 不銹鋼 外形尺寸/mm 2800*2600*2400 數(shù)量/臺 1壓片設(shè)備根據(jù)生產(chǎn)需要每小時至少壓片15.0萬，選一臺型號為GZPK-132的高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)即可滿足工藝要求，其生產(chǎn)能力為19.2萬片/h，最大壓片直徑可達(dá)18mm。電氣控制系統(tǒng)與主機(jī)分離，并配有SZ30

33、0振動式旋轉(zhuǎn)除粉篩。生產(chǎn)能力/(kg/h) 19.2 重量/kg 2300 配套電機(jī)/kw 7.5 主要材質(zhì) 不銹鋼 外形尺寸/mm 1820*800*400 數(shù)量/臺 1包衣設(shè)備根據(jù)生產(chǎn)需要，每天需要處理物料62kg，可選用四臺型號為GB-150B的高效包衣機(jī)，其生產(chǎn)能力為150kg/批，高效過濾熱風(fēng)電機(jī)功率1.5kw，除塵排風(fēng)機(jī)電機(jī)功率6.5kw。生產(chǎn)能力/(kg/h) 150 重量/kg 750 配套電機(jī)/kw 2.2*2 主要材質(zhì) 不銹鋼 外形尺寸/mm 1730*1320*2030 數(shù)量/臺 4泡罩包裝設(shè)備根據(jù)生產(chǎn)需要可選三臺型號為DPP-250B的平板式泡罩包裝機(jī)，其沖切頻率為20

34、40次/min，沖切板塊每次4板，包裝頻率50008000板/h，包裝板塊58mm*90mm，壓縮空氣壓力為0.40.6MPa。生產(chǎn)能力/(kg/h) 50008000 重量/kg 1500 配套電機(jī)/kw 4*3 主要材質(zhì) 不銹鋼 外形尺寸/mm 4000*800*1900 數(shù)量/臺 3塑料包裝線另設(shè)一條塑料包裝線用于包裝片劑，選用型號為DP-245A的片劑包裝機(jī)一臺，其生產(chǎn)能力為3050瓶/min，適應(yīng)規(guī)格1535ml，藥片直徑5.510mm，裝量30200片/瓶。生產(chǎn)能力/(kg/h) 3050 重量/kg 900 配套電機(jī)/kw 0.6 主要材質(zhì) 不銹鋼 外形尺寸/mm 2800*80

35、0*1500 數(shù)量/臺 12.4 設(shè)備的安裝設(shè)備應(yīng)盡可能按照工藝流程的順序進(jìn)行布置，要保證水平方向和垂直方向的連續(xù)性，避免物料的交叉往返。為減少輸送設(shè)備和操作費(fèi)用，應(yīng)充分利用廠房的垂直空間來布置設(shè)備，設(shè)備間的垂直位差應(yīng)保證物料能順利進(jìn)出。一般情況下，計(jì)量罐、高位槽、回流冷凝器等設(shè)備可布置在較高層，反應(yīng)設(shè)備可布置在較低層，過濾設(shè)備、貯罐等設(shè)備可布置在最底層。多層廠房內(nèi)的設(shè)備布置既要保證垂直方向的連續(xù)性，又要注意減少操作人員在不同樓層間的往返次數(shù)。（1）檢修要求 在布置設(shè)備時，不僅要考慮設(shè)備自身所占的位置，而且要考慮相應(yīng)的操作位置和運(yùn)輸通道。有時還要考慮堆放一定數(shù)量的原料、半成品、成品和包裝材料所

36、需的面積和空間。（2）安全距離 設(shè)備與設(shè)備之間以及設(shè)備與建筑物之間還應(yīng)留有一定的安全距離。安全距離的大小不僅與設(shè)備的種類和大小有關(guān)，而且與設(shè)備上連接管線的多少、管徑的大小以及檢修的頻繁程度等因素有關(guān)。（3）滿足安裝和檢修要求 要根據(jù)設(shè)備的大小、結(jié)構(gòu)和安裝方式，留出設(shè)備安裝、檢修和拆卸所需的面積和空間。要考慮設(shè)備的水平運(yùn)輸通道和垂直運(yùn)輸通道，以便設(shè)備能夠順利進(jìn)出車間，并到達(dá)相應(yīng)的安裝位置。（4）滿足土建要求 凡屬笨重設(shè)備以及運(yùn)轉(zhuǎn)時會產(chǎn)生很大震動的設(shè)備，如壓縮機(jī)、真空泵、離心機(jī)、大型通風(fēng)機(jī)、粉碎機(jī)等，應(yīng)盡可能布置在廠房的底層，以減少廠房樓面的承重和震動。震動較大的設(shè)備因工藝要求或其它原因不能布置在

37、底層時，應(yīng)由土建專業(yè)人員在廠房結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)上采取有效的防震措施。有劇烈震動的設(shè)備，其操作臺和基礎(chǔ)等不得與建筑物的柱、墻連在一起，以免影響建筑物的安全。（5）滿足安全、衛(wèi)生和環(huán)保要求采光 為創(chuàng)造良好的采光條件，首先應(yīng)從廠房建筑本身的結(jié)構(gòu)來考慮，以最大限度地提高自然采光效果。為了提高自然采光和通風(fēng)效果，建筑設(shè)計(jì)人員可設(shè)計(jì)出不同的建筑結(jié)構(gòu)形式，特別是形狀各異的屋頂結(jié)構(gòu)。為便于操作人員讀取儀表和有關(guān)數(shù)據(jù)，在布置設(shè)備時，應(yīng)盡可能使操作人員位于設(shè)備和窗之間，即讓操作人員背光操作。此外，特別高大的設(shè)備要避免靠窗布置，以免影響采光。通風(fēng) 通風(fēng)問題是制藥車間的重要課題。為創(chuàng)造良好的通風(fēng)條件，首先應(yīng)考慮如何最有效地加

38、強(qiáng)自然對流通風(fēng)，其次才考慮機(jī)械送風(fēng)和排風(fēng)。為創(chuàng)造良好的自然對流條件，可在廠房樓板上設(shè)置中央通風(fēng)口，并在房頂上設(shè)置天窗。中央通風(fēng)孔不僅可提高自然通風(fēng)效果，而且可解決廠房中央光線不足的問題。防火防爆 凡屬火災(zāi)危險性的甲、乙類廠房(參見第十一章)，必須采取相應(yīng)的防火防爆措施。廠房的通風(fēng)效果必須保證廠房中易燃易爆氣體或粉塵的濃度不超過規(guī)定的限度。在防火防爆區(qū)域內(nèi)，要采取措施防止各種靜電放電和著火的可能性。 環(huán)境保護(hù) 藥品生產(chǎn)中通常要產(chǎn)生一定量的污染物，因此，在設(shè)計(jì)時要考慮相應(yīng)的環(huán)保設(shè)施，以免對環(huán)境造成污染。凡產(chǎn)生腐蝕性介質(zhì)的設(shè)備，其基礎(chǔ)及設(shè)備附近的地面、墻、梁、柱等建(構(gòu))筑物都要采取相應(yīng)的防護(hù)措施，必要時可加大設(shè)備與墻、梁、柱等建(構(gòu))筑物之間的距離。對運(yùn)轉(zhuǎn)時會產(chǎn)生