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文檔簡介
1、屠呦呦瑞典演講全文:青蒿素是中醫(yī)藥給世界的禮物應(yīng)諾貝爾獎委員會邀請,屠呦呦于 XX年12月7日在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué) 院進(jìn)行了題為青蒿素的發(fā)現(xiàn):傳統(tǒng)中醫(yī)獻(xiàn)給世界的禮物的主題演講。在卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院的諾貝爾大廳,XX年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的三位獲 獎人共聚一堂。在日本科學(xué)家大村智、愛爾蘭科學(xué)家威廉 ?坎貝爾分別發(fā)表演講 之后,85歲的屠呦呦身著藍(lán)色套裝,在工作人員的攙扶下走上講臺?!斑@不僅是授予我個人的榮譽(yù),也是對全體中國科學(xué)家團(tuán)隊(duì)的嘉獎和鼓勵?!痹谘葜v中,屠呦呦首先對諾貝爾獎評委會和諾貝爾基金會表示感謝。隨后,屠呦呦介紹了 40年前,在艱苦的環(huán)境中,中國科學(xué)家努力奮斗、從 中醫(yī)藥中尋找抗瘧新藥的
2、故事。屠呦呦介紹,中醫(yī)藥研究所團(tuán)隊(duì)于1969年開始抗瘧中藥研究,經(jīng)過大量的 反復(fù)篩選工作后,1971年起工作重點(diǎn)集中在中藥青蒿。又經(jīng)過很多次失敗以后, 1971年9月,重新設(shè)計(jì)了提取方法,即改用低溫提取,用乙醚回流或者冷卻, 然后再用解溶液去除酸性部位的方法制備藥品。在1971年10月的實(shí)驗(yàn)中,青蒿乙醚中性提取物以1克每公斤體重的劑量, 通過連續(xù)三天對病人口服給藥,實(shí)現(xiàn)對瘧疾抑制率 100%青蒿乙醚中性提取物 抗瘧藥效的突破,是發(fā)現(xiàn)青蒿素的關(guān)鍵。在隨后的臨床研究中,對 30例病人治 療全部顯效。研究者們于1972年12月開始對青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行探索,與上??茖W(xué) 研究院有機(jī)化學(xué)研究所和生物物理
3、所合作,最終確定了青蒿素的立體結(jié)構(gòu),并于 1977年在中國的科學(xué)通報(bào)上發(fā)表。隨后,經(jīng)過不斷改進(jìn),青蒿素及其衍生 物持續(xù)獲得成功,并引發(fā)國際關(guān)注?!按蠹铱赡苡X得這不過是一段普通藥物發(fā)現(xiàn)的過程,但是當(dāng)年在中國,從 已有XX多年沿用歷史的中藥青蒿中發(fā)掘出青蒿素的歷程卻相當(dāng)艱辛。”屠呦呦 在演講中說,1969年,中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所參加全國“ 523抗瘧研究項(xiàng)目”, 屠呦呦被指定負(fù)責(zé),并組建項(xiàng)目科研組,承擔(dān)抗瘧項(xiàng)目的研發(fā),這個項(xiàng)目在當(dāng)時(shí) 屬于保密的重點(diǎn)軍工項(xiàng)目。接受任務(wù)以后,屠呦呦搜集整理中醫(yī)藥典籍,造訪名老中醫(yī),并搜集他們 用于治療瘧疾的方子和中藥,同時(shí)調(diào)研了大量民間中藥,在匯集包括植物、動物 等兩
4、千余內(nèi)服外用方藥的基礎(chǔ)上編寫了以 640種中藥為主的瘧疾單位方劑。在面 臨研究困境時(shí),中醫(yī)古籍給了屠呦呦提取過程避免高溫的啟示。上世紀(jì)70年代,中國的科研條件差,缺乏設(shè)備,研究團(tuán)隊(duì)曾用水缸作為容 器,一些科研人員甚至因?yàn)榻佑|大量溶劑, 健康受到了影響,為了盡快進(jìn)行臨床 試驗(yàn),屠呦呦和科研團(tuán)隊(duì)成員甚至親自服用有效部位提取物,以確保安全?!敖裉煳以俅沃孕母兄x當(dāng)年從事523抗瘧研究項(xiàng)目中醫(yī)團(tuán)隊(duì)的全體成員, 銘記他們的積極投入與特殊貢獻(xiàn),感謝全國523項(xiàng)目單位的通力協(xié)作,包括山東 省中藥研究所、云南省藥物研究所,中國科學(xué)院生物物理所,中國科學(xué)家上海有 機(jī)所,廣州中醫(yī)藥大學(xué)以及軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院等等?!痹谘?/p>
5、講中國,屠呦呦強(qiáng)調(diào), 沒有無私合作的團(tuán)隊(duì)精神,中國不可能在短期內(nèi)將青蒿素貢獻(xiàn)給世界.接著,屠呦呦重申,在今天,瘧疾對世界公共衛(wèi)生依然是個嚴(yán)重挑戰(zhàn)。統(tǒng) 計(jì)數(shù)據(jù)表明,XX年全球瘧疾患者約為億,瘧疾導(dǎo)致的死亡人數(shù)約為 58萬,其中 78艱5歲以下的兒童。90%勺瘧疾死亡病例發(fā)生在重災(zāi)區(qū)非洲,70%勺非洲瘧疾 患者應(yīng)用青蒿素的復(fù)方藥物治療,但是得不到act治療(即青蒿素聯(lián)合療法)的瘧 疾患兒仍然達(dá)到5600萬到6900萬之多。瘧疾的另一挑戰(zhàn)是,在一些地區(qū)已經(jīng)出現(xiàn)對青蒿素抗瘧的抗藥性,這也是 嚴(yán)重的警示。屠呦呦表示,她誠摯希望全球醫(yī)藥工作者認(rèn)真執(zhí)行 act遏制青蒿素 抗藥性的全球計(jì)劃?!爸袊t(yī)藥學(xué)是一個
6、偉大的寶庫,應(yīng)當(dāng)努力發(fā)掘、加以提高?!痹谘葜v最 后,屠呦呦表示,中西醫(yī)藥各有所長,兩者有機(jī)結(jié)合,優(yōu)勢互補(bǔ),當(dāng)具有更大的 開發(fā)潛力和良好的發(fā)展前景。在這場演講之后,按照慣例,屠呦呦還將參加 12月9日的諾獎音樂會,12 月10日的頒獎儀式和諾貝爾晚宴。附:屠呦呦瑞典演講全文:青蒿素是中醫(yī)藥給世界的禮物尊敬的主席先生,尊敬的獲獎?wù)?,女士們,先生們:今天我極為榮幸能在卡羅林斯卡學(xué)院講演,我報(bào)告的題目是:青蒿素一一 中醫(yī)藥給世界的一份禮物。在報(bào)告之前,我首先要感謝諾貝爾獎評委會,諾貝爾獎基金會授予我XX年生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。這不僅是授予我個人的榮譽(yù),也是對全體中國科學(xué)家團(tuán)隊(duì)的嘉 獎和鼓勵。在短短的幾天里,
7、我深深地感受到了瑞典人民的熱情, 在此我一并表 示感謝。謝謝威廉姆?坎貝爾和大村智二位剛剛所做的精彩報(bào)告。我現(xiàn)在要說的是四十年前,在艱苦的環(huán)境下,中國科學(xué)家努力奮斗從中醫(yī)藥中尋找抗瘧新藥的故事。青蒿素的發(fā)現(xiàn)過程關(guān)于青蒿素的發(fā)現(xiàn)過程,大家可能已經(jīng)在很多報(bào)道中看 到過。在此,我只做一個概要的介紹。這是中醫(yī)研究院抗瘧藥研究團(tuán)隊(duì)當(dāng)年的簡要工作總結(jié),其中藍(lán)底標(biāo)示的是本院團(tuán)隊(duì)完成的工作,白底標(biāo)示的是全國其他協(xié) 作團(tuán)隊(duì)完成的工作。藍(lán)底向白底過渡標(biāo)示既有本院也有協(xié)作單位參加的工作。中藥研究所團(tuán)隊(duì)于1969年開始抗瘧中藥研究。經(jīng)過大量的反復(fù)篩選工作后, 1971年起工作重點(diǎn)集中于中藥青蒿。又經(jīng)過很多次失敗后,1
8、971年9月,重新設(shè)計(jì)了提取方法,改用低溫提取,用乙醚回流或冷浸,而后用堿溶液除掉酸性部 位的方法制備樣品。1971年10月4日,青蒿乙醚中性提取物,即標(biāo)號191#的樣 品,以克/公斤體重的劑量,連續(xù)3天,口服給藥,鼠瘧藥效評價(jià)顯示抑制率達(dá) 到100%同年12月到次年1月的猴瘧實(shí)驗(yàn),也得到了抑制率100%勺結(jié)果。青蒿 乙醚中性提取物抗瘧藥效的突破,是發(fā)現(xiàn)青蒿素的關(guān)鍵。1972年8至10月,我們開展了青蒿乙醚中性提取物的臨床研究,30例惡性瘧和間日瘧病人全部顯效。同年 11月,從該部位中成功分離得到抗瘧有效單 體化合物的結(jié)晶,后命名為“青蒿素”。1972年12月開始對青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行探索,通
9、過元素分析、光譜測定、 質(zhì)譜及旋光分析等技術(shù)手段,確定化合物分子式為c15h22o5,分子量282。明確 了青蒿素為不含氮的倍半萜類化合物。1973年4月27 日,經(jīng)中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所分析化學(xué)室進(jìn)一步復(fù)核了 分子式等有關(guān)數(shù)據(jù)。1974年起,與中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所和生物物理 所相繼開展了青蒿素結(jié)構(gòu)協(xié)作研究的工作。 最終經(jīng)x光衍射確定了青蒿素的立體 結(jié)構(gòu)。確認(rèn)青蒿素是含有過氧基的新型倍半萜內(nèi)酯。這個結(jié)構(gòu)于1977年在中國的科學(xué)通報(bào)發(fā)表,并被化學(xué)文摘收錄。1973年起,為研究青蒿素結(jié)構(gòu)中的功能基團(tuán)而制備衍生物。經(jīng)硼氫化鈉還 原反應(yīng),證實(shí)青蒿素結(jié)構(gòu)中羰基的存在,發(fā)明了雙氫青蒿素。經(jīng)構(gòu)效關(guān)
10、系研究: 明確青蒿素結(jié)構(gòu)中的過氧基團(tuán)是抗瘧活性基團(tuán),部分雙氫青蒿素羥基衍生物的鼠 瘧效價(jià)也有所提高。這里展示了青蒿素及其衍生物雙氫青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯、蒿乙醚的 分子結(jié)構(gòu)。直到現(xiàn)在,除此類型之外,其他結(jié)構(gòu)類型的青蒿素衍生物還沒有用于 臨床的報(bào)道。1986 年,青蒿素獲得了衛(wèi)生部新藥證書。于1992年再獲得雙氫青蒿素新藥 證書。該藥臨床藥效高于青蒿素10倍,進(jìn)一步體現(xiàn)了青蒿素類藥物“高效、速 效、低毒”的特點(diǎn)。1981年,世界衛(wèi)生組織、世界銀行、聯(lián)合國計(jì)劃開發(fā)署在北京聯(lián)合召開瘧 疾化療科學(xué)工作組第四次會議,有關(guān)青蒿素及其臨床應(yīng)用的一系列報(bào)告在會上引 發(fā)熱烈反響。我的報(bào)告是“青蒿素的化學(xué)研究”
11、。上世紀(jì)80年代,數(shù)千例中國的瘧疾患者得到青蒿素及其衍生物的有效治療。聽完這段介紹,大家可能會覺得這不過是一段普通的藥物發(fā)現(xiàn)過程。但是, 當(dāng)年從在中國已有兩千多年沿用歷史的中藥青蒿中發(fā)掘出青蒿素的歷程卻相當(dāng) 艱辛。目標(biāo)明確、堅(jiān)持信念是成功的前提1969年,中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所參加全 國“523”抗擊瘧疾研究項(xiàng)目。經(jīng)院領(lǐng)導(dǎo)研究決定,我被指令負(fù)責(zé)並組建“ 523” 項(xiàng)目課題組,承擔(dān)抗瘧中藥的研發(fā)。這一項(xiàng)目在當(dāng)時(shí)屬于保密的重點(diǎn)軍工項(xiàng)目。 對于一個年輕科研人員,有機(jī)會接受如此重任,我體會到了國家對我的信任,深 感責(zé)任重大,任務(wù)艱巨。我決心不辱使命,努力拼搏,盡全力完成任務(wù)!這是我剛到中藥研究所的照片,
12、左側(cè)是著名生藥學(xué)家樓之岑,他指導(dǎo)我鑒 別藥材。從1959年到1962年,我參加西醫(yī)學(xué)習(xí)中醫(yī)班,系統(tǒng)學(xué)習(xí)了中醫(yī)藥知識。 化學(xué)家路易帕斯特說過“機(jī)會垂青有準(zhǔn)備的人”。古語說:凡是過去,皆為序曲。然而,序曲就是一種準(zhǔn)備。當(dāng)抗瘧項(xiàng)目給我機(jī)遇的時(shí)候,西學(xué)中的序曲為我 從事青蒿素研究提供了良好的準(zhǔn)備。信息收集、準(zhǔn)確解析是研究發(fā)現(xiàn)成功的基礎(chǔ) 接受任務(wù)后,我收集整理歷代 中醫(yī)藥典籍,走訪名老中醫(yī)并收集他們用于防治瘧疾的方劑和中藥、同時(shí)調(diào)閱大量民間方藥。在匯集了包括植物、動物、礦物等 XX 余內(nèi)服、外用方藥的基礎(chǔ)上, 編寫了以640種中藥為主的瘧疾單驗(yàn)方集。正是這些信息的收集和解析鑄就 了青蒿素發(fā)現(xiàn)的基礎(chǔ),也是
13、中藥新藥研究有別于一般植物藥研發(fā)的地方。關(guān)鍵的文獻(xiàn)啟示。當(dāng)年我面臨研究困境時(shí),又重新溫習(xí)中醫(yī)古籍,進(jìn)思考東晉(公元3-4世紀(jì))葛洪肘后備急方有關(guān)“青蒿一握,以水二升漬,絞 取汁,盡服之”的截瘧記載。這使我聯(lián)想到提取過程可能需要避免高溫,由此改用低沸點(diǎn)溶劑的提取方法。關(guān)于青蒿入藥,最早見于馬王堆三號漢墓的帛書 五十二病方,其后的神 農(nóng)本草經(jīng)、補(bǔ)遺雷公炮制便覽、本草綱目等典籍都有青蒿治病的記載。然 而,古籍雖多,確都沒有明確青蒿的植物分類品種。當(dāng)年青蒿資源品種混亂,藥 典收載了 2個品種,還有4個其他的混淆品種也在使用。后續(xù)深入研究發(fā)現(xiàn):僅 artemisia annua I. 種含有青蒿素,抗瘧
14、有效。這樣客觀上就增加了發(fā)現(xiàn)青蒿 素的難度。再加上青蒿素在原植物中含量并不高,還有藥用部位、產(chǎn)地、采收季 節(jié)、純化工藝的影響,青蒿乙醚中性提取物的成功確實(shí)來之不易。中國傳統(tǒng)中醫(yī)藥是一個豐富的寶藏,值得我們多加思考,發(fā)掘提高。七十年代中國的科研條件比較差,為供應(yīng)足夠的青蒿有效部位用于臨床, 我們曾用水缸作為提取容器。由于缺乏通風(fēng)設(shè)備,又接觸大量有機(jī)溶劑,導(dǎo)致一 些科研人員的身體健康受到了影響。 為了盡快上臨床,在動物安全性評價(jià)的基礎(chǔ) 上,我和科研團(tuán)隊(duì)成員自身服用有效部位提取物,以確保臨床病人的安全。當(dāng)青蒿素片劑臨床試用效果不理想時(shí),經(jīng)過努力堅(jiān)持,深入探究原因,最終查明是崩解度的問題。改用青蒿素單
15、體膠囊,從而及時(shí)證實(shí)了青蒿素的抗瘧療效。1972年3月8日,全國523辦公室在南京召開抗瘧藥物專業(yè)會議,我代表 中藥所在會上報(bào)告了青蒿提取物對鼠瘧、猴瘧的結(jié)果,受到會議極大關(guān)注。同年11月17日,在北京召開的全國會議上,我報(bào)告了30例臨床全部顯效的結(jié)果。從此,拉開了青蒿抗瘧研究全國大協(xié)作的序幕。今天,我再次衷心感謝當(dāng)年從事523抗瘧研究的中醫(yī)科學(xué)院團(tuán)隊(duì)全體成員, 銘記他們在青蒿素研究、發(fā)現(xiàn)與應(yīng)用中的積極投入與突出貢獻(xiàn)。感謝全國523項(xiàng)目單位的通力協(xié)作,包括山東省中藥研究所、云南省藥物研究所、中國科學(xué)院 生物物理所、中國科學(xué)院上海有機(jī)所、廣州中醫(yī)藥大學(xué)以及軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院等, 我衷心祝賀協(xié)作單位同
16、行們所取得的多方面成果,以及對瘧疾患者的熱誠服務(wù)。 對于全國523辦公室在組織抗瘧項(xiàng)目中的不懈努力, 在此表示誠摯的敬意。沒有 大家無私合作的團(tuán)隊(duì)精神,我們不可能在短期內(nèi)將青蒿素貢獻(xiàn)給世界。who總干事陳馮富珍在談到控制瘧疾時(shí)有過這樣的評價(jià),在減少瘧疾病例與 死亡方面,全球范圍內(nèi)正在取得的成績給我們留下了深刻印象。雖然如此,據(jù)統(tǒng)計(jì),全球97個國家與地區(qū)的33億人口仍在遭遇瘧疾的威脅,其中12億人生活 在高危區(qū)域,這些區(qū)域的患病率有可能高于1/1000。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明,XX年全球瘧疾患者約為19800萬,瘧疾導(dǎo)致的死亡人數(shù)約為 58萬,其中78%是 5歲以下 的兒童。90%勺瘧疾死亡病例發(fā)生在重災(zāi)
17、區(qū)非洲。70%的非洲瘧疾患者應(yīng)用青蒿素 復(fù)方藥物治療(artemisinin-basedbination therapies, acts)。但是,得不至Uacts治療的瘧疾患兒仍達(dá)5600萬到6900萬之多。在大湄公河地區(qū),包括柬埔寨、老撾、緬甸、泰國和越南,惡性瘧原蟲已 經(jīng)出現(xiàn)對于青蒿素的抗藥性。在柬埔寨-泰國邊境的許多地區(qū),惡性瘧原蟲已經(jīng) 對絕大多數(shù)抗瘧藥產(chǎn)生抗藥性。請看今年報(bào)告的對于青蒿素抗藥性的分布圖,紅 色與黑色提示當(dāng)?shù)氐膼盒辕懺x出現(xiàn)抗藥性??梢?,不僅在大湄公河流域有抗藥性,在非洲少數(shù)地區(qū)也出現(xiàn)了抗藥性。這些情況都是嚴(yán)重的警示。這項(xiàng)計(jì)劃出臺的目的是保護(hù) acts對于惡性瘧疾的有效性
18、。鑒于青蒿素的抗 藥性已在大湄公河流域得到證實(shí),擴(kuò)散的潛在威脅也正在考察之中。參與該計(jì)劃 的100多位專家們認(rèn)為,在青蒿素抗藥性傳播到高感染地區(qū)之前, 遏制或消除抗 藥性的機(jī)會其實(shí)十分有限。遏制青蒿素抗藥性的任務(wù)迫在眉睫。為保護(hù) acts對 于惡性瘧疾的有效性,我誠摯希望全球抗瘧工作者認(rèn)真執(zhí)行 who遏制青蒿素抗藥 性的全球計(jì)劃。在結(jié)束之前,我想再談一點(diǎn)中醫(yī)藥?!爸袊t(yī)藥學(xué)是一個偉大寶庫,應(yīng)當(dāng) 努力發(fā)掘,加以提高?!鼻噍锼卣菑倪@一寶庫中發(fā)掘出來的。通過抗瘧藥青蒿素的研究經(jīng)歷,深感中西醫(yī)藥各有所長,二者有機(jī)結(jié)合,優(yōu)勢互補(bǔ),當(dāng)具有更大 的開發(fā)潛力和良好的發(fā)展前景。大自然給我們提供了大量的植物資源,醫(yī)藥學(xué)研 究者可以從中開發(fā)新藥。中醫(yī)藥從神農(nóng)嘗百草開始,在幾千年的發(fā)展中積累了大 量臨床經(jīng)驗(yàn),對于自然資源的藥用價(jià)值已經(jīng)有所整理歸納。通過繼承發(fā)揚(yáng),發(fā)掘提高,一定會有所發(fā)現(xiàn),有所創(chuàng)新,從而造福人類。最后,我想與各位分享一首我國唐代有名的詩篇,王之渙所寫的登鸛雀樓:白日依山盡, 黃河入海流,欲窮千里目,更上一層樓。請各位有機(jī)會時(shí)更上一層樓, 去領(lǐng)略中國文化的魅力,發(fā)現(xiàn)蘊(yùn)涵于傳統(tǒng)中醫(yī)藥中的寶藏 !衷心感謝在青蒿素發(fā)現(xiàn)、研究、和應(yīng)用中做出貢獻(xiàn)的所有國內(nèi)外同事們、同行們和朋友們!深深感謝家人的一直以來的理解和支持!衷心感謝
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