免疫學(xué)必考知識(shí)點(diǎn)

1、分為三個(gè)階段：識(shí)別階段活化增殖階段效應(yīng)階段第一章免疫學(xué)概論一、免疫系統(tǒng)的基本功能免疫(immunity):是免疫系統(tǒng)抵御抗原異物的侵入，識(shí)別“自己”和“非己”的抗原，對(duì)“自己”的抗原 形成天然免疫耐受，對(duì)非己”抗原進(jìn)行排除，維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡和穩(wěn)定的生理功能。抗原的概念稍后會(huì)介紹，這里通俗的說(shuō)，就是機(jī)體認(rèn)為不是自己的，外界來(lái)的大分子物質(zhì)。比如輸血，如 果輸?shù)难团c自身的血型不同，機(jī)體就認(rèn)為這種血是外來(lái)的“抗原”免疫系統(tǒng)包括：免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子機(jī)體的免疫功能概括為：免疫防御免疫監(jiān)視 免疫自身穩(wěn)定免疫功能正常生理功能異常病理功能免疫防御清除病原微生物及其他抗原性異物超敏反應(yīng)( (過(guò)度)

2、)免疫缺陷病( (不足) )免疫自身穩(wěn)定清除損傷或衰老的細(xì)胞自身免疫性疾病免疫監(jiān)視清除突變或畸變細(xì)胞腫瘤發(fā)生，病毒持續(xù)感染、免疫應(yīng)答的種類及其特點(diǎn)免疫應(yīng)答(immune response):是指免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除抗原的整個(gè)過(guò)程。分為固有免疫和適應(yīng)性免疫1固有免疫(inn ate immu nity):也稱先天性免疫或非特異性免疫，是生物長(zhǎng)期進(jìn)化中逐步形成的，是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道防線特點(diǎn)：先天具有，無(wú)免疫記憶，無(wú)特異性。2.適應(yīng)性免疫(adaptive immunity):亦稱獲得性免疫或特異性免疫。由T、B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)，通過(guò)其表面的抗原受體特異性識(shí)別抗原后，T、B淋巴細(xì)胞活化、增殖并發(fā)

3、揮免疫效應(yīng)、清除抗原；須經(jīng)歷克隆增殖；三個(gè)主要特點(diǎn)特異性耐受性記憶性因需要細(xì)胞的活化、增殖等較復(fù)雜過(guò)程，故所需時(shí)間較長(zhǎng)第二章免疫組織與器官免疫系統(tǒng)(Immune System):由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子構(gòu)成。中胸腺T T 細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所樞骨髓各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生及成熟的場(chǎng)所淋巴結(jié)TBTB 細(xì)胞定居，免疫應(yīng)答，過(guò)濾作用免疫器官外脾臟周免粘膜相關(guān)1參與黏膜局部免疫應(yīng)答疫淋巴組織2.(B B 細(xì)胞)產(chǎn)生分泌型 IgAIgA系造血干細(xì)胞產(chǎn)生紅細(xì)胞及免疫細(xì)胞免疫淋巴細(xì)胞細(xì)胞免疫和體液免疫統(tǒng)細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞捕獲、處理并遞呈抗原其他免疫細(xì)胞抗體免疫補(bǔ)體分子細(xì)胞因子MHCMHC 分子、C

4、DCD 分子第一節(jié)中樞免疫器官和組織中樞免疫器官，是免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所 一、骨髓是各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生及成熟的場(chǎng)所骨髓的功能1.各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所2. B細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所3體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所再次體液免疫應(yīng)答的主要部位二、胸腺是T細(xì)胞分化、發(fā)育、成熟的場(chǎng)所胸腺的結(jié)構(gòu)胸腺分為皮質(zhì)和髓質(zhì)。皮質(zhì)又分為淺皮質(zhì)區(qū)和深皮質(zhì)區(qū)；胸腺微環(huán)境：由胸腺基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及局部活性物質(zhì)（如激素、細(xì)胞因子等）組成，其在胸腺細(xì) 胞分化發(fā)育過(guò)程的不同環(huán)節(jié)均發(fā)揮作用。胸腺的功能1T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所2免疫調(diào)節(jié) 自身耐受的建立與維持第二節(jié) 外周免疫器官和組織外周免疫器官 是成熟淋巴細(xì)

5、胞定居的場(chǎng)所，也是這些淋巴細(xì)胞針對(duì)外來(lái)抗原刺激啟動(dòng)初次免疫應(yīng)答的主 要部位一、淋巴結(jié)4過(guò)濾作用（過(guò)濾淋巴液）二、脾 人體最大的外周免疫器官1.T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所2免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)1.T、B細(xì)胞定居的場(chǎng)所2免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所3合成某些生物活性物質(zhì)過(guò)濾作用（過(guò)濾血液）三、粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT）主要指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道粘膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的無(wú)被膜淋巴組織，以及某些帶有生發(fā) 中心的器官化的淋巴組織1參與黏膜局部免疫應(yīng)答（B細(xì)胞）產(chǎn)生分泌型IgA四、免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞（immunocyte）：是指所有參與免疫應(yīng)答或與之有關(guān)的細(xì)胞。根據(jù)免疫細(xì)胞在免疫應(yīng)答中的作 用可

6、概括為四類：1淋巴細(xì)胞：包括T、B淋巴細(xì)胞，由于T、B細(xì)胞可以TCR、BCR特異識(shí)別抗原故也稱抗原特異性淋巴細(xì) 胞。其分別介導(dǎo)細(xì)胞免疫和體液免疫。2抗原遞呈細(xì)胞（APC細(xì)胞）：包括樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等。能捕獲、處理并遞呈抗原的細(xì)胞，在免疫 應(yīng)答過(guò)程中具有重要的遞呈抗原肽及免疫調(diào)節(jié)作用。3吞噬細(xì)胞：包括單核-巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞。具有吞噬和殺菌功能，在固有免疫中發(fā)揮重要作用。4自然殺傷細(xì)胞:即NK細(xì)胞,可自發(fā)殺傷病毒感染細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞，在固有免疫中發(fā)揮重要作用。第三節(jié) 淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)成熟淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移，并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域，稱淋巴細(xì)胞歸巢

7、。淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過(guò)程稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)淋巴細(xì)胞再循環(huán)及其生物學(xué)意義1使體內(nèi)淋巴細(xì)胞在外周免疫器官和組織分布的更趨合理2淋巴細(xì)胞可不斷從循環(huán)池中得到新的淋巴細(xì)胞得到補(bǔ)充3增加了抗原和APC接觸的機(jī)會(huì)4使機(jī)體所有免疫器官和組織聯(lián)系成為一個(gè)有機(jī)整體，并將免疫信息傳遞給全身各處的淋巴細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞第三章抗原（1）抗原（Antigen, Ag）:是指能與T細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞的TCR（T細(xì)胞受體）或BCR（B細(xì)胞受體）結(jié)合，促使其增殖、分化，產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞，并與之結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮免疫效應(yīng)的物質(zhì)抗原有兩個(gè)重要特性：免疫原性、抗原性免疫原性：抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答

8、，誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體或效應(yīng)淋巴細(xì)胞的能力抗原性：即抗原與其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體或效應(yīng)淋巴細(xì)胞特異性相結(jié)合的能力半抗原/不完全抗原：僅具備抗原性而不具備免疫原性的物質(zhì)。TCR: T cell receptor細(xì)胞受體；BCR就不用解釋了吧，要記住哦，后面就這么叫了第一節(jié)抗原的異物性與特異性一、異物性異物即非“己”的物質(zhì)。一般來(lái)說(shuō)，抗原與機(jī)體之間的親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大，異物性越強(qiáng)，其免疫原性就越強(qiáng)。1異物性不僅存在于不同種屬之間;2也存在于同種異體之間，如同種異體移植物是異物，也有免疫原性；自身成份也可被機(jī)體視為異物。(如發(fā)生改變；在胚胎期未與免疫活性細(xì)胞充分接觸。)二、特異性是指抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生

9、免疫應(yīng)答及其與應(yīng)答產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)所顯示的專一性，即某一特定抗原只能刺激機(jī)體 產(chǎn)生特異性的抗體或致敏淋巴細(xì)胞，且僅能與該抗體或?qū)υ摽乖瓚?yīng)答的淋巴細(xì)胞有特異性結(jié)合。1.抗原表位決定抗原特異性的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是存在于抗原分子中的抗原表位。抗原表位(epitope)、又稱抗原決定簇(an tige nic determ inant)1抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)；2它是與TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合的基本結(jié)構(gòu)單位2.抗原表位的類型：構(gòu)象表位：前者指短肽或多糖殘基在空間上形成的特定的構(gòu)象，也稱非線性表位順序表位：又稱線性表位，由連續(xù)性線性排列的短肽構(gòu)抗原結(jié)合價(jià)(an tige nic vale ne

10、e):指一個(gè)抗原分子上能與相應(yīng)抗體發(fā)生特異性結(jié)合的抗原決定簇的總數(shù)T細(xì)胞抗原表位和B細(xì)胞抗原表位的概念及區(qū)別：T T 細(xì)胞表位B B 細(xì)胞表位識(shí)別表位受體TCRTCRBCRBCRMHCMHC 分子參與必需無(wú)需表位性質(zhì)主要為線性短肽天然多肽、多糖、脂多糖、有機(jī)化合物表位類型線性表位構(gòu)象表位或線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面3.表位載體效應(yīng)(carrier effect)B細(xì)胞應(yīng)答產(chǎn)生抗體需要Th細(xì)胞的輔助。半抗原為簡(jiǎn)單分子，只能提供B細(xì)胞表位；載體則提供Th細(xì)可以影響其抗原特異性甚至免疫原性。 此因胞識(shí)別的T細(xì)胞表位。在免疫應(yīng)答中，B細(xì)胞識(shí)別半抗原，并提呈載體表位給CD4+ T細(xì)胞，

11、Th細(xì)胞識(shí)別載體表位，這樣載體就可把特異TB細(xì)胞連接起來(lái)(T-B橋聯(lián))，T細(xì)胞才能激活B細(xì)胞。4.共同抗原表位(common epitope)1某些抗原分子中常帶有多種抗原表位，不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位。2某些抗原不僅可與其誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞反應(yīng)，還可與其他抗原誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞反 應(yīng)。、5.交叉反應(yīng)(cross-reaction):抗體或致敏淋巴細(xì)胞對(duì)具有相同和相似表位的不同抗原的反應(yīng)。第二節(jié)影響抗原免疫應(yīng)答的因素一、抗原分子的理化性質(zhì)1.化學(xué)性質(zhì)：大分子有機(jī)物，如蛋白質(zhì)、糖蛋白脂蛋白和多糖類、脂多糖等都有免疫原性。2.分子量大?。悍肿恿吭酱螅锌乖砦辉蕉?，結(jié)構(gòu)

12、越復(fù)雜，免疫原性越強(qiáng)。大于100kD的為強(qiáng)抗原，小于10kD的通常免疫原性較弱，甚至無(wú)免疫原性。3.結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性4.分子構(gòu)象(con formati on):某些抗原分子在天然狀態(tài)下可誘生特異性抗體，但抗原分子構(gòu)象發(fā)生改變，機(jī)體產(chǎn)生抗體，由多個(gè)重復(fù)的B表位組成。少數(shù)Ag屬此類。如細(xì)菌多糖、聚合鞭毛蛋白等。5.易接近性(accessibility):是指抗原表位能否被淋巴細(xì)胞抗原受體所接近的程度。6.物理狀態(tài)： 一般聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體有更強(qiáng)的免疫原性；顆粒性抗原的免疫原性強(qiáng)于可溶性抗原。因此常將免疫原性弱的物質(zhì)吸附在某些大顆粒表面，可增強(qiáng)其免疫原性。二、宿主方面的因素：1遺傳因素2年齡、性

13、別與健康狀態(tài)三、抗原進(jìn)入機(jī)體方式的影響：1抗原劑量要適中，太低和太高則誘導(dǎo)免疫耐受；2免疫途徑：皮內(nèi)免疫皮下免疫腹腔注射/靜脈注射口服易誘導(dǎo)耐受；3注射間隔時(shí)間要適當(dāng)，次數(shù)不要太頻；4要選擇好免疫佐劑，弗氏佐劑主要誘導(dǎo)IgG類抗體產(chǎn)生，明磯佐劑易誘導(dǎo)IgE類抗體產(chǎn)生。第三節(jié) 抗原的種類一、根據(jù)誘生抗體時(shí)需否Th細(xì)胞參與分類1胸腺依賴性抗原(thymus dependent antigen,TD-Ag):需在T細(xì)胞輔助才能激活B細(xì)胞產(chǎn)生Ab,由T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位組成。絕大多數(shù)Ag屬此類。機(jī)體產(chǎn)生抗體，由多個(gè)重復(fù)的B表位組成。少數(shù)Ag屬此類。如細(xì)菌多糖、聚合鞭毛蛋白等。2胸腺非依賴性抗原(th

14、ymus independent antigen,TI-Ag):需T細(xì)胞輔助或依賴程度較低即可刺激3.TD-Ag與Tl-Ag的特性比較胸腺依賴性抗原胸腺非依賴性抗原組成B B、T T 細(xì)胞表位重復(fù) B B 細(xì)胞表位T T 細(xì)胞輔助必需無(wú)需免疫應(yīng)答類型體液、細(xì)胞免疫體液免疫抗體類型多種igMigM免疫記憶有無(wú)化學(xué)組分蛋白質(zhì)多糖二、根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類1.異嗜性抗原(heterophilic antigen) (Forssman抗原):為一類與種屬無(wú)關(guān)，存在于人、動(dòng)物及微生物之間的共同抗原。如：溶血性鏈球菌的表面成分與人腎小球基底膜及心肌組織。2.異種抗原(xenogenic antige

15、n):來(lái)自不同種屬的抗原。3.同種異型抗原(allogenic antigen) :HLA；ABO系統(tǒng)和Rh系統(tǒng)等。4自身抗原(autoantigen):在感染、外傷、服用某些藥物等影響下，使免疫隔離部位的抗原釋放，或改變和修飾了的自身組織細(xì)胞，可誘發(fā)對(duì)自身成分的免疫應(yīng)答，這些可誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的自身成分稱為自身抗原，例如晶狀體抗原等。5.獨(dú)特型抗原(idiotypic antigen)：T細(xì)胞抗原識(shí)別受體(TCR)及BCR或lg的V區(qū)所具有的獨(dú)特的氨基酸順序和空間構(gòu)象，可誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體，這些獨(dú)特的氨基酸序列稱為獨(dú)特型(idiotype,Id)抗原而成為自身免疫原，所誘生的抗體

16、(即抗抗體，或稱Ab1)稱抗獨(dú)特型抗體(Ald)。三、根據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成分類1.內(nèi)源性抗原(endogenous antigen):指在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原。如病毒感染細(xì)胞合成的病毒蛋白、腫瘤細(xì)胞內(nèi)合成的腫瘤抗原等。此類抗原在細(xì)胞內(nèi)加工處理為抗原短肽，與MHC-I類分子結(jié)合成復(fù)合物，被CD8+T細(xì)胞的TCR識(shí)別。2.外源性抗原(exogenous antigen)：指并非由抗原提呈細(xì)胞合成、來(lái)源于細(xì)胞外的抗原?？乖岢始?xì)胞可通過(guò)胞噬、胞飲和受體介導(dǎo)的內(nèi)吞等作用攝取外源性抗原，如吞噬的細(xì)胞或細(xì)菌等。在內(nèi)吞體及溶酶體 內(nèi)，此類物質(zhì)被酶解加工為抗原短肽后，與MHC-n類分子結(jié)合為

17、復(fù)合物，被CD4+T細(xì)胞的TCR識(shí)別。第四節(jié) 非特異性免疫刺激劑一、超抗原普通蛋白質(zhì)抗原可激活機(jī)體總T細(xì)胞庫(kù)中萬(wàn)分之一至百萬(wàn)分之一的T細(xì)胞。某些抗原物質(zhì)，只需要極低濃度(110ng/ml)即可激活2%20%T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生 極強(qiáng)的免疫應(yīng)答，這類抗原稱之為超抗原(superantigen, SAg)。SAg的作用特點(diǎn)：1具有強(qiáng)激活T細(xì)胞作用2不需APC處理3可激活T細(xì)胞，又可致T細(xì)胞產(chǎn)生免疫耐受或抑制.實(shí)際為多克隆激活劑，有內(nèi)源性和外源性之分二、佐劑預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強(qiáng)性 物質(zhì)，稱為 佐劑(adjuvant)。分類：1生物性：

18、卡介苗(BCG)、短小棒狀桿菌(CP)、脂多糖(LPS)和細(xì)胞因子(如GM-CSF);2無(wú)機(jī)化合物：氫氧化鋁AI(0H)3;3人工合成： 雙鏈多聚肌苷酸： 胞苷酸(poly I:C)和雙鏈多聚腺苷酸： 尿苷酸(poly A:U)；礦物油；脂質(zhì)體； 免疫刺激復(fù)合物(ISC0Ms)；含CpG脫氧寡核苷酸 等。作用機(jī)制：1改變抗原物理性狀，延緩抗原降解和排除，延長(zhǎng)抗原在體內(nèi)潴留時(shí)間；2刺激單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，增強(qiáng)其對(duì)抗原的處理和提呈能力；3刺激淋巴細(xì)胞的增殖分化，從而增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答的能力。三、絲裂原(mitogen)亦稱有絲分裂原，因可致細(xì)胞發(fā)生有絲分裂而得名。由于其與淋巴細(xì)胞表面的相應(yīng)配體結(jié)合

19、，刺激靜止淋 巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞和有絲分裂，激活某一類淋巴細(xì)胞的全部克隆，因而被認(rèn)為是一種非特異性的淋 巴細(xì)胞多克隆激活劑。第四章 免疫球蛋白抗體(antibody,Ab)是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的球蛋白，主要存在于血清等體液中，通過(guò)與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合發(fā)揮體液免疫功能免疫球蛋白：具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白稱為免疫球蛋白，有分泌型和膜型之分分泌型主要存在于血液及組織液中，具有抗體的各種功能；膜型構(gòu)成B細(xì)胞膜上的抗原受體第一節(jié) 免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)弗氏完全佐劑(Freunds complete adjuvan

20、t, FCA)FIA)是目前動(dòng)物試驗(yàn)中最常用的佐劑。、弗氏不完全佐劑(Freunds incomplete adjuvant,Antigenbinding重鏈和輕鏈1重鏈分為五類或五個(gè)同種型IgM、IgD、IgG、IgA、IgE，相應(yīng)重鏈為 卩3丫錘2.輕鏈分為兩型K入，相應(yīng)輕鏈為K鏈可變區(qū)和恒定區(qū)輕鏈和重鏈接近N端氨基酸序列變化較大的區(qū)域，為可變區(qū)，靠近C端氨基酸序列相對(duì)穩(wěn)定的區(qū)域，為恒定區(qū)可變區(qū)VH和VL各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變，稱為高變區(qū)HVR或互補(bǔ)決定區(qū)CDRVH和VL的3個(gè)CDR共同組成lg的抗原結(jié)合部位，決定著抗體的特異性，負(fù)責(zé)識(shí)別及結(jié)合抗原，從而 發(fā)揮免疫效應(yīng)V

21、區(qū)中，CDR之外區(qū)域的氨基酸和排列順序相對(duì)不易變化，稱為骨架區(qū)2.恒定區(qū)同一種屬的個(gè)體，針對(duì)不同抗原的同一類別的Ig，V區(qū)不同，C區(qū)恒定，免疫原性相同ClqbindingsiteFR針對(duì)不同抗原的人IgG，V區(qū)不同，C區(qū)相同鉸鏈區(qū) 位于CH1和CH2之間，含有豐富的脯氨酸，易伸展彎曲，能改變兩個(gè)結(jié)合抗原的Y形臂之間的距離，有利于兩臂同時(shí)結(jié)合兩個(gè)抗原表位結(jié)構(gòu)域Ig的兩條重鏈和兩條輕鏈都可折疊為數(shù)個(gè)球形結(jié)構(gòu)域，每個(gè)結(jié)構(gòu)域一般都具有其相應(yīng)的功能輕鏈：VL、CL重鏈：VH、CH1、CH2、CH3二、免疫球蛋白的其他成分J鏈?zhǔn)且桓缓腚装彼岬亩嚯逆湥蓾{細(xì)胞合成，主要功能是將單體Ig分子連接為二聚體或多

22、聚體IgAT二聚體IgM宀五聚體IgG、D、單體型，無(wú)J鏈分泌片 是分泌型IgA的輔助成分，由黏膜上皮細(xì)胞合成、分泌，并結(jié)合于IgA二聚體上，使其成為分 泌型IgA，并一起被分泌到黏膜表面 功能：保護(hù)分泌型IgA鉸鏈區(qū)免受蛋白水解酶降解的作用，并介導(dǎo)IgA二聚體從黏膜下轉(zhuǎn)運(yùn)到黏膜表面三、免疫球蛋白的水解片段木瓜蛋白酶水解片段 水解IgG的部位：鉸鏈區(qū)二硫鍵連接的二條重鏈的近N端T2個(gè)Fab,1個(gè)FcFab可結(jié)合抗原，不發(fā)生凝集、沉淀反應(yīng)，F(xiàn)c可形成結(jié)晶，是Ig與效應(yīng)分子、細(xì)胞相互作用的部位胃蛋白酶水解片段 水解部位：鉸鏈區(qū)二硫鍵所連接的兩條重鏈的近C端T1個(gè)F(ab )2，小片段pFc1個(gè)F(

23、ab )2，可結(jié)合抗原，可發(fā)生凝集、沉淀反應(yīng)，避免了第二節(jié) 免疫球蛋白的異質(zhì)性一、免疫球蛋白的類型類 重鏈不同 亞類 重鏈的抗原性及二硫鍵數(shù)目、位置不同 型 輕鏈不同 亞型 輕鏈C區(qū)N端AA不同F(xiàn)c段抗原性可能引起的副作用二、外源因素所致的異質(zhì)性Ig的多樣性含有多種不同抗原表位的抗原刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致免疫細(xì)胞的活化，產(chǎn)生多種不同特異性的抗體三、內(nèi)源因素所致的異質(zhì)性Ig的血清型同種型種屬型標(biāo)志，存在于C區(qū)同種異型個(gè)體型標(biāo)志，存在于C區(qū)獨(dú)特型存在于V區(qū)，是每個(gè)Ig分子所特有的抗原特異性標(biāo)志第三節(jié) 免疫球蛋白的功能一、可變區(qū) （IgV）功能1.識(shí)別并特異性結(jié)合抗原：特異性識(shí)別和結(jié)合抗原是Ig的基

24、本功能。Ig結(jié)合抗原表位的個(gè)數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)，單體Ig為雙價(jià)，分泌型Ig A為4價(jià)，五聚體IgM理論上為10價(jià)，但實(shí)際一般為5價(jià)。2.中和作用：抗體與細(xì)菌抗原或病毒結(jié)合后，具有中和毒素、阻斷病原微生物入侵和清除病原微生物等 免疫防御功能。二、恒定區(qū)（IgC）功能1.激活補(bǔ)體抗體（IgG1、IgG2、IgG3和IgM）與抗原結(jié)合后，可通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)，產(chǎn)生多種效應(yīng)功能； 聚合的IgA、IgE和IgG4可通過(guò)旁路途徑激活補(bǔ)體系統(tǒng)。2.結(jié)合Fc段受體IgA、IgE和IgG的Fc段可與多種細(xì)胞表面的相應(yīng)Fc受體結(jié)合，產(chǎn)生一系列生物學(xué)功能。(1) 調(diào)理作用(opsonization)IgG的Fc

25、段與巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞表面的IgG Fc受體結(jié)合，促進(jìn) 吞噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬。(2) 抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)具有殺傷活性的細(xì)胞通過(guò)其表面表達(dá)的Fc受體識(shí)別包被于靶抗原(細(xì)菌或腫瘤細(xì)胞)上的抗體的Fc段， 通過(guò)釋放介質(zhì)直接殺傷靶細(xì)胞。自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)是介導(dǎo)的ADCC的主要細(xì)胞 。(3)介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)：IgE的Fc段與嗜堿性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞表面IgE Fc受體結(jié)合，參與I型超敏反 應(yīng)的發(fā)生。3.穿過(guò)胎盤和黏膜在人類，IgG是惟一能通過(guò)胎盤到達(dá)胎兒體內(nèi)的免疫球蛋白 ，從而形

26、成嬰兒的天然免疫；IgA可通過(guò)呼吸 道和消化道 粘膜，是局部免疫的重要因素。第四節(jié) 各類免疫球蛋白的特性與功能、IgG重鏈為丫鏈，血清中以單體形式存在，占血清lg總量的7580%，半壽期2023天。人IgG有4個(gè)亞 類：IgG1、IgG2、IgG3和IgG4，是再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生的、體內(nèi)主要的抗感染抗體。能通過(guò)胎盤，可激 活補(bǔ)體，通過(guò)Fc受體結(jié)合細(xì)胞發(fā)揮ADCC和調(diào)理作用。IgG與SPA結(jié)合的特性可用于抗體純化及免疫 診斷。IgM重鏈為鏈，血清中以五聚體形式存在，五個(gè)單體通過(guò)J鏈和二硫鍵聯(lián)接而成，是分子量最大的lg，故又稱為巨球蛋白(macroglobulin)。IgM無(wú)鉸鏈區(qū)。IgM占血清Ig

27、的510%左右，半壽期10天。也是 體內(nèi)主要的抗感染抗體， 感染早期首先出現(xiàn)的抗體是IgM，IgM激活補(bǔ)體的能力遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于IgG。IgM也是B細(xì)胞表面抗原受體的主要成分。三、IgA重鏈為a鏈，血清中以單體形式存在， 分泌液中以二聚體形式存在， 稱分泌型IgA(secretory IgA, SlgA)。SlgA由兩個(gè)單體、一個(gè)J鏈和一個(gè)分泌片組成。血清中IgA占血清lg總量的1015%，半壽期為6天。SIgA可通過(guò)黏膜，主要存在于唾液、淚液、乳汁(尤其是初乳)及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和 黏膜表面，在機(jī)體黏膜局部抗感染免疫中發(fā)揮重要作用。四、IgE重鏈為&鏈，在血清中以單體形式存在。IgE

28、無(wú)鉸鏈區(qū)。血清中含量極微，半壽期2.5天。IgE與肥大細(xì)胞、 嗜堿性粒細(xì)胞極易結(jié)合，主要參與I型超敏反應(yīng)及抗某些寄生蟲感染。五、IgD重鏈為3鏈，分子形式為單體。IgD在血清中含量很低，半壽期3天。對(duì)IgD的生物學(xué)功能了解甚少，可 能和某些超敏反應(yīng)、自身免疫疾病有關(guān)，尚未證實(shí)IgD有抗感染作用。和IgM樣，IgD是B細(xì)胞表面抗原受體的成分，現(xiàn)認(rèn)為IgD和B細(xì)胞的分化、成熟有關(guān)。第五節(jié) 人工制備抗體一個(gè)B細(xì)胞克隆識(shí)別其特異性抗原表位而被激活后，只產(chǎn)生一種特異性抗體。1.多克隆抗體(polyclonal antibody):天然抗原往往具有多種表位，刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體中包含針對(duì)多種不同抗原表位的I

29、g，系由多個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的抗體混合物， 故稱為多克隆抗體。 多克隆抗體來(lái)源廣 泛但特異性不高。2.單克隆抗體(monoclonal antibodies, mAb):由一個(gè)B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的識(shí)別單一抗原表位的同源抗體，稱為單克隆抗體。mAb一般通過(guò)雜交瘤技術(shù)制備，具有結(jié)構(gòu)高度均一、抗原結(jié)合部位和同種型相同、 純度高、特異性強(qiáng)和效價(jià)高等特點(diǎn)。第五章 補(bǔ)體系統(tǒng)第一節(jié) 補(bǔ)體概述補(bǔ)體系統(tǒng)包括30余種成分，廣泛存在于血清、組織液、細(xì)胞膜表面，是一個(gè)具有精密調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì) 反應(yīng)系統(tǒng)。血漿中補(bǔ)體成分在被激活前無(wú)生物學(xué)活性補(bǔ)體系統(tǒng)的組成1.補(bǔ)體固有成分2補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白3補(bǔ)體受體補(bǔ)體的命名經(jīng)典、終末途徑按其發(fā)現(xiàn)

30、順序命名；旁路途經(jīng)成分分別稱為BPHID因子有酶活性的補(bǔ)體分子，均在其上以橫線表示；裂解片段后綴以英文小寫字母補(bǔ)體的生物合成90%血漿補(bǔ)體成分由肝臟組成第二節(jié) 補(bǔ)體激活一、經(jīng)典途徑1.參與成分：包括C1（C1q、C1r、C1s）、C4、C2、C3。2.激活物激活物為AgAb免疫復(fù)合物（IC）,Ab為IgM、lgG1、lgG2或lgG3。每個(gè)C1須同時(shí)與兩個(gè)以上lg分子的Fc段結(jié)合。3.活化過(guò)程（1） 抗原抗體結(jié)合后,抗體構(gòu)型改變,暴露Fc段中補(bǔ)體結(jié)合部位,C1q可主動(dòng)識(shí)別其補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn),啟動(dòng)經(jīng)典途徑。當(dāng)一分子C1q中兩個(gè)以上的球形頭部與免疫復(fù)合物（IC）中IgM或IgG Fc段結(jié)合后，C1q的

31、構(gòu)象發(fā)生改變,C1r活化,并激活C1s的絲氨酸蛋白酶活性；（2）C1s依次裂解C4、C2，產(chǎn)生C4b+C4a和C2a +C2b , C2a與C4b結(jié)合成C4b2a復(fù)合物（C3轉(zhuǎn)化酶）；3）C3轉(zhuǎn)化酶將C3裂解成C3b+C3a,C3b與C4b2a結(jié)合形成C4b2a3b復(fù)合物 （C5轉(zhuǎn)化酶）、旁路途徑1.參與成分：C3、B因子、D因子和P因子。2.激活物：某些細(xì)菌、內(nèi)毒素、酵母多糖等以及凝集的IgA和IgG4等，上述物質(zhì)實(shí)際上是為補(bǔ)體激活 提供保護(hù)性環(huán)境和接觸表面。3.活化過(guò)程： 各種因素產(chǎn)生的C3b結(jié)合于激活物表面， 再與B因子結(jié)合產(chǎn)生C3bB，在D因子作用下產(chǎn) 生C3bBb（旁路C3轉(zhuǎn)化酶）。

32、C3bBb與多份C3b結(jié)合形成C3bBb3b（旁路C5轉(zhuǎn)化酶），后者裂解C5，引起共同的末端效應(yīng)。旁路途徑可以識(shí)別自己與非己，具有放大效應(yīng)。三、MBL途徑 （甘露糖結(jié)合凝集素）激活途徑1.參與成分：包括MBL、MASP-1、MASP-2、C4、C2、C3。2.激活物：含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原體。3.活化過(guò)程：MBL識(shí)別和結(jié)合細(xì)菌N氨基半乳糖或甘露糖基等糖結(jié)構(gòu)后，通過(guò)構(gòu)象改變激活與之相連的MASP。MASP-2具有類似活化的C1s的活性，可水解C4和C2，產(chǎn)生經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶C4b2a，其 后反應(yīng)過(guò)程同經(jīng)典途徑。MASP-1直接裂解C3生成C3b，形成旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶C3bBb。四、補(bǔ)

33、體活化的共同終末過(guò)程三條途徑產(chǎn)生的C5轉(zhuǎn)化酶，均可裂解C5，引發(fā)共同終末效應(yīng)。C5轉(zhuǎn)化酶作用于C5，產(chǎn)生C5b和C5a,C5b結(jié)合在細(xì)胞表面，依次與C6、C7結(jié)合形成C5b67復(fù)合 物，插入細(xì)胞膜中，再與C8結(jié)合形成C5b678，后者可牢固附著于細(xì)胞表面。C5b678再與多分子C9結(jié)合C5b6789n，即MAC（攻膜復(fù)合物），導(dǎo)致細(xì)胞崩解。C3a、C5a為過(guò)敏毒素，介導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)C5a對(duì)中性粒細(xì)胞等有強(qiáng)趨化作用經(jīng)典途徑旁路途徑MBLMBL 途徑激活物lgG1-3或IgM與抗原細(xì)菌內(nèi)毒素、酵母多糖、形成的免疫復(fù)合物凝聚的IgA、lgG4MBL與病原體結(jié)合起始分子:C1qC3C2、C4C3轉(zhuǎn)化酶

34、C4b2bC3bBbC4b2bCC5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC3bnBb、C3bBb3bC4b2b3b作用參與特異性體液免疫，在感 染晚期發(fā)揮作用參與非特異性免疫，在感染早期發(fā) 揮作用參與非特異性免疫，在感 染早期發(fā)揮作用第三節(jié) 補(bǔ)體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)1控制補(bǔ)體活化的啟動(dòng)2補(bǔ)體活性片段發(fā)生自發(fā)性衰變3血漿和細(xì)胞膜表面存在多種補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白，通過(guò)控制級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過(guò)程中酶活性和驟而發(fā)揮調(diào)節(jié)作用第四節(jié)補(bǔ)體的生物學(xué)意義一、補(bǔ)體的生物功能1溶菌、溶解病毒和細(xì)胞的細(xì)胞毒作用MAC溶解紅細(xì)胞、血小板和有核細(xì)胞；參與宿主抗細(xì)菌、抗病毒防御機(jī)制2.調(diào)理作用調(diào)節(jié)吞噬作用是機(jī)體抵御全身性細(xì)菌、真菌感染的主要機(jī)制之一3免疫黏附是機(jī)

35、體清除循環(huán)免疫復(fù)合物的重要機(jī)制4.炎癥介質(zhì)作用二、補(bǔ)體的病理生理學(xué)意義MAC組裝等關(guān)鍵步1.機(jī)體抗感染防御的主要機(jī)制2參與適應(yīng)性免疫反應(yīng)3補(bǔ)體系統(tǒng)與血液中其他級(jí)聯(lián)反應(yīng)系統(tǒng)的相互作用第六章 細(xì)胞因子細(xì)胞因子:是有免疫原、 絲裂原或其他因子刺激細(xì)胞所產(chǎn)生的低分子量可溶性蛋白質(zhì)， 為生物信息分子， 具 有調(diào)節(jié)固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答，促進(jìn)造血，以及刺激細(xì)胞活化、增殖和分化等功能第一節(jié) 細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)1多為小分子多肽2在較低濃度下既有生物學(xué)活性3通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面高親和力受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)4以自分泌、旁分泌或內(nèi)分泌形式發(fā)揮作用5具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性第二節(jié) 細(xì)胞因子的分類1白細(xì)胞介素：I

36、L-2通過(guò)自分泌作用促進(jìn)TC;IL-4為Th2型細(xì)胞因子；IL-6促炎因子；IL-12促進(jìn)體細(xì)胞增殖分化2.干擾素家族：最早發(fā)現(xiàn)，因具有干擾病毒的感染和復(fù)制的功能得名3.腫瘤壞死因子超家族：能使腫瘤發(fā)生出血、壞死的細(xì)胞因子。分為TNF-a和淋巴毒素4.集落刺激因子 指能刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞增殖、分化的細(xì)胞因子有：GM-CSF，M-CSF，G-CSF，EPO，SCF，TPO5.趨化因子家族6.其他細(xì)胞因子 如TGF-B, VEGF,EGF,FGF第三節(jié) 細(xì)胞因子的生物學(xué)活性一、調(diào)節(jié)固有免疫應(yīng)答二、調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答1.B細(xì)胞：IL4,5,6,13,腫瘤壞死因子超家族的

37、BAFF等可促進(jìn)B細(xì)胞的活化、增殖和分化為抗體產(chǎn)生細(xì)胞2. T細(xì)胞：IL-2,7,18等活化T細(xì)胞促進(jìn)其增殖Th1宀IL12,IFN-丫；Th2宀IL-4三、刺激造血骨髓和胸腺造血微環(huán)境中產(chǎn)生的細(xì)胞因子尤其是集落刺激因子對(duì)調(diào)控血細(xì)胞增殖分化有重要作用四、促進(jìn)凋亡，直接殺傷靶細(xì)胞TNF-a,LT-a可直接殺傷腫瘤細(xì)胞或病毒感染細(xì)胞；活化T細(xì)胞表達(dá)的Fas配體結(jié)合靶細(xì)胞的Fas，誘導(dǎo)其凋亡五、 促進(jìn)創(chuàng)傷的修復(fù)TGF-3,VEGF,FGF,EGF第四節(jié) 細(xì)胞因子受體一、細(xì)胞因子受體的分類1 .免疫球蛋白超家族受體2.I類細(xì)胞因子受體家族3.n類細(xì)胞因子受體家族4.腫瘤壞死因子受體超家族5.趨化因子家

38、族受體二、可溶型細(xì)胞因子受體和細(xì)胞因子受體拮抗劑許多細(xì)胞因子的受體除跨膜蛋白形式外，還存在著分泌游離的形式，即可溶性細(xì)胞因子受體?？勺鳛榧?xì)胞因子的運(yùn)載體，也可與相應(yīng)的膜受體競(jìng)爭(zhēng)配體而起抑制作用?？扇苄约?xì)胞因子受體與某些疾病發(fā)生有關(guān)。第七章白細(xì)胞分化抗原和黏附分子第一節(jié) 人白細(xì)胞分化抗原一、人白細(xì)胞分化抗原的概念白細(xì)胞分化抗原：指造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、各個(gè)譜系分化不同階段，以及成熟細(xì)胞活化過(guò)程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面分子。它們大多是穿膜的蛋白或糖蛋白，具有重要的生理功能。 在免疫應(yīng)答過(guò)程中，它們參與抗原的識(shí)別，細(xì)胞間相互作用，細(xì)胞的活化、增殖、分化和效應(yīng)。注意概念：雖然名字是白細(xì)胞分化

39、抗原，但實(shí)際上包含所有血細(xì)胞的表面分子CD的概念：應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，可將分化抗原歸為分化群(cluster ofdifferentiation)，簡(jiǎn)稱為CD。分化抗原以CD加序號(hào)命名。第二節(jié)黏附分子黏附分子：是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間互相接觸和結(jié)合的分子的統(tǒng)稱。粘附分子以配體-受體配對(duì)的方式發(fā)揮作用，導(dǎo)致細(xì)胞與細(xì)胞間、細(xì)胞與基質(zhì)間或細(xì)胞-基質(zhì)-細(xì)胞之間的粘附，并參與細(xì)胞間的識(shí)別、細(xì)胞的活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞的增殖與分化、細(xì)胞的伸展與移動(dòng)，是免疫 應(yīng)答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移、創(chuàng)傷愈合等一系列重要生理和病理過(guò)程的分子基礎(chǔ)。一、分類1整合素家族：主要介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基

40、質(zhì)的粘附，以及白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附。都是由aB兩條鏈經(jīng)非共價(jià)鍵組成的異源二聚體2.選擇素家族：成員L-選擇素、P-選擇素、E-選擇素，選擇素識(shí)別的是一些寡糖集團(tuán)，選擇素在白細(xì)胞與 內(nèi)皮細(xì)胞黏附、炎癥發(fā)生、淋巴細(xì)胞歸巢中發(fā)揮重要作用。、黏附分子的功能1.免疫細(xì)胞識(shí)別中的輔助受體和協(xié)同刺激或抑制信號(hào)輔助受體和協(xié)同刺激信號(hào) 指免疫細(xì)胞在接受抗原刺激的同時(shí)，還必須有輔助受體提供輔助活化信號(hào)才能 被激活2.炎癥過(guò)程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附3.淋巴細(xì)胞歸巢是淋巴細(xì)胞的定向遷移，包括淋巴細(xì)胞再循環(huán)和白細(xì)胞向炎癥部位遷移 分子基礎(chǔ)：淋巴細(xì)胞歸巢受體（表達(dá)在淋巴細(xì)胞上的黏附分子），血管地址素（表達(dá)在內(nèi)皮細(xì)

41、胞上的黏附分子）第八章 主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子主要組織相容性復(fù)合體（ major histocompatibility complex, MHC）是一組緊密連鎖的 基因群 ，其編碼的產(chǎn)物稱MHC分子，生物學(xué)功能是提呈抗原肽，調(diào)控免疫應(yīng)答，在特異性免疫應(yīng)答中起重要作用。人的MHC稱為HLA基因（復(fù)合體），其產(chǎn)物稱為HLA分子或HLA抗原。第一節(jié)MHC結(jié)構(gòu)及其多基因特性MHC結(jié)構(gòu)復(fù)雜，顯示多基因性、多態(tài)性多基因性：指復(fù)合體由多個(gè)緊密相鄰的基因座位所組成，編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能多態(tài)性：指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因一、經(jīng)典的MHCin類基因經(jīng)典HLAI類基因集中在遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一端，

42、按序包括BCA三個(gè)座位經(jīng)典HLAn類基因在復(fù)合體中靠近著絲點(diǎn)，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，順序由DP、DQ、DR三個(gè)壓區(qū)組成、in類基因的表達(dá)產(chǎn)物一一HLA分子HLAHLA 抗原類別分子結(jié)構(gòu)肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域表達(dá)特點(diǎn)組織分布功能HLAHLA I I 類a鏈 45kD45kDA1+1+a2 2共顯性所有有識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原(A,B,cA,B,c)核細(xì)胞肽，與輔助受體 CD8CD8 結(jié)表面合，對(duì) CTLCTL 的識(shí)別起限制作用HLAHLA IIII 類a鏈 35kD35kDA1+1+31共顯性APCAPC ,活識(shí)別和提呈外源性抗原(DR,DQ,DP)(DR,DQ,DP)B鏈 28kD28kD化的 T T 細(xì)肽，與輔助受

43、體 CD4CD4 結(jié)胞合，對(duì) ThTh 的識(shí)別起限制作用第二節(jié)MHC的多態(tài)性一、多態(tài)性的基本概念多態(tài)性：指一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因，是一個(gè)群體概念，指群體中不同個(gè)體在等位基因擁有狀態(tài)上存在差異HLA等位基因及其產(chǎn)物結(jié)構(gòu)上存在的差異亦即多態(tài)性，主要表現(xiàn)在構(gòu)成抗原結(jié)合槽的氨基酸殘基在組成和序列上不同二、連鎖不平衡和單體型連鎖不平衡：指分屬兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因，同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率單體型：指染色體上MHC不同座位等位基因的特定組合MHC多態(tài)性從基因的儲(chǔ)備上，造就了不同個(gè)體對(duì)病原體的反應(yīng)性和易感性不同。這一現(xiàn)象的群體效應(yīng)， 賦予物種極大的應(yīng)變能力。第三節(jié)MH

44、C分子和抗原肽的相互作用MHCin類分子接納抗原肽的結(jié)構(gòu)，是位于該分子遠(yuǎn)膜端的抗原結(jié)合槽，i類分子凹槽兩端封閉n兩端開放一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基礎(chǔ)能與HLA結(jié)合的抗原都帶有兩個(gè)或兩個(gè)以上與MHC分子凹槽相結(jié)合的特定部位， 稱為錨定位， 該位置的 氨基酸殘基稱為錨定殘基二、抗原肽和MHC分子相互作用的特點(diǎn)1特定MHC分子可憑借所需要的共用基序選擇性地結(jié)合抗原肽，有一定的專一性2一種類型的MHC分子可以識(shí)別一群帶有特定共同基序的肽段，由此構(gòu)成包容性第四節(jié)MHC的生物學(xué)功能一、提呈抗原、參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答（1）提呈抗原供T細(xì)胞識(shí)別，啟動(dòng)特異性免疫應(yīng)答。MHCI類分子提呈內(nèi)源性抗原肽供C

45、D8+T細(xì)胞識(shí) 別；MHCII類分子提呈外源性抗原肽供CD4+T細(xì)胞識(shí)別。（2）介導(dǎo)T細(xì)胞在胸腺中的分化、成熟。（3）疾病易感性個(gè)體的主要決定者。（4） 調(diào)控機(jī)體免疫功能2參與固有免疫應(yīng)答MHC免疫功能相關(guān)基因參與對(duì)非特異性免疫應(yīng)答的調(diào)控1） 補(bǔ)體基因參與補(bǔ)體反應(yīng)和免疫性疾病的發(fā)生。（2）非經(jīng)典I類基因一一調(diào)控NK細(xì)胞活性（3） 炎癥相關(guān)基因調(diào)控炎癥反應(yīng)第九章B淋巴細(xì)胞B細(xì)胞由哺乳動(dòng)物骨髓或鳥類法氏囊中的淋巴樣干細(xì)胞分化而來(lái)，成熟B細(xì)胞主要定居于外周淋巴器官的淋巴小結(jié)內(nèi)，不僅能通過(guò)產(chǎn)生抗體發(fā)揮特異性體液功能，也是重要的抗原提呈細(xì)胞第一節(jié)B細(xì)胞的分化發(fā)育骨髓中髓質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)的 細(xì)胞因子 和黏附

46、分子 是誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)育成熟的必要條件， 在中樞免疫器官中分 化發(fā)育中主要事件是：功能性BCR的表達(dá)、自身免疫耐受的形成一、BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排BCR是表達(dá)于B細(xì)胞表面的免疫球蛋白，即 膜型免疫球蛋白 ，B細(xì)胞通過(guò)BCR識(shí)別抗原，接受抗原刺激， 啟動(dòng)體液免疫應(yīng)答。1.BCR的胚系基因結(jié)構(gòu)人重鏈基因由編碼可變區(qū)的V、D、J片段以及編碼恒定區(qū)的C片段組成，輕鏈只有V、J2.BCR的基因重排及其機(jī)制V區(qū)基因的重組是通過(guò)重組酶作用實(shí)現(xiàn)的，重鏈在先Ig的胚系基因是以被分隔開的基因片段的形式成簇存在的，只有通過(guò)基因重排形成VDJ（重鏈）或VJ（輕鏈）連接后，再與C基因片段連接，才能編碼完整的Ig多肽鏈，

47、進(jìn)一步加工，組裝成有功能的BCR3等位基因排斥和同種型排斥等位基因排斥：B細(xì)胞中位于一對(duì)染色體上的輕鏈或重鏈基因，其中只有一條染色體上的基因得到表達(dá)， 先重排成功的基因抑制了同源染色體上另一等位基因的重排同種型排斥：K輕鏈和入輕鏈之間的排斥，K輕鏈基因的表達(dá)成功即抑制入輕鏈基因的表達(dá)、抗原識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制1組合造成的多樣性2連接造成的多樣性3體細(xì)胞高頻突變?cè)斐傻亩鄻有匀細(xì)胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育第一階段發(fā)生在骨髓：骨髓中的pro-B細(xì)胞重鏈V-D-J重排，即轉(zhuǎn)化為pre-B細(xì)胞，進(jìn)而發(fā)育為 卩+的不 成熟B細(xì)胞；進(jìn)一步發(fā)育為 卩+S+的成熟細(xì)胞。B細(xì)胞分化的非抗原依賴期，進(jìn)行陰

48、性選擇。第二階段發(fā)生在外周免疫器官：接受抗原刺激后，B細(xì)胞可發(fā)生類型轉(zhuǎn)換，最終分化為漿細(xì)胞。B細(xì)胞分化的抗原依賴期，進(jìn)行陽(yáng)性選擇。在骨髓中發(fā)育的未成熟B細(xì)胞通過(guò)上述的克隆清除、受體編輯和失能等機(jī)制形成了對(duì)自身抗原的中樞免疫耐受。骨髓中未發(fā)育成熟的B細(xì)胞，表面表達(dá)mlgM，此時(shí)的mlgM若與骨髓中的自身抗原結(jié)合，不僅不能活化B細(xì)胞，反而會(huì)導(dǎo)致該細(xì)胞凋亡，形成克隆清除；一些識(shí)別自身抗原的未成熟B細(xì)胞可以通過(guò)受體編輯，改變其BCR特異性未成熟B細(xì)胞與自身抗原的結(jié)合在某些情況下可引起mlgM表達(dá)的下調(diào)，這類細(xì)胞雖然可以進(jìn)入外周淋巴細(xì)胞，但對(duì)抗原刺激不產(chǎn)生應(yīng)答，稱為無(wú)能或失能第二節(jié)B細(xì)胞的表面分子及其作

49、用一、B細(xì)胞抗原受體復(fù)合物由識(shí)別和結(jié)合抗原的mlg和傳遞抗原刺激信號(hào)的lga/lg CD79a/CD79b）異源二聚體組成1. mlg是B細(xì)胞的特征性表面標(biāo)志， 單體形式存在，需要其他分子輔助完成BCR結(jié)合抗原后信號(hào)的傳遞2. Ig a /lg均是免疫球蛋白超家族的成員，胞質(zhì)區(qū)有免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM），通過(guò)募集下游信號(hào)分子，轉(zhuǎn)導(dǎo)特異性抗原與BCR結(jié)合所產(chǎn)生的信號(hào)二、B細(xì)胞共受體（輔助受體）B細(xì)胞表面的CD19、21、81非共價(jià)相聯(lián)，形成B細(xì)胞特異性的多分子活化共受體，提高B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性三、 協(xié)同刺激分子第二信號(hào)主要由Th細(xì)胞和B細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子間的相互作用產(chǎn)生1.

50、CD40屬腫瘤壞死因子超家族，組成性地表達(dá)于成熟B細(xì)胞，其配體（CD154）表達(dá)于活化T細(xì)胞2CD80、86靜息B細(xì)胞不表達(dá)或低表達(dá)，活化B細(xì)胞表達(dá)增強(qiáng)3其他黏附分子四、 其他表面分子CD20、22、32第三節(jié)B細(xì)胞的亞群根據(jù)是否表達(dá)CD5分子，B細(xì)胞可分為CD5+B-1細(xì)胞和CD5-B-2細(xì)胞兩個(gè)亞群一、B-1細(xì)胞定居于腹膜腔、胸膜腔、腸道固有層，合成低親和力IgM能和多種不同的抗原表位結(jié)合，表現(xiàn)多反應(yīng)性，屬固有免疫細(xì)胞，可自發(fā)分泌天然抗體二、B-2細(xì)胞主要定居于淋巴器官，參與體液免疫的主要細(xì)胞性質(zhì)B-1B-1 細(xì)胞B-2B-2 細(xì)胞CD5CD5 分子表達(dá)+ +更新的方式自我更新由骨髓產(chǎn)生自

51、發(fā)性 IgIg 的產(chǎn)生高低針對(duì)的抗原碳水化合物類蛋白質(zhì)類分泌的 IgIg 類別lgMlgGlgMlgGIgGIgMIgGIgM特異性多反應(yīng)性單特異性體細(xì)胞咼頻突變低/ /無(wú)高免疫記憶少/ /無(wú)有第四節(jié)B細(xì)胞的功能一、產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答1中和作用 某些針對(duì)病原體的抗體，可阻斷病原體與靶細(xì)胞的結(jié)合，抗體的這種作用稱為中和作用2調(diào)理作用 抗體與病原體表面結(jié)合，其Fc段又可與吞噬細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，將病原體帶至吞噬細(xì) 胞處，使之易被吞噬，抗體的這種作用稱為調(diào)理作用3參與補(bǔ)體的溶細(xì)胞或溶菌作用4. ADCC二、提呈可溶性抗原B細(xì)胞可藉BCR結(jié)合可溶性抗原，對(duì)其加工、處理后，以抗原肽MHC分子復(fù)

52、合物的形式提呈給T細(xì)胞。第十章T淋巴細(xì)胞第一節(jié)T細(xì)胞的分化發(fā)育、T細(xì)胞在胸腺中的發(fā)育場(chǎng)所：胸腺TCR為T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志， 以非共價(jià)由胸腺基質(zhì)細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞因子組成的胸腺微環(huán)境是 根據(jù)CD3以及輔助受體CD4、8的表達(dá)，胸腺中的T細(xì)胞可分為雙陰性（DN）、雙陽(yáng)性（DP）、單陽(yáng)（SP）性三個(gè)階段最核心事件：獲得功能性TCR的表達(dá)、自身MHC限制、自身免疫耐受的形成1.TCR的發(fā)育 基因重排同B細(xì)胞2.T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的陽(yáng)性選擇部位： 胸腺皮質(zhì)，主要由胸腺上皮細(xì)胞發(fā)揮選擇作用。在胸腺皮質(zhì)中，CD4 CD8+雙陽(yáng)性T細(xì)胞，其TCR能與胸腺基質(zhì)細(xì)胞表面的MHCI/H類分子-抗原肽 結(jié)合，且

53、具適當(dāng)親和力的DP細(xì)胞分化為單陽(yáng)性（SP）T細(xì)胞，其中與I類分子結(jié)合的DP細(xì)胞分化為CD8+T細(xì)胞（SP）;與H類分子結(jié)合的DP細(xì)胞分化為CD4+T細(xì)胞（SP）;而不能與MHC-抗原肽結(jié)合或親和 力過(guò)高的DP細(xì)胞則發(fā)生凋亡遭克隆清除。此過(guò)程也稱為胸腺的陽(yáng)性選擇。意義：陽(yáng)性選擇淘汰了不能與自身MHC分子結(jié)合的T細(xì)胞，使繼續(xù)發(fā)育的SP細(xì)胞的TCR只能與自身MHC-I或MHC-H類分子結(jié)合，這就使T細(xì)胞獲得了自身MHC限制性。3.T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的陰性選擇部位：胸腺皮髓交界處、髓質(zhì)，經(jīng)歷陽(yáng)性選擇的SP細(xì)胞在胸腺的皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)還須經(jīng)歷陰性選擇：凡是能識(shí)別自身抗原-MHC復(fù)合物、且具有高親和力的

54、SP細(xì)胞發(fā)生凋亡遭克隆清除， 其實(shí)質(zhì)是清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞，即陰性選擇。意義：陰性選擇淘汰了識(shí)別自身抗原的T細(xì)胞，使繼續(xù)發(fā)育的T細(xì)胞獲得了自身抗原的耐受性。具有兩種性能的成熟T細(xì)胞離開胸腺，進(jìn)入血液并移居到外周淋巴組織。第二節(jié)T細(xì)胞的表面分子及其作用一、TCR-CD3復(fù)合物1.TCR的結(jié)構(gòu)和功能TCR只能特異性識(shí)別抗原提呈細(xì)胞或靶細(xì)胞表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物（pMHC），且識(shí)別有雙重特T細(xì)胞發(fā)育分化的必要條件異性，即既要識(shí)別抗原肽的表位，又要識(shí)別自身MHC分子的多態(tài)性部分TCR分為TCRa、TCR兩3類2.CD3分子的結(jié)構(gòu)和功能CD3有五種肽鏈YgZnCD3分子的功能是：轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗

55、原所產(chǎn)生的活化（第一）信號(hào)。二、CD4分子和CD8分子（T細(xì)胞的輔助受體）功能：1、輔助TCR識(shí)別抗原2、參與T細(xì)胞活化（第一）信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。CD4-與MHCH類分子B鏈的B2結(jié)構(gòu)域結(jié)合；CD8-與MHCI類分子重鏈的a3結(jié)構(gòu)域結(jié)合三、 協(xié)同刺激分子位于T細(xì)胞膜上的各種膜分子，通過(guò)與APC或靶細(xì)胞上的配基結(jié)合，提供T細(xì)胞活化的第二信號(hào)第一信號(hào)由TCR識(shí)別抗原產(chǎn)生，經(jīng)CD3分子將信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)，作用是使T細(xì)胞克隆被抗原活化后產(chǎn)生的適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有嚴(yán)格的特異性1CD28是協(xié)同刺激分子B7的受體。B7分子包括B7-1（CD80）和B7-2（CD86），主要表達(dá)于專職APC。CD28分子與B7分子結(jié)

56、合產(chǎn)生的協(xié)同刺激信號(hào)在T細(xì)胞活化中發(fā)揮重要作用，誘導(dǎo)T細(xì)胞表達(dá)抗細(xì)胞凋亡蛋白，刺激T細(xì)胞合成IL-2及其他細(xì)胞因子，并促進(jìn)T細(xì)胞的增殖和分化。2CTLA-4（CD152） 表達(dá)于已活化的T細(xì)胞上，CTLA4 -CD80/86結(jié)合，使已活化T細(xì)胞產(chǎn)生抑制信 號(hào)。CTLA-4分子的胞漿區(qū)有I/VxYxxL基序（免疫受體酪氨酸抑制基序ITIM）?？梢种芓細(xì)胞活化信號(hào)的 轉(zhuǎn)導(dǎo)。3.ICOS4.PD-17.LFA-1和ICAM-15.CD2又稱綿羊紅細(xì)胞受體 人的CD2分子表達(dá)在95%成熟T細(xì)胞、50-70%胸腺細(xì)胞以及部分NK細(xì) 胞6.CD40配體主要表達(dá)于活化的CD4+T細(xì)胞，其受體CD40表達(dá)于專

57、職APC(B細(xì)胞，巨噬細(xì)胞、樹突 狀細(xì)胞)第三節(jié)T細(xì)胞的亞群一、T細(xì)胞按表面標(biāo)志，功能不同分為不同亞群。1 初始T細(xì)胞：未經(jīng)抗原刺激的成熟T細(xì)胞，表達(dá)CD45RA和CD62L。2 效應(yīng)T細(xì)胞：表達(dá)高親和力IL-2R，CD44和CD45RO，介導(dǎo)免疫效應(yīng)。3 記憶T細(xì)胞：表達(dá)CD45RO，CD44，介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答。二、aB細(xì)胞和丫3細(xì)胞1.丫3細(xì)胞：丫3細(xì)胞占T細(xì)胞總數(shù)的5%以下，大多為CD4-CD8-，主要分布于皮膚，黏膜。丫3細(xì) 胞識(shí)別CD1分子提呈的脂類或糖脂抗原，在抗微生物感染中起重要作用。2.aB細(xì)胞：aB細(xì)胞占T細(xì)胞總數(shù)95%以上，識(shí)別由MHC分子提呈的蛋白質(zhì)抗原，具有MHC限 制

58、性，是介導(dǎo)細(xì)胞免疫及免疫調(diào)節(jié)的主要細(xì)胞。三、CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞CD4 +T細(xì)胞識(shí)別由MHCH類分子提呈的外源性抗原肽，活化后分化為Th細(xì)胞CD8 T細(xì)胞識(shí)別由MHCI類分子提呈的內(nèi)源性抗原肽，活化后分化的效應(yīng)細(xì)胞為Tc(CTL)細(xì)胞，可特異性殺傷靶細(xì)胞，是細(xì)胞免疫的主要效應(yīng)細(xì)胞。四、Th、CTL、Treg細(xì)胞1.Th細(xì)胞 初始CD4+T細(xì)胞可分化為Th1、2、17三類，前兩者在細(xì)胞、體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用， 后者通過(guò)分泌IL-17參與固有免疫和某些炎癥的發(fā)生2.CTL(Tc)細(xì)胞通常指表達(dá)TCR ab CD8+CTL細(xì)胞，根據(jù)分泌的細(xì)胞因子的不同進(jìn)一步分為Tc1、23.調(diào)節(jié)性T

59、細(xì)胞(Treg)(1)自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞nTreg直接從胸腺中分化而來(lái)，表型為CD4+CD25+Foxp3+(2)適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，又稱誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(iTreg)，一般在外周由抗原及其他因素誘導(dǎo)產(chǎn)生， 主要來(lái)自初始CD4+T細(xì)胞，有Tr1和Th3兩種亞群(3)其他調(diào)節(jié)性T細(xì)胞第十一章 抗原提呈細(xì)胞與抗原的處理及提呈第一節(jié) 抗原提呈細(xì)胞的種類與特點(diǎn)抗原提呈細(xì)胞(antigen-presenting cells，APC) :能夠攝取、 處理(加工) 抗原并將抗原信息提呈給T淋巴細(xì)胞的一類細(xì)胞稱為抗原提呈細(xì)胞。 通常所說(shuō)的APC，指樹突狀細(xì)胞(DC)、單核-巨噬細(xì)胞(Mo/ M$)和B淋巴細(xì)胞

60、。專職APC：DC、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞一、樹突狀細(xì)胞(Dendritic cell, DC)能夠顯著刺激初始TC增殖，是機(jī)體適應(yīng)性TC免疫應(yīng)答的始動(dòng)者，是連接固有、適應(yīng)性免疫的橋梁類型與特點(diǎn)1根據(jù)來(lái)源的分類髓系DC、淋巴系DC，前者為經(jīng)典、常規(guī)意義上的DC，主要參與免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)和啟動(dòng)；后者指漿細(xì)胞樣DC，活化后釋放I型干擾素，參與抗病毒免疫應(yīng)答，也可參與自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展2根據(jù)分化成熟狀態(tài)的分類未成熟DC：大多數(shù)髓系DC離開骨髓后以未成熟狀態(tài)存在，具有強(qiáng)的抗原攝取、加工處理能力，但表面MHCH類分子、共刺激分子和黏附分子的表達(dá)水平低，故提呈抗原刺激初始T細(xì)胞能力很低。能將蛋白抗原提呈給輔