無源植入性醫(yī)療器械臨床試驗審批審查指導(dǎo)原則征求意見稿

1、附件無源植入性醫(yī)療器械臨床試驗審批審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）一、前言根據(jù)醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例（國務(wù)院令第650號）和醫(yī)療器械注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號），國家食品藥品監(jiān)督管理總局制定了需進行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械目錄,為了進一步明確無源植入性醫(yī)療器械產(chǎn)品臨床試驗審批申報資料的要求，指導(dǎo)申請人對需進行臨床試驗審批的無源植入性醫(yī)療器械的申報資料進行準備，特制訂本指導(dǎo)原則。申請人應(yīng)參照關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告（2014年43號）并依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對臨床試驗審批申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。本指導(dǎo)原則雖然為該類產(chǎn)品的臨床試驗審批申報資料的準備

2、提供了初步指導(dǎo)和建議，但不會限制醫(yī)療器械相關(guān)管理部門對該類產(chǎn)品的技術(shù)審評、行政審批，以及申請人對該類產(chǎn)品臨床試驗審批申報資料的準備工作。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)以及當前認知水平下制訂的，隨著法規(guī)的不斷完善，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進行適時地調(diào)整。二、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于需進行臨床試驗審批的第三類醫(yī)療器械目錄規(guī)定的需在中國境內(nèi)進行臨床試驗的無源植入性醫(yī)療器械，如境內(nèi)市場上尚未出現(xiàn)的血管內(nèi)支架系統(tǒng)、植入性人工器官、接觸式人工器官等。三、試驗產(chǎn)品描述1. 設(shè)計原理及工作原理通過醫(yī)學(xué)理論、病變解剖結(jié)構(gòu)特征、預(yù)期風(fēng)險和受益、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)示意圖、使用方法、操作圖示等詳述產(chǎn)品的設(shè)計原理及工作原理，論證器械設(shè)計證

3、據(jù)。2. 產(chǎn)品特征重點描述區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的產(chǎn)品特征；提供區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的產(chǎn)品特征的設(shè)計依據(jù)。 3. 結(jié)構(gòu)組成及圖示（1）明確說明產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成，包含配合使用的附件； （2）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)復(fù)雜的，應(yīng)分別描述組成產(chǎn)品的各組件；（3）提供產(chǎn)品的工程結(jié)構(gòu)圖，必要時提供整體剖面結(jié)構(gòu)圖，典型位置應(yīng)提供局部工程結(jié)構(gòu)圖及剖面結(jié)構(gòu)圖；（4）結(jié)構(gòu)圖示中應(yīng)標明重要尺寸信息，測量位置（如適用）應(yīng)明確。4. 制造材料（1）列表明確各組成部分的制造材料。列表中應(yīng)同時明確供應(yīng)商、商品名或牌號/型號（如有）、預(yù)期與人體接觸時間和方式，必要時提供化學(xué)結(jié)構(gòu)式/分子式及配方。提供材料列表時，應(yīng)注意以下方面：材料為混合物的應(yīng)明確比例

4、；組成部分為分層分段結(jié)構(gòu)的應(yīng)分別描述制造材料；應(yīng)與產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示有明確的對應(yīng)關(guān)系；（2）概述制造材料與安全性相關(guān)質(zhì)控措施；（3）特殊材料如可生物吸收材料應(yīng)提供設(shè)計依據(jù)；（4）若產(chǎn)品供貨狀態(tài)是在保存液中，則提供保存液的詳細成分及含量信息，以及相關(guān)安全性評價資料總結(jié)。5. 包裝材料（1）列表明確產(chǎn)品的初包裝材料；（2）提供初包裝圖示，標明包裝尺寸、容積（如適用）信息；（3）明確與產(chǎn)品一起銷售的配件/附件包裝情況；（4）初包裝材料的安全性評價資料（如適用，例如液體類產(chǎn)品）。6. 型號規(guī)格及其劃分依據(jù)（1）型號、規(guī)格應(yīng)能區(qū)分和識別同一家企業(yè)生產(chǎn)但具有不同功能范圍、技術(shù)特征的產(chǎn)品；（2）如含有多種型號產(chǎn)品

5、時，應(yīng)屬于同一注冊單元；（3）如分別規(guī)定了型號和規(guī)格，應(yīng)首先明確型號間的所有區(qū)別，然后明確同一型號下不同規(guī)格產(chǎn)品間的所有區(qū)別；必要時附相應(yīng)圖示進行說明；（4）采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對于各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成(或配置)、功能、產(chǎn)品特征和運行模式、性能指標等方面加以描述。7. 主要生產(chǎn)工藝（1）概述產(chǎn)品生產(chǎn)加工工藝，注明關(guān)鍵工藝和特殊工藝，并說明其過程控制點；（2）概述生產(chǎn)過程中各種加工助劑（如溶劑、催化劑）的使用情況及對雜質(zhì)（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況。8. 交付狀態(tài)：明確產(chǎn)品是否以無菌狀態(tài)提供，明確滅菌方式及貨架有效期。說明產(chǎn)品是一次性使用還是重復(fù)使用。9. 明確

6、適用人群、適用病變特征、禁忌癥，不應(yīng)與擬開展的臨床試驗入/排標準矛盾。四、臨床前研究資料1. 對于首次用于醫(yī)療器械方面的新材料，應(yīng)提供該材料適合用于人體使用的相關(guān)研究資料。2. 提供實驗室研究（臺架實驗）總結(jié)，應(yīng)至少包含以下要素：（1）實驗?zāi)康暮捅尘靶畔?；?）驗證項目及其接受標準、實驗方法的確定依據(jù)，如為企業(yè)自建的實驗方法，應(yīng)同時提供方法學(xué)研究總結(jié)；（3）實驗用規(guī)格、型號選擇的依據(jù)； （4）實驗樣本數(shù)量的確定依據(jù)，適用項目宜結(jié)合統(tǒng)計學(xué)考慮； （5）結(jié)果分析，適用時進行統(tǒng)計學(xué)分析；方案偏離分析 ；（6）結(jié)論。3. 生物相容性評價研究（1）參照相關(guān)法規(guī)、規(guī)章及GB/T16886/ISO10993

7、系列標準，提供完備的生物相容性評價報告；未采用GB/T16886/ISO10993系列標準時應(yīng)詳述理由；（2）當ISO10993與GB/T16886系列標準存在差異時，如按照ISO10993進行生物學(xué)實驗時，應(yīng)提供合理理由。 4. 生物安全性研究資料（1）含有同種異體材料、動物源性材料或生物活性物質(zhì)等具有生物安全風(fēng)險類產(chǎn)品，應(yīng)參照動物源性醫(yī)療器械申報資料指導(dǎo)原則、同種異體植入性醫(yī)療器械病毒滅活工藝驗證指導(dǎo)原則提供相關(guān)研究資料；（2）概述組織、細胞和材料的獲取、加工、保存、測試和處理過程，闡述來源（包括捐獻者篩選細節(jié)）。描述生產(chǎn)過程中對病毒、其他病原體去除或滅活方法，提供病毒滅活驗證報告；（3）

8、生產(chǎn)過程中對免疫原性物質(zhì)去除方法的驗證報告（如適用）。5. 滅菌/消毒工藝研究總結(jié)。6. 產(chǎn)品有效期和包裝研究總結(jié)，并保證臨床試驗用器械在貨架有效期內(nèi)的穩(wěn)定性?？偨Y(jié)中至少涵蓋以下要素：（1）明確貨架有效期；（2）明確有效期研究方法，如為加速實驗應(yīng)明確條件；（3）包裝完整性；（4）運輸及儲運條件。7. 提供動物試驗研究總結(jié)，應(yīng)至少包含以下要素：（1）實驗?zāi)康暮捅尘靶畔?；?）動物種類及模型的確定依據(jù)；（3）明確動物數(shù)量及其確定依據(jù)；（4）實驗用器械樣品選擇依據(jù)；（5）是否采用對照研究，對照用醫(yī)療器械的確定依據(jù)；（6）研究指標的確定依據(jù)；（7）觀察時間點的確定依據(jù)；（8）實驗方法描述；（9）研究指標結(jié)果分析，適用時進行統(tǒng)計學(xué)分析；方案偏離分析；（10）實驗結(jié)論；（11）建議提供實驗室資質(zhì)情況。五、臨床試驗方案1. 臨床試驗方案應(yīng)當符合國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)