第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

1、第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第二十章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥隨著基礎(chǔ)和臨床研究的發(fā)展， 越來(lái)越多的證 據(jù)表明阿司匹林可能有許多新用途。1 防治糖尿病及其并發(fā)癥胰島的含淀粉多肽和胰島素是由在胰島的 激素分泌中發(fā)揮主要作用的胰島的B 細(xì)胞分泌的。斷疊多肽纖維的沉積作用形成的含淀粉沉 淀是包括 u型糖尿病在內(nèi)的很多淀粉化紊亂性 疾病的主要病理機(jī)制，在 u 型糖尿病病人中觀察 到的由含淀粉的多肽組成的含淀粉沉淀有細(xì)胞 毒素作用并有明顯的引起 3 細(xì)胞功能退化作用。 阿司匹林和其他的非類(lèi)固醇消炎藥可以預(yù)防和 逆轉(zhuǎn)人類(lèi)含淀粉多肽的 斷疊的結(jié)構(gòu)改變，因此, 阿司匹林可以作為維藥理學(xué) 厠開(kāi)閔屈pharm

2、acology持傍田胞功能的藥物。糖尿 病的慢性并發(fā)癥是糖尿病人的大敵，而在糖尿病 的并發(fā)癥中，心血管疾病是最主要的，阿司匹林 之所以能防治糖尿病引發(fā)的心臟病，部分原因就 在于它通過(guò)乙酞化血小板的環(huán)氧酶阻止了凝血 素在體內(nèi)合成。因此，美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)建議：在 沒(méi)有出血性禁忌癥的情況下服用小劑量阿司匹 林，可以作為非糖尿病人群預(yù)防心臟病的一種措 施，而對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)的糖尿病患者來(lái)說(shuō)小劑量的阿 司匹林應(yīng)用為一種預(yù)防心血管疾病的主要措施。2 治療膽道蛔蟲(chóng)在臨床研究中將 87 例膽道蛔蟲(chóng)患者分為兩 組，I 組口服阿司匹林， 成人每次 1g（兒童每次 20mg/kg海天 3 次。組口服阿托品。結(jié)果，I 組中雖

3、病情較重患者比:n 組多，但其治愈率、3天內(nèi)疼痛緩解率 I 組都比 U 組高，平均住院人數(shù) I 組比 n 組少?？梢?jiàn)阿司匹林對(duì)膽道蛔蟲(chóng)的療效 優(yōu)于阿托品。初步分析，蛔蟲(chóng)適合生活在直腸等 堿性環(huán)境中，由于阿司匹林在體內(nèi)分解成水楊酸 鹽，改變了膽汁中的酸堿度而產(chǎn)生一定的藥理作 用。3防治老年癡呆阿爾茨海默病 （Alzheimer s disease, AD 是 一種最常見(jiàn)的老年期癡呆綜合癥。 大量回顧性研究表明服用 NSAIDs 的關(guān)節(jié)炎或類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 的患者其 AD 發(fā)病率明顯低于相同年齡組 AD 發(fā) 病率。而且隨著 AD 的發(fā)病機(jī)制的研究深入， NSAIDs 對(duì) AD的預(yù)防和保護(hù)作用也得到了進(jìn)

4、一 步的解釋。AD 的炎癥病理學(xué)包括：激活的小膠 質(zhì)細(xì)胞、炎性細(xì)胞因子、急性期蛋白質(zhì)、經(jīng)典途 徑激活因子及其調(diào)節(jié)因子、蛋白酶及其抑制劑， 以上均可導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞損傷、破壞和死亡。AD的一個(gè)特征性病理變化是大腦皮層中存在3 淀粉樣蛋白(-amyloid, 3AP),它是 AD 形成和發(fā)展的 關(guān)鍵因素。$AP 可以增強(qiáng)各種傷害性刺激的損傷 作用和細(xì)胞因子引起的炎性反應(yīng)， 這些炎癥反應(yīng) 可引起神經(jīng)元的嚴(yán)重病變，從而誘導(dǎo)更多的神經(jīng) 元的凋亡而產(chǎn)生更多的病灶，形成一個(gè)不斷加強(qiáng) 的自身毒性環(huán)路。NSAIDs 作為多種炎癥介質(zhì)的 抑制劑，有效地控制了炎癥病理過(guò)程的發(fā)生發(fā) 展，從而在預(yù)防控制AD 中發(fā)揮作用。同

5、時(shí)分子 生物學(xué)發(fā)現(xiàn)環(huán)氧化酶-2(COX-2)是神經(jīng)元的結(jié) 構(gòu)酶并在風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)以 及 AD 大腦病變區(qū)域的基因表達(dá)上調(diào)。NSAIDs尤其是選擇性COX-2抑制劑通過(guò)抑制COX-2的 基因表達(dá)而發(fā)揮作用的。此外涉及 AD 病因的另 一種理論是自由基理論，Rich 等認(rèn)為 NSAIDs 對(duì) 羥基團(tuán)有粘附作用可消除自由基，從而可以減輕 AD 的炎性反應(yīng)。 但由于 AD 的發(fā)病機(jī)制至今未最 終確定， NSAIDs用于臨床治療 AD 的時(shí)機(jī)還不成 熟，但這為 AD 的臨床治療提供了新思路。4. 參與抗癌治療大量體外實(shí)驗(yàn)表明，腫瘤細(xì)胞能產(chǎn)生大量的 前列腺素 E2 ( PGE2 )，且隨著

6、細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖，PGE2水平逐漸增高。阿司匹林能抑制 PG 合成酶 的活性，使 PG 的合成和釋放減少， 從而抑制培 養(yǎng)的腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖。對(duì)實(shí)質(zhì)性腫瘤如肺 癌、直腸癌、腎癌、皮膚黑色素瘤都是有效的。5. 其他經(jīng)臨床實(shí)踐證明，阿司匹林不僅具有增強(qiáng)免 疫作用，還可防治艾滋病。此外，阿司匹林還能 抑制角膜組織糖原生成，使人角膜組織保持彈 性，延緩角膜老化，同時(shí)可治療角膜炎、白內(nèi)障、 葡萄膜炎或鞏膜炎等。臨床研究表明，應(yīng)用阿司 匹林可使白內(nèi)障的發(fā)生率減少 50%以上。在冠脈 搭橋手術(shù)后服用阿司匹林可極大提高病人的生 存機(jī)會(huì)，美國(guó)胸科醫(yī)師學(xué)院 2001 年就建議病人在 接受搭橋手術(shù)后 6h開(kāi)始每天服

7、用 32. 5mg 阿司匹 林。臨床使用阿司匹林的注意事項(xiàng)一、不易與阿司匹林同時(shí)使用的藥物1 抗炎鎮(zhèn)痛藥：阿司匹林可使吲哚美辛、 炎痛靜、布洛芬等抗炎藥的血藥濃度明顯降低， 胃腸道不良反應(yīng)增加，會(huì)加劇病情或引起胃出 血，而療效并不加強(qiáng)，二者不宜合用。2. 降血糖藥：磺酰脲類(lèi)降糖藥中苯磺丁脲、氯磺丙脲；雙胍類(lèi)降糖藥降糖靈、優(yōu)降糖均不宜 與阿司匹林同時(shí)使用。3. 糖皮質(zhì)激素：強(qiáng)的松、地塞米松、強(qiáng)的 松龍等有刺激胃酸分泌，降低胃及十二指腸粘膜 對(duì)胃酸的抵抗力，甚至引起消化道潰瘍。4利尿藥：如速尿與阿司匹林同用，因競(jìng)爭(zhēng) 腎小管分泌系統(tǒng)而使水楊酸排泄減少造成蓄積 中毒。5. 維生素類(lèi)藥：阿司匹林能減少

8、VC 在腸內(nèi) 吸收且促其排泄，使療效降低， VB1 能促進(jìn)阿 司匹林分解，加重對(duì)胃粘膜的刺激，均不宜合用。6. 尿堿化藥：碳酸氫鈉、氨茶堿等增加阿 司匹林的溶解度，減少其透膜吸收，同時(shí)堿化尿 液，減少腎小管吸收，從而加速排泄，降低療效。7. 尿酸化藥：可減低阿司匹林的排泄，使 其血藥濃度升高，毒性反應(yīng)增加。8. 抗凝血藥：雙香豆類(lèi)抗凝藥如雙香豆素、華法林、新抗凝等。9. 苯巴比妥和健腦片， 兩者能促使肝細(xì)胞 內(nèi)藥酶活性增強(qiáng)，加速阿司匹林的代謝而使療效 降低。10. 活性炭：活性炭吸收阿司匹林而使阿司 匹林的生物利用度降低。二、 年老體弱者或體溫在 40C 以上者宜小量應(yīng)用，以免大量出汗體溫驟降

9、而引起虛脫。解熱 時(shí)應(yīng)多喝水以利排汗和降溫。三、 喝酒前后不可服用阿司匹林，因其可損傷胃粘膜屏障而致出血。四、 手術(shù)前一周的患者應(yīng)停用以防出血。五、 兒童用藥宜用小兒專(zhuān)用片劑，嬰兒盡量不用。六、 嚴(yán)重肝損害，低凝血酶原癥、 維生素 K 缺乏和血友病、胃及十二指腸潰瘍、哮喘患者及 孕婦禁用。環(huán)氧化酶同功酶的研究進(jìn)展C0X-1 被認(rèn)為是環(huán)氧化酶的穩(wěn)定表達(dá)型， 由管家基因所編碼，是一個(gè)組成酶，它存在于大 多數(shù)組織中， 在一般情況下濃度保持穩(wěn)定。 其功 能是合成PG來(lái)調(diào)節(jié)細(xì)胞的正常生理活性， 參與 血管舒縮、 血小板聚集、 胃粘膜血流、 胃粘液分 泌及腎功能調(diào)節(jié)。 其功能與保護(hù)胃腸黏膜、 調(diào)節(jié) 血小板

10、聚集、調(diào)節(jié)外周血管阻力和調(diào)節(jié)腎血流量分布有關(guān)。 NSAIDS對(duì) C0X-1 的抑制構(gòu)成了此 類(lèi)藥物不良反應(yīng)的毒理學(xué)基礎(chǔ)。COX-2 被認(rèn)為 是環(huán)氧化酶的誘導(dǎo)型，可以被細(xì)菌類(lèi)脂多糖（LPS）、白介素-1（ IL-1 ）和佛多酯等多種因子誘導(dǎo)。在炎癥部位能被誘導(dǎo)急劇升高，從而引起 炎癥組織中的 PG 的含量增加，產(chǎn)生紅腫、水腫、痛覺(jué)過(guò)敏和發(fā)熱。 NSAIDS對(duì) COX-2 的抑制被 認(rèn)為是其發(fā)揮藥效的基礎(chǔ)。選擇性抑制COX-2的復(fù)方制劑正用于治療，更多藥物還在研發(fā)中。 近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，還存在其它的 COX 亞型，并猜 想有7 種 COX 同功酶存在。新的 COX 亞型 COX-3，其在人體的表達(dá)具有組織特異性，在腦 皮層和心臟內(nèi)表達(dá)最豐富。 與 COX-2 和 COX-1 不同，C0X-3 不產(chǎn)生致炎