臨床流行病學課件

1、 臨床流行病學研究的資料收集臨床流行病學研究的資料收集 與統(tǒng)計方法應用與統(tǒng)計方法應用 第一節(jié)第一節(jié) 臨床科研資料收集臨床科研資料收集 一一. . 臨床科研設計的類型臨床科研設計的類型 個案報道和病例分析個案報道和病例分析 觀察性研究觀察性研究 描述性研究描述性研究 分析性研究分析性研究 實驗性研究實驗性研究二二. . 臨床科研資料的來源臨床科研資料的來源 統(tǒng)計報表統(tǒng)計報表 日常性工作記錄日常性工作記錄 專題調(diào)查專題調(diào)查 文獻資料文獻資料三三. . 臨床科研資料的測量方法臨床科研資料的測量方法 主觀測量法主觀測量法: : 詢問法詢問法客觀測量法客觀測量法: : 查體法查體法 儀器檢查法儀器檢查法

2、 實驗室測量實驗室測量 真實真實, , 準確準確, , 盡量控制誤差盡量控制誤差第二節(jié)第二節(jié) 臨床科研中常用統(tǒng)計方法臨床科研中常用統(tǒng)計方法 一一. . 科研資料類型科研資料類型 計量資料計量資料計數(shù)資料計數(shù)資料等級資料等級資料 二、數(shù)據(jù)處理中的幾個基本問題二、數(shù)據(jù)處理中的幾個基本問題 1. 1. 數(shù)據(jù)核查數(shù)據(jù)核查 2. 2. 離群數(shù)據(jù)（離群數(shù)據(jù)（outlieroutlier）的處理）的處理 第一步：邏輯檢查，最大值和最小值第一步：邏輯檢查，最大值和最小值第二步：數(shù)據(jù)核對第二步：數(shù)據(jù)核對 SPSS軟件對其定義：觀察值距箱式圖（軟件對其定義：觀察值距箱式圖（box plot）的箱體底線（第的箱體底

3、線（第25百分位數(shù)）或頂線（第百分位數(shù)）或頂線（第75百分位百分位數(shù)）的距離為箱體高度數(shù)）的距離為箱體高度（四分位數(shù)間距）的四分位數(shù)間距）的1.5倍倍至至3倍時倍時，被視為離群值，被視為離群值3. 3. 統(tǒng)計方法前提條件的檢驗統(tǒng)計方法前提條件的檢驗 對離群值處理方法：對離群值處理方法： 一種是一種是：直接刪除（有邏輯錯誤，又無法糾正）；：直接刪除（有邏輯錯誤，又無法糾正）；另一種是另一種是，若數(shù)據(jù)并無明顯邏輯錯誤，可將該數(shù)據(jù)，若數(shù)據(jù)并無明顯邏輯錯誤，可將該數(shù)據(jù)剔除前后各做一次分析，若結果矛盾，刪除；否則剔除前后各做一次分析，若結果矛盾，刪除；否則保留。保留。參數(shù)統(tǒng)計參數(shù)統(tǒng)計時，必需檢驗是否滿足

4、所用方法的條件，時，必需檢驗是否滿足所用方法的條件，如正態(tài)性、方差齊性、多重共線性和殘差分布的如正態(tài)性、方差齊性、多重共線性和殘差分布的正態(tài)性正態(tài)性三、統(tǒng)計方法選擇的基本思路三、統(tǒng)計方法選擇的基本思路 反應變量反應變量 資料類型資料類型 計量、計數(shù)、等級計量、計數(shù)、等級 單變量、雙變量、多變量單變量、雙變量、多變量單因素、多因素單因素、多因素 設計類型設計類型 配對、配伍、兩組、多組配對、配伍、兩組、多組是否滿足前提條件是否滿足前提條件正態(tài)性、方差齊性、正態(tài)性、方差齊性、多重共線性、殘差正態(tài)性多重共線性、殘差正態(tài)性(一一) 計量資料的統(tǒng)計方法計量資料的統(tǒng)計方法選擇方法的一般原則選擇方法的一般原

5、則: : 2. 2. 根據(jù)資料設計類型根據(jù)資料設計類型配對配對成組成組多組多組3. 3. 根據(jù)樣本量大小根據(jù)樣本量大小 1. 1. 根據(jù)資料分布特點根據(jù)資料分布特點 正態(tài)正態(tài) 偏態(tài)偏態(tài)常用方法常用方法 1. 1. 正態(tài)分布資料正態(tài)分布資料 小樣本小樣本: : 配對配對t t 檢驗檢驗 成組成組t t 檢驗檢驗 多組方差分析多組方差分析大樣本大樣本: u : u 檢驗檢驗2. 2. 偏態(tài)分布資料偏態(tài)分布資料 配對秩和檢驗配對秩和檢驗 成組秩和檢驗成組秩和檢驗多組秩和檢驗多組秩和檢驗例例1.1. 為研究女性服用某避孕新藥是否影響其為研究女性服用某避孕新藥是否影響其血清總膽固醇含量，將血清總膽固醇含

6、量，將2020名女性按年齡配成名女性按年齡配成1010對。每對中隨機抽取一人服用新藥，另一人服對。每對中隨機抽取一人服用新藥，另一人服用安慰劑。經(jīng)過一定時間后，測得血清總膽固用安慰劑。經(jīng)過一定時間后，測得血清總膽固醇含量（醇含量（mmolmmolL L），結果如下表。問該新藥），結果如下表。問該新藥是否影響女性血清總膽固醇含量？是否影響女性血清總膽固醇含量？6.25.86.45.05.44.45.05.55.26.2安慰劑安慰劑10987654321配對號配對號5.14.35.96.04.84.94.65.85.04.4新藥組新藥組新藥組與安慰劑組血清總膽固醇含量（新藥組與安慰劑組血清總膽固醇

7、含量（mmol/Lmmol/L）1-n 00 nSdSdtdd野木瓜與哌替啶的鎮(zhèn)痛時間（野木瓜與哌替啶的鎮(zhèn)痛時間（h）SX 22) 1(n) 1(n 2)(212122221121222221212121n1221212121nnnnSSnnnXXnXXSSSSXXtCnCXXXX成組成組t檢驗檢驗（two-sample t-test for independent samples)：例例 3 . 為探討一氧化氮（為探討一氧化氮（NO）在腎缺血再灌流過）在腎缺血再灌流過程中的作用，將程中的作用，將36只雄性只雄性SD大鼠隨機等分為大鼠隨機等分為3組組給予不同處理后，測得給予不同處理后，測得NO

8、數(shù)據(jù)如下表，試問各數(shù)據(jù)如下表，試問各組水平是否不同？組水平是否不同？表表10.3 3組大鼠腎組織液中組大鼠腎組織液中NO水平水平 (mol/L) 正常對照正常對照 腎缺血腎缺血60min 腎缺血腎缺血60min再灌再灌437.98285.75369.93344.53378.96300.92271.70417.97287.10363.51309.60338.83322.75464.51322.34282.52278.47348.47354.10302.21269.65322.98288.76386.67284.04194.90197.53227.57184.42223.17363.43390.3

9、8332.68355.99219.72143.17注意注意: 自由度自由度; N= ni; k=處理組數(shù)處理組數(shù) 完全隨機設計資料的方差分析完全隨機設計資料的方差分析 (單因素多組均數(shù)比較單因素多組均數(shù)比較)變異來源變異來源 離均差平方和離均差平方和 SS 自由度自由度 均方均方 MS F總總 X2-C N-1 組內(nèi)組內(nèi) SS總總 SS組間組間 N-k SS組內(nèi)組內(nèi)/df組內(nèi)組內(nèi)組間組間 (Xi)2/ni C k-1 SS組間組間/df組間組間MS組間組間/MS組內(nèi)組內(nèi)表表 完全隨機設計方差分析計算表完全隨機設計方差分析計算表 C= ( X)2/ N例例4. 為比較不同產(chǎn)地石棉毒性的大小，取體

10、重為比較不同產(chǎn)地石棉毒性的大小，取體重200-220g的的雌性大鼠雌性大鼠36只，將月齡相同、體重相近的只，將月齡相同、體重相近的3只分為一組。每只分為一組。每組的組的3只動物隨機分別接受不同產(chǎn)地石棉處理后，以肺泡巨只動物隨機分別接受不同產(chǎn)地石棉處理后，以肺泡巨噬細胞（噬細胞（PAM）存活率評價石棉毒性大小。結果見下表，）存活率評價石棉毒性大小。結果見下表，試問不同產(chǎn)地石棉毒性是否不同？試問不同產(chǎn)地石棉毒性是否不同？ 表表 經(jīng)不同產(chǎn)地石棉處理后大鼠巨噬細胞存活率經(jīng)不同產(chǎn)地石棉處理后大鼠巨噬細胞存活率 區(qū)組號區(qū)組號（因素（因素B） 石棉產(chǎn)地（因素石棉產(chǎn)地（因素A）甲地甲地 乙地乙地 丙地丙地 1

11、2345678910111250.8848.0245.2638.3852.7060.2244.4949.3146.2351.1642.4853.4744.0166.2759.9952.4960.6966.1255.3653.3952.3455.1658.6461.0866.6971.9269.8967.0556.3570.0886.6068.2063.3666.1270.0267.24表表 隨機區(qū)組設計方差分析計算表隨機區(qū)組設計方差分析計算表 變異來源變異來源 SS MS F 總變異總變異 X2-C N-1 or cr-1 處理處理 CrXijij /2CcXijji /2區(qū)組區(qū)組 c-1 S

12、SA/(c-1) MSA/MSe r-1 SSB/(c-1) MSB/MSeSST- SSA - SSB (c-1)(r-1) SSe/ e 誤差誤差隨機區(qū)組設計方差分析隨機區(qū)組設計方差分析例例5. 某研究者為觀察國產(chǎn)乙酰水楊酸鈣脲（某研究者為觀察國產(chǎn)乙酰水楊酸鈣脲（CUA）的解熱鎮(zhèn)痛作用，將的解熱鎮(zhèn)痛作用，將10只小鼠隨機平均分為只小鼠隨機平均分為兩組。一組作為對照，使用舊解熱鎮(zhèn)痛藥物；兩組。一組作為對照，使用舊解熱鎮(zhèn)痛藥物；另一組使用另一組使用CUA，觀察兩組小鼠的痛閾，實，觀察兩組小鼠的痛閾，實驗結果如下表，試分析驗結果如下表，試分析CUA的鎮(zhèn)痛作用。的鎮(zhèn)痛作用。兩組小鼠的痛閾數(shù)據(jù)兩組小

13、鼠的痛閾數(shù)據(jù) 組別組別 動物動物 序號序號測量時間測量時間/min 30 60 90 合合 計計 對照組對照組 1 2 3 4 5合計合計 8.5 8.8 8.7 26.0 9.6 9.8 9.7 29.1 8.7 9.0 8.9 26.612.0 11.8 11.7 35.513.3 12.9 12.8 39.052.1 52.3 51.8 156.2CUA組組 6 7 8 910合計合計 9.7 27.4 12.1 49.2 10.7 28.7 14.8 54.2 9.9 26.2 17.2 53.312.7 31.9 16.3 60.913.8 32.3 13.2 59.3 108.9

14、198.8 125.4 433.156.8 146.5 73.6 276.9總總 計計重復測量方差分析重復測量方差分析 重復測量（重復測量（repeated measure）是指對同一）是指對同一觀察對象的同一觀察指標在不同時間點上進行觀察對象的同一觀察指標在不同時間點上進行多次測量，用于分析該觀察指標在不同時間上多次測量，用于分析該觀察指標在不同時間上的變化規(guī)律。的變化規(guī)律。 主要特點：主要特點：同一受試對象在不同時點的觀同一受試對象在不同時點的觀察值之間彼此不獨立，往往存在某種程度上的察值之間彼此不獨立，往往存在某種程度上的相關性。相關性。 例例6.6. 抽樣調(diào)查了農(nóng)村高碘地區(qū)抽樣調(diào)查了農(nóng)

15、村高碘地區(qū)100100名小學生和非名小學生和非高碘地區(qū)高碘地區(qū)105105名小學生的智商，得結果如表，問兩名小學生的智商，得結果如表，問兩個不同地區(qū)小學生智商水平是否不同？（假定兩個不同地區(qū)小學生智商水平是否不同？（假定兩組受教育年限、學校規(guī)模、師資水平等相近）組受教育年限、學校規(guī)模、師資水平等相近）高碘區(qū)和非高碘區(qū)兒童智力比較高碘區(qū)和非高碘區(qū)兒童智力比較 X222121212121nSnSXXSXXuXX 大樣本大樣本u u 檢驗檢驗: : nSdud0 成組成組: 配對配對: 7776778296466護士編號護士編號 培訓前評分培訓前評分 培訓后評分培訓后評分12345678910111

16、213109771069689667 甲種香煙甲種香煙 乙種香煙乙種香煙2528232629222831303221272420例例8. 比較甲、乙兩種香煙的尼古丁含量，對比較甲、乙兩種香煙的尼古丁含量，對甲種香煙做了甲種香煙做了6次測定，對乙種香煙做了次測定，對乙種香煙做了8次，次，結果如下表，問兩種香煙的尼古丁含量有無差結果如下表，問兩種香煙的尼古丁含量有無差別？別？正態(tài)性檢驗正態(tài)性檢驗矩法矩法（1）偏度系數(shù)）偏度系數(shù)（2）峰度系數(shù)）峰度系數(shù) H0: 1=0; 2= 0 H1: 1 0 ; 2 0 通常通常 = 0.10圖示法圖示法P-P圖，圖，Q-Q圖圖Normal Q-Q Plot o

17、f XObserved Value190180170160Expected Normal Value190180170160Normal P-P Plot of XObserved Cum Prob1.00.75.50.250.00Expected Cum Prob1.00.75.50.250.00SPSS( (二二) ) 計數(shù)資料的統(tǒng)計方法計數(shù)資料的統(tǒng)計方法 大樣本大樣本: u: u檢驗檢驗 小樣本小樣本: 配對配對 2檢驗檢驗成組成組 2檢驗檢驗多組多組 2檢驗檢驗 (RC表表)四格表的四格表的Fisher 確切概率法確切概率法秩和檢驗秩和檢驗 例例9. 某醫(yī)生用某醫(yī)生用A，B兩種藥物治療

18、急性下呼吸道感兩種藥物治療急性下呼吸道感染。染。A藥治療藥治療74例，有效例，有效68例例; B藥治療藥治療63例，例，有效有效52例。問兩種藥物的有效率是否有差別例。問兩種藥物的有效率是否有差別?處理處理 有效有效 無效無效 合計合計 有效率有效率(%)A 藥藥 68 6 74 91.89B 藥藥 52 11 63 82.54合計合計 120 17 137 87.59甲甲 法法 + -乙乙 法法合計合計+ 25 (a) 2 (b) 27- 11 (c) 15 (d) 26合計合計 36 17 53cbcb22b+c40:cbcb212當當 b+c40 時時, 用校正公式用校正公式. (McN

19、emar 檢驗檢驗)例例11. 隨機選擇隨機選擇239例胃、十二指腸疾病患者和例胃、十二指腸疾病患者和187名名健康輸血員，其血型分布見下表，問胃、十二指腸健康輸血員，其血型分布見下表，問胃、十二指腸疾病患者和健康輸血員血型分布有無差別？疾病患者和健康輸血員血型分布有無差別？胃十二指腸疾病患者與健康輸血員的血型分布胃十二指腸疾病患者與健康輸血員的血型分布 分分 組組 A B AB O 合合 計計胃十二指腸疾病胃十二指腸疾病健康輸血員健康輸血員 66 20 106 239 52 54 19 62 187 合合 計計 99 120 39 168 426 例例12. 為了研究肺鱗癌中為了研究肺鱗癌中

20、FHIT基因缺失與吸煙基因缺失與吸煙的關系的關系, 結果如下表結果如下表, 問肺鱗癌患者中有無吸煙問肺鱗癌患者中有無吸煙史與史與FHIT基因缺失率有無差別基因缺失率有無差別?吸煙史吸煙史 缺失缺失 無缺失無缺失 合計合計有有 11(a) 4(b) 15 無無 1(c) 5(d) 6 合計合計 12 9 21 n40 適用條件適用條件: (1) n40 或有理論數(shù)小于或有理論數(shù)小于1者者 (2) 用其他檢驗方法得到的用其他檢驗方法得到的P值接近檢值接近檢驗水準驗水準時時 四格表的四格表的Fisher確切概率法確切概率法 (三三) 相關與回歸相關與回歸 1. 1. 簡單直線相關與回歸簡單直線相關與

21、回歸 2. 2. 多重線性相關與回歸多重線性相關與回歸 3. Logistic回歸回歸 正態(tài)分布正態(tài)分布等級資料等級資料等級相關分析等級相關分析直線相關直線相關沒有沒有統(tǒng)計學意義統(tǒng)計學意義有統(tǒng)計學意義有統(tǒng)計學意義直線回歸直線回歸判斷資料性質判斷資料性質作散點圖作散點圖例例13. 為了研究空氣中一氧化氮的濃度與汽車流量等為了研究空氣中一氧化氮的濃度與汽車流量等因素的關系因素的關系,有人測定了某城市交通點在單位時間內(nèi)有人測定了某城市交通點在單位時間內(nèi)過往的汽車數(shù)、氣溫、空氣濕度、風速以及空氣中過往的汽車數(shù)、氣溫、空氣濕度、風速以及空氣中的濃度，數(shù)據(jù)見下表。的濃度，數(shù)據(jù)見下表?？諝庵锌諝庵蠳O濃度與

22、相關因素的監(jiān)測數(shù)據(jù)濃度與相關因素的監(jiān)測數(shù)據(jù) 車流車流 (X1) 氣溫氣溫(X2) 氣濕氣濕 (X3) 風速風速(X4) 一氧化氮一氧化氮(y)13001444786165217561754120015001200174620.023.026.523.029.530.022.521.827.027.0805764847276697758650.450.501.500.400.900.801.800.601.700.650.0660.0760.0010.1700.1560.1200.0400.1200.1000.129 2. 2. 多重線性回歸與相關多重線性回歸與相關kkiiikikiiiXbXb

23、XbbYXXXY22110022110為誤差項為偏回歸系數(shù)為截距例例14.14. 某研究著欲探討影響兒童視力的危險因素某研究著欲探討影響兒童視力的危險因素, ,調(diào)查調(diào)查了某中學了某中學6565名學生的視力和名學生的視力和7 7個可能影響視力的有關因個可能影響視力的有關因素。素。7 7個因素包括學習時的坐姿（個因素包括學習時的坐姿（X1X1）、平均每天看電）、平均每天看電視或玩游戲時間（視或玩游戲時間（X2X2）、每天睡眠時間（）、每天睡眠時間（X3X3）、飲食）、飲食（X4X4）、連續(xù)用眼時間（）、連續(xù)用眼時間（X5X5）、是否經(jīng)常做保護眼睛）、是否經(jīng)常做保護眼睛的活動（的活動（X6X6）和學

24、習成績（）和學習成績（X7X7），試分析影響學生視），試分析影響學生視力的主要因素。力的主要因素。視力狀況及相關因素調(diào)查表視力狀況及相關因素調(diào)查表 編號編號 X1 X2 X3 X4 X5 X6 X7 y12.646500.103540.707011.1021.1200.0100.0141.2400.10 Logistic 回歸回歸 ( (logistic regression) )： 屬于概率型屬于概率型非線性回歸非線性回歸，是研究二分類觀，是研究二分類觀察結果與一些影響因素之間關系的一種多察結果與一些影響因素之間關系的一種多變量分析方法。變量分析方法。3322110)1ln(XXXPPlog

25、istic回歸模型：回歸模型： )(332211011XXXeP設應變量設應變量Y是一個二值變量，取值為是一個二值變量，取值為 Y=1 出現(xiàn)陽性結果（發(fā)病、有效、死亡等）出現(xiàn)陽性結果（發(fā)病、有效、死亡等） Y=0 出現(xiàn)陰性結果（未發(fā)病、無效、存活等）出現(xiàn)陰性結果（未發(fā)病、無效、存活等）另有影響另有影響Y取值的取值的m個自變量，則在個自變量，則在m個自變量的作個自變量的作用下陽性結果發(fā)生的概率等于：用下陽性結果發(fā)生的概率等于： logisticlogistic回歸的應用回歸的應用1. 篩選危險因素：篩選危險因素：2. 校正混雜因素：校正混雜因素： 控制混雜因素的方法控制混雜因素的方法 設計階段的

26、設計階段的 分層抽樣和配對設計分層抽樣和配對設計 分析階段的分析階段的 Mantel-Haenson分析方法，分析方法，但該方法僅適用于但該方法僅適用于2 2 k表的資料，不適用表的資料，不適用要分析的因素太多或是二分變量資料，此要分析的因素太多或是二分變量資料，此時只能用時只能用logistic回歸分析。回歸分析。3. 預測與判別：非條件預測與判別：非條件logistic回歸可以用于個回歸可以用于個體的預測分析。但條件體的預測分析。但條件logistic回歸不行。回歸不行。例例15. 某醫(yī)學研究者研究人類乳頭瘤病毒某醫(yī)學研究者研究人類乳頭瘤病毒(HPV)直直接檢測法診斷子宮頸癌的價值接檢測法

27、診斷子宮頸癌的價值,以病理組織學結果以病理組織學結果為金標準為金標準,結果見下表，并知道當?shù)嘏匀巳褐凶咏Y果見下表，并知道當?shù)嘏匀巳褐凶訉m頸癌的患病率為宮頸癌的患病率為9.8/10萬。請對該檢查方法進行萬。請對該檢查方法進行評價。評價。HPV直接檢測法診斷子宮頸癌的結果直接檢測法診斷子宮頸癌的結果 病理組織學病理組織學HPV直接檢測法直接檢測法 + - +-55(a)49(c) 7(b)84(d)合合 計計 62(a+b)133(c+d)合計合計104 (a+c) 91 (b+d) 195(a+b+c+d) 1. 真實性真實性 (validity) 效度或準確性效度或準確性(accuracy

28、) 指測量值與實際值相符合的程度指測量值與實際值相符合的程度評價真實性的指標評價真實性的指標:(四四) 臨床診斷試驗的評價臨床診斷試驗的評價 2. 可靠性可靠性 (reliability)3. 預測值預測值 (predictive value, PV)醫(yī)學科研醫(yī)學科研統(tǒng)計學質量主要取決于統(tǒng)計學質量主要取決于統(tǒng)計研究設計質量統(tǒng)計研究設計質量* * *資料的收集、整理、表達和描述質量資料的收集、整理、表達和描述質量資料的統(tǒng)計分析質量資料的統(tǒng)計分析質量* * *計算結果的解釋質量計算結果的解釋質量第三節(jié)第三節(jié) 醫(yī)學科研統(tǒng)計學質量醫(yī)學科研統(tǒng)計學質量一、醫(yī)學文獻質量一、醫(yī)學文獻質量 國內(nèi)：國內(nèi)： 我國生

29、物醫(yī)學類期刊所發(fā)表的論文，其統(tǒng)計學我國生物醫(yī)學類期刊所發(fā)表的論文，其統(tǒng)計學誤用率基本保持在誤用率基本保持在9090左右左右（審稿者）（審稿者） 雜志級別不同，錯誤率不同雜志級別不同，錯誤率不同 我國生物醫(yī)學期刊統(tǒng)計學質量不高我國生物醫(yī)學期刊統(tǒng)計學質量不高 國內(nèi)已發(fā)表的醫(yī)學論文的統(tǒng)計學錯誤的研究國內(nèi)已發(fā)表的醫(yī)學論文的統(tǒng)計學錯誤的研究發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn), , 其其錯誤率達錯誤率達80%80%以上以上（調(diào)查者）（調(diào)查者）國外：國外： 6060年代到年代到8080年代，國外醫(yī)學雜志調(diào)查結果：年代，國外醫(yī)學雜志調(diào)查結果：有統(tǒng)計錯誤的論文有統(tǒng)計錯誤的論文20%20%72%72%。甚至連甚至連 Nature Medi

30、cine Nature Medicine 這樣公認權這樣公認權威的雜志統(tǒng)計學錯誤率也達威的雜志統(tǒng)計學錯誤率也達38%38%。SCISCI正面臨的尷尬局面：正面臨的尷尬局面： SCI SCI收錄的期刊也時?？怯薪y(tǒng)計學錯誤的論文收錄的期刊也時常刊登有統(tǒng)計學錯誤的論文 論文的結論經(jīng)不起時間考驗：論文的結論經(jīng)不起時間考驗： 調(diào)查發(fā)現(xiàn)在調(diào)查發(fā)現(xiàn)在1990199020032003年間發(fā)表在年間發(fā)表在“新英格蘭雜志（新英格蘭雜志（N N Engl J Med)”“Engl J Med)”“美國醫(yī)學會雜志（美國醫(yī)學會雜志（JAMAJAMA）”“”“柳葉刀柳葉刀（LancetLancet）”三大著名醫(yī)學雜志上

31、的且引用次數(shù)在三大著名醫(yī)學雜志上的且引用次數(shù)在10001000次以次以上的文獻，有近上的文獻，有近1/31/3的研究沒有經(jīng)受住時間考驗。的研究沒有經(jīng)受住時間考驗。 論文中出現(xiàn)嚴重的學術造假論文中出現(xiàn)嚴重的學術造假: : 二、臨床科研中常見的統(tǒng)計問題二、臨床科研中常見的統(tǒng)計問題 1. 1. 統(tǒng)計檢驗方法選擇錯誤統(tǒng)計檢驗方法選擇錯誤 t 檢驗誤用于多組資料比較檢驗誤用于多組資料比較 成組成組t 檢驗與配對檢驗與配對t 檢驗誤用檢驗誤用 對于偏態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用對于偏態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用t 檢驗或方差分析檢驗或方差分析 四格表的四格表的 2檢驗誤用、率和構成比誤用檢驗誤用、率和構成比誤用 某科研人員為了研

32、究某科研人員為了研究A A、B B兩種藥物的療效，設計兩種藥物的療效，設計了如下實驗。共設立了了如下實驗。共設立了4 4個組，每組個組，每組2020只小白鼠，只小白鼠，觀測的定量指標為血小板、白細胞等。所設的觀測的定量指標為血小板、白細胞等。所設的4 4個個組如下，請問這樣設計是否合理？組如下，請問這樣設計是否合理？例例1第一組：空白對照；第一組：空白對照；第二組：單用第二組：單用A A藥組；藥組；第三組：第三組：A A、B B藥聯(lián)合使用組；藥聯(lián)合使用組；第四組：第三組的空白對照第四組：第三組的空白對照答案：答案： 不合理，對照不全不合理，對照不全 合理的設計合理的設計 ：A A、B B藥物療

33、效比較藥物療效比較 A A藥藥. .B B藥藥 用用 不用不用 用用不用不用 （A AB B）藥組）藥組 A A藥組藥組 B B藥組藥組 空白對照組空白對照組 2 22 2 析因設計析因設計 肝炎靈聯(lián)合丹參注射液治療慢性乙型肝炎肝炎靈聯(lián)合丹參注射液治療慢性乙型肝炎6060例例一文其設一文其設計如下：慢性乙型肝炎病人隨機分為兩組，計如下：慢性乙型肝炎病人隨機分為兩組，治療組治療組6060例接受例接受肝炎靈與丹參注射液聯(lián)合治療；肝炎靈與丹參注射液聯(lián)合治療；對照組對照組4444例接受肌苷、維生例接受肌苷、維生素素C C治療。兩組在性別、年齡、病程、病情等方面均無顯著治療。兩組在性別、年齡、病程、病情

34、等方面均無顯著差異。比較兩組肝功能指標恢復正常率，得出結論是兩藥聯(lián)差異。比較兩組肝功能指標恢復正常率，得出結論是兩藥聯(lián)合應用治療慢性乙型肝炎有良好的協(xié)同作用。合應用治療慢性乙型肝炎有良好的協(xié)同作用。例例2 2 對照組的設立與實驗設計的目的不符對照組的設立與實驗設計的目的不符 試驗組：肝炎靈丹參試驗組：肝炎靈丹參對照組：肝炎靈安慰劑對照組：肝炎靈安慰劑 丹參是否能提高丹參是否能提高肝炎靈療效？肝炎靈療效？用描述正態(tài)分布的統(tǒng)計指標描述偏態(tài)分布資料用描述正態(tài)分布的統(tǒng)計指標描述偏態(tài)分布資料 例例3 3 例例4 4 血清腫瘤標志在直腸癌診斷中的作用血清腫瘤標志在直腸癌診斷中的作用一文：為研究一文：為研究

35、CEACEA、CA19-9CA19-9、CA72-4CA72-4和和CA242CA242共共4 4項腫瘤標志在患者術前、項腫瘤標志在患者術前、術后及轉移復發(fā)有無差異，分別檢測了術后及轉移復發(fā)有無差異，分別檢測了5858名手術前患者，名手術前患者，3030名手術后患者及名手術后患者及1919名轉移復發(fā)患者，測量其名轉移復發(fā)患者，測量其4 4項指標，項指標，并進行并進行t t檢驗，結果見下表。問分析方法是否恰當？檢驗，結果見下表。問分析方法是否恰當？表表 手術前后手術前后4 4項腫瘤標志檢測結果（項腫瘤標志檢測結果（ s s） X不同時期不同時期 CEA CEA（ g/Lg/L） CA19 CA1

36、99 9（10103 3U/LU/L） CA72 CA724 4（103U/L/L） CA242 CA242（103U/L/L） 術前（術前（n=58n=58）術后（術后（n=30n=30）轉移復發(fā)（轉移復發(fā)（n=19n=19）34.034.079.079.02.02.01.21.2* *88.088.0107.0107.0209.0209.0739.0739.011.011.010.910.9* *212.0212.0529.0529.07.27.24.84.84.34.32.82.8* * *9.89.83.23.2111.0111.0179.0179.010.810.817.517.5*

37、 *148.0148.0240.0240.0與術前組相比較，與術前組相比較，* *：P0.05; P0.05; * * *: P0.01: P0.01忽視忽視t t 檢驗、方差分析的條件檢驗、方差分析的條件 例例5 5 含結核清和含對氨基水楊酸鈉方案治療耐多藥肺結核療效含結核清和含對氨基水楊酸鈉方案治療耐多藥肺結核療效分析分析一文：有人研究含結核清（一文：有人研究含結核清（DPCDPC）方案和含對氨基水楊）方案和含對氨基水楊酸鈉（酸鈉（p p）方案治療耐多藥肺結核，比較靜脈炎副作用的發(fā)生）方案治療耐多藥肺結核，比較靜脈炎副作用的發(fā)生率，見下表。率，見下表。原作者采用一般原作者采用一般 2 2

38、檢驗，檢驗， 2 2 5.145.14，P0.05P0.05，因而認為兩種方案在靜脈炎副作用發(fā)生率上的差異，因而認為兩種方案在靜脈炎副作用發(fā)生率上的差異有統(tǒng)計學意義。有統(tǒng)計學意義。表表 兩組病人靜脈炎發(fā)生情況兩組病人靜脈炎發(fā)生情況 治療方案治療方案 例數(shù)例數(shù) 發(fā)生靜脈炎與否：發(fā)生靜脈炎與否： 發(fā)生發(fā)生 未發(fā)生未發(fā)生 DPCDPCP P 0 22 0 22 3 11 3 11誤用誤用 2 2 檢驗取代檢驗取代FisherFisher精確概率檢驗精確概率檢驗 例例6 6 果糖二磷酸鈉治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效觀察果糖二磷酸鈉治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效觀察一文：為了研究果糖二磷酸鈉治療新生兒

39、缺氧缺血性腦病一文：為了研究果糖二磷酸鈉治療新生兒缺氧缺血性腦病的療效，隨機分為觀察組和對照組，觀察組用果糖二磷酸的療效，隨機分為觀察組和對照組，觀察組用果糖二磷酸鈉，對照組用胞二磷膽堿。治療效果分為無效、有效和顯鈉，對照組用胞二磷膽堿。治療效果分為無效、有效和顯效效3 3個等級，見下表。個等級，見下表。原作者進行一般原作者進行一般 2 2 檢驗檢驗， 2 2 4.744.74，P0.05P0.05，認為兩組療效之間的差異有統(tǒng)計學意義。，認為兩組療效之間的差異有統(tǒng)計學意義。表表 觀察組和對照組療效比較觀察組和對照組療效比較 組別組別 療效療效 顯效顯效 有效有效 無效無效 觀察組觀察組對照組對

40、照組 44 18 44 1856 43 3556 43 35誤用誤用 2 2 檢驗分析單向有序的列聯(lián)表資料檢驗分析單向有序的列聯(lián)表資料 例例7 7 老年患者靜脈保護措施應用的臨床觀察老年患者靜脈保護措施應用的臨床觀察一文：原作者將一文：原作者將內(nèi)科住院的老年患者隨機分成對照組和實驗組，每組內(nèi)科住院的老年患者隨機分成對照組和實驗組，每組100100例。例。對照組輸液操作按照對照組輸液操作按照醫(yī)療護理技術操作常規(guī)醫(yī)療護理技術操作常規(guī)密閉式輸液密閉式輸液術的要求；實驗組在此基礎上實施系統(tǒng)性靜脈保護措施。觀術的要求；實驗組在此基礎上實施系統(tǒng)性靜脈保護措施。觀察液體外滲、靜脈炎及血栓性靜脈炎等并發(fā)癥情況

41、（下表）。察液體外滲、靜脈炎及血栓性靜脈炎等并發(fā)癥情況（下表）。結果顯示：實驗組結果顯示：實驗組3 3項并發(fā)癥的發(fā)生率明顯低于對照組，經(jīng)項并發(fā)癥的發(fā)生率明顯低于對照組，經(jīng)t t檢驗，檢驗，t=2.996,P0.005t=2.996,P0.005，差異有統(tǒng)計學意義。，差異有統(tǒng)計學意義。表表 實驗組對照組靜脈輸液并發(fā)癥發(fā)生情況比較實驗組對照組靜脈輸液并發(fā)癥發(fā)生情況比較 液體外滲液體外滲 靜脈炎靜脈炎 血栓性靜脈炎血栓性靜脈炎 合計（例）合計（例） 實驗組實驗組對照組對照組 2 0 4 2 0 421 28 8 57 21 28 8 57 誤用誤用t t 檢驗處理定性資料檢驗處理定性資料 例例8 8

42、 丙型肝炎特異性診斷的比較及其意義探討丙型肝炎特異性診斷的比較及其意義探討一一文，原作者對四種丙型肝炎特異性診斷方法進行文，原作者對四種丙型肝炎特異性診斷方法進行了比較，見下表：了比較，見下表：表表 4 4種方法對種方法對104104例靜脈藥癮者檢測結果例靜脈藥癮者檢測結果 Abbott CP9 GOR PCR Abbott CP9 GOR PCR 陽性陽性陰性陰性合計合計 72 67 52 48 72 67 52 48 32 37 52 56 32 37 52 56 104 104 104 104 104 104104104 69.2 64.4 50 46 69.2 64.4 50 46表格

43、不規(guī)范，橫縱標目不符合一般閱讀習慣表格不規(guī)范，橫縱標目不符合一般閱讀習慣 修改表修改表 4 4種方法對種方法對104104例靜脈藥癮者檢測結果例靜脈藥癮者檢測結果 AbbottCP9GORPCR檢測方法檢測方法 陽性陽性 陰性陰性 合計合計 檢出率（）檢出率（）7272676752524848323237375252565610410410410410410410410469.269.264.464.450.050.046.246.2檢測結果檢測結果 2. 2. 相關與回歸分析常見錯誤相關與回歸分析常見錯誤 專業(yè)上無關聯(lián)的變量作相關與回歸專業(yè)上無關聯(lián)的變量作相關與回歸 將變量的統(tǒng)計學關系解釋為專業(yè)上的聯(lián)系將變量的統(tǒng)計學關系解釋為專業(yè)上的聯(lián)系 利用回歸預測時，隨意將范圍擴大利用回歸預測時，隨意