五維甘草那敏抗過敏作用的實驗和臨床研究

1、五維甘草那敏抗過敏作用的實驗和臨床研究         【摘要】  目的 研究五維甘草那敏膠囊（國藥準字H52020605）中西藥結(jié)合抗過敏的實驗和臨床效果。方法 觀察五維甘草那敏膠囊對實驗動物的離體組織抗組胺作用及長毒試驗以及臨床觀察對光敏皮炎療效。結(jié)果 實驗及臨床初步研究提示此中西醫(yī)結(jié)合方有較好抗過敏作用。結(jié)論 五維甘草膠囊有較好的抗敏實驗和臨床效果，且較安全 【關鍵詞】  五維甜素 甘草次酸 氯苯那敏 光敏皮炎  筆者曾先后應用國藥準字H52020605五維甘草那敏（以下簡稱WW

2、GN）進行實驗和臨床研究，確認此藥具有明顯抗組胺作用且臨床應用安全?，F(xiàn)將研究結(jié)果簡介紹下。   1  五維甘草那敏膠囊抗組胺試驗   1.1  對大鼠皮膚血管通透性的影響  取大鼠40只（合格證號北京動管質(zhì)字1994），雌雄各半，體重180220g，按體重及性別隨機分4組：空白對照組（NS）、陽性對照組（強的松）、五維甘草那敏膠囊組（450mg/kg）及五維甘草那敏膠囊組（225mg/kg）。按1.5ml/100g體重灌胃給藥或用NS（生理鹽水）對照，每天1次，連續(xù)3天。末次給藥后1h，給大鼠腹部去毛部位皮內(nèi)注射0.1%組胺

3、溶液0.1ml/只，隨即尾靜脈注射0.5%伊文思蘭生理鹽水1ml/100g體重，30min處死動物，測定蘭斑面積，然后剪成碎片放入7：3丙酮生理鹽水中浸泡48h，以3000rpm離心5min，用721分光光計（590m）比色。記錄光密度值（OD）。實驗結(jié)果表明五維甘草那敏膠囊有明顯抑制組胺引起皮膚血管擴張作用。   1.2  對離體豚鼠回腸平滑肌的影響  取豚鼠10只合格證號北京動管質(zhì)字（1994473號），體重280350g，雌雄兼有，處死豚鼠后，取回腸放入冷NS液中，離體回腸平滑肌實驗按文獻2，回腸一端與張力換能器相連，另一端固定于通氣溝上，用生理多

4、道儀記錄回腸平滑肌的運動。首先記錄回腸正常運動，待平穩(wěn)后加入0.1%組胺0.3ml入麥氏浴管內(nèi)（管內(nèi)合氏液20ml，每1ml溶液含組胺15g），回腸平滑肌產(chǎn)生強直性收縮，當回縮達峰時加入1.5%五維甘草那敏膠囊藥液0.1ml，此時回腸很快松弛，恢復原狀，在加入等量組胺腸肌無反應。用合氏液沖洗3次后。再給同量組胺還能引起回腸平滑肌強直性收縮，這時給五維甘草那敏膠囊藥液。腸肌亦迅速松弛。實驗用10個標本，結(jié)果均相同。   1.3  對離體豚鼠氣管平滑肌的影響  同上取豚鼠10只，雌雄兼有，處死動物后，取出氣管放入冷樂氏液內(nèi)，剪成螺旋條，然后按（二項）實驗方法

5、進行，不同之處是麥氏浴管內(nèi)營養(yǎng)液是樂氏液。先記錄氣管條正?；顒雍?，再向麥氏浴槽內(nèi)注入0.1%組胺0.3ml，引起氣管條緩慢收縮，達峰后加入1.5%五維甘草那敏膠囊藥液0.6ml，能對抗其部分收縮作用（達31.4%）。此時再加入同量本藥則支氣管平滑肌不再呈亂收縮作用。沖洗后氣管對組胺仍有反應，實驗用10個標本，結(jié)果均相同。   1.4  止癢作用  取同上豚鼠30只，雌雄兼有，體重260340g，按體重及性別隨機分3組：空白對照組（NS組）、五維甘草那敏膠囊組（450mg/kg）及五維甘草那敏膠囊組（225mg/kg），灌胃給藥或NS，每天1次，連續(xù)4天，

6、末次給藥30min后，用粗砂紙擦傷右后足背剃毛處，面積1cm2，再開始在創(chuàng)面處滴0.01%組織胺0.05ml/只，此后每隔3min依0.02%、0.03%、0.04%遞增濃度。每次均為0.05ml/只。直至出現(xiàn)豚鼠回頭舔后足，以最后出現(xiàn)回頭舔后足時所給予的組胺總量為致癢閾。記錄并比較各組的致癢閾，試驗結(jié)果表明，五維甘草那敏膠囊能明顯提高豚鼠對組胺的致癢閾。   2  五維甘草那敏膠囊長期毒性試驗   2.1  試驗目的  觀察大鼠長期連續(xù)灌胃（ig）給藥，對機體的毒性作用及其嚴重程度，提供毒性作用的靶器官及其損傷的可逆性，觀

7、察可能出現(xiàn)的遲發(fā)性不良反應，確定無毒性作用的劑量，為臨床用藥提供參考依據(jù)。   2.2  試驗用藥品和動物  五維甘草那敏膠囊由貴州泛德制藥有限公司出品，批號：990526。實驗用SD大鼠，體重130150g，合格證為北京動管質(zhì)字（1994）第065號。   2.3  試驗方法  先將動物放在實驗室飼養(yǎng)觀察1周后，隨機分為3組，每組20只，雌雄各半，每籠飼養(yǎng)23只。藥物拌在飼料中進食。給藥1組1350mg/（kg·d），給藥2組675mg/（kg·d），相當于人（50kg計）一天用量的50倍和2

8、5倍。另設一個空白對照組。連續(xù)給藥4周后，殺剖一半動物檢查各項指標，停藥2周后再殺剖另一半動物檢查各項指標。   2.4  實驗結(jié)果   2.4.1  動物一般狀況  給藥4周和停藥2周期間各組大鼠均無異常表現(xiàn)，毛發(fā)光滑、行為活潑、飲食如常。   2.4.2  生長發(fā)育試驗期間各組大鼠體重持續(xù)增長，二個藥組與對照組比較，差異均無顯著性（P0.05）。   2.4.3  血象檢查  各組大鼠血象7項指標均在正常范圍內(nèi)，各組間差異無顯著性（P0.05）。

9、60;  2.4.4  生化指標結(jié)果  各組大鼠4項（ALT、AST、AKP、NPN）生化指標均在正常范圍內(nèi)，各組間差異無顯著性（P0.05）。   2.4.5  臟器系數(shù)結(jié)果  二個藥組大鼠各臟器系數(shù)與對照組比較，差異均無顯著性（P0.05）。   2.4.6  病理檢查  大體觀察，各組均有2、3只動物肺臟局部有淤血現(xiàn)象，其他器官未見病變，取對照組與大劑量組大鼠臟器進行組織切片顯微鏡檢查。二組大鼠各器官均未發(fā)現(xiàn)明顯病變，未見與藥物有關的病理損傷。   

10、         3  臨床治療光敏皮炎   3.1  臨床資料  所有入選病例均為確診為光敏皮炎患者，按就診順序隨機分WWGN治療和氯喹治療對照組。治療組89例中男11例（占12.4%），女78例（占89.6%）；年齡1246歲，其中30歲以內(nèi)64例（占71.9%），室內(nèi)工作者74例（占83.1%）。對照組78例中男14例（占17.9%），女64例（占82.1%）；年齡1249歲，其中30歲以內(nèi)的58例（占74.4%）。兩組患者都有2年以上光敏史。皮損好發(fā)于面頰、前額、耳廓

11、、頸部、手背等暴露部位，其臨床主要表現(xiàn)為密集的紅色丘疹、斑丘疹、丘皰疹及大小不等的水腫性紅斑，部分患者的面部伴有細微的鱗屑，有灼熱及癢疼感，日光照射后加重。   3.2  治療方法  治療組給五維甘草那敏口服，每次0.45g，每日3次，15天為1個療程，連用30天評定結(jié)果。對照組給氯喹口服，每次0.125g，每日2次，連用30天評定結(jié)果。在治療期間兩組均不并用任何其他藥物。治療前后檢查血、尿常規(guī)、血糖、肝功能。   3.3  療效評定標準  痊愈：皮損及臨床癥狀完全消失，隨訪2個月無復發(fā)。顯效：皮損消失，70%仍有

12、輕度瘙癢。有效：皮損消失，僅30%瘙癢減輕。無效：皮損消失20%，瘙癢無明顯減輕。   3.4  治療結(jié)果  治療組89例，治愈64例（占71.9%），顯效15例（占16.9%），有效8例（占9%），總有效率（治愈+顯效+有效）為97.8%，無效2例（占2.2%）。對照組78例，治愈19例（占24.4%），顯效36例（占46.2%），有效13例（占16.7%），總有效率87.3%，無效10例（占12.8%）。表1  兩組治療結(jié)果對比   兩組治療結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計學處理差異有非常顯著性（X2=6.969,P0.01）。五維甘草那敏治

13、療組見效時間最短12天，最長40天，治愈時間最快40天，最慢80天，首先出現(xiàn)效果的部位為頸部及手背，面部次之。有16例（18%）用藥2天灼熱及瘙癢感明顯減輕。對照組見效時間最短48天，最長86天。治愈時間最快16天，最慢50天。   3.5  不良反應  五維甘草那敏治療組有14例（占15.7%）,用藥后有輕度口干和嗜睡現(xiàn)象，但并未終止治療，其余無明顯不適，治療后血、尿常規(guī)，血糖及肝功能檢查無變化。對照組有16例（20.5%）患者用藥后有輕度上腹部不適及食欲不振。2例（2.6%）患者轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥20天后恢復正常。   4 

14、; 討論光敏皮炎是由波長290320nm的UVB過度照射后，使人體局部皮膚發(fā)生的光毒或光敏反應，我們在使用五維甘草那敏治療光敏皮炎89例中發(fā)現(xiàn)效果顯著，且副作用小。五維甘草那敏是一種有多種藥理活性的藥物，其中含有第一代抗組胺藥氯苯那敏、甘草皂甙、煙酰胺、泛酸鈣及多種B族維生素等，具有較強的抗過敏、抗炎等作用，使用五維甘草那敏治療光敏皮炎見效快，有效率高，副作用小，值得今后進一步研究3，4。五維甘草那敏經(jīng)豚鼠、大鼠、狗等體內(nèi)外試驗證明其確有明顯抗組胺及抗炎作用，而且比較安全。本組臨床治療慢性光敏皮炎89例，確具療效，有效率達97.8%，值得進一步研究57。【參考文獻】  1 中華人民共

15、和國藥典.臨床用藥須知化學藥物和生物制備，2005年版.北京：化學工業(yè)出版社，2005，735-736；308-309.2 徐叔云，吳紹熙，郭寧如，等.藥理試驗方法學，第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1991,1407-1418.3 吳紹熙，郭寧如.甘草甜素治療進行期銷屑病初探.臨床皮膚科雜志，1994，23（1）：9.4 Tillement JP.A low distribution volume as a determinant of efficacy and safety for histamnie（H1） antagonist,Allergy,1995,50:12-16.5 Purohit A,Melac M,Pauti G,et al.Twenty-four-hour activity and consistency of activity of levocetrizine and desloratadine in the skin.Br J Clin Pharmaco