糾正和預防要求措施管理系統(tǒng)規(guī)章制度

1、糾正和預防措施管理制度1.主題內容與適用范圍本制度規(guī)定了在生產質量管理過程中，對發(fā)現的潛在風險所采取的糾正和預防性措 施的行動，以減輕已發(fā)生問題所產生的影響，降低產品缺陷率，減少發(fā)生偏差的幾率， 使企業(yè)所生產產品的質量符合預定用途和質量標準，提高客戶滿意度。本制度適用于產品生產過程中的偏差和實驗室異常檢驗結果偏差及產品的投訴、召 回、自檢、外部審計、產品年度回顧分析等一切與產品質量相關的活動中，預先發(fā)現問 題或發(fā)生偏差后所采取的措施。2.引用標準藥品生產質量管理規(guī)范2015年修訂藥品GMP指南質量管理體系分冊藥品GMP指南口服固體制劑分冊3職責3.1質量保證部負責建立和維護預防和糾正措施系統(tǒng)；

2、跟蹤預防和糾正措施的實施 進展；確保其合理性、有效性、充分性。3.2質量受權人負責批準涉及產品召回、藥品監(jiān)督管理部門檢查發(fā)現等風險級別較 高問題的整改措施的落實。3.3質量副總負責批準預防和糾正措施的執(zhí)行、變更或延期。3.4預防和糾正措施負責人負責定期檢查整改措施計劃的實施及完成。當整改措施 計劃因特殊原因需要變更或延長時，預防和糾正措施負責人要提前提出申請，并得到 質量副總的批準。3.5操作人員在偏差發(fā)生時，要按要求采取適當的措施，并及時報告主管或直接領 導。4.管理內容糾正措施：為消除已發(fā)現的不合格或其他不期望情況的發(fā)生所采取的措施。該措施 是針對已發(fā)生偏差事故的根本原因，為減少或消除偏差

3、事件。預防措施：為消除潛在不合格或其他潛在情況的發(fā)生所采取的措施，該措施是為了 防止不合格或其他潛在不期望情況的發(fā)生。根本原因：通過各種方法和工具，對已發(fā)生的偏差事件深入分析而確定偏差事件發(fā) 生的內在根本因素。4.2糾正和預防措施（CAPA ）的實施流程3.冋題調查嘴4分析、確認根本原因牡 5.制定CAPA計劃6.執(zhí)行CAPA計劃7. CAPA艮蹤制定措施行動，確定責任人員、完成日期是1否計劃批準 否 措施完成、有效 I是& CAPA!閉生產偏差與檢驗結果異常偏差的識別與報告詳見偏差處理管理制度（編碼：ZL/AK-SMP-005和檢驗結果超標調查處理操作規(guī)程（編碼：ZL/AK-SOP-

4、004對來自于投訴、產品缺陷、召回、自檢或外部檢查結果、工藝性能和產品質量 監(jiān)測趨勢等偏差事件，在確認已存在質量問題時，應立即報告質量保證部。報告時應詳細、清楚地對問題進行描述：應該發(fā)生什么？實際發(fā)生了什么？問題怎樣發(fā)生的、什么地方發(fā)生的？什么時間發(fā)生的？什么時間發(fā)現的、怎樣發(fā)現的？立即采取了哪些措施？偏差事件發(fā)生部門應進行初步調查，并立即采取適當的糾正措施，以減小負面 影響。4.4評估通過評估，確定問題的嚴重程度，以及是否需要采取整改措施。若需要，根據風險 評估等級確定措施級別。評估主要包括：問題所造成的潛在影響評估：確認并記錄影響到的所有方面，包括成本、安 全、可靠性和客戶滿意度等。對企業(yè)

5、和顧客影響的風險評估：基于影響程度的評估，確認問題的嚴重程度。在生產質量管理過程中，能夠采取立即糾正措施解決發(fā)生的問題，無需建立糾 正和預防措施計劃。立即采取的糾正措施可以不歸入糾正預防措施體系進行管理。只需 記錄相關內容并跟蹤確認實施效果。4.5調查成立調查小組、制定完整的根本原因分析調查程序。確定調查的目的、調查方法、人員職責和所需的資源。調查問題產生的根本原因，收集涉及問題相關所有方面的數據，如：設備、人 員、工藝、設計、培訓等。收集數據4.541其他相似或相同的問題。物證。如：與問題相關的樣品、圖片或其他的實物。管理程序，尤其是與調查問題有關的程序。用于培訓的文件、參與培訓的人員。相關

6、的批記錄。供應商或企業(yè)內部的檢驗報告書。與產品、原材料質量有關的資料，包括任何偏差、實驗室調查與供應商有關的調查資料。相關生產區(qū)域、設備、系統(tǒng)、等資料。與調查相關的變更控制。顧客投訴記錄。相關藥品監(jiān)管部門檢查報告。取樣記錄、原始檢查數據、儀器的使用記錄。設備校驗歷史記錄、設備運行參數記錄。年度產品回顧資料。產品穩(wěn)定性試驗數據。4.6分析對收集的數據資料進行原因分析，找出最有可能的原因。信息資料分析分析信息資料、并確定： 是否已詳細說明報告問題的影響因素和范圍。 問題是否與類似的問題有關聯(lián)或正成為某趨勢中的一部分。 是否需要額外的信息資料。 可能的根本原因。 可能的糾正/預防性措施。 評估相應的

7、實施 在人、機、料、法、環(huán)等方面的變化。 分析人、機、料、法、環(huán)變化之間的關聯(lián)性。 如果經過分析沒有能確定明確的根本原因或所有可能的原因都已經被排除，就需 要進行進一步的分析和評估。 分析過程中應確保資料信息完全支持所得出的結論，并對分析過程中的所有活動 和結論予以記錄。463根本原因判斷463.1通過分析小組的分析來確定根本原因。463.2確定可能的原因：從列出的有關事實、關聯(lián)中排除與資料信息不符的原因， 確定所有可能的根本原因。挑選根本原因：根據人、機、料、法、環(huán)等關聯(lián)變化、相應的資料數據，在 所有可能的根本原因中，挑選與資料最相符的根本原因。即使沒有確定的根本原因，也應記錄原因分析過程中

8、所有活動總和的結論。463.5所有用于根本原因分析的支持文件必須作為問題定性和根本原因分析依據或 調查報告文件所附的一部分。4.7制定CAP計劃：針對根本原因制定全面的、適當的糾正和預防性措施是否建立CAP整改小組及整改小組的組成規(guī)模取決于 CAP目標達成的風險級別 和困難程度。一般情況下，對于風險級別較低的CAPA有質量保證部確定的CAP跟蹤協(xié)調人 負責確定CAP整改負責人。對于來自于如召回或藥品監(jiān)督部門檢查發(fā)現的風險級別較高的CAP A應有質量受權人和企業(yè)負責人共同確認CAP整改小組的組織結構。整改小組成員可以僅負責CAP其中一項行動，也可以貫穿于整個行動。每一 CAP整改小組應制定措施負

9、責人。確定措施方案4.761確立所有可能的解決方案：可以消除根本原因的長期解決方案，對不能消除 根本原因的，列出可以降低風險的解決方案。4.762針對確認的根本原因，審核每一糾正和預防措施的恰當性。4.763制定的計劃包含人員職責、措施行動、計劃完成時間。按風險級別和審批規(guī)定，糾正和預防措施計劃應獲得質量保證部負責人或質 量受權人的批準4.765在正式執(zhí)行計劃前應與相關人員做好溝通工作。4.8執(zhí)行CAP計劃根據批準的計劃，CAP整改小組和相關部門負責人共同確定行動計劃的具體執(zhí) 行。4.8.2 CAP計劃的變更、延遲應上報質量保證部，并得到質量副總的批準。4.8.2.1 CAP有任何改變，如截止

10、日期變化、行動責任人變化、整改措施變化，CAPA責任人都需以書面形式向質量保證部提出整改措施變更申請，獲得質量副總的批準。對 于來自于諸如藥品監(jiān)管部門檢查出的問題的整改措施，還需進一步取得質量受權人、企業(yè)負責人的批準。申請報告中需詳細描述CAP到目前進展情況、對現有系統(tǒng)或程序的影響，在 截止日期內未完成的原因，以及 CAP新預期完成日期。批準后，CAP跟蹤協(xié)調人在跟蹤系統(tǒng)中輸入變更內容包括修改后的完成日 期。4.8.3 CAP支持文件和證據材料的收集：CAP跟蹤協(xié)調人收集所有CAP計劃中相關 的文件。支持文件和證據材料可以是相關文件的簽字頁復印件（如 SOP培訓記錄）或其 相關可追溯性的企業(yè)內

11、部文件編號。4.9 CAP 的跟蹤：4.9.1 CAP跟蹤協(xié)調人在跟蹤系統(tǒng)中設定CAP系統(tǒng)唯一性跟蹤號，將CAP信息錄入 跟蹤系統(tǒng)并與相關行動負責人定期溝通行動進展情況。錄入跟蹤系統(tǒng)信息，可包括但不僅限于：4.9.2.1 CAP跟 蹤號。4.922 CAP來源地文件（如來自生產偏差、客戶投訴等）。4.923問題簡要描述。4.9.2.4 CAP行動描述概要。4.9.2.5 CAPA 負責人。受影響的區(qū)域。計劃完成日期。CAP目前的狀態(tài)（例如進行中、完成、過期）。過期完成的原因解釋。實際完成日期跟蹤結果應形成文件，定期報告管理層。必要時，上報藥品監(jiān)督部門。建立CAP監(jiān)控系統(tǒng)確認CAP的有效性。應建立短期和長期的監(jiān)控系統(tǒng)監(jiān)控CAPA的有效性。4.10 CAPA勺關閉的完成不僅包括確認批準的整改措施已經全部完成，還包括評估和確認 糾正和預防措施的合理性、有效性和充分性。確認整改措施全部完成：所有的措施計劃已經完成。所有的變更完成，過程中所有發(fā)生的變更予以了記錄。所有相關的員工在變更實施后經過了培訓，且能掌握相關內容。相關信息已反饋到質量受權人和整改措施