Creutzfeldt-Jakob病的磁共振診斷

1、    Creutzfeldt-Jakob病的磁共振診斷        摘要目的探討頭部磁共振成像對(duì)Creutzfeldt-Jakob病(CJD)的診斷價(jià)值。方法2例均經(jīng)腦活檢、免疫組化及實(shí)驗(yàn)鼠傳遞證實(shí)，分別于發(fā)病后2、12個(gè)月進(jìn)行頭部磁共振檢查。結(jié)果2例雙側(cè)尾核、殼核于T2加權(quán)像均呈對(duì)稱(chēng)性均質(zhì)高信號(hào)。結(jié)論頭部磁共振成像的異常信號(hào)對(duì)CJD診斷雖非完全特異，但結(jié)合臨床具有一定價(jià)值。關(guān)鍵詞Creutzfeldt-Jakob病磁共振成像腦活檢中號(hào)R742.8 Magnetic Re

2、sonance Image Diagnosis of Creutzfeldt-Jakob DiseaseLin ShiheSong XiaonanZhao JiexuJiang XinmeiGu Yangying（Department of Neurology, The First Teaching Hospital of Norman Bethune University of Medical Sciences, Changchun 130021）Objective To assess a diagnostic utility of imaging features of magnetic

3、resonance images (MRI) of patients with Creutzfeldt-Jakob disease(CJD). Methods To review the MRI of two patients whose diagnosis of CJD had proved by immunohistochemical staining and experimental animal transmission. The patients clinical findings were also analyzed. Results The two patients had MR

4、I examinations on second and twelfth month respectively after the onset of symptoms. In all two patients the hyperintense sinal abnormalities in the caudate nuclei and basal ganglia on proton density and T2-weighted images were diffuse and bilaterally symmetric. Conclusions Signal abnormality in the

5、 basal ganglia and caudate nuclei on MR imagings may be a specific sign of Creutzfeldt-Jakob disease and could be helpful in confirming the diagnosis of CJD.Key words Creutzfeldt-Jakob disease; magnetic resonance image; brain biopsy英國(guó)發(fā)表了瘋牛病與Creutzfeldt-Jakob病(CJD)有重要聯(lián)系以來(lái)，人們正在密切注意發(fā)現(xiàn)新型CJD，并積極探索CJD的早期診

6、斷方法。腦活檢誠(chéng)然可靠，但患者不易接受。近來(lái)我們注意到頭部磁共振(MRI)的改變，不僅在時(shí)間上早于頭部CT，并具有一定特異性，屬于安全、簡(jiǎn)便、無(wú)痛的非創(chuàng)傷性檢查，可為CJD的診斷提供依據(jù)。1資料和方法1.1病例資料2例均具有典型的CJD臨床表現(xiàn)，其中1例發(fā)病4年前接受白內(nèi)障手術(shù)治療。分別于發(fā)病后15、16個(gè)月死亡。1.2實(shí)驗(yàn)室檢查2例均行右額葉腦活檢，并經(jīng)以朊蛋白(prion protein, PrP)抗血清為第一抗體的免疫組化染色，腦組織制成515 g/dL勻漿，接種于昆明鼠腦內(nèi)，分別于接種后543、486天(d)發(fā)病。發(fā)病鼠腦除經(jīng)組織病理確認(rèn)外，還得到免疫組織化學(xué)染色證實(shí)。1.3頭部影像學(xué)

7、檢查2例接受荷蘭Philips公司Gyroscan T5-型掃描機(jī)掃描，場(chǎng)強(qiáng)0.5，采用自旋回波(SE)掃描序列的T1加權(quán)像、T2加權(quán)像和質(zhì)子密度軸位掃描。2病例報(bào)告和結(jié)果例1：女，57歲，家務(wù)，吉林省人。1994年12月26日入院。1年來(lái)兩下肢活動(dòng)不靈，逐漸加重。近2月精神不正常，傻笑，語(yǔ)無(wú)倫次，撕東西，亂扔臟物。入院前1個(gè)月臥床不起，四肢僵硬，尿便失禁。病程中無(wú)抽搐。既往無(wú)頭外傷及輸血史。1990年接受白內(nèi)障手術(shù)治療。家族中無(wú)類(lèi)似疾病。查體：內(nèi)科檢查無(wú)特殊，患者呈去皮層狀態(tài)。四肢肌張力增高。腱反射亢進(jìn)。左側(cè)病理反射陽(yáng)性，尿便失禁。實(shí)驗(yàn)室檢查：血及尿常規(guī)、肝功能正常。腦電未查，CT正常。頭部

8、磁共振表現(xiàn)為雙側(cè)尾狀核、殼核呈對(duì)稱(chēng)性異常信號(hào)，T1加權(quán)像信號(hào)稍低，質(zhì)子密度及T2加權(quán)像呈高信號(hào)(13)。1994年12月27日行右側(cè)額葉皮質(zhì)活檢，石蠟包埋，HE、KB染色，光鏡觀(guān)察。軟膜正常，大腦呈輕度海綿狀變性，神經(jīng)細(xì)胞脫落，星形膠質(zhì)細(xì)胞增生。1995年1月4日將-70保存的活檢腦組織制成15 g/dL勻漿，接種于小鼠腦內(nèi)，在接種后543 d發(fā)病的鼠腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)PrP沉積?；颊哂?995年3月7日死亡。1軸位T1加權(quán)像(TR520/TE25)。雙側(cè)尾狀核、殼核信號(hào)稍低Fig 1Axial T1-Weighted (TR520/TE25) images show symmetric hypoden

9、se signal in caudate nuclei and putamina of both sides2軸位、質(zhì)子密度像(TR2190/TE25)，與1為同一層面。雙側(cè)尾狀核、殼核信號(hào)稍高Fig 2Axial proton density(TR2190/TE25) image, the same plane with Fig1, show hyperintense signal in caudate nuclei and putamina of both sides3軸位T2加權(quán)像(TR2190/TE90)，與1，2為同一層面。雙側(cè)尾狀核、殼核為高信號(hào)Fig 3Axial T2-weig

10、hted (TR2190/TE90) image, the same plane with Fig1 and Fig2, show hyperintense singal in the caudate nuclei and putamina of both sides例2：男，73歲，干部，吉林省人。1995年1月12日入院。患者于入院前2個(gè)月，言語(yǔ)減少，記憶力減退。1個(gè)月后上述癥狀加重，無(wú)主動(dòng)言語(yǔ)。肢體活動(dòng)欠靈活，相繼出現(xiàn)身體不定處抽搐。四肢顫動(dòng)，尿便失禁。此后臥床，飲水返嗆。既往無(wú)顱腦外傷及手術(shù)史。家族中無(wú)類(lèi)似疾病。查體：內(nèi)科檢查正常。呈去皮層狀態(tài)，呼之不應(yīng)，有瞬目動(dòng)作。雙眼發(fā)作性向左凝視

11、，伴左側(cè)面及上肢抽搐。吸吮反射陽(yáng)性，四肢肌張力高，腱反射亢進(jìn)，病理反射陰性。尿便失禁。實(shí)驗(yàn)室檢查：血及尿常規(guī)、肝功能正常。未做腦電。頭部磁共振表現(xiàn)為雙側(cè)尾狀核、殼核于質(zhì)子密度及T2加權(quán)像呈對(duì)稱(chēng)、均質(zhì)高信號(hào)(46)。右側(cè)額葉皮質(zhì)活檢見(jiàn)輕度海綿狀變性，神經(jīng)細(xì)胞脫失及星形膠質(zhì)細(xì)胞增生。1995年1月12日將-70保存的活檢腦組織制成15 g/dL勻漿，接種于小鼠腦內(nèi)，經(jīng)過(guò)486 d觀(guān)察發(fā)現(xiàn)小鼠發(fā)病。患者活檢腦組織及實(shí)驗(yàn)鼠腦內(nèi)均發(fā)現(xiàn)PrP沉積。信訪(fǎng)得知患者于發(fā)病后16個(gè)月死亡。4軸位，T1加權(quán)像(TR520/TE25)。雙側(cè)基底節(jié)區(qū)信號(hào)正常Fig 4Axial T1-weighted (TR520/T

12、E25) images show normal singal in the basal ganglia of both sides5，6軸位，質(zhì)子密度像(TR2190/TE25)及T2加權(quán)像(TR2190/TE90)，與1為同一層面。雙側(cè)尾狀核及殼核高信號(hào)Fig 5，6Axial proton density and T2-weighted images, the same plane with Fig1,show hyperintense singal in the caudate nuclei and putamine of both sides3討論CJD、Kuru、Gerstmann-

13、Straussler綜合征(GSS)是一組可傳遞的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。近年發(fā)現(xiàn)的致死性家族性失眠癥(fatal familial insomnia, FFI)亦屬于此組疾病。致病因子為一種具有感染性質(zhì)的特殊蛋白質(zhì)，此組疾病被統(tǒng)稱(chēng)為朊病毒病或朊蛋白病1，2。資料表明，中國(guó)人的CJD急性發(fā)病較多，往往以神經(jīng)癥狀開(kāi)始，病程短以及腦萎縮不明顯等。即使這樣，單憑臨床癥狀和體征還是很難準(zhǔn)確診斷。因此，尋找一種臨床適用、準(zhǔn)確客觀(guān)的確診方法，不僅有利于患者，而且對(duì)防止醫(yī)源性傳播十分有益3，4。腦活檢可提供確切診斷，腦組織切片以PrP抗血清為第一抗體的免疫組化染色，幾乎能100%肯定診斷3，4。先決條件是必須鉆顱

14、取出少量腦組織，因而往往遭患者或家屬拒絕。腦電所呈現(xiàn)的具有診斷意義的周期性同步放電，也只能在病情發(fā)展到一定程度，通常10周以后才出現(xiàn)3。因此，人們不得不尋找一種安全、簡(jiǎn)便、無(wú)痛的檢查方法。頭部CT檢查雖可發(fā)現(xiàn)大腦皮質(zhì)萎縮，但非特異。在發(fā)病后相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)期內(nèi)，CT所見(jiàn)可以完全正常。而頭部MRI則優(yōu)于頭部CT。本文所報(bào)告的2例，分別于發(fā)病后12、2月接受頭部MRI檢查，2例均見(jiàn)T2加權(quán)像和質(zhì)子密度像上雙側(cè)尾狀核、殼核呈對(duì)稱(chēng)、均質(zhì)高信號(hào)。該2例均經(jīng)大腦活檢證實(shí)為CJD，活檢腦組織勻漿接種于小鼠腦內(nèi)，分別于486和543 d發(fā)病。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物不僅得到組織病理證實(shí)，而且在實(shí)驗(yàn)鼠大腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)PrP沉積。再次證實(shí)

15、2例診斷CJD完全可信。1985年以前，曾有人報(bào)告MRI檢查對(duì)CJD無(wú)任何診斷意義。1988年Gertz HT等人5報(bào)告1例55歲患者，于發(fā)病后9個(gè)月，即死亡前4周行頭部MRI檢查，發(fā)現(xiàn)底節(jié)區(qū)于T2加權(quán)像上呈高信號(hào)。剖檢證實(shí)該例整個(gè)大腦皮質(zhì)有海綿狀變性、膠質(zhì)細(xì)胞增生和輕微神經(jīng)細(xì)胞喪失，而尾狀核、殼核、蒼白球及丘腦病變則重于大腦皮質(zhì)5。翌年，Prarl GS等人報(bào)告一68歲女性患者，于發(fā)病后6個(gè)月，即死前4個(gè)月接受頭部MRI檢查，雙側(cè)尾狀核于T2加權(quán)像呈高信號(hào)，但尾狀核輪廓正常。腦部剖檢證實(shí)雙側(cè)尾狀核、殼核有明顯的海綿狀變性、膠質(zhì)細(xì)胞增生和神經(jīng)細(xì)胞喪失，而蒼白球、丘腦及大腦皮質(zhì)病變相對(duì)較輕6。之

16、后，有人證實(shí)并強(qiáng)調(diào)了雙側(cè)尾狀核、殼核于T2加權(quán)像呈對(duì)稱(chēng)性均質(zhì)的高信號(hào)，很少波及蒼白球，也不呈增強(qiáng)效應(yīng)。T1加權(quán)像可完全正常7，8。這種征象對(duì)CJD臨床診斷有重要意義。在分析與判斷CJD的MRI所見(jiàn)時(shí)，必須與可能出現(xiàn)類(lèi)似改變的疾病如嚴(yán)重缺氧、低血糖、CO中毒、腦炎等相鑒別。這些疾病在CT檢查和T1加權(quán)像上也有肯定的底節(jié)區(qū)低信號(hào)，臨床癥狀亦明顯不同。Huntington舞蹈病可有雙側(cè)尾狀核T2加權(quán)像高信號(hào)，但大腦皮質(zhì)和尾狀核萎縮十分突出。此外，線(xiàn)粒體腦肌病中一少見(jiàn)類(lèi)型即Leigh病，雖可出現(xiàn)類(lèi)似變化，但CT與T1加權(quán)像低信號(hào)十分突出。此病發(fā)生在兒童，表現(xiàn)為精神異常、視神經(jīng)萎縮、眼肌麻痹以及眼瞼下垂

17、等。主要病變?yōu)閷?duì)稱(chēng)性中腦、底節(jié)、丘腦、視神經(jīng)壞變和囊腔形成。而Alzheimer病雖有進(jìn)行性癡呆，但MRI絕無(wú)與CJD類(lèi)似的改變。恰恰相反，在T2加權(quán)像上有時(shí)可在底節(jié)及皮層見(jiàn)到低信號(hào)。盡管MRI所見(jiàn)對(duì)CJD診斷有重要意義，但其特征性改變并非100%出現(xiàn)在CJD整個(gè)過(guò)程中。Finkenstaedt報(bào)告德國(guó)確診并經(jīng)頭部MRI檢查的29例CJD，其中23例(79%)有改變。最顯著的特征是雙側(cè)尾核、殼核于質(zhì)子密度及T2加權(quán)像上呈對(duì)稱(chēng)均質(zhì)高信號(hào)，其中有7例(24%)雙側(cè)蒼白球、4例(14%)丘腦呈現(xiàn)類(lèi)似改變，3例枕葉皮質(zhì)、1例小腦皮質(zhì)也有相似改變。另有6例(21%) MRI無(wú)任何改變8。之所以如此，推測(cè)

18、與病變時(shí)期和受累部位有關(guān)。已知CJD的神經(jīng)細(xì)胞脫失和膠質(zhì)細(xì)胞增生，從病程上晚于海綿狀變性，而MRI所見(jiàn)，與神經(jīng)細(xì)胞脫失和膠質(zhì)細(xì)胞增生，較與海綿狀變性更為密切5。近來(lái)，也有人提出CJD之MRI改變，系底節(jié)區(qū)海綿狀變性，諸如空泡內(nèi)液體貯留和星形膠質(zhì)細(xì)胞增生的結(jié)果8。對(duì)疑似CJD患者，若T1加權(quán)像正常，質(zhì)子密度像和T2加權(quán)像上尾狀核頭、殼核、蒼白球呈對(duì)稱(chēng)性、均質(zhì)高信號(hào)時(shí)，則是CJD診斷的重要依據(jù)，值得重視。林世和（白求恩醫(yī)科大學(xué)第一臨床學(xué)院神經(jīng)內(nèi)科， 長(zhǎng)春 130021）宋曉南（白求恩醫(yī)科大學(xué)第一臨床學(xué)院神經(jīng)內(nèi)科， 長(zhǎng)春 130021）趙節(jié)緒（白求恩醫(yī)科大學(xué)第一臨床學(xué)院神經(jīng)內(nèi)科， 長(zhǎng)春 130021

19、）江新梅（白求恩醫(yī)科大學(xué)第一臨床學(xué)院神經(jīng)內(nèi)科， 長(zhǎng)春 130021）谷艷英（白求恩醫(yī)科大學(xué)第一臨床學(xué)院神經(jīng)內(nèi)科， 長(zhǎng)春 130021）參考文獻(xiàn)1Castellani R, Parchi, Stabi J, et al.Early pathologic and biochemical changes. Neurol, 1996, 46:1690-16932葛原茂樹(shù). Creutzfeldt-Jakob 病 Gerstmann-Straussler癥候群臨床.腦神經(jīng)，1997，49：697-7063林世和，趙節(jié)緒，江新梅，等.Creutzfeldt-Jakob病的臨床、病理、免疫組化及動(dòng)物傳遞的實(shí)驗(yàn)研究.中華神經(jīng)科雜志，1996，29：29-324林世和，趙節(jié)緒，江新梅，等.