兒童及成年急性穿孔性闌尾炎患者細胞因子變化與臨床意義

1、兒童及成年急性穿孔性闌尾炎患者細胞因子變化與臨床意義         11-02-10 08:49:00     編輯：studa20              作者：梁永圣，張波濤，張道飛 【摘要】  目的：探討兒童及成年急性穿孔性闌尾炎(APA)患者血清細胞因子（CKs）,即腫瘤壞死因子(TNF)、白介素6(IL6)及白介素

2、8(IL8)的含量變化，為臨床診治提供思路及依據(jù)。方法:25例APA患兒及20例成年患者術(shù)后即刻采集血液標(biāo)本，檢測以上3項CKs及白細胞計數(shù)(WBC)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平，并測取同期來院查體的健康兒童及成年人各15例的標(biāo)本作為參考值。觀察記錄患者（兒）的臨床指標(biāo)，并將以上5項指標(biāo)與臨床指標(biāo)進行相關(guān)性分析。結(jié)果:（1）所有患者（兒）術(shù)后即刻的WBC、CRP、TNF、IL6 及IL8水平均明顯高于參考值(P<0.05)，治療后均明顯呈不同程度回落；盡管出院前患兒組的WBC、CRP已恢復(fù)正常，但TNF、IL6 及IL8仍高于參考值，且高于成年患者(P<0.05)；（2）術(shù)后患兒組的

3、腹痛、腹脹的消退時間，體溫、腸蠕動的恢復(fù)時間及住院時間均較成年患者長(P均<0.05)；（3）相關(guān)性分析顯示TNF、IL6、IL8、WBC及CRP 5項指標(biāo)兩兩間呈較強的正相關(guān)性（均為r>0.80，P<0.01）；術(shù)后即刻TNF、IL6及IL8的水平與住院時間均呈負相關(guān)性(分別為r=-0.67，-0.78，-0.72；P=0.035，0.029，0.032)。結(jié)論:（1）TNF、IL6 及IL8三者適用于評價APA的炎癥程度，且與患者(兒)的預(yù)后有關(guān)；（2）兒童APA的CKs含量高于成年患者，可能與兒童的免疫力低下有關(guān)；（3）WBC與CRP不能作為兒童APA痊愈出院的單一標(biāo)準(zhǔn)

4、，應(yīng)適當(dāng)檢測CKs以協(xié)助臨床決策。 【關(guān)鍵詞】  急性穿孔性闌尾炎；細胞因子；兒童；成年人；臨床觀察ABSTRACT Objective: To discuss the content changes of serum cytokines (CKs), or tumor necrosis factor (TNF), interleukin 6 (IL6) and interleukin 8 (IL8) in both children and adults with acute perforated appendicitis (APA). Methods: Blood samples

5、 were collected from 25 children and 20 adults with APA immediately after operation for detection of TNF, IL6, IL8, white blood cell count (WBC) and Creactive protein (CRP) levels. At the same time, samples collected from 15 healthy children and 15 adults were also collected as a reference. Besides,

6、 clinical indicators of all studied patients were under observation and correlation among the above mentioned 5 parameters were analyzed. Results: (1) WBC, CRP, TNF, IL6 and IL8 levels in all patients were significantly higher than the reference value (P<0.05), while after treatment they all drop

7、ped at certain degree. Although WBC and CRP dropped back to normal levels in all children, TNF, IL6 and IL8 levels were still higher than the reference value and levels in their counterpart adult patients (P<0.05). (2) Time length of abdominal pain, abdominal distension, increased temperature, ab

8、normal bowel movement and hospital stay for children were all longer than adult patients (P all <0.05); (3) TNF, IL6, IL 8, WBC and CRP were all strong positive correlated with each other (all r> 0.80, P<0.01); TNF, IL6 and IL8 levels and length of hospital stay were negative correlated (re

9、spectively, r=-0.67, -0.78, -0.72; P= 0.035, 0.029, 0.032). Conclusions: (1) TNF, IL6 and IL8 levels can be used for assessment of the APA severity, and the prognosis of children patients. （2）CKs level was higher in children patients than adults, which is probably related to the poor immunity of the

10、ir physical characters. （3）WBC and CRP can not be used alone as the sign of discharge for children patients, CKs level detection should be also detected and took into consideration.    KEY WORDS Acute perforated appendicitis; Cell factor; Children; Adults; Clinical observation &#

11、160;   急性闌尾炎是普外科的常見病及多發(fā)病，故目前仍有不少問題值得探討，如近年國外比較熱門的免疫機制研究。細胞因子(cytokines, CKs)是反映機體免疫狀態(tài)的基本觀測指標(biāo)，故不少國外文獻探討闌尾炎與CKs的關(guān)系1，但國內(nèi)這方面的研究較少。盡管國外已有較多研究探討小兒闌尾炎的CKs2，但探究兒童與成人闌尾炎的CKs變化差異的文獻尚不多。故筆者以此為創(chuàng)新點，探索了急性穿孔性闌尾炎(acute perforative appendicitis, APA)的CKs變化，發(fā)現(xiàn)其變化呈一定的規(guī)律且與臨床存在顯著關(guān)聯(lián)，對臨床診治具有指導(dǎo)價值，具體如下。1  資料與

12、方法1.1  一般資料    選取2007年1月2009年12月我院外科經(jīng)術(shù)中確診的APA患者（兒）作為觀察對象，其中患兒25例，年齡312歲；成年患者20例，年齡1861歲。以上45例分別歸入患兒組及成人組。經(jīng)術(shù)中探查，患兒組及成人組分別有10例及7例穿孔闌尾未被包裹而出現(xiàn)急性彌漫性腹膜炎，經(jīng)檢驗兩組的腹膜炎（病情）發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05)。1.2  指標(biāo)觀察1.3  統(tǒng)計學(xué)處理    本研究所觀察的數(shù)據(jù)均為定量資料，首先對數(shù)據(jù)進行正態(tài)性檢測及方差齊性檢驗，符合條件者用（s）表示，并配對

13、t檢驗比較同組治療前、后的差異；多組數(shù)據(jù)的比較采用單因素方差分析，組間兩兩多重比較采用SNK法。相關(guān)性分析采用Pearson參數(shù)法。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。2  結(jié)果2.1  實驗室及CKs檢查 組別n標(biāo)本采集時段/參考值WBC(×109/L)CRP(mg/L)TNF(ng/L)IL6(ng/L)IL8(ng/L)患兒組25  注：與參考值比較，aP<0.05；同組出院前與術(shù)后即刻比較，bP<0.05；在同個標(biāo)本采集時段患兒組與成年患者組比較，cP<0.05。     1

14、1-02-10 08:49:00     編輯：studa20 梁永圣等.兒童及成年急性穿孔性闌尾炎患者細胞因子變化與臨床意義 2.2  臨床指標(biāo)  （1）誤診情況：術(shù)前發(fā)現(xiàn)患兒的癥狀較成年患者明顯，且轉(zhuǎn)移性右下腹痛較成人典型（18例患兒出現(xiàn)該癥狀，占72%；3例被誤診為腸套疊，被誤診為輸尿管結(jié)石及胃腸炎各2例），故APA患兒的首診確診率高于成年組（該組有4例成年人有膽石癥病史而被首診為急性胰腺炎，2例被診斷為癌性急性腸梗阻，1例女性被誤診為右側(cè)卵巢囊腫蒂扭轉(zhuǎn)）。（2）探查情況：采用右側(cè)腹直肌切口探查，術(shù)中探查發(fā)現(xiàn)

15、兒童的急性腹膜炎的發(fā)生率稍高于成年患者（分別為40%及35%，P=0.103，說明兩組具有可比性）。遂切除闌尾、沖洗腹腔、置管引流并一期縫合切口。術(shù)后患兒腹痛、腹脹的消失時間，體溫和腸蠕動的恢復(fù)時間以及平均住院時間均較成年組長（P均<0.05）。見表2。表2  APA患者（兒）的臨床指標(biāo)比較 d（±s）組別n癥狀消失時間腹痛腹脹惡心/嘔吐生理功能恢復(fù)時間體溫腸蠕動住院時間        注：與成年組比較，*P<0.05。 2.3  相關(guān)性分析  

16、0; （1）本組結(jié)果發(fā)現(xiàn)WBC、CRP、TNF、IL6及IL8 5項指標(biāo)兩兩間存在正相關(guān)性（均為r>0.80，P<0.01），說明3種CKs水平變化與WBC及CRP具有較理想的一致性。（2）術(shù)后即刻TNF、IL6及IL8水平與住院時間均呈負相關(guān)性(分別為r=-0.67，P=0.035；r=-0.78，P=0.029；r=-0.72，P=0.032)，提示病初CKs的含量越低，患者（兒）康復(fù)越快，住院時間越短。3  討論 3.1  闌尾炎與CKs    近年來國外一些學(xué)者把闌尾炎的觀察點放在與免疫學(xué)密切相關(guān)的CKs，如Yildirim

17、等5研究發(fā)現(xiàn)血清炎性物質(zhì)如CRP、IL6及IL10等與病情相關(guān)，且其含量可以作為判斷患者是否需要剖腹探查的參考。Schwarz等6觀察了APA患者腹腔灌洗引流液的TNF、IL6、CRP、骨髓相關(guān)蛋白8及14（MRP8,14）的水平，發(fā)現(xiàn)這些因子含量越低，其臨床預(yù)后越好。GroseljGrenc等7,8報道了關(guān)于小兒急性闌尾炎不同診斷方法的精確性差異，結(jié)果顯示以闌尾部B超居首，血清IL6含量次之，后續(xù)依次為臨床體征、WBC計數(shù)、CRP。除以上常見的CKs，Murphy等9報道通過免疫組化法及勻漿組織進行PCR等檢測，發(fā)現(xiàn)闌尾組織的IL8呈異常高表達，從而認為IL8可以作為闌尾炎的一個指標(biāo)。但目前

18、國內(nèi)關(guān)于闌尾炎與CKs的研究較少，且探討小兒闌尾炎與CKs的研究更為少。3.2  CKs與臨床    CKs作為一種輔助檢查，其最終為臨床醫(yī)師的診斷與治療服務(wù)，尤其在早期確診方面。因為闌尾炎的臨床表現(xiàn)多種多樣、個性化特別明顯，本組中有7例（35%）成年患者被誤診，單憑患者尤其是兒童的臨床表現(xiàn)不容易對其進行一步到位式確診，后者對闌尾炎的治療是不利的。故在CKs研究的基礎(chǔ)上，選取小兒闌尾炎作為主要觀察對象，分析其CKs變化的特點，將其與白細胞及CRP等傳統(tǒng)指標(biāo)進行相關(guān)性分析，并對比小兒與成人闌尾炎以上指標(biāo)的差異。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兒童及成年患者CKsTNF、I

19、L6及IL8在APA含量明顯升高，其升高程度明顯高于WBC及CRP，且5者兩兩間具有較強的正相關(guān)性。此外，術(shù)后即刻的CKs水平與患者（兒）的住院時間長短呈負相關(guān)性，提示TNF、IL6及IL8一樣適合于評價APA的病情及預(yù)后，故筆者認為CKs有望作為闌尾炎新的實驗室指標(biāo)而應(yīng)用于臨床。3.3  兒童及成年APA患者的CKs差異及意義    本研究發(fā)現(xiàn)在同一個標(biāo)本采集時段，APA患兒的WBC、CRP、TNF、IL6及IL8水平均明顯高于成年患者，且兒童在治療結(jié)束后（出院前）其CKs水平仍高于參考值及成年患者。筆者認為原因可能是：兒童的免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，其對

20、炎癥的處理能力較成年人低下，故炎癥病灶尚未徹底清楚，從而使癥狀持續(xù)時間較長，如穿孔后引起腹膜炎，闌尾組織產(chǎn)生炎癥物質(zhì)如CKs等可導(dǎo)致腸麻痹，使患者（兒）出現(xiàn)腸脹氣、腹脹、惡心或嘔吐等癥狀。通過本研究筆者認為，盡管在出院前APA患兒的白細胞、體溫等常用的觀察指標(biāo)已恢復(fù)正常，但不代表腹腔炎癥完全消退，故普外科醫(yī)師應(yīng)視情況進行臨床決策，必要時檢測CKs的水平以了解炎癥消退情況，酌情采用口服抗生素等進行抗炎治療，以徹底消除腹膜炎的后患（如腸粘連等）?！緟⒖嘉墨I】  1 Makarov AI, Vorobeva NA, Dobrodeeva LK, et al. Laboratory crit

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