卵巢腫瘤的Caruso血流評(píng)分與微血管密度對(duì)比研究

1、卵巢腫瘤的Caruso血流評(píng)分與微血管密度對(duì)比研究        作者：劉翔宇,諶雪,王義成,溫德惠作者單位：河北省張家口市，河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院超聲醫(yī)學(xué)科(劉翔宇、王義成、溫德惠、王立坤、馬姝穎、楊瑞敏、王欣業(yè)、劉俊峰)，病理科(張凡);河北省懷來(lái)縣中醫(yī)院超聲科(諶雪) 【摘要】目的應(yīng)用增強(qiáng)型血流成像(e-flow)技術(shù)對(duì)卵巢腫瘤進(jìn)行Caruso血流評(píng)分(CI)結(jié)合微血管密度(MVD)計(jì)數(shù)(CD34)檢測(cè)探討卵巢腫瘤的血管生成特征。方法觀察100例擬診卵巢腫瘤患者，共計(jì)102個(gè)卵巢腫瘤，進(jìn)行CI，術(shù)后標(biāo)本行C

2、D34免疫組織化學(xué)染色，計(jì)算CD34標(biāo)記的MVD。結(jié)果卵巢良惡性腫瘤在血管分布、走行及形態(tài)方面存在顯著性差異。卵巢良性腫瘤和惡性腫瘤CI分別是(1.5±1.8)分和(8.6±1.5)分(P<0.05)，診斷的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別是83%,89%,82%,96%。卵巢惡性腫瘤CD34計(jì)數(shù)(38±10)個(gè)/HP明顯高于良性腫瘤(16±7)個(gè)/HP(P<0.05)。結(jié)論卵巢惡性腫瘤較良性腫瘤血管走行不規(guī)則、空間分布不規(guī)律，血管新生活躍。【關(guān)鍵詞】 卵巢腫瘤;超聲評(píng)分;微血管密度觀察卵巢腫瘤的血供分布及血管特點(diǎn)對(duì)于準(zhǔn)確診斷其性質(zhì)

3、具有重要意義。E-flow能夠顯示腫瘤小動(dòng)脈和小靜脈的血流狀態(tài)，是目前較先進(jìn)的超聲血流顯像技術(shù)。微血管密度(MVD)計(jì)數(shù)(CD34)對(duì)標(biāo)本組織進(jìn)行血管染色行定量、半定量分析，是目前評(píng)價(jià)腫瘤血管生成的常用方法。本研究對(duì)卵巢腫瘤進(jìn)行e-flow檢查，術(shù)前進(jìn)行CI判斷其性質(zhì)，術(shù)后結(jié)合微血管密度計(jì)數(shù)及病理結(jié)果分析卵巢惡性腫瘤的血管特點(diǎn)，以期發(fā)現(xiàn)良惡性腫瘤在血供方面存在的區(qū)別。1資料與方法1.1 一般資料2008年1月至2009年5月我院婦產(chǎn)科就診患者，擬診卵巢腫瘤患者100例卵巢腫瘤102個(gè)，年齡1678歲，平均年齡45.22歲。絕經(jīng)前63個(gè)，圍絕經(jīng)期9個(gè)，絕經(jīng)后30個(gè)。術(shù)后均經(jīng)病理證實(shí)。惡性腫瘤29

4、個(gè)，包括：漿液性囊腺癌8個(gè)，黏液性囊腺癌11個(gè)，未分化畸胎瘤1個(gè)，無(wú)性細(xì)胞瘤1個(gè)，轉(zhuǎn)移性腫瘤2個(gè)，早期交界性腫瘤3個(gè)，早期內(nèi)膜樣腺癌1個(gè)，透明細(xì)胞癌2個(gè);良性腫瘤73個(gè)，包括漿液性囊腺瘤21個(gè)，粘液性囊腺瘤28個(gè)，良性畸胎瘤11個(gè)，卵巢非贅生性囊腫4個(gè)，纖維瘤3個(gè)，卵巢甲狀腺腫1個(gè)，內(nèi)膜樣囊腫3個(gè)，卵泡膜細(xì)胞瘤2個(gè)。1.2儀器與方法1.3病理學(xué)診斷由兩位病理學(xué)醫(yī)生對(duì)術(shù)后卵巢腫瘤標(biāo)本切片進(jìn)行獨(dú)立觀察后作出診斷，結(jié)論一致時(shí)診斷通過(guò)，不一致時(shí)經(jīng)過(guò)研究討論后做出最后診斷。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以x-±s表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)，P<0.

5、05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2結(jié)果2.1血流特征比較卵巢良性腫瘤和惡性腫瘤Caruso血流平均評(píng)分分別是(1.5±1.8)和(8.6±1.5)分(P<0.05)。診斷的敏感性值、特異性、陽(yáng)性值和陰性值分別是83%、89%、82.96%。E-flow對(duì)102例卵巢腫瘤血流進(jìn)行觀察發(fā)現(xiàn)，卵巢良惡性腫瘤在血流分布方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。表1卵巢良惡性腫瘤的血流特征比較2.2抗CD34免疫組化染色結(jié)果CD34主要定位于血管內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞膜和細(xì)胞質(zhì)，大小血管內(nèi)皮細(xì)胞均有表達(dá)。卵巢惡性腫瘤CD34計(jì)數(shù)(38±10)個(gè)/HP高于良性腫瘤(16

6、77;7)個(gè)/HP(P<0.05)。2.3CI與MVD 相關(guān)性分析對(duì)卵巢腫瘤CI與MVD 之間相關(guān)性進(jìn)行分析，卵巢腫瘤CI與MVD 呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.65，P<0.05)。3討論E-flow有效控制了高靈敏度下血流的溢出，提供高空間分辨率和時(shí)間分辨率的彩色血流圖像，可較真實(shí)地反映微細(xì)血液灌注情況。1996年，Caruso等1對(duì)卵巢腫瘤進(jìn)行血流評(píng)分研究，其良性腫瘤和惡性腫瘤的平均血管評(píng)分分別是(1.06±1.97)分和(8.34±1.12)分(P<0.01)。診斷的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別是100%、75%、48%、100%。本研究卵巢

7、良性腫瘤和惡性腫瘤Caruso血流平均評(píng)分分別是(1.5±1.8)分和(8.6±1.5)分(P<0.05)，診斷的敏感性，特異性，陽(yáng)性預(yù)測(cè)值和陰性預(yù)測(cè)值分別是99%、85%、88%、98%。腫瘤的超聲形態(tài)學(xué)表現(xiàn)可反映其組織病理形態(tài)學(xué)特征，是進(jìn)行腫物良惡性鑒別診斷的重要依據(jù)。但此依據(jù)應(yīng)基于能準(zhǔn)確判定腫物的物理性狀基礎(chǔ)之上。Strigini等3比較了陰道超聲，彩色多普勒血流顯像和CA125水平兩-兩聯(lián)合診斷的效果。提示彩色多普勒血流顯像有助于超聲特異性的改善。此外卵巢的一些良性腫瘤如畸胎瘤、炎性病變、卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫等其成分多樣，結(jié)構(gòu)復(fù)雜，如按超聲形態(tài)學(xué)觀察，往往得出

8、惡性腫物診斷。E-flow技術(shù)能明確腫物內(nèi)有無(wú)血流信號(hào)、血管空間分布情況、血管走行形態(tài)、與周圍血管關(guān)系等，從而判斷腫瘤內(nèi)部有無(wú)新生血管支持來(lái)推斷出腫物的生物學(xué)性質(zhì)。Kurjak等4研究表明：良性卵巢腫瘤的血管多位于囊壁或腫物周圍，而惡性腫瘤的血管形成常發(fā)生在腫瘤內(nèi)部，惡性腫瘤通常血管密度大，血管走向不規(guī)則，管徑粗細(xì)不均勻。Alcázar等5,6研究腫物壁上或?qū)嵭阅[物周邊顯示血流信號(hào)判定為周邊血流，在分隔、乳頭突起、實(shí)性部分或?qū)嵭阅[物中心部分顯示血流信號(hào)判定為中心血流，如腫物中心及周邊均存在血流，使用中心血流進(jìn)行分析。在本研究中，95%的卵巢腫瘤都遵上述規(guī)律：良性腫瘤形態(tài)規(guī)則，血管多位

9、于腫瘤壁、分隔等外周間質(zhì)部位，血管管徑粗細(xì)均勻，無(wú)扭曲、異形、動(dòng)靜脈瘺等征象，頻譜也多以低速小動(dòng)脈和低速靜脈血流頻譜為主，其原因在于良性腫瘤的生物學(xué)行為，良性腫瘤的細(xì)胞增殖是非克隆性的，子代細(xì)胞的異形性小。惡性腫瘤的增殖是克隆性的，子代細(xì)胞具有異形性，結(jié)構(gòu)也有很大程度的異形性，位于癌細(xì)胞活躍生長(zhǎng)區(qū)域前緣的腫瘤血管管壁往往缺少肌層，只有內(nèi)皮層，因此，這些新生的血管走行迂曲，管徑粗細(xì)不均，可出現(xiàn)動(dòng)靜脈瘺現(xiàn)象;新生血管壁薄弱，細(xì)胞間隙大，血管壁抗血流性減弱，頻譜也多以高速低阻動(dòng)脈為主。在本研究中，發(fā)現(xiàn)囊實(shí)性腫物1例，超聲形態(tài)學(xué)評(píng)分高，e-flow顯示周邊及內(nèi)部均可見(jiàn)豐富血流信號(hào)，仔細(xì)觀察，發(fā)現(xiàn)血流“

10、提籃狀”，空間分布對(duì)稱規(guī)律，血管無(wú)異形，因此考慮其為良性，術(shù)后病理證實(shí)為卵巢甲狀腺腫;在另1例3.6 cm×3.0 cm×3.2 cm的卵巢癌中，腫瘤實(shí)質(zhì)中心部分只出現(xiàn)單支粗大的營(yíng)養(yǎng)血管，提示其惡性的本質(zhì)。本研究認(rèn)為，在血管的走行與異形方面，卵巢良惡性腫瘤存在顯著差異。MVD測(cè)定是通過(guò)測(cè)量血管內(nèi)皮標(biāo)志物來(lái)表示腫瘤血管生成狀態(tài)的方法。Hollingsworth等7對(duì)以上抗體進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)CD34是最為穩(wěn)定可靠的腫瘤血管計(jì)數(shù)標(biāo)志物。缺點(diǎn)是與周圍的間質(zhì)細(xì)胞有一定的交叉反應(yīng)，對(duì)其準(zhǔn)確性有影響。Brusman等8將卵巢良惡性腫瘤進(jìn)行比較，無(wú)論在低倍鏡或高倍鏡下，惡性組MVD均高于良性

11、組2倍以上(P<0.05)。本研究表明CD34在黏液性卵巢癌的血管表達(dá)更為明顯;在同一腫瘤不同區(qū)域，其CD34表達(dá)不同;新生血管密度隨著腫瘤惡性病變程度而增高，說(shuō)明新生血管形成與卵巢腫瘤發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。綜上所述，卵巢良惡性腫瘤之間的區(qū)別在e-flow顯像上表現(xiàn)為血管的異形性及空間分布不對(duì)稱，這是由血管生成的環(huán)境所決定的，本質(zhì)上，是由腫瘤的不同的生物學(xué)性質(zhì)和行為所決定的?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1Caruso A，Caforio L，Testa AC，et al.Transvaginal color doppler ultrasonography in the presurgical characte

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