蟻黃精膠囊急性和亞急性毒性實驗研究

1、作者簡介 章曉玲 (1953-, 女 , 主管技師 , 主 要從事衛(wèi)生毒理研究?！?衛(wèi)生與毒理 】蟻黃精膠囊急性和亞急性毒性實驗研究章曉玲 , 寇 宇 , 項 華 , 查 捷(杭州市疾病預防控制中心 , 杭州 310006摘要 目的 :檢測蟻黃精膠囊的亞急性毒性。 方法 :大鼠經(jīng)口急性 毒性及亞急性毒性試驗。 結果 :蟻黃精膠囊對 SD 大 鼠急性毒性經(jīng)口 灌胃達 2115g /kg, 兩周內(nèi)動物未見明顯中毒癥 狀 , 無動物 死亡 , 按急性 毒性分 級標準 規(guī)定 , 該受試 物屬于無毒級。亞急性毒性試 驗結果表明 :該受試 物對大 鼠低、 中、 高劑 量為 115、 3、 610g /kg

2、(分別相 當于 人群推 薦量 的 25倍、 50倍、 100倍 , 對 SD 大鼠的各劑量組的 各項指標與對照組比較 差異無統(tǒng) 計學意 義。 結論 :在本實 驗條件 下 , 按 急性 毒性分類 , 屬無毒級 ; 按大 鼠亞急性毒性試驗結果 , 未見明顯毒性反應。關鍵詞 螞蟻粉 ; 急性經(jīng)口毒性 ; 亞急性毒性中圖分類號 R 114 文獻標識碼 B 文章編號 1004-8685(2006 07-0864-03 螞蟻粉含有豐富 的蛋白質(zhì)和多種 營養(yǎng)成 分以及多 種氨基 酸、 微量元素 1。具有扶 正固本 、 滋 補強 身的 作 用 2, 能 有效 的清除機體內(nèi)的自由基和過氧 化酯酶 3,4, 能促

3、進 機體新陳代 謝和衰老作用 5。為 了解 蟻黃精 膠囊 作為 保健 品的 安全 性 , 我們進行了亞急性毒 性實驗研究 , 現(xiàn)將結果報告如下 :1 材料與方法 111 受試物蟻黃精膠囊由 杭州 某動 植物 開發(fā) 有限 公司 提供 , 其 內(nèi)容 物為深咖 啡色 粉 末 , 生 產(chǎn) 批號 為 0404021。人 推 薦日 攝 入量 118316g /人 /日。其主要成分為鼎突多刺蟻 (學 名擬黑多刺 蟻 Po lyrhach is V ici na R oger 粉。112 實驗動物 和檢驗條件SD 大 鼠 由 浙 江 省 實 驗 動 物 中 心 提 供 , 合 格 證 號 為 0000169,

4、 清潔級。體 重為 180220g 。檢 測環(huán) 境條 件 , 溫度 范圍 20e 24e , 相對濕度 范圍 60%80%。實驗動 物實驗 前在動物房環(huán)境中適 應 35d 。 113 方法11311 大鼠急性 經(jīng)口 毒性 試驗 采用 H orn 氏法 , 以水 為溶 劑 , 設 2115、 4164、 1010和 2115g /kg體 重 4個劑 量組 , 雌雄各 10只 , 經(jīng)口灌胃給予。觀察 指標 :染 毒后 , 觀察 大鼠 的一 般狀況、 中 毒癥 狀和死 亡情況 , 觀察 為 兩周。 求 出半 數(shù) 致死 量 , 并 確 定 急性 毒 性分 級。11312 大鼠亞急性毒性試驗 試驗設 3

5、個實驗組和一個對照 組。實驗組劑量為 610、 3、 115g /kg體重 , (相當于 人每日推薦 劑量的 100倍、 50倍、 25倍 。實 驗組 按 10%算出 各組 受試 劑量分別均勻拌入基 礎飼料 , 以喂 養(yǎng)方式 給予 , 正常對 照組喂 基礎飼料。 SD 離乳大鼠 80只 , 體 重 7090g , 每組 20只 , 雌 雄各半 , 隨機分組 , 大鼠單籠飼 養(yǎng) , 自由進食、 飲水 , 喂養(yǎng) 30d 。觀查指標 :一般臨床癥狀 :一般 表現(xiàn)、 行為、 中毒 癥狀和 死亡情況 ; 體重和食 物利 用率 ; 血液 檢 查 :實驗 結束 時測定血紅蛋白 (H b 、 紅 細胞 (R

6、BC 計 數(shù)、 白細胞 (W BC 計 數(shù)及 分類、 血小板 (PLT 計數(shù) , 均用 850型全 自動 動物血 液分 析儀 測定 ; 血 液 生 化 檢 查 :實 驗 結 束 時 測 定 血 清 谷 丙 轉(zhuǎn) 氨 酶 (A LT 、谷草轉(zhuǎn) 氨酶 (A S T 、尿素 氮 (BUN 、 肌 肝 (C r 、 血糖 (G l u 、 血清白蛋白 (A lb 、 總蛋 白 (T P 、 總膽 固醇 (TC H 、 甘 油三酯 (B UN 均用 M I N IIAB 全自動生化分 析儀和上海 長征生 化試劑公司 生 產(chǎn)的 相應 試 劑 盒測 定。 臟 器 重量 和 臟器 系 數(shù) ; 病理組 織學檢查

7、:實驗結 束后 , 解剖大 鼠 , 肉眼觀 察每只 動物臟器顏色、 滲出液、 水腫、 增生、 萎縮 等病變 , 記 錄 , 并取相 應器官用甲醛溶液固定 , 制作組織病理切片 (H -E 染色 并觀 察病理變化。 114 統(tǒng)計方法采用 SPSS1010版統(tǒng)計軟件進行方差統(tǒng)計分析 。 2 結果211 大鼠急性經(jīng)口毒性觀察期內(nèi)未見實驗大鼠 出現(xiàn)中毒 癥狀和 死亡情 況。蟻黃 精膠囊大鼠雌、 雄經(jīng)口 LD50均大于 2115g /kg體重 , 根據(jù)急性 毒性分級 , 屬無毒級 6。 212 大鼠亞急性毒性各組實驗大鼠均未見異常癥狀和體征 , 也無死亡。21211 對大鼠血液的影響 實驗結束對各劑量組

8、大鼠血紅蛋 白、 紅 細 胞 計 數(shù)、 白 細 胞 計 數(shù) 及 中 性 (% 、 淋 巴 (% 、 單 核 (% 、 嗜酸 (% 、 血 小板 與對 照組 比 較差 異均 無 統(tǒng)計 學 意義 (F 值 0121121832, P >0105, 見表 1。21212 對大鼠血液生化的影響 實驗結束對各劑量組大鼠血 清谷丙轉(zhuǎn)氨酶、 谷草轉(zhuǎn)氨酶、 尿素氮、 肌肝、 血 糖、 血 清白蛋 白、 總蛋白、 總膽固醇、 甘油三酯對照 組比較 差異均 無統(tǒng)計 學意義 (F 值 0130521758, P >0105, 見表 2。864中國衛(wèi)生檢驗雜志 2006年 7月 第 16卷 第 7期 Ch

9、 i n ese Journ al ofH ealth Laborat ory Tec hno l ogy , J u l 2006; V ol 16 No 7表 1 鼎突多刺蟻膠囊對大鼠血液學檢測結果 (? s 性別 劑量組 (g /kg血紅蛋白 (g /dL紅細胞計數(shù) (M/dL白細胞計數(shù) (K/L l 中性 (% 淋巴 (% 單核 (% 嗜酸 (% 血小板 (K /L l雌對照組 1519? 117618? 018515? 214614? 2148911? 313318? 019015? 015103810? 231111151419? 018614? 014712? 219613? 3

10、148918? 410313? 116013? 012101115? 387183101511? 018611? 014519? 311711? 4118716? 613317? 111018? 110105615? 194146101615? 315612? 014513? 215712? 4168815? 511317? 016013? 013100516? 30218雄1418? 016615? 012615? 212816? 5138711? 518411? 211013? 01398817? 10519表 2 鼎突多刺蟻膠囊對大鼠血液生化檢測結果 (? s 性別 劑量組 (g /kg

11、谷丙轉(zhuǎn)氨酶 (U/L谷草轉(zhuǎn)氨酶 (U/L尿素氮 (mmol/L 肌肝 (L m ol/L血糖 (mm ol/L血清白蛋白 (G/L總蛋白 (G /L總膽固醇 (mm ol/L甘油三酯 (mmol/L雌對照組 5910? 91320915? 6313818? 1124713? 411717? 1144016? 0197719? 318214? 110016? 01001156817? 121220616? 4212915? 0164716? 416715? 1114416? 1117319? 313219? 112017? 0143105816? 121820713? 5917915? 0184

12、518? 217813? 1134119? 1126316? 311212? 012019? 0136105211? 61118713? 2512910? 0184414? 316915? 0144116? 1156714? 313214? 012014? 015雄對照組 6811? 141118615? 1915813? 0183919? 416816? 0154016? 1147015? 417215? 013015? 0151155814? 61517019? 3114719? 2123919? 313719? 1103819? 1176810? 318213? 012012? 0143

13、106316? 81017314? 3013913? 0164518? 712818? 0164218? 1166919? 413214? 015015? 0156106212? 171216915? 810717? 1104316? 217818? 0164211? 2116910? 416215? 011018? 014 21213 對大鼠體重變化的影響 各試驗劑 量組大鼠與對照組 體重 比 較 差 異 均 無 統(tǒng) 計 學 意 義 , (F 值 0106421119, P >0105, 見圖 1, 圖 2。 圖 1鼎突多刺蟻對雌性大鼠體重的影響 圖 2 鼎突多刺蟻膠囊對雄性大鼠體重的

14、影響21214 對大鼠周進食量及食物利用率的影 響 雌雄大鼠第四 周進食量明顯增加 (見 圖 3, 圖 4, 但 同性 別各劑 量組 大鼠與 對照組 比 較 差 異 無 統(tǒng) 計 學 意 義 (F 值 1118921239, P >0105 。每周各劑量 組大鼠 食物 利用 率及 總食 物利 用率 雄性 動物高于雌性動 物 , 但同 性別各 劑量 組大 鼠與 對照 組比 較差 異無統(tǒng)計學意義 (F 值 0140021595, P >0105, 見表 3。圖 3鼎突多刺蟻對雄性大鼠進食的影響圖 4 鼎突多刺蟻膠囊對雌性大鼠進食量的影響 表 3 鼎突多刺蟻膠囊對大鼠食物利用率 (%,?

15、s 性別 劑量組 (g /kg第一周 第二周 第三周 第四周 總食物 利用率 雌對照組 2116? 16183117? 5102811? 3192211? 2112517? 1101152818? 5113218? 1102517? 2192415? 1172711? 11431029184? 4182915? 1172616? 4142613? 5122613? 0176103012? 4103115? 1152513? 5102316? 2102616? 113雄對照組 2911? 2123315? 1173110? 2142415? 1192819? 1101152818? 212381

16、8? 4113110? 2142617? 2122916? 1153103011? 2163217? 3133110? 2182515? 1112818? 1126102914? 2153414? 2143010? 2142318? 3102810? 11721215對大鼠臟器系數(shù)的影響 各劑量組 雌雄大鼠的臟器系 數(shù)與對 照組比 較差異 無統(tǒng)計 學意義 (F 值 0112711229, P > 0105, 見表 4。表 4鼎突多刺蟻膠囊對大鼠臟體比的影響 (? s 性別 劑量組 肝 /體 (% 腎 /體 (% 脾 /體 (% 雌 對照組 6133? 01501149? 01150124

17、? 0103低劑量組 6170? 01771159? 01150125? 0103中劑量組 6156? 01831148? 01100126? 0105高劑量組 6187? 01621160? 01120124? 0102雄 對照組 7160? 01531183? 01100126? 0104低劑量組 7123? 01701184? 01190123? 0102中劑量組 713? 01781172? 01210124? 0104高劑量組 7135? 01601175? 01120125? 010321216對大鼠病理組織學檢查 大體解剖 未發(fā)現(xiàn)各臟器明顯 異常情況。臟器病 理組 織學 檢查 鏡

18、下 所見 :各 劑量 組與 對照 組比較 , 結果均在正常形態(tài)范圍內(nèi) , 未見明顯病理學改變。3討論螞蟻不僅可以食 用 , 而且可 以藥用。 對中樞 神經(jīng)系 統(tǒng)、 免 疫系統(tǒng)、 內(nèi)分泌系統(tǒng)均有一定的調(diào)節(jié) 作用 5, 7, 8。因此 , 在醫(yī)學 界、 食品研究和生物醫(yī)學都在大力開發(fā)螞蟻保健食品、 藥品。 在本實驗條件 下 , 蟻黃精 膠囊 對 SD 大 鼠經(jīng) 口毒 性 , 依次 灌胃達 2115g /kg, 兩 周內(nèi) 動物 未見 明顯 中毒 癥狀 , 無動 物死 亡 , 按急性毒 性 分級 標 準 規(guī)定 , 該受 試 物屬 于 無 毒級。 吳志 成 2取體重 1822g 小鼠 7只急性毒性實驗

19、, 雌雄均 用 , 依次 給蟻膏 6617g /kg體重灌胃 , 觀察 7d , 無一例死亡。亞急性毒性試驗結果表明 :該受試物對 SD 大 鼠低、 中、 高 劑量 115、 310、 610g /kg的臨床檢查、 血液 生化學、 臟器 重量和 系數(shù)以及病理組織 學等 指標 無明顯 影響 , 未發(fā) 現(xiàn)該 受試 物有 明顯的毒性作用。 吳志成 2亞急性 毒性 實 驗 , 按成 人依 次口 服 2g 干蟻粉計算 , 大鼠加 60倍 , 每天 1次 連續(xù)灌 胃 14d , 結 果動物外觀活動和肝、 腎及血常規(guī) 檢查 , 給藥組 和空白 對照組 比較差異無統(tǒng)計學意義 2, 與本實驗結 果相一 致。綜上

20、所 述 , 在本實驗條件下 , 對大鼠亞急性毒 性試驗結 果 , 各劑量 組的各 項指標均未見明顯毒性反應。參考文獻 1陳玉英 陳正清 1螞 蟻應用研 究現(xiàn)狀 J1廣 西預防 醫(yī)學 , 1995, 1 (5:305-30812吳志成 , 吳武 1鼎 突多 刺蟻 治療 慢性 并的 展望 J 1生物 學報 , 1995, 30(5:3-613M a Y , W ang X , Zh ao Y , et a l 1Inh i b it ory effects ofC h i nese and extract (CAE on n ephrotoxicit y i nduced by ferri c n

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