藥物分析技術(shù)的研究進(jìn)展

1、word可編輯藥物分析技術(shù)的研究及應(yīng)用 班級：制藥134 姓名:紀(jì)美超 學(xué)號：2022013092藥物分析技術(shù)的研究及應(yīng)用【摘要】隨著藥學(xué)科學(xué)的迅速開展，現(xiàn)代藥物分析技術(shù)層出不窮。本文通過檢索我國學(xué)者近年來在國外期刊上發(fā)表的文獻(xiàn)，綜述我國在藥物分析研究領(lǐng)域取得的進(jìn)展，重點(diǎn)介紹近年來藥物分析領(lǐng)域新興的幾項(xiàng)分析技術(shù)的進(jìn)展與應(yīng)用，并展望了我國藥物分析學(xué)的未來開展方向和重點(diǎn)?！娟P(guān)鍵詞】藥物分析技術(shù)、展望、發(fā)未來展 【Abstract 】With the rapid development of medical science, modern technologies emerging drug ana

2、lysis. By retrieving Chinese scholars in recent years, domestic and foreign journals published literature, a review of progress in the field of drug analysis made, focusing on the progress and application of the analysis of drugs in recent years, several new analytical techniques, and the prospect o

3、f drugs and focuses on the future direction of science.【Key words】 Drug analysis technology, Prospect, Made the future development1 引言藥物分析是從20世紀(jì)初由一項(xiàng)藥品檢驗(yàn)技術(shù)逐漸開展成一門運(yùn)用化學(xué)的、物理學(xué)的、生物學(xué)的以及微生物學(xué)的方法和技術(shù)來研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑質(zhì)量的一門學(xué)科。該學(xué)科是研究藥物的化學(xué)檢驗(yàn)、藥物穩(wěn)定性、生物利用度、藥物臨床監(jiān)測和中草藥有效成分的定性和定量等的一門學(xué)科，其目的是保證藥物的質(zhì)量和用藥的平安有效。隨著藥物分析

4、技術(shù)的不斷開展,藥物分析已不再僅僅局限于對藥物進(jìn)行靜態(tài)的質(zhì)量控制，而是開展到對制藥過程、生物體和代謝過程進(jìn)行綜合評價(jià)和動態(tài)分析研究。傳統(tǒng)藥物分析應(yīng)用化學(xué)方法分析藥物分子、控制藥品質(zhì)量，已不能滿足開展的需要。近年來開展起來的現(xiàn)代藥物分析，在分析領(lǐng)域和分析技術(shù)上都有了很大的拓展 1-3 。清清等4制備的黃芩素分子印跡整體柱對模板分子具有特異的識別能力，能夠較好地別離黃芩素和其結(jié)構(gòu)類似物漢黃芩素。英杰等5采用制備的烯丙基-環(huán)糊精手性毛細(xì)管整體柱，在電色譜模式下，對愈創(chuàng)甘油醚對映體進(jìn)行手性拆分。蔡自由等6建立微流控芯片非接觸電導(dǎo)檢測法測定鹽酸嗎啉胍片中鹽酸嗎啉胍的含量，在高電場強(qiáng)度條件下利用微流控芯片

5、上特殊的微通道實(shí)現(xiàn)組分快速高效的別離等。2 藥物分析技術(shù)隨著藥物分析技術(shù)的不斷開展，分析方法的靈敏度、準(zhǔn)確性及快速性已成為衡量藥物分析技術(shù)好壞的關(guān)鍵指標(biāo)。本文就近年來藥物分析領(lǐng)域中開展起來的幾種新型分析技術(shù)作一概述。2.1 高效、快速的樣品前處理技術(shù)樣品前處理的主要目標(biāo)為：去除樣品中共存干擾物，提高方法的選擇性；高效富集目標(biāo)組分，提高方法的靈敏度；增強(qiáng)儀器性能。而傳統(tǒng)的樣品前處理技術(shù)有液液萃取LLE、蛋白質(zhì)沉淀PPT、索氏提取等，這些技術(shù)雖裝置簡單、操作方便、本錢低廉，但都存在不同程度的缺點(diǎn)，例如LLE常因乳化效應(yīng)使相間分層不徹底，使得重復(fù)樣品分析結(jié)果存在顯著偏差。PPT技術(shù)快速但粗糙的凈化技

6、術(shù)，僅可去除約 90-95%的蛋白質(zhì)。因此，開發(fā)簡單、快速、高效、少溶劑或無溶劑的樣品前處理方法已成為藥物分析的要求。2.1.1 固相微萃取SPME技術(shù)SPME 是20世紀(jì)90年代興起的一項(xiàng)新穎的樣品前處理與富集技術(shù)，集采樣、萃取、濃縮和進(jìn)樣于一體的無溶劑樣品微萃取新技術(shù)。與固相萃取技術(shù)相比，其操作更簡單，攜帶更方便，操作費(fèi)用也更加低廉；另外也克服了固相萃取回收率低、吸附劑孔道易堵塞的缺點(diǎn)7。因此成為目前所采用的樣品前處理技術(shù)中應(yīng)用最為廣泛的方法之一。2.1.2 超臨界流體萃取SFE技術(shù)SFE是以超臨界流體作為萃取劑，利用其兼有液體和氣體雙重性質(zhì)的特點(diǎn)，通過控制溫度和壓力進(jìn)行選擇性萃取和別離的

7、新技術(shù)。一般以超臨界狀態(tài)的二氧化碳作為萃取劑，流出液中的二氧化碳在常壓下?lián)]發(fā)，待測物用溶劑溶解后進(jìn)行分析檢測，是一種綠色提取別離技術(shù)，由于其具有能耗低、提取率高、無環(huán)境污染、操作簡單、產(chǎn)品純度好、參數(shù)易控制、適合穩(wěn)定、易氧化的揮發(fā)性成分和脂溶性成分的提取別離等優(yōu)點(diǎn)越來越受到人們的廣泛關(guān)注。芳等8建立了川芎CO2 超臨界流體萃取物的萃取及定量分析方法，利用HPLC-DAD 同時(shí)測定川芎CO2 超臨界流體萃取物中阿魏酸、洋川芎酯A和藁本酯含量，適用于川芎CO2 超臨界萃取物的綜合質(zhì)量評價(jià)。2.1.3 加速溶劑萃取技術(shù)加速溶劑萃取是一種在較高的溫度和較大的壓力下，用溶劑萃取固體或半固體樣品的新穎樣品

8、前處理方法，利用升高溫度和壓力來增加物質(zhì)溶解度和溶質(zhì)擴(kuò)散速率，從而提高萃取的效率。具備有機(jī)溶劑用量少、快速、基體影響小、萃取效率高等優(yōu)點(diǎn)，現(xiàn)已成熟的用溶劑萃取的方法都可用加速溶劑萃取法替代，且使用方便、平安性好，自動化程度高。玉等9應(yīng)用加速溶劑萃取技術(shù)，通過單因素試驗(yàn)和正交試驗(yàn)對柑橘皮中總黃酮提取工藝進(jìn)行了研究，較常規(guī)萃取方法大大縮短萃取的時(shí)間并明顯降低萃取溶劑的使用量。2.1.4 基質(zhì)固相分散MSPD技術(shù)MSPD 集傳統(tǒng)的樣品前處理中所需的樣品均化、提取、凈化等過程，防止了樣品均化、沉淀、轉(zhuǎn)溶、乳化等造成的目標(biāo)分析物的損失。目前已廣泛用于食品、農(nóng)產(chǎn)品及動物組織中藥物殘留的分析。史惠娟等10采

9、用基質(zhì)固相分散法從3種基質(zhì)中提取、凈化28 種擬除蟲菊酯類農(nóng)藥，用氣相色譜質(zhì)譜GC-MS法進(jìn)行檢測。通過對基質(zhì)固相分散的條件，如吸附劑、洗脫劑、洗脫體積等參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化，建立了3 種基質(zhì)中28 種擬除蟲菊酯類農(nóng)藥殘留分析的前處理方法，對我國進(jìn)行擬除蟲菊酯類農(nóng)藥的監(jiān)控具有一定的參考價(jià)值。2.1.5 QuEChERS 法QuEChERS 是英文字Quick、Easy、Cheap、Effective、Rugged and Safe的縮寫，即快速、容易、廉價(jià)、有效、穩(wěn)定和可靠。原理與高效液相色譜(HPLC)和固相萃取(SPE)相似，都是利用吸附劑填料與基質(zhì)中的雜質(zhì)相互作用，吸附雜質(zhì)從而到達(dá)除雜凈化的目的

10、。其主要步驟概括為(1)樣品粉碎；(2)單一溶劑乙腈提取別離；(3)參加MgSO4 等鹽類除水；(4)參加乙二胺-N- 丙基硅烷(PSA)等吸附劑除雜；(5)上清液進(jìn)行GC-MS、LC-MS 檢測，并對其穩(wěn)定性和可靠性進(jìn)行了分析和評價(jià)。同時(shí)本方法也可根據(jù)可供選擇的分析儀器種類、檢測限、靶標(biāo)農(nóng)藥的圍以及使用介質(zhì)的差異進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。程志等11利用氣相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜GC-MS檢測技術(shù)，采用QuEChERS 法作為樣品前處理方法，建立了能應(yīng)用于11 種中藥材中144 種農(nóng)藥殘留的檢測方法。并探究了樣品前處理過程中提取溶劑、緩沖鹽體系、凈化劑組成和用量對樣品提取、凈化等方面的影響，建立了中藥材中農(nóng)藥多殘

11、留的檢測新方法，在一定程度上推動著我國中藥材產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)代化和國際化。2.2 高效、快速的樣品分析技術(shù)2.2.1 空氣動力輔助離子化新型質(zhì)譜技術(shù)近年來，無需復(fù)雜前處理、在樣品原始環(huán)境、離子源敞開條件下實(shí)現(xiàn)離子化的質(zhì)譜技術(shù)AMS已成為質(zhì)譜學(xué)領(lǐng)域的前沿而備受關(guān)注，其中敞開式離子化技術(shù)及其裝置是最關(guān)鍵局部12。敞開式離子化質(zhì)譜AMS是一種能在敞開的大氣壓環(huán)境中直接對樣品或樣品外表物質(zhì)進(jìn)行分析的新型MS 技術(shù)，此技術(shù)無需或者只需很少的樣品制備過程，便可實(shí)現(xiàn)對樣品的分析，具有實(shí)時(shí)、高通量、簡便快速等一系列優(yōu)點(diǎn)，并且保持了傳統(tǒng)MS的高分析速度、高靈敏度等特點(diǎn)13。賀玖明14等采用自主研制的新型空氣動力輔助離子

12、化質(zhì)譜技術(shù)AFAI-MS及其裝置，對違法飼料添加的未知藥片進(jìn)行了快速實(shí)時(shí)質(zhì)譜分析，并對其中的藥效成分進(jìn)行了結(jié)構(gòu)鑒定研究。通過本技術(shù)快速、高效地獲取了藥片中有效成分的一級質(zhì)譜、二級質(zhì)譜、分子離子的精確質(zhì)量數(shù)等關(guān)鍵結(jié)構(gòu)信息。2.2.2 解吸電暈束電離質(zhì)譜技術(shù)(DCBI)解吸電暈束電離源是一種與實(shí)時(shí)直接分析類似的技術(shù)，其工作原理是利用直流高壓在一個通有加熱的氦氣的放電管尖端處產(chǎn)生可見的等離子體電暈束，依靠電暈束與樣品的接觸對分析物進(jìn)行解吸電離，離子進(jìn)入質(zhì)譜儀分析。目前該技術(shù)已成功應(yīng)用于農(nóng)藥、獸藥、爆炸物等領(lǐng)域的快速分析。游金清等15將吸頭小柱萃取技術(shù)用于常壓離子化質(zhì)譜分析的前處理，通過吸頭小柱微萃取

13、與解吸電暈束電離質(zhì)譜DCBI-MS的聯(lián)用，建立了體液中藥物的快速分析方法，既保證了分析速度，又實(shí)現(xiàn)目標(biāo)分析物的富集及雜質(zhì)的去除，解決了常壓直接離子化質(zhì)譜技術(shù)在體液分析中面臨的解吸、離子化效率低及基質(zhì)干擾嚴(yán)重的問題。2.2.3 近紅外光譜技術(shù) NIR近紅外光譜技術(shù)是一種高效快速的現(xiàn)代分析技術(shù)，介于可見光譜區(qū)與中紅外譜區(qū)之間的譜帶，幾乎所有有機(jī)物的主要結(jié)構(gòu)和組可以在近紅外光譜中找到信號且譜圖穩(wěn)定，獲取光譜容易，因此近紅外光譜法被譽(yù)為分析的巨人16。該技術(shù)主要優(yōu)點(diǎn)是：樣品不需要前處理，無破壞性，無污染，測定速度快，能同時(shí)快速測定同一樣本中不同成分，可重復(fù)測量；質(zhì)量過程可控，滿足在線檢測需求；投資及操

14、作費(fèi)用低；適用于固態(tài)、粉粒態(tài)、半固態(tài)、液態(tài)等各種樣本。吳利敏等17應(yīng)用近紅外光譜透射分析技術(shù)建立了小兒清熱止咳口服液的快速定性和其活性成分快速定量的分析新方法，實(shí)現(xiàn)了對口服液品牌的快速定性分析和指標(biāo)成分黃芩苷、甘草酸的同時(shí)測定，為全面控制口服液的質(zhì)量提供了一種新方法。與傳統(tǒng)方法相比，近紅外光譜法操作簡便、快速、無損、準(zhǔn)確可靠，可推廣用于其他組成復(fù)雜的中成藥的快速分析，再結(jié)合嵌入式光纖取樣分析系統(tǒng)，可望用作為中成藥在線質(zhì)量檢測的手段。2.2.4 流動注射分析技術(shù)FIAFIA 是丹麥分析化學(xué)家Ruzicka 和Hansen 首次提出的一種新型快速自動分析技術(shù)，近年來得到飛速開展，已成為一種新型的微

15、量、高速和自動化的分析技術(shù)。流動注射技術(shù)打破了以往一定要應(yīng)用到達(dá)化學(xué)平衡的穩(wěn)定反響才能用于定量分析的傳統(tǒng)，在物理和化學(xué)非平衡動態(tài)條件下就能進(jìn)行含量測定。FIA 具有分析速度快、樣品和試劑消耗量少、設(shè)備與操作簡單、重現(xiàn)性好、適應(yīng)性廣泛、檢測段多、分析效率高等特點(diǎn)，尤其適合生物樣品量少、樣品數(shù)量多的體藥物分析。黎源倩等18采用流動注射-二極管陣列檢測器快速掃描待測物的吸收光譜圖，建立了原花青素的流動注射分光光度法。所建立的分析方法靈敏、準(zhǔn)確、快速，采樣頻率為10 samples.h-1，顯著縮短了檢驗(yàn)周期，用于保健食品中原花青素的檢測獲得了滿意的結(jié)果。3 總結(jié)藥品快速分析技術(shù)是個仍需不斷開展和不斷

16、成熟的技術(shù)，在使用中積累經(jīng)驗(yàn)，不斷完善和改良，在實(shí)踐中不斷開展和成熟。隨著藥品檢驗(yàn)技術(shù)提高和檢驗(yàn)儀器設(shè)備的開展，快速分析技術(shù)的前景將更加廣闊。參考文獻(xiàn)1 廣宏,紅梅,姜瀟.現(xiàn)代藥物分析新技術(shù)的最新應(yīng)用進(jìn)展J CHINA MEDICAL HERALD 2022:10(3) 20-222 王蒙蒙,曉玉,馮素香,等. 藥物快速分析檢定新方法和新技術(shù)C/中國藥學(xué)大會暨第十四屆中國藥師周. 中國. 20223 曉冰,石富國,宋沁馨,等.藥學(xué)分析研究開展J. Progress in Pharmaceutical Sciences 2022,37( 8) : 360-3674 清清,娟，狄斌,等.黃芩素分子

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