轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品檢測(cè)技術(shù)和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制

1、轉(zhuǎn)基因生物新品種培育重大專項(xiàng)轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制（2008ZX08012003）赴日本交流轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制技術(shù)考察報(bào)告沈 平 厲建萌二一年十二月赴日本交流轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制技術(shù)考察報(bào)告2010年11月15日至11月20日，根據(jù)轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制課題預(yù)算書(shū)的安排，我們赴日本就轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制、產(chǎn)品成分檢測(cè)技術(shù)、轉(zhuǎn)基因生物安全管理以及轉(zhuǎn)基因水稻研發(fā)等內(nèi)容進(jìn)行了考察。通過(guò)聽(tīng)取日方專家報(bào)告、面對(duì)面交流、實(shí)地考察實(shí)驗(yàn)室和基地等方式，我們對(duì)日本轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制、轉(zhuǎn)基因生物安全管理等方面有了深刻的認(rèn)識(shí)，我們發(fā)現(xiàn)日本轉(zhuǎn)基因生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制定位明確，要求異常嚴(yán)

2、格，設(shè)施配套齊全；著力加強(qiáng)非法釋放轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品的轉(zhuǎn)基因檢測(cè)技術(shù)方法研制；在轉(zhuǎn)基因生物安全管理上采取關(guān)口前移，嚴(yán)進(jìn)寬出的做法，有許多成功的經(jīng)驗(yàn)和做法供我們借鑒?，F(xiàn)將有關(guān)情況報(bào)告如下： 一、考察目的 為推進(jìn)轉(zhuǎn)基因生物新品種培育重大專項(xiàng)轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制課題的研究進(jìn)程，解決課題研究過(guò)程中遇到的難題，根據(jù)課題預(yù)算書(shū)的要求，特組織課題核心技術(shù)研究人員赴日進(jìn)行轉(zhuǎn)基因標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制交流，旨在了解日本轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研究進(jìn)展、設(shè)備條件和質(zhì)量控制體系，以及轉(zhuǎn)基因水稻實(shí)驗(yàn)室監(jiān)管體系，探討轉(zhuǎn)基因生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制和應(yīng)用中的關(guān)鍵技術(shù)難點(diǎn)，如標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的量值確定、可替代性驗(yàn)證、不確定度分析、配套標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)應(yīng)用的轉(zhuǎn)

3、基因產(chǎn)品檢測(cè)新技術(shù)方法等。 二、考察內(nèi)容 （一）轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制 11月19日下午，聽(tīng)取了日本農(nóng)林水產(chǎn)省食品綜合研究所Kazumi kitta博士關(guān)于標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制、檢測(cè)方法研制和評(píng)價(jià)的專題報(bào)告，就拷貝數(shù)與重量比的換算、原材料的提供等內(nèi)容進(jìn)行了交流，實(shí)地考察了轉(zhuǎn)基因檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制實(shí)驗(yàn)室的結(jié)構(gòu)布局。 日本農(nóng)林水產(chǎn)省下屬的食品綜合研究所是日本唯一開(kāi)展轉(zhuǎn)基因植物標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)物質(zhì)研制的單位。該所配備了一流的專業(yè)設(shè)備和標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制實(shí)施環(huán)境，建有專業(yè)的轉(zhuǎn)基因標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備實(shí)驗(yàn)室。僅僅標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備實(shí)驗(yàn)室就分為五個(gè)部分，分別是陰性樣品粉碎室、陽(yáng)性樣品粉碎室、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)混合式、儲(chǔ)存室、稱量分裝室。每個(gè)功能實(shí)驗(yàn)

4、室都有嚴(yán)格的環(huán)境質(zhì)量控制措施，例如儀器專用、實(shí)驗(yàn)試劑專用、實(shí)驗(yàn)服專用、實(shí)驗(yàn)人員權(quán)限設(shè)置等，從而確保標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的制備質(zhì)量。在原材料方面，該所研制標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的所需的轉(zhuǎn)基因原材料，均由研發(fā)者提供給日本政府，再轉(zhuǎn)給檢測(cè)機(jī)構(gòu)。 食品綜合研究所主要開(kāi)展基體和質(zhì)粒標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制工作，基體標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)一共3種，分別是轉(zhuǎn)基因大豆GTS40-3-2，轉(zhuǎn)基因玉米MON810和GA21；質(zhì)粒標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)主要分為2類，分別是轉(zhuǎn)基因大豆和轉(zhuǎn)基因玉米質(zhì)粒標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。在日本，轉(zhuǎn)基因生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的管理評(píng)價(jià)體系和我國(guó)完全不一樣，其研制的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)不需要通過(guò)專門的管理機(jī)構(gòu)進(jìn)行評(píng)定和審批，但是研制標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)機(jī)構(gòu)必須具備標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備和生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)分裝室

5、示意圖標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)制備候選物研磨室資質(zhì)。同時(shí)，食品綜合研究所制備的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)只在國(guó)內(nèi)進(jìn)行使用，不對(duì)外銷售。 基體標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的量值確定主要是通過(guò)重量法進(jìn)行確定的，與日本基于重量比的轉(zhuǎn)基因生物標(biāo)識(shí)閾值設(shè)定相一致。根據(jù)制備時(shí)的轉(zhuǎn)基因和轉(zhuǎn)基因植物種子粉末質(zhì)量進(jìn)行配制。配制的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)質(zhì)量梯度分別是5%，3%，1%，0.5%,0.1%和0.05%。制備好的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在實(shí)際應(yīng)用時(shí)，需要規(guī)定相應(yīng)的定性、定量檢測(cè)方法。 質(zhì)粒標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)中主要包括CaMV35s啟動(dòng)子、NOS終止子、內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)基因、構(gòu)建特異性序列和轉(zhuǎn)化體特異性序列等。目前，其研制的質(zhì)粒標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)一共2種，一種針對(duì)轉(zhuǎn)基因大豆GTS40-3-2，另一種同時(shí)針對(duì)轉(zhuǎn)基因玉米

6、MON810、T25、Bt176、Bt11和GA21。在質(zhì)粒標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制過(guò)程中，食品綜合研究所主要構(gòu)建質(zhì)粒分子，NIPPON公司負(fù)責(zé)質(zhì)粒DNA的純化和分裝，質(zhì)粒標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的均勻性、穩(wěn)定性等測(cè)試主要由食品綜合研究所完成。質(zhì)粒標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的量值主要是以質(zhì)粒DNA的質(zhì)量和轉(zhuǎn)化因子（Cf，conversion factor）表示的，需要通過(guò)多家實(shí)驗(yàn)室的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證進(jìn)行確定。 （二）轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品檢測(cè)技術(shù)方法研制 11月17-18日，聽(tīng)取了日本國(guó)立理化研究所、農(nóng)林水產(chǎn)省生物資源研究所關(guān)于轉(zhuǎn)基因大豆、玉米的定量PCR檢測(cè)技術(shù)方法、檢測(cè)技術(shù)數(shù)據(jù)庫(kù)等專題報(bào)告。 日本農(nóng)林水產(chǎn)省和厚生省各有1個(gè)實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展轉(zhuǎn)基因生物檢測(cè)方法的研

7、究，特別是對(duì)于非法未知轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品的檢測(cè)方法十分關(guān)注。在前幾年，他們主要研究新的轉(zhuǎn)基因植物的檢測(cè)方法，但隨著公司提供的檢測(cè)方法日益完善，日本主要采用公司提供的研究方法，進(jìn)行驗(yàn)證后采用，上升為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)，也將自己研發(fā)的一些檢測(cè)方法上升為ISO標(biāo)準(zhǔn)。 （三） 轉(zhuǎn)基因安全管理11月19日上午，聽(tīng)取了筑波大學(xué)基因研究中心Hiroshi kamada主任關(guān)于日本轉(zhuǎn)基因生物安全管理報(bào)告，就日本轉(zhuǎn)基因生物安全管理法規(guī)體系、評(píng)價(jià)內(nèi)容、釋放后監(jiān)管等內(nèi)容進(jìn)行了交流，實(shí)地考察了轉(zhuǎn)基因水稻、桉樹(shù)的試驗(yàn)溫室、網(wǎng)室。11月18日，聽(tīng)取了農(nóng)林水產(chǎn)省生物資源研究所關(guān)于轉(zhuǎn)基因水稻研發(fā)的專題報(bào)告，就藥用轉(zhuǎn)基因水稻的安全管理問(wèn)題

8、進(jìn)行了交流。 日本按照卡塔赫納法規(guī)（日本根據(jù)卡塔赫納議定書(shū)制定）對(duì)轉(zhuǎn)基因生物進(jìn)行環(huán)境安全評(píng)價(jià)，該法規(guī)主要由農(nóng)林水產(chǎn)省負(fù)責(zé)實(shí)施，厚生省、文部省、環(huán)境省、財(cái)務(wù)省等按照職能分工分別負(fù)責(zé)相關(guān)事宜。評(píng)價(jià)分兩個(gè)階段，第一階段是隔離條件下的試驗(yàn)，相當(dāng)于我國(guó)的中間試驗(yàn)階段；第二階段是開(kāi)放環(huán)境下的栽培，獲得批準(zhǔn)后可申請(qǐng)用作食品和飼料。評(píng)價(jià)的內(nèi)容主要有：轉(zhuǎn)基因生物的生存競(jìng)爭(zhēng)能力，主要考慮轉(zhuǎn)基因植物對(duì)野生植物的競(jìng)爭(zhēng)性，例如營(yíng)養(yǎng)、光照、生活環(huán)境和對(duì)生長(zhǎng)的影響；轉(zhuǎn)基因生物產(chǎn)生有害物質(zhì)對(duì)野生植物生長(zhǎng)發(fā)育的影響；轉(zhuǎn)基因生物和野生近緣種的基因漂移。第一階段，目前已審批了用于科學(xué)研究的耐鹽桉樹(shù)（2個(gè)品種、6個(gè)轉(zhuǎn)化事件）和耐紫外

9、光水稻的8個(gè)轉(zhuǎn)化事件，用于商業(yè)化用途的水稻、大豆、玉米、棉花、康乃馨、玫瑰、楊樹(shù)、常綠草、甜菜等67個(gè)轉(zhuǎn)化事件，轉(zhuǎn)基因微生物3個(gè)，轉(zhuǎn)基因動(dòng)物65個(gè)。第二階段，已審批用于商業(yè)化用途的水稻、玉米、大豆、苜蓿等87個(gè)轉(zhuǎn)化事件，轉(zhuǎn)基因疫苗2個(gè)。日本各個(gè)地方也有一些地方法規(guī)，有可能造成農(nóng)林水產(chǎn)省審批環(huán)境釋放的轉(zhuǎn)基因生物在有些地方不能種植。如截止2010年7月16日，日本已批準(zhǔn)了商業(yè)化用途但沒(méi)有商業(yè)化種植的轉(zhuǎn)基因作物有3種，分別是大豆、玉米、水稻，包括20個(gè)轉(zhuǎn)化事件。 農(nóng)林水產(chǎn)省和內(nèi)閣辦公室食品安全委員會(huì)依據(jù)轉(zhuǎn)基因飼料安全評(píng)價(jià)指南和轉(zhuǎn)基因飼料添加劑安全評(píng)價(jià)指南對(duì)飼料和飼料添加劑進(jìn)行安全評(píng)價(jià)。內(nèi)閣辦公室食品

10、安全委員會(huì)實(shí)施風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,并向農(nóng)林水產(chǎn)省提供技術(shù)建議、與公眾進(jìn)行信息交流;農(nóng)林水產(chǎn)省負(fù)責(zé)受理、審批安全評(píng)價(jià)申請(qǐng),并向內(nèi)閣辦公室食品安全委員會(huì)進(jìn)行技術(shù)咨詢、與公眾進(jìn)行信息交流。評(píng)價(jià)的重點(diǎn)是,與傳統(tǒng)對(duì)照物相比轉(zhuǎn)基因飼料表達(dá)新蛋白對(duì)家畜的毒性,以及轉(zhuǎn)基因飼料表達(dá)新蛋白在家畜體內(nèi)變?yōu)橛泻ξ镔|(zhì)的可能性。 厚生省和內(nèi)閣辦公室食品安全委員會(huì)依據(jù)轉(zhuǎn)基因食品和食品添加劑安全評(píng)價(jià)指南對(duì)食品和食品添加劑實(shí)施安全評(píng)價(jià),評(píng)價(jià)程序和轉(zhuǎn)基因飼料以及飼料添加劑基本相同。評(píng)價(jià)內(nèi)容主要有:受體植物的安全性、外源基因的特性、新表達(dá)蛋白的特性、新表達(dá)蛋白的安全性、轉(zhuǎn)基因食品的營(yíng)養(yǎng)變化和加工過(guò)程。目前，已完成了玉米、棉花、油菜、大豆等1

11、26個(gè)轉(zhuǎn)化事件和7種添加劑的食用安全評(píng)價(jià)。（四）轉(zhuǎn)基因水稻研發(fā)11月16日，聽(tīng)取了日本東京大學(xué)關(guān)于轉(zhuǎn)基因水稻發(fā)育調(diào)控、基因克隆的專題報(bào)告，11月18日，聽(tīng)取了日本農(nóng)林水產(chǎn)省先端技術(shù)研究所吳健忠副主任關(guān)于水稻起源的專題報(bào)告，并就轉(zhuǎn)基因水稻功能基因組測(cè)序、基因克隆、表達(dá)等問(wèn)題進(jìn)行了交流。 日本在轉(zhuǎn)基因水稻研發(fā)方面具有重要地位，特別是功能基因組的研究取得了較大成就。農(nóng)林水產(chǎn)省農(nóng)業(yè)生物資源研究所是日本主要的轉(zhuǎn)基因水稻研究單位，其主要以藥用轉(zhuǎn)基因水稻研究為主，目前在轉(zhuǎn)IL10基因水稻、轉(zhuǎn)CTB基因和過(guò)敏源基因水稻方面取得了很好的研究成果，其中轉(zhuǎn)IL10基因水稻將會(huì)在-年后正式批準(zhǔn)進(jìn)入應(yīng)用，轉(zhuǎn)CTB基因和

12、過(guò)敏源基因水稻也正在期和期臨床評(píng)價(jià)階段。值得注意的是日本將藥用或功能性的轉(zhuǎn)基因水稻列為藥品類，主要由日本藥物及醫(yī)療器械管理局（PMDA）負(fù)責(zé)審批和監(jiān)管。三、主要收獲 （一）日本轉(zhuǎn)基因生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制定位明確，要求異常嚴(yán)格日本標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研制主要著眼于滿足國(guó)內(nèi)轉(zhuǎn)基因生物安全監(jiān)管的需要，沒(méi)有將研發(fā)的產(chǎn)品用于國(guó)際銷售。在研制形式，由于質(zhì)粒標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)不受季節(jié)、地域等環(huán)境條件的影響，主要側(cè)重于質(zhì)粒標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研制。日本標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制無(wú)論在實(shí)驗(yàn)室布局設(shè)計(jì)上，還是在研磨、DNA提取等主要實(shí)驗(yàn)環(huán)節(jié)上都異常嚴(yán)格。雖然日本農(nóng)林水產(chǎn)省食品綜合研究所生產(chǎn)轉(zhuǎn)基因標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的場(chǎng)所非常小，僅僅只有不到400平方米，但是其設(shè)施水平非常

13、先進(jìn)，而且所有的軟硬件條件都是圍繞標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)生產(chǎn)而展開(kāi)，從而能夠保證生產(chǎn)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)量。但是，日本目前研制轉(zhuǎn)基因標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)種類較少，是否能夠完全滿足國(guó)內(nèi)轉(zhuǎn)基因生物安全管理需要尚需探討，且在量值確定方面也有需進(jìn)一步完善的余地，如對(duì)轉(zhuǎn)化因子cf值引入尚有疑問(wèn)。（二）轉(zhuǎn)基因生物檢測(cè)方法研究主要側(cè)重于非法釋放轉(zhuǎn)基因生物的篩查在訪問(wèn)中，我們了解到，日本政府對(duì)于已經(jīng)批準(zhǔn)商業(yè)化的轉(zhuǎn)基因品種并不繼續(xù)進(jìn)行監(jiān)管，而將工作的重點(diǎn)維持在未批準(zhǔn)的轉(zhuǎn)基因品種中。在這些工作中，隨時(shí)可能發(fā)現(xiàn)未獲得批準(zhǔn)的轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品。與已獲得批準(zhǔn)、有信息的轉(zhuǎn)化事件相比，未獲批準(zhǔn)的轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品可能有更大的潛在危害，但也更難于檢測(cè)。加強(qiáng)篩查元件檢測(cè)技術(shù)

14、的研究，是日本政府防范非法釋放轉(zhuǎn)基因生物的重要技術(shù)手段。（三）轉(zhuǎn)基因生物實(shí)驗(yàn)室安全控制十分規(guī)范，溫室種植管理近于苛刻。 日本制定了比較完善的轉(zhuǎn)基因生物研究和產(chǎn)業(yè)化過(guò)程的安全管理措施，并嚴(yán)格按照要求進(jìn)行管理。例如基因生物種植環(huán)境隔離要求非常嚴(yán)格，在所有涉及轉(zhuǎn)基因生物研究的空間、儀器和溫室都有明確的標(biāo)識(shí)，同時(shí)有專門的用于轉(zhuǎn)基因和非轉(zhuǎn)基因生物種植的溫室。 日本各個(gè)從事轉(zhuǎn)基因生物研究的實(shí)驗(yàn)室、研究所和大學(xué)都非常嚴(yán)格的遵守本國(guó)制定的轉(zhuǎn)基因生物安全管理法規(guī)。如東京大學(xué)就專門制定了東京大學(xué)轉(zhuǎn)基因生物使用實(shí)施規(guī)則，規(guī)定了學(xué)校職責(zé)任務(wù)、安全管理委員會(huì)的設(shè)置、試驗(yàn)研究項(xiàng)目的審查、教育培訓(xùn)與健康管理、實(shí)驗(yàn)室管理措施

15、和應(yīng)急預(yù)案。學(xué)校成立專門的委員會(huì)協(xié)同各學(xué)院委員會(huì)負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)基因生物研究項(xiàng)目的審查，并制定了與之配套的轉(zhuǎn)基因生物安全控制措施確認(rèn)申請(qǐng)書(shū)和轉(zhuǎn)基因生物國(guó)內(nèi)外轉(zhuǎn)移程序。東京大學(xué)農(nóng)學(xué)生命科學(xué)院對(duì)實(shí)施細(xì)則進(jìn)一步細(xì)化，制定了東京大學(xué)農(nóng)學(xué)生命科學(xué)院轉(zhuǎn)基因生物使用實(shí)施規(guī)則。 日本對(duì)于轉(zhuǎn)基因生物溫室的管理異常嚴(yán)格，有的近于苛刻。在東京大學(xué)的轉(zhuǎn)基因水稻實(shí)驗(yàn)溫室中，不僅每個(gè)溫室單獨(dú)隔離設(shè)計(jì)，而且溫室內(nèi)部設(shè)置了緩沖、風(fēng)淋設(shè)施，接近國(guó)內(nèi)P3實(shí)驗(yàn)室控制水平。（四）日本轉(zhuǎn)基因生物安全管理關(guān)口前移，嚴(yán)進(jìn)寬出，側(cè)重于用途管理。日本對(duì)于轉(zhuǎn)基因生物安全的審批，根據(jù)轉(zhuǎn)基因生物及其產(chǎn)品的用途是在開(kāi)放條件還是密閉條件使用，分類管理，其中類型一

16、是指無(wú)需采取預(yù)防措施的用途（類型二之外），類型二是指需要采取措施預(yù)防轉(zhuǎn)基因生物進(jìn)入密閉設(shè)施、設(shè)備及其他結(jié)構(gòu)外的空氣、水、土壤的用途。對(duì)于類型一用途的轉(zhuǎn)基因生物，只要是批準(zhǔn)環(huán)境釋放，政府將不再著重管理；截止2010年7月16日，共有大豆、玉米、油菜、苜蓿、康乃馨、玫瑰、甜菜等7種作物67個(gè)轉(zhuǎn)化事件被批準(zhǔn)釋放。對(duì)于類型二用途的轉(zhuǎn)基因生物，截止2010年10月12日，共有1222項(xiàng)被批準(zhǔn)，主要是轉(zhuǎn)基因微生物，其他還有轉(zhuǎn)基因植物2項(xiàng)，轉(zhuǎn)基因動(dòng)物2項(xiàng)。日本具有嚴(yán)格的制度和完善的設(shè)施，但僅僅只有6家從事轉(zhuǎn)基因檢測(cè)的機(jī)構(gòu)。采取這種管理方式的原因來(lái)，主要基于以下考慮：第一，日本政府只允許有資質(zhì)的機(jī)構(gòu)進(jìn)行轉(zhuǎn)基因

17、研究，并認(rèn)為企業(yè)從事的任何轉(zhuǎn)基因研究都是商業(yè)化行為，必須經(jīng)政府批準(zhǔn)。因此，拉高了轉(zhuǎn)基轉(zhuǎn)基因水稻獨(dú)立種植溫室明確標(biāo)識(shí)的轉(zhuǎn)基因研究設(shè)備和房間示意圖NAIS轉(zhuǎn)基因植物安全管理體系圖因研究和商業(yè)化的門檻，嚴(yán)格控制了從事轉(zhuǎn)基因研究的機(jī)構(gòu)和人員規(guī)模，從而也實(shí)現(xiàn)了有效控制。第二，日本政府在批準(zhǔn)某種轉(zhuǎn)基因作物商業(yè)化種植后，不再繼續(xù)跟蹤監(jiān)管的基礎(chǔ)是研制該轉(zhuǎn)基因作物的公司對(duì)該轉(zhuǎn)基因作物后續(xù)的一切問(wèn)題負(fù)全責(zé)。（五）日本轉(zhuǎn)基因水稻研究注重積累，厚積薄發(fā)。水稻是重要的模式作物，其基因測(cè)序工作早已完成。日本是轉(zhuǎn)基因水稻研發(fā)較為先進(jìn)的國(guó)家之一。在考察日本東京大學(xué)轉(zhuǎn)基因水稻研發(fā)的過(guò)程中，我們深受震撼的是，多數(shù)實(shí)驗(yàn)室面積不過(guò)6

18、0-70平方米，擁擠不堪，多數(shù)儀器設(shè)備磨損破舊，辦公室也是好幾個(gè)人擠在一起，少有超過(guò)20平方米的會(huì)客室，但就是在這種條件下，多個(gè)實(shí)驗(yàn)室曾在科學(xué)、自然等知名期刊上發(fā)表過(guò)論文。這得益于一是科研成果的長(zhǎng)期積累和堅(jiān)持不懈，如硼的調(diào)控因子的研究，從擬南芥到水稻，經(jīng)歷了二三十年的時(shí)間；二是得益于研究人員的創(chuàng)新理念，人是科學(xué)研究中最具能動(dòng)性的因子，科研人員的創(chuàng)新理念至關(guān)重要。4、 有關(guān)建議 （一）完善轉(zhuǎn)基因生物標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制實(shí)驗(yàn)室、設(shè)備等基礎(chǔ)設(shè)施轉(zhuǎn)基因標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是從事轉(zhuǎn)基因檢測(cè)的最基本條件之一，也是最重要的條件之一。標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的質(zhì)和量，決定了相關(guān)工作所能達(dá)到的水準(zhǔn)，離開(kāi)了標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，就不能實(shí)現(xiàn)樣品的鑒定和定值。因此

19、，在世界范圍內(nèi)，標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研制都是一件非常重要的工作。在歐洲，從事轉(zhuǎn)基因標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制和生產(chǎn)的機(jī)構(gòu)主要是標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)與測(cè)量技術(shù)研究所（Institute of Reference Materials and Measurement， IRMM），在美國(guó)對(duì)應(yīng)的機(jī)構(gòu)是美國(guó)油脂化學(xué)家學(xué)會(huì)（American Oil Chemists Society， AOCS），在日本是日本農(nóng)林水產(chǎn)省食品綜合研究所（National Food Research Institute，NFRI）。全世界大部分的轉(zhuǎn)基因檢測(cè)用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)都是由這些機(jī)構(gòu)研制，特別是前兩家，而我國(guó)則沒(méi)有專門的轉(zhuǎn)基因檢測(cè)用標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制生產(chǎn)單位，相關(guān)工作分散

20、在全國(guó)各地的不同研究所。隨著我國(guó)轉(zhuǎn)基因作物研制生產(chǎn)工作的發(fā)展，特別是在轉(zhuǎn)基因重大專項(xiàng)啟動(dòng)后，轉(zhuǎn)基因檢測(cè)工作任務(wù)空前加大，對(duì)轉(zhuǎn)基因標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的需求也前所未有緊迫。但是，我國(guó)分散在各地的轉(zhuǎn)基因標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制單位的生產(chǎn)條件與國(guó)際水平有非常大的差距。通過(guò)這次考察發(fā)現(xiàn)，日本從事轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制的機(jī)構(gòu)，只有1家，且定位明確，研制要求嚴(yán)格；而我國(guó)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究機(jī)構(gòu)則相對(duì)分散，研制機(jī)構(gòu)還沒(méi)有通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)生產(chǎn)和提供者的資質(zhì)。由于轉(zhuǎn)基因標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)需要的量小，相關(guān)設(shè)施建設(shè)成本高，同時(shí)在我國(guó)建立多家轉(zhuǎn)基因標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)生產(chǎn)機(jī)構(gòu)也存在困難，也不必要。因此，建議以我國(guó)的轉(zhuǎn)基因標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研究為契機(jī)，建立一個(gè)專門的轉(zhuǎn)基因標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制生

21、產(chǎn)機(jī)構(gòu)是我國(guó)轉(zhuǎn)基因檢測(cè)和檢測(cè)工作的當(dāng)務(wù)之急。 （二）建立適合我國(guó)轉(zhuǎn)基因生物安全管理和標(biāo)識(shí)制度的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制技術(shù)體系在我國(guó)的轉(zhuǎn)基因檢測(cè)工作中，轉(zhuǎn)基因標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)究竟采用哪種狀態(tài)，采用什么樣的定值方法，更能符合我國(guó)轉(zhuǎn)基因監(jiān)管的需要，是一個(gè)需要認(rèn)真思考的問(wèn)題。目前，我們建議質(zhì)粒標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研制應(yīng)該著眼于滿足國(guó)內(nèi)轉(zhuǎn)基因生物安全監(jiān)管的需要，特別是定位于非法釋放的轉(zhuǎn)基因生物的監(jiān)管，研制濃度以100%為宜；基體標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制方面，應(yīng)著眼長(zhǎng)遠(yuǎn)，加強(qiáng)積累，不斷完善，特別是量值確定是一個(gè)技術(shù)難題，需不斷探索。經(jīng)過(guò)十一五的攻關(guān)，我們?cè)谵D(zhuǎn)基因標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)指標(biāo)規(guī)范方面已經(jīng)有了初步的探索，并形成了以拷貝數(shù)百分比為基數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)定值體

22、系。繼續(xù)吸收國(guó)際同類機(jī)構(gòu)在原材料、量值確定等方面的經(jīng)驗(yàn)，加快我國(guó)的轉(zhuǎn)基因標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研制步伐是當(dāng)務(wù)之急。轉(zhuǎn)基因標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的研制不僅僅是一個(gè)設(shè)備問(wèn)題，更是一個(gè)方法問(wèn)題。當(dāng)前，日本農(nóng)林水產(chǎn)省食品綜合研究所（NFRI）和歐洲標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)與測(cè)量技術(shù)研究所（IRMM）、美國(guó)油脂化學(xué)家學(xué)會(huì)（AOCS）研制的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)具有完全不同的形態(tài)和特點(diǎn)。具體而言，日本NFRI則以質(zhì)粒標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)為特色，其優(yōu)點(diǎn)是便于獲得和繁殖，最大缺點(diǎn)是質(zhì)粒標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和需要檢測(cè)的樣品的差異太大，絕大多數(shù)時(shí)候都與基體標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)不能完全等同。IRMM傾向生產(chǎn)具有不同轉(zhuǎn)基因含量的粉末標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，其優(yōu)點(diǎn)是更接近實(shí)際樣品的狀態(tài)，缺點(diǎn)是該標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)以質(zhì)量百分比為基礎(chǔ)，

23、而應(yīng)用需要拷貝數(shù)百分比，同時(shí)轉(zhuǎn)基因與非轉(zhuǎn)基因樣品的混合過(guò)程也會(huì)引入不確定度，造成量值的精確度下降。相比之下，AOCS更傾向生產(chǎn)顆粒狀的純品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或者100%純的基因組DNA，由于其樣品為轉(zhuǎn)基因純品，其顆粒百分比、質(zhì)量百分比和拷貝數(shù)百分比等同，同時(shí)沒(méi)有進(jìn)一步的加工過(guò)程進(jìn)入新的不確定性，因此具有最高的定量精度，但在實(shí)際工作中，所需要檢測(cè)的樣品大多以深加工產(chǎn)品的形態(tài)出現(xiàn)，AOCS的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)與需要檢測(cè)的樣品存在較大差異。 （三）進(jìn)一步加大非法釋放轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品檢測(cè)技術(shù)方法的研究非法釋放轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品的監(jiān)督管理，關(guān)系到政府公信力，意義重大。日本政府的轉(zhuǎn)基因生物安全管理采取有所為、有所不為的做法，特別重視對(duì)非法釋放轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品的管理，對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)環(huán)境釋放的轉(zhuǎn)基因生物則采取無(wú)為方針，基本不管，工作重點(diǎn)放在了批前審查和對(duì)非法釋放轉(zhuǎn)基因生物的查處上。事實(shí)上，經(jīng)過(guò)多年的轉(zhuǎn)基因檢測(cè)監(jiān)測(cè)工作積累經(jīng)驗(yàn)，我們已經(jīng)意識(shí)到了非法釋放轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品的篩查問(wèn)題，并已開(kāi)始起草制定相關(guān)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)。但已有的方法都是基于已知的基因元件進(jìn)行篩查，而隨著轉(zhuǎn)基因研究的發(fā)展，使用植物內(nèi)源元件、無(wú)選擇標(biāo)記技術(shù)獲得的轉(zhuǎn)基因作物越來(lái)越多，不斷給