替硝唑口腔貼片治療牙周炎的臨床療效及安全性(1)

1、    替硝唑口腔貼片治療牙周炎的臨床療效及安全性(1)    】 目的：研究替硝唑口腔貼片治療牙周炎的療效及安全性. 方法：采用隨機(jī)雙盲雙模擬平行對(duì)照多中心臨床試驗(yàn)方法，將160例牙周炎受試者平均分為試驗(yàn)組和對(duì)照組. 試驗(yàn)組受試者使用替硝唑口腔貼片（5 mg/片），每牙位1片，2次/d，于早餐和晚餐后并漱口后將藥片貼敷于2個(gè)觀察牙位（磨牙或前磨牙）頰側(cè)正中牙齦表面；口服替硝唑口服片劑賦型劑，2次/d，每次1片，分別在早餐和晚餐后服用. 對(duì)照組受試者使用替硝唑口腔貼片賦型劑，用法用量與試驗(yàn)組相同；口服替硝唑口服片劑

2、（500 mg/片），1片，2次/d，分別在早餐后和晚餐后服用. 用藥5 d. 用藥前后分別檢查齦溝出血指數(shù)（SBI)，菌斑指數(shù)(PLI)，牙周袋深度（PD），牙松動(dòng)度(TM)，測(cè)定齦下菌斑菌群，進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功、腎功檢驗(yàn). 結(jié)果：試驗(yàn)組和對(duì)照組完成試驗(yàn)的病例數(shù)分別為75和70，兩組受試者年齡、性別、民族、職業(yè)、臨床指數(shù)基線檢查計(jì)分、用藥前細(xì)菌檢測(cè)陽性率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）. 治療后試驗(yàn)組和對(duì)照組臨床檢查總計(jì)分減少率（%）分別為20.72±8.27和18.83±9.88（P0.05）;齦下菌斑細(xì)菌清除率（%）分別為54.7和60.0（P0.05）;總有效

3、率（%）分別是61.33和54.29（P0.05）. 兩組SBI,PLI,PD,TM計(jì)分以及齦下菌斑菌群cuf/mL總數(shù)明顯下降（P0.01），兩組之間下降率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）. 試驗(yàn)組和對(duì)照組不良事件的發(fā)生率均為7.5%，與研究藥物有關(guān)的不良事件發(fā)生率在兩組均為5%, 無嚴(yán)重不良事件. 兩組受試者治療前后血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、血生化指標(biāo)都在正常值范圍內(nèi). 結(jié)論：替硝唑口腔貼片用于治療牙周炎是安全有效的.    替硝唑廣泛用于治療厭氧菌感染、賈第蟲病和阿米巴病，在牙周病治療中也取得一定療效1-3. 我國(guó)成年人牙周炎患者高達(dá)人群的70，細(xì)菌（

4、尤其是厭氧菌）感染是牙周炎發(fā)病的始動(dòng)因素，控制厭氧菌感染是治療和預(yù)防牙周炎的主措施之一. 國(guó)內(nèi)治療牙周病的藥物主有替硝唑和甲硝唑的口服片劑、注射劑和醫(yī)院自制的含漱劑、膜劑、棒劑和糊劑等，替硝唑的療效高于甲硝唑4-5. 口腔貼片以生物可粘性聚合物作為藥物載體，起效快、用藥量少、給藥方便、無首過效應(yīng). 本研究根據(jù)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局新藥臨床研究批件2002HL0330號(hào)，其研究方案得到第四軍醫(yī)大學(xué)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，受試者簽署了知情同意書. 通過期臨床試驗(yàn)，旨在觀察替硝唑口腔貼片治療牙周炎的臨床療效及安全性.1材料和方法    1.1材料  

5、;  1.1.1牙周炎診斷標(biāo)準(zhǔn)以下項(xiàng)中必須同時(shí)具備2項(xiàng)：牙周袋形成，深度3.5 mm； X線檢查顯示骨吸收°；牙齦炎癥； 牙周袋溢膿；牙齒松動(dòng).    1.1.2納入標(biāo)準(zhǔn)性別不限，年齡1865歲；全口存留牙8個(gè)，至少有兩個(gè)象限各存牙2個(gè)（其中至少包含1個(gè)磨牙或前磨牙）；觀察牙位臨床診斷為牙周炎.    1.1.3排除標(biāo)準(zhǔn)伴有嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病；孕婦及哺乳期婦女；有藥物過敏史者及2 wk內(nèi)使用過抗生素或激素類藥物者；在2 wk內(nèi)進(jìn)行過牙周潔治或手術(shù)治療者；3 mo內(nèi)參加過其他試驗(yàn)性藥物臨床觀

6、察者.            作者：吳軍正，王勤濤，周威，溫德升，王寶彥，常曉峰，張軍，董金鳳，夏結(jié)來 【關(guān)鍵詞】替硝唑；牙周炎；臨床試驗(yàn)Effica         本篇論文是由3COME文檔頻道的網(wǎng)友為您在網(wǎng)絡(luò)上收集整理餅投稿至本站的，論文版權(quán)屬原作者，請(qǐng)不用于商業(yè)用途或者抄襲，僅供參考學(xué)習(xí)之用，否者后果自負(fù)，如果此文侵犯您的合法權(quán)益，請(qǐng)聯(lián)系我們。    

7、;1.1.4病例淘汰標(biāo)準(zhǔn)不能遵從醫(yī)囑按規(guī)定用藥；觀察期內(nèi)使用了其它抗菌藥物；自行退出者；出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)由研究者求中止者.    1.1.5試驗(yàn)藥替硝唑口腔貼片，批號(hào)20031006，吉林省藥物研究所生產(chǎn)，5 mg/片，檢驗(yàn)報(bào)告書編號(hào)：0132. 試驗(yàn)藥賦型劑，規(guī)格與替硝唑口腔貼片相同，但不含替硝唑，批號(hào)20031010，檢驗(yàn)報(bào)告書編號(hào)：0133.    1.1.6對(duì)照藥替硝唑口服片劑，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022152號(hào), 中日合資大連光彩制藥有限公司生產(chǎn), 500 mg/片. 對(duì)照藥賦型劑，規(guī)格與替硝唑口服片劑相同，但

8、不含替硝唑.    1.2方法    1.2.1分組按隨機(jī)雙盲雙模擬平行對(duì)照臨床試驗(yàn)進(jìn)行設(shè)計(jì)，借助SAS統(tǒng)計(jì)分析系統(tǒng)產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)字表對(duì)藥物進(jìn)行設(shè)盲編碼，按受試者納入的時(shí)間順序依次發(fā)給藥物. 試驗(yàn)組（貼片組）、對(duì)照組（口服組）病例數(shù)各80例，由三家醫(yī)院共同完成.    1.2.2藥物使用及治療本段中“貼片”指替硝唑口腔貼片或其賦型劑，“口服片”指替硝唑口服片劑或其賦型劑. 受試者使用貼片，每牙位1片，2次/d，于早餐和晚餐后并漱口后將藥片貼敷于觀察牙位的頰側(cè)正中牙齦表面；口服片，

9、1片，2次/d，分別在早餐和晚餐后服用, 5 d. 試驗(yàn)期間受試者忌用藥物牙膏或含藥物的漱口水.    1.2.3療效觀察與評(píng)價(jià)觀察牙位,對(duì)每例受試者觀測(cè)2個(gè)牙位，必須是磨牙或前磨牙，位于不同的兩個(gè)象限各1個(gè)牙位，同期用藥和進(jìn)行檢測(cè), 牙位之間各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)不進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析；臨床檢測(cè)指數(shù)：齦溝出血指數(shù)(SBI)，菌斑指數(shù)(PLI)，牙周袋深度（PD），牙松動(dòng)度(TM)檢測(cè)及計(jì)分按照臨床常規(guī)進(jìn)行6. 就診當(dāng)日（第1日）進(jìn)行基線檢查，第6日進(jìn)行終點(diǎn)檢查， 齦下菌斑菌群測(cè)定：樣本采集、接種、培養(yǎng)和細(xì)菌鑒定按口腔微生物常規(guī)檢測(cè)技術(shù)進(jìn)行7 ，需氧培養(yǎng)物按常規(guī)的表型鑒定

10、，厭氧培養(yǎng)物按Bergeys系統(tǒng)細(xì)菌學(xué)鑒定標(biāo)準(zhǔn)完成，計(jì)數(shù)每一樣本的總菌落數(shù)（cuf/mL）. 用藥后細(xì)菌清除率定義為齦下菌斑菌群檢出的可疑致病菌細(xì)菌株數(shù)減少的受試者人數(shù)， 分為清除、 部分清除、 未清除和替換（用藥后出現(xiàn)的新可疑致病菌替代了原有可疑致病菌） 4種情況.    1.2.4療效判斷顯效：終點(diǎn)檢查臨床檢測(cè)總記分值比治療前減少60，菌斑菌斑細(xì)菌清除率60；有效：終點(diǎn)檢查臨床檢測(cè)總記分值比治療前減少20，但60%，菌斑細(xì)菌清除率20%，但60；進(jìn)步：終點(diǎn)檢查臨床檢測(cè)總記分值比治療前減少10,但20%，菌斑細(xì)菌種類未增加；無效：終點(diǎn)檢查時(shí)臨床檢測(cè)總記

11、分值比治療前減少10，菌斑細(xì)菌種類增加. 以顯效和有效相加計(jì)算綜合療效有效率.        1.2.5安全性評(píng)價(jià)檢查項(xiàng)目：全身安全性檢查項(xiàng)目包括血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功、腎功，第1和第6日各檢查1次. 局部觀察主為口腔粘膜及口周、面部皮膚反應(yīng)；評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：分別比較兩組不良事件、與研究藥物有關(guān)的不良事件發(fā)生率. 比較兩組實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目試驗(yàn)前后臨床意義的變化情況.    統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：統(tǒng)計(jì)分析采用SAS 612.0統(tǒng)計(jì)分析軟件. 療效指標(biāo)的最終評(píng)價(jià)進(jìn)行符合方案數(shù)據(jù)集分析(perprot

12、ocol, PP）和意向性分析(intentiontotreat analysis, ITT）. 等級(jí)資料、計(jì)數(shù)資料用CMH卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)或協(xié)方差分析.    2結(jié)果    2.1基本情況在ITT分析中貼片組和口服組受試者男性分別有33和35例，女性47和45例；受試者年齡分別為(43.95±12.18)和(44.00±11.43)歲；體力勞動(dòng)者為23和25名，非體力勞動(dòng)者為57和55名. 在PP分析中貼片組和口服組受試者男性各有32例，女性有43和38例；受試者年齡分別為(43.7

13、8±12.56)和(43.80±11.62)歲；體力勞動(dòng)者為19和21名，非體力勞動(dòng)者為56和49名. 受試者性別、年齡、民族、職業(yè)在兩組受試者中分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）. 入組,進(jìn)入安全性,ITT,PP分析人群兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）.    2.2療效臨床檢測(cè)總記分(SBI PLI PD TM記分)兩組用藥后比用藥前總計(jì)分均明顯下降（P0.01），用藥前、后總計(jì)分及用藥后改善率組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05，表1）. 用藥前細(xì)菌檢測(cè)陽性率和用藥后清除率在兩組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05, 表2）. 貼片組

14、的綜合療效有效率(%)在ITT和PP分析中分別為57.50和61.33;口服組的綜合療效有效率為52.50和45.71，組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）. 用藥前兩組SBI，PLI，PD，TM記分無顯著差異（P0.05），用藥后均明顯下降（P0.01），貼片組SBI，PLI，PD，TM記分下降率（%）在ITT分析中分別為25.33±16.38，12.12±13.94，33.84±27.91和14.29±48.98;在PP分析中分別為27.02±15.50，12.93±14.03，36.10±27.37和13.73

15、77;47.06；口服組SBI，PLI，PD，TM記分下降率在ITT分析中分別為 23.43±20.17，8.99±13.83，25.90±24.04和14.29±29.27;在PP分析中分別為26.77±19.36，10.43±14.16，29.89±23.25和15.79±45.61,兩組的下降率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）. 治療后貼片組cfu/mL(lg)總數(shù)在ITT和PP分析中分別下降了10.08±29.29和10.75±30.14;口服組分別下降了13.80±37.20和

16、15.71±39.43, 兩組的下降率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）.    2.3安全性評(píng)估貼片組和口服組的用藥時(shí)間分別為（5.37±0.78）和（5.25±0.81）d，研究時(shí)間為（6.28±0.69）和（6.19±0.46）d（P0.05）. ITT分析中貼片組和口服組受試者對(duì)于貼片符合依從性標(biāo)準(zhǔn)者分別為96.00%和91.89%（P0.05），對(duì)于口服片符合依從性標(biāo)準(zhǔn)者分別為93.33%和90.54%（P0.05）. 兩組不良事件的發(fā)生率均為7.5%，各發(fā)生輕度不良事件3例，無嚴(yán)重不良事件. 與研

17、究藥物有關(guān)的不良事件發(fā)生率都是5%, 包括口苦、惡心、全身無力、頭疼、頭暈、困倦；中度不良事件在貼片組為頭痛1例，在口服組為失眠、蕁麻疹各1例. 兩組受試者用藥前后血常規(guī)、尿常規(guī)、便常規(guī)、血生化檢查結(jié)果都在正常值范圍內(nèi). 1例受試者因牙周膿腫使用了甲硝唑注射劑和青霉素，該病例被剔除. 表1治療前后臨床檢測(cè)總計(jì)分的變化 表2用藥前細(xì)菌檢測(cè)陽性率和用藥后清除率    3討論    人口學(xué)及基線各項(xiàng)指標(biāo)兩組比較無顯著差異，試驗(yàn)分組均衡. 受試者未進(jìn)入PP人群在替硝唑口腔貼片、替硝唑片兩組分別是5例和10例，沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不

18、良事件，也沒有因?yàn)椴涣际录顺鲅芯康牟±? 有效性分析人群在ITT分析中為兩組均為100.0%；在PP分析中替硝唑口腔貼片組為93.75%，替硝唑片組為87.50%，兩組平均為90.63%，符合統(tǒng)計(jì)學(xué)求. 受試者治療時(shí)間（5 d）與研究時(shí)間（6 d）,患者對(duì)研究藥物的依從性（安全性人群）大于90%，符合方案求.            作者：吳軍正，王勤濤，周威，溫德升，王寶彥，常曉峰，張軍，董金鳳，夏結(jié)來 【關(guān)鍵詞】替硝唑；牙周炎；臨床試驗(yàn)Effica  

19、;       本篇論文是由3COME文檔頻道的網(wǎng)友為您在網(wǎng)絡(luò)上收集整理餅投稿至本站的，論文版權(quán)屬原作者，請(qǐng)不用于商業(yè)用途或者抄襲，僅供參考學(xué)習(xí)之用，否者后果自負(fù)，如果此文侵犯您的合法權(quán)益，請(qǐng)聯(lián)系我們。    3.1療效及替硝唑口腔貼片用量主療效指標(biāo)臨床檢測(cè)總計(jì)分、細(xì)菌清除率、次療效指標(biāo)計(jì)分兩組用藥后均顯著減少，表明兩種藥物治療方法都有效. 替硝唑口腔貼片在綜合有效率、菌斑指數(shù)、牙周袋深度記分改善率、降低齦溝液中細(xì)菌cfu/mL(lg)總數(shù)等方面與替硝唑口服片也無顯著差別. 表明兩種藥物治療方法

20、效果基本相同. 本研究中使用的替硝唑口腔貼片約為常規(guī)口服劑量的1/50，從理論上計(jì)算每日2次，每次用量可以達(dá)到100片，從實(shí)際應(yīng)用分析，每次用1020片，每1牙位1片，為常規(guī)口服劑量的1/5以下，故可用于多個(gè)牙位牙周炎的治療. 替硝唑口服片用藥劑量大，有肝臟的首過效應(yīng)，還可引起惡心、反酸和食欲下降等副作用8，局部給藥的方法可避免或減少這些副作用. 藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的研究表明替硝唑比甲硝唑在體內(nèi)消除更慢，維持有效血藥濃度時(shí)間更長(zhǎng)，替硝唑體內(nèi)抗厭氧菌作用更強(qiáng)9；替硝唑口腔貼片在健康者唾液中藥物濃度測(cè)定及其藥代動(dòng)力學(xué)的研究表明，替硝唑口腔貼片在牙面上的貼附時(shí)間可維持2.5 h以上，在唾液中的有效抑

21、菌濃度可維持5 h以上，有利于發(fā)揮抑制口腔厭氧菌的作用10.    3.2不良反應(yīng)本研究中所有不良事件歷時(shí)較短，未經(jīng)處理自行緩解. 替硝唑口腔貼片、替硝唑片兩組治療用藥都是安全的.    替硝唑口腔貼片用于治療牙周炎是安全有效的，與口服片相比用藥量大為減少，為牙周炎的治療提供了一種新型藥物.    【參考文獻(xiàn)】    1 Manes G, Balzano A. Tinidazole: From protozoa to Helicobac

22、ter pylori-the past, present and future of a nitroimidazole with peculiaritiesJ. Expert Rev Anti Infect Ther, 2004,2(5):695-705.    2 Ando T, Minami M, Mizuno T, et al. Longterm followup after eradication of Helicobacter pylori with omeprazole, clarithromycin, and tinidazole (OCT regimen) in a Japanese populationJ. Helicobacter, 2005, 10(5):379-384.    3 Bansal D, S