瑞格列奈與阿卡波糖治療2型糖尿病臨床療效比較研究(一)

1、瑞格列奈與阿卡波糖治療2型糖尿病臨床療效比較研究(一)    關(guān)鍵詞：糖尿病2型;瑞格列奈;阿卡波糖;餐后血糖;血脂;體重指數(shù) 摘要:目的比較瑞格列奈（商品名諾和龍）與阿卡波糖（商品名拜唐蘋）治療2型糖尿病患者的臨床療效。方法將66名單純飲食加運(yùn)動(dòng)療法治療不滿意的2型糖尿病患者隨機(jī)分為瑞格列奈組34例及阿卡波糖組32例，療程為12周。定期測(cè)定并比較兩組治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（P2hBG），糖化血紅蛋白（A1C），空腹及餐后2h胰島素（FINS，P2hINS），血脂和體重指數(shù)（BMI）。結(jié)果瑞格列奈組FPG平均下降3.52mmol/L，療

2、效優(yōu)于阿卡波糖組（下降2.89mmol/L），兩組P值均0.01;兩種藥物對(duì)P2hBG均有明顯地降低作用（P0.01），且降低程度相似;兩組A1C均能顯著降低，瑞格列奈組從（9.23±1.32）%降至（7.04±0.57）%（P0.01），阿卡波糖組從（9.37±1.24）%降至（7.08±0.63）%（P0.01），兩組比較A1C降低的幅度無(wú)顯著性差異（P>0.05）;餐后2h血清胰島素與治療前比較瑞格列奈組升高有顯著性差異（P0.01），而阿卡波糖組明顯降低（P0.01），治療后12周瑞格列奈組BMI略上升1.3%（P>0.05），阿卡波

3、糖組BMI下降2.7%（P0.05），兩組間比較有顯著性差異（P0.05）。阿卡波糖能使甘油三脂和低密度脂蛋白明顯降低（P0.01）。結(jié)論瑞格列奈和阿卡波糖均有明顯降低空腹和餐后血糖以及A1C的作用，對(duì)以餐后血糖高為主的糖尿病患者更適合選用。瑞格列奈降空腹血糖的作用優(yōu)于阿卡波糖，而阿卡波糖可減低餐后胰島素分泌，調(diào)節(jié)血脂，減輕體重，更適合肥胖患者。 關(guān)鍵詞:糖尿病2型;瑞格列奈;阿卡波糖;餐后血糖;血脂;體重指數(shù) Comparativestudyonthetherapeuticefficacyofrepaglinideversusacarboseintreatmentoftype2diabete

4、smellituspa-tients. Abstract:ObjectiveTocompareclinicaltherapeuticefficacyoftherepaglinideandacarboseintheontype2diabetesmelliuspatients.MethodsSixtysixpatientswithtype2diabetesmellitus，wererandomlydividedintotwogroupsandtreatedfor12weekseitherwithrepaglinide（n=34）oracarbose（n=32），respectively.Theva

5、 luesofFPG，P2hBG，A1C，F(xiàn)INS，P2hINS，blood-fatandBMIwereperiodicallymeasuredandcomparedbeforeandaftertreatment.ResultsTheconcentrationsofFPGdecreasedbothinrapaglinidegroupandacarbosegroup（theaveragesvaluewere3.52mmol/Land2.89mmol/Lrespectively（P0.01）.Bothdrugscouldreducetheva lueofP2hBGsignificantly（P0.

6、01），whichhadsimilareffectsaswell.ThelevelsofA1Cweresig-nificantlydecreasedintwogroups，theconcentrationsofA1Creducedfrom9.23±1.32）%to（7.04±0.57）%（P0.01）inra-palinidegroup，andfrom（9.37±1.24）%to（7.08±0.63）%（P0.01）inacarbosegroup，butwithoutstatisticallysignificantdifference（P>0.05

7、）.Theva luesofP2hINSweresignificantlyincreased（P0.01）ascomparedwiththoseinrapalinidegroupbeforetreatment，butweresignificantlydecreased（P0.01）inacarbosegroupAftertreatment，BMIwasslightlyincreasedby1.3%（P>0.05）inrapalinidegroupanddecreasedby2.7%（P0.05）inacarbose，showingsignificantdifferencebetweent

8、hetwogroups（P0.05）.ConclusionTheva luesofFPG，P2hBGandA1Cweresignificantlydecreasedinbothgroups.repaglin-ideandacarbosearemoresuitablefortreatmentofpatientswhoseva lueofP2hBGwereincreasedapparentlyafterdiet.TheeffectsofrapaglinideisbetterthanacarboaeinreduceFPG.Acabosehastheeffectofreducingpostprandi

9、alinsulinsecretion，regulatingblood-fatandlosingbodyweight，thusismoresuitabletoobesetype2diabetics. Keywords:Type2diabetesmellitus;Rapaglinide;Acarbose;Postprandialbloodglucose;Blood-fat;Bodymassindex 2型糖尿病治療的目的主要是盡可能糾正以糖代謝異常為基礎(chǔ)的多種代謝紊亂，防止或延緩多種并發(fā)癥的發(fā)生和加重;餐后高血糖癥與A1C增高及糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。目前控制餐后血糖的口服降糖藥主要

10、是快速胰島素促分泌劑和-糖苷酶抑制劑兩大類。我們將66例2型糖尿病患者分為瑞格列奈（商品名:諾和龍）組和阿卡波糖（商品名:拜唐蘋）組。并對(duì)兩類藥物控制血糖的有效性以及對(duì)胰島-細(xì)胞功能的影響進(jìn)行比較。 1對(duì)象及方法 1.1對(duì)象選擇標(biāo)準(zhǔn)按1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)確診的住院及門診2型糖尿病患者;病程3個(gè)月2年;3個(gè)月內(nèi)無(wú)糖尿病急性并發(fā)癥，無(wú)心肌梗死及心絞痛發(fā)作，無(wú)腦血管意外，無(wú)嚴(yán)重肝腎及胃腸道疾患，無(wú)嚴(yán)重外傷、妊娠、哺乳并排除其他可影響藥物療效觀察的疾患及藥物，所有病人未用過(guò)胰島素治療，少數(shù)病人用過(guò)磺脲類藥物療程不超過(guò)半年;谷氨酸脫羧酶抗體、胰島細(xì)胞抗體、胰島素抗體及尿酮體均陰性;經(jīng)4周飲食及運(yùn)動(dòng)療

11、法血糖控制不佳（FPG7.8mmol/L且P2hBG10.8mmol/L）;空腹胰島素（FINS）5mU/L，餐后2h胰島素（P2hINS）40mU/L。共選擇患者66例隨機(jī)分為2組，瑞格列奈組34例，其中男性18例，女性16例，年齡3175歲，平均（52.4±1.4）歲，體重指數(shù)（24.98±0.52）kg/m2。阿卡波糖組32例，其中男性17例，女性15例，年齡3272歲，平均（52.6±1.2）歲，體重指數(shù)（25.02±0.59）kg/m2;兩組年齡、性別、病程、體重指數(shù)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.40），具有可比性。 1.2研究方法在飲食治療

12、及運(yùn)動(dòng)治療的基礎(chǔ)上，瑞格列奈組和阿卡波糖組的初始劑量分別為0.5mg，3次/d和25mg，3次/d，前者餐前10min口服，后者進(jìn)第一口飯時(shí)嚼碎服用，每周隨診1次復(fù)查空腹及餐后血糖，據(jù)血糖水平調(diào)整劑量，血糖控制不滿意（空腹血糖7.0mmol/L或餐后2h血糖10.0mmol/L）則前者逐漸增加至2mg，3次/d，后者逐漸增加至100mg，3次/d;藥物調(diào)整期為4周，入選時(shí)（0周）、治療后4周及12周分別檢測(cè)空腹及餐后血糖，0周及12周進(jìn)行A1C、血清胰島素及體重指數(shù)、腰臀圍、血壓、血脂、肝腎功能和血常規(guī)的測(cè)定。血糖測(cè)定采用葡萄糖氧化酶法，A1C測(cè)定采用微柱法，胰島素測(cè)定采用電化學(xué)發(fā)光法。記錄副

13、反應(yīng)核對(duì)服藥量。結(jié)束時(shí)計(jì)算服藥依從性指數(shù)（CI=實(shí)際總服藥數(shù)/總應(yīng)服藥數(shù)）、胰島素抵抗指數(shù)HOMA-IR=（FINS×FBG）/22.5。 1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理以SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。所有計(jì)量數(shù)據(jù)均以（x±s）表示，治療前后比較用配對(duì)資料t檢驗(yàn)，組間比較用非配對(duì)t或t檢驗(yàn)，協(xié)方差校正。 2結(jié)果 2.1療效分析降糖作用瑞格列奈組和阿卡波糖組在治療后4周空腹和餐后2h血糖即有明顯下降，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，降糖作用更明顯。治療后12周瑞格列奈降空腹血糖的作用強(qiáng)于阿卡波糖。對(duì)餐后2h血糖2種藥物均有明顯的降低作用且降低程度相似（表1）;兩種藥物均能顯著降低A1C，但降低的

14、幅度無(wú)顯著性差異（P>0.05）（表1）。瑞格列奈組治療后空腹及餐后2h血漿胰島素均有明顯上升，分別為（P0.05）及（P0.01）;而阿卡波糖組餐后2h血清胰島素較治療前下降顯著（P0.01）（表2）。治療后12周瑞格列奈組BMI略上升1.3%（P>0.05），阿卡波糖組BMI下降2.7%（P0.05），兩組間比較有顯著性差異（P0.05）（表2）。阿卡波糖能使甘油三脂和低密度脂蛋白明顯降低，與治療前相比均有顯著性差異（P0.01）（表2）。 表1瑞格列奈組和阿卡波糖組治療前后血糖和Alc比較（略） 注:與同組治療前比較P0.01;組間比較P>0.05。表2瑞格列奈組和阿卡

15、波糖組治療前后血清胰島素、血脂、BMI及HOMA-IR比較（略） 注:與同組治療前比較P0.05，P0.01;組間比較P0.05，P0.01。 2.2藥物不良反應(yīng)觀察治療12周后各組血常規(guī)及肝腎功能變化均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。瑞格列奈治療組不良反應(yīng)主要為胃腸道癥狀，共3例，均較輕微，不影響繼續(xù)服藥;阿卡波糖組不同程度出現(xiàn)消化道癥狀，腹脹13例（40.6%）、排氣增加11例（34.4%）、稀便4例（12.5%）、腹痛1例（3.1%），癥狀能忍受，約12周后癥狀消失。如從小劑量開(kāi)始，副作用癥狀輕微。于12周結(jié)束時(shí)，兩組均未出現(xiàn)低血糖反應(yīng)。 2.3服藥量及依從性瑞格列奈組日總劑量為1.5mg的有5人（14.

16、7%），3mg的有14人（41.2%），4.5mg的有7人（20.6%），6mg的有8人（23.5%）;阿卡波糖組日總劑量為75mg的有5人（15.6%），150mg的有21人（65.6%），225mg的有3人（9.4%），250mg的有1人（3.1%），300mg的有2人（6.3%）。服藥依從性指數(shù)的CI比較顯示，瑞格列奈組為0.95±0.04，阿卡波糖組為0.94±0.05，兩組依從性無(wú)差別（P>0.05）。 3討論 嚴(yán)格糖尿病控制是尋求防止和延緩各種慢性并發(fā)癥及其導(dǎo)致的殘疾的最關(guān)鍵方法和最有效的措施1?？刂七_(dá)標(biāo)項(xiàng)目包括空腹及餐后血糖、糖化血紅蛋白、血壓、血脂及體

17、重指數(shù)，以降低病死率、達(dá)到接近正常人的平均壽命及生活質(zhì)量。故對(duì)2型糖尿病患者通過(guò)飲食及運(yùn)動(dòng)療法無(wú)法達(dá)標(biāo)者需要一種服藥簡(jiǎn)單安全，能良好控制血糖，又不增加胰島細(xì)胞負(fù)擔(dān)，適合長(zhǎng)期服用的口服抗糖尿病藥。 瑞格列奈是第一個(gè)用于治療糖尿病的氨甲酰苯甲酸衍生物，其作用機(jī)制與磺脲類相似，通過(guò)阻斷胰島-細(xì)胞上的對(duì)ATP敏感的鉀通道，導(dǎo)致膜去極化，引起鈣通道開(kāi)放，Ca2+內(nèi)流，使胞漿內(nèi)Ca2+濃度升高從而刺激胰島素分泌2，又因其不同于磺脲類的特點(diǎn)，即快速而短暫刺激胰島素分泌，其最大作用出現(xiàn)在機(jī)體最需要的餐后時(shí)間，因此能快速降低餐后血糖，進(jìn)而達(dá)到良好的整體血糖控制。阿卡波糖的作用機(jī)制通過(guò)在小腸中競(jìng)爭(zhēng)性地抑制小腸絨毛

18、中參與碳水化合物降解的-葡萄糖苷酶活性，延緩復(fù)雜碳水化合物和雙糖的分解和消化，延遲并減少在小腸上段內(nèi)葡萄糖的吸收，主要控制餐后血糖的異常升高，同時(shí)也降低空腹血糖及糖化血紅蛋白（A1C）的水平3。從本研究可以看出瑞格列奈組和阿卡波糖均能顯著降低空腹和餐后血糖及A1C，降血糖效應(yīng)與劑量成正比，且穩(wěn)定持久。瑞格列奈降空腹血糖的作用強(qiáng)于阿卡波糖，對(duì)餐后血糖及A1C效果兩者相似。餐后高血糖與心血管并發(fā)癥密切相關(guān)，其重要性為大家公認(rèn)，上述兩藥對(duì)餐后血糖良好的控制效果提供了一種相對(duì)嶄新的2型糖尿病治療途徑。 由于兩藥作用機(jī)制的不同，使其在臨床上應(yīng)用具有各自特點(diǎn)。本研究顯示，瑞格列奈可有效增加血漿胰島素水平，

19、是通過(guò)刺激胰島-細(xì)胞，恢復(fù)胰島素早期分泌相實(shí)現(xiàn)的，但它與受體結(jié)合與解離快速靈活避免了持續(xù)刺激引起的慢性高胰島素血癥及過(guò)度刺激所致的胰島-細(xì)胞功能耗竭46。本資料顯示阿卡波糖具有使餐后胰島素水平分泌減少的作用，與瑞格列奈比較有降低餐后胰島素、改善胰島素抵抗的優(yōu)勢(shì)。由于持續(xù)抑制餐后高血糖而減少了胰島素的需要量，因此減輕了胰島-細(xì)胞的負(fù)荷，胰島素的早期分泌反應(yīng)改善，胰島素的遲發(fā)性分泌過(guò)剩得到抑制;高糖刺激后的高胰島素血癥減輕及葡萄糖毒性作用的減弱改善了胰島素抵抗7，8。阿卡波糖在脂肪組織中可降低脂肪組織的體積和重量，減少脂肪生成和脂肪酸代謝、降低體脂和三酰甘油水平。高胰島素血癥及高脂血癥均為胰島素抵

20、抗綜合征的重要組分，也是心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素。阿卡波糖的上述作用可降低患者患心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。本研究發(fā)現(xiàn)治療后瑞格列奈組BMI略上升，而阿卡波糖組BMI明顯下降，這與前者刺激胰島素分泌，增加體重，而后者不作用于胰島-細(xì)胞有關(guān)。 本文資料顯示兩組病例服藥依從性及耐受性均良好，對(duì)肝腎功能及血液系統(tǒng)無(wú)不良影響，副作用癥狀輕微，與本研究投藥遵循從小劑量開(kāi)始，緩慢增加的原則有關(guān)。兩組病例均未出現(xiàn)低血糖反應(yīng)，這是瑞格列奈上述的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)的結(jié)果，同時(shí)其引起胰島素釋放是葡萄糖依賴性的，當(dāng)葡萄糖濃度很低時(shí)，其對(duì)胰島-細(xì)胞的刺激作用也相應(yīng)減小，可大大降低發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性9;而阿卡波糖不刺激胰島-細(xì)胞，單用不發(fā)生低血糖，說(shuō)明兩藥在臨床應(yīng)用中的安全性。 綜上所述，本研究提示瑞格列奈與阿卡波糖有相似的降糖效果，對(duì)以餐后血糖高為主的糖尿病患者更適合選用餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑和/或糖甘酶抑制劑，兩者安全性、順應(yīng)性好，瑞格列奈降空腹血糖的作用優(yōu)于阿卡波糖，而阿卡波糖具有使餐后胰島素水平分泌減