17章藥物流行病學(xué)

1、第十七章第十七章第第7 7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社第一節(jié)第一節(jié) 概述概述第二節(jié)第二節(jié) 藥物流行病學(xué)的資料來源及收集藥物流行病學(xué)的資料來源及收集第三節(jié)第三節(jié) 藥物不良反應(yīng)監(jiān)測與藥物警戒藥物不良反應(yīng)監(jiān)測與藥物警戒第四節(jié)第四節(jié) 藥物流行病學(xué)研究方法和設(shè)計(jì)原則藥物流行病學(xué)研究方法和設(shè)計(jì)原則第五節(jié)第五節(jié) ADR因果關(guān)系評價因果關(guān)系評價第第7 7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社第一節(jié)第一節(jié) 概述概述藥物流行病學(xué)的產(chǎn)生和定義藥物流行病學(xué)的產(chǎn)生和定義 藥品相關(guān)知識介紹藥品相關(guān)知識介紹l 藥品與藥物藥品與藥物 藥

2、品：用于預(yù)防、治療、診斷疾病，有目的地調(diào)節(jié)生藥品：用于預(yù)防、治療、診斷疾病，有目的地調(diào)節(jié)生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)證、用法和用量的物質(zhì)。理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)證、用法和用量的物質(zhì)。藥物：所有具有治療功效的物質(zhì)藥物：所有具有治療功效的物質(zhì) 藥品強(qiáng)調(diào)其商品屬性，是經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理藥品強(qiáng)調(diào)其商品屬性，是經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理部門審批，允許其上市生產(chǎn)、銷售的藥物，不包括正部門審批，允許其上市生產(chǎn)、銷售的藥物，不包括正在上市前臨床試驗(yàn)中的藥物。在上市前臨床試驗(yàn)中的藥物。 第第7 7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)的產(chǎn)生和定義藥物流行病學(xué)的產(chǎn)生和定

3、義 藥品相關(guān)知識介紹藥品相關(guān)知識介紹l不良反應(yīng)與不良事件不良反應(yīng)與不良事件 不良反應(yīng)不良反應(yīng)(ADR)：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)：合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。可分為的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)?？煞譃锳、B、C型反應(yīng)。型反應(yīng)。不良事件不良事件(ADE)：指在藥物治療過程中出現(xiàn)的不利：指在藥物治療過程中出現(xiàn)的不利的臨床事件，但該事件未必與藥物有因果關(guān)系。的臨床事件，但該事件未必與藥物有因果關(guān)系。 第第7 7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)的產(chǎn)生和定義藥物流行病學(xué)的產(chǎn)生和定義 藥品相關(guān)知識介紹藥

4、品相關(guān)知識介紹l藥品不良反應(yīng)不是用藥錯誤藥品不良反應(yīng)不是用藥錯誤 廣義的藥源性損害：藥物引起的任何不良情況，既廣義的藥源性損害：藥物引起的任何不良情況，既包含正常用量、正常用法下出現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)，包含正常用量、正常用法下出現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)，也包含不合理用藥導(dǎo)致的一些嚴(yán)重癥狀或疾病。也包含不合理用藥導(dǎo)致的一些嚴(yán)重癥狀或疾病。ADR既非藥物質(zhì)量問題，也不是用藥錯誤。既非藥物質(zhì)量問題，也不是用藥錯誤。 第第7 7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)的產(chǎn)生和定義藥物流行病學(xué)的產(chǎn)生和定義 藥物流行病學(xué)的產(chǎn)生藥物流行病學(xué)的產(chǎn)生 l 臨床藥理學(xué)及治療個

5、體化的需要臨床藥理學(xué)及治療個體化的需要 l 從無對照的個案報(bào)告到有對照的流行病學(xué)研究從無對照的個案報(bào)告到有對照的流行病學(xué)研究l 反應(yīng)停事件反應(yīng)停事件l WHO藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心的成立藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心的成立l 國際和我國藥物流行病學(xué)學(xué)會的成立國際和我國藥物流行病學(xué)學(xué)會的成立第第7 7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)的產(chǎn)生和定義藥物流行病學(xué)的產(chǎn)生和定義 藥物流行病學(xué)的定義藥物流行病學(xué)的定義 l臨床藥理學(xué)家的角度臨床藥理學(xué)家的角度 l流行病學(xué)家的角度流行病學(xué)家的角度 l定義的擴(kuò)展定義的擴(kuò)展應(yīng)用流行病學(xué)的知識、方法和推理研究藥物在人群中的

6、效應(yīng)應(yīng)用流行病學(xué)的知識、方法和推理研究藥物在人群中的效應(yīng)（療效和不良反應(yīng)）及其利用（療效和不良反應(yīng)）及其利用 研究人群中與藥物有關(guān)的事件的分布及其決定因素，以進(jìn)行有研究人群中與藥物有關(guān)的事件的分布及其決定因素，以進(jìn)行有效的藥物治療效的藥物治療 應(yīng)用流行病學(xué)的原理和方法，研究人群中藥物的利用及其效應(yīng)用流行病學(xué)的原理和方法，研究人群中藥物的利用及其效應(yīng)，通過發(fā)展和評估風(fēng)險管理策略，優(yōu)化藥品、疫苗、醫(yī)療應(yīng)，通過發(fā)展和評估風(fēng)險管理策略，優(yōu)化藥品、疫苗、醫(yī)療器械的效益風(fēng)險比，達(dá)到提高醫(yī)療保健質(zhì)量的目的器械的效益風(fēng)險比，達(dá)到提高醫(yī)療保健質(zhì)量的目的 第第7 7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民

7、 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)的研究內(nèi)容藥物流行病學(xué)的研究內(nèi)容 藥物安全性評價藥物安全性評價 l ADE/ADR ADE/ADR發(fā)生率和相關(guān)風(fēng)險因素調(diào)查發(fā)生率和相關(guān)風(fēng)險因素調(diào)查l 數(shù)據(jù)庫挖掘和安全信號檢出數(shù)據(jù)庫挖掘和安全信號檢出 藥物有效性評價藥物有效性評價 藥物利用研究藥物利用研究藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評價療效比較研究療效比較研究(CER)(CER)藥物的上市、銷售、處方及使用情況藥物的上市、銷售、處方及使用情況強(qiáng)調(diào)其產(chǎn)生的醫(yī)療、社會和經(jīng)濟(jì)效果強(qiáng)調(diào)其產(chǎn)生的醫(yī)療、社會和經(jīng)濟(jì)效果 成本成本-效益分析、成本效益分析、成本-效果分析、成本效果分析、成本-效用分析效用分析最小成本分析最小

8、成本分析 第第7 7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)的意義藥物流行病學(xué)的意義 提高上市前（提高上市前（pre-marketing）臨床試驗(yàn)的質(zhì)量）臨床試驗(yàn)的質(zhì)量 l 補(bǔ)充上市前研究中未獲得的信息補(bǔ)充上市前研究中未獲得的信息l 獲得上市前研究不可能得到的新信息獲得上市前研究不可能得到的新信息 主要用于上市后（主要用于上市后（post-marketing）研究）研究確定藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率或有效效應(yīng)的頻率；確定藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率或有效效應(yīng)的頻率；了解藥物對特殊人群（老人、孕婦和兒童）的作用；了解藥物對特殊人群（老人、孕婦和兒童）的作用；研

9、究并發(fā)疾病和合并用藥的影響；研究并發(fā)疾病和合并用藥的影響；比較并評價新藥是否更優(yōu)于其他常用藥物。比較并評價新藥是否更優(yōu)于其他常用藥物。第第7 7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)的意義藥物流行病學(xué)的意義 提高上市前（提高上市前（pre-marketing）臨床試驗(yàn)的質(zhì)量）臨床試驗(yàn)的質(zhì)量 l 補(bǔ)充上市前研究中未獲得的信息補(bǔ)充上市前研究中未獲得的信息l 獲得上市前研究不可能得到的新信息獲得上市前研究不可能得到的新信息 主要用于上市后（主要用于上市后（post-marketing）研究）研究發(fā)現(xiàn)罕見的或遲發(fā)的不良反應(yīng)或是有益效應(yīng)；發(fā)現(xiàn)罕見的或遲

10、發(fā)的不良反應(yīng)或是有益效應(yīng)；了解人群中藥物利用的情況；了解人群中藥物利用的情況；了解過量用藥的效果；了解過量用藥的效果；對藥物在預(yù)防和治療工作中的花費(fèi)和效益進(jìn)行評價。對藥物在預(yù)防和治療工作中的花費(fèi)和效益進(jìn)行評價。第第7 7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社第二節(jié)第二節(jié) 藥物流行病學(xué)的資料來源及收集藥物流行病學(xué)的資料來源及收集常規(guī)資料常規(guī)資料 生命統(tǒng)計(jì)資料生命統(tǒng)計(jì)資料 l人口資料人口資料 l死亡資料死亡資料l疾病資料疾病資料有關(guān)機(jī)構(gòu)收集的資料有關(guān)機(jī)構(gòu)收集的資料 藥廠及藥商擁有的資料藥廠及藥商擁有的資料醫(yī)院的資料醫(yī)院的資料第第7 7版版 流行病學(xué)配套光盤流

11、行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社電子數(shù)據(jù)庫資料電子數(shù)據(jù)庫資料 藥品不良反應(yīng)自發(fā)報(bào)告數(shù)據(jù)庫藥品不良反應(yīng)自發(fā)報(bào)告數(shù)據(jù)庫處方事件監(jiān)測數(shù)據(jù)庫處方事件監(jiān)測數(shù)據(jù)庫大型的管理型醫(yī)療保險、救濟(jì)、保健數(shù)據(jù)庫大型的管理型醫(yī)療保險、救濟(jì)、保健數(shù)據(jù)庫電子醫(yī)療病例數(shù)據(jù)庫電子醫(yī)療病例數(shù)據(jù)庫 各種數(shù)據(jù)庫都有各自的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)各種數(shù)據(jù)庫都有各自的優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)第第7 7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社專題資料專題資料 問卷調(diào)查問卷調(diào)查實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查文獻(xiàn)資料文獻(xiàn)資料 系統(tǒng)綜述和系統(tǒng)綜述和meta分析分析第第7 7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民

12、 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社國際上常用的監(jiān)測方法國際上常用的監(jiān)測方法 自愿報(bào)告系統(tǒng)（自愿報(bào)告系統(tǒng)（spontaneous reporting system，SRS） 重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測（重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測（intensive hospital monitoring） 重點(diǎn)藥物監(jiān)測（重點(diǎn)藥物監(jiān)測（intensive medicines monitoring） 速報(bào)制度（速報(bào)制度（expedited reporting） 第三節(jié)第三節(jié) 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與藥物警戒藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與藥物警戒第第7 7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測我國藥品不良反

13、應(yīng)監(jiān)測 圖圖17-1 ADR17-1 ADR監(jiān)測機(jī)構(gòu)及監(jiān)測網(wǎng)示意圖監(jiān)測機(jī)構(gòu)及監(jiān)測網(wǎng)示意圖 第第7 7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物警戒藥物警戒定義：發(fā)現(xiàn)、評估、理解和預(yù)防藥品不良反應(yīng)或其他與定義：發(fā)現(xiàn)、評估、理解和預(yù)防藥品不良反應(yīng)或其他與藥物相關(guān)問題的科學(xué)活動藥物相關(guān)問題的科學(xué)活動范疇：藥物不良反應(yīng)監(jiān)測、上市后藥品的在評價、藥物范疇：藥物不良反應(yīng)監(jiān)測、上市后藥品的在評價、藥物不良反應(yīng)的預(yù)警、臨床前研制階段、臨床試驗(yàn)階段不良反應(yīng)的預(yù)警、臨床前研制階段、臨床試驗(yàn)階段 第第7 7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版

14、版 社社數(shù)據(jù)庫挖掘和藥品不良反應(yīng)信號的探索與分析數(shù)據(jù)庫挖掘和藥品不良反應(yīng)信號的探索與分析 數(shù)據(jù)庫挖掘數(shù)據(jù)庫挖掘 在醫(yī)藥衛(wèi)生相關(guān)的數(shù)據(jù)庫中，應(yīng)用一些傳統(tǒng)的流行病學(xué)在醫(yī)藥衛(wèi)生相關(guān)的數(shù)據(jù)庫中，應(yīng)用一些傳統(tǒng)的流行病學(xué)和統(tǒng)計(jì)學(xué)知識，描述、分析在一定時間內(nèi)，用藥人群中和統(tǒng)計(jì)學(xué)知識，描述、分析在一定時間內(nèi)，用藥人群中可疑藥物使用和不良事件發(fā)生的情況，進(jìn)而探索兩者之可疑藥物使用和不良事件發(fā)生的情況，進(jìn)而探索兩者之間可能存在的關(guān)聯(lián)。間可能存在的關(guān)聯(lián)。 第第7 7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社l比值失衡測量法（比值失衡測量法（measures of dispropo

15、rtionality） l可通過上述表格計(jì)算：報(bào)告比值比、比例報(bào)告比值比、可通過上述表格計(jì)算：報(bào)告比值比、比例報(bào)告比值比、信息分?jǐn)?shù)、相對比值比信息分?jǐn)?shù)、相對比值比l如果測量的比值非常大，大到一定的程度（失衡）時，如果測量的比值非常大，大到一定的程度（失衡）時，那么可疑藥物和可疑不良反應(yīng)之間很可能存在某種聯(lián)系那么可疑藥物和可疑不良反應(yīng)之間很可能存在某種聯(lián)系 數(shù)據(jù)庫挖掘和藥品不良反應(yīng)信號的探索與分析數(shù)據(jù)庫挖掘和藥品不良反應(yīng)信號的探索與分析 不良反應(yīng)信號檢測不良反應(yīng)信號檢測 可疑事件可疑事件所有其他事件所有其他事件可疑藥物可疑藥物AB所有其他藥物所有其他藥物CD表表17-1 比值失衡測量法的四格表比

16、值失衡測量法的四格表第第7 7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社第四節(jié)第四節(jié) 藥物流行病學(xué)研究方法和設(shè)計(jì)原則藥物流行病學(xué)研究方法和設(shè)計(jì)原則 藥物流行病學(xué)研究方法藥物流行病學(xué)研究方法 分析性研究分析性研究研究方法研究方法原始研究原始研究二次研究二次研究觀察性研究觀察性研究描述性研究描述性研究病例報(bào)告病例報(bào)告病例系列病例系列生態(tài)學(xué)研究生態(tài)學(xué)研究橫斷面研究橫斷面研究病病例例對對照照研研究究隊(duì)隊(duì)列列研研究究實(shí)驗(yàn)研究實(shí)驗(yàn)研究隨機(jī)對照試驗(yàn)隨機(jī)對照試驗(yàn)非隨機(jī)對照試驗(yàn)非隨機(jī)對照試驗(yàn)meta-分析分析系統(tǒng)綜述系統(tǒng)綜述非系統(tǒng)綜述非系統(tǒng)綜述評論評論指南指南決策分析決策分析

17、經(jīng)濟(jì)學(xué)分析經(jīng)濟(jì)學(xué)分析用于產(chǎn)生假設(shè)用于產(chǎn)生假設(shè)用于檢驗(yàn)假設(shè)用于檢驗(yàn)假設(shè)圖圖17-217-2常用的研究方法（按設(shè)計(jì)類型分類）常用的研究方法（按設(shè)計(jì)類型分類） 第第7 7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)研究方法藥物流行病學(xué)研究方法 病例報(bào)告和病例系列病例報(bào)告和病例系列 l藥物上市后發(fā)生罕見的不良反應(yīng)的初次報(bào)道多來自醫(yī)生藥物上市后發(fā)生罕見的不良反應(yīng)的初次報(bào)道多來自醫(yī)生的病例報(bào)告。的病例報(bào)告。l病例系列研究（病例系列研究（case series）是通過收集所有單一暴露）是通過收集所有單一暴露因素的病例，對其臨床結(jié)局進(jìn)行評價的描述性研究方法。因素的

18、病例，對其臨床結(jié)局進(jìn)行評價的描述性研究方法。 l沒有對照組，不能進(jìn)行因果關(guān)系的確定；沒有對照組，不能進(jìn)行因果關(guān)系的確定；l一旦對某種藥物的懷疑被公布，常引起醫(yī)生和病人的過一旦對某種藥物的懷疑被公布，常引起醫(yī)生和病人的過度報(bào)告，導(dǎo)致偏性結(jié)論；度報(bào)告，導(dǎo)致偏性結(jié)論；l對于常見或遲發(fā)的對于常見或遲發(fā)的ADR，在個體水平很難探測。，在個體水平很難探測。第第7 7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)研究方法藥物流行病學(xué)研究方法 生態(tài)學(xué)研究生態(tài)學(xué)研究l以人群組為基本單位收集和分析資料，從而進(jìn)行以人群組為基本單位收集和分析資料，從而進(jìn)行暴露與疾病關(guān)系的研

19、究；暴露與疾病關(guān)系的研究；lADR調(diào)查中，該方法主要是描述某種疾病和具有調(diào)查中，該方法主要是描述某種疾病和具有某些特征者，例如服用某種藥物者，在不同人群、某些特征者，例如服用某種藥物者，在不同人群、時間和地區(qū)中所占的比例，并從這兩類群體數(shù)據(jù)時間和地區(qū)中所占的比例，并從這兩類群體數(shù)據(jù)分析某種疾病是否與服用某種藥物有關(guān)，為進(jìn)一分析某種疾病是否與服用某種藥物有關(guān)，為進(jìn)一步確定不良反應(yīng)的原因提供研究線索。步確定不良反應(yīng)的原因提供研究線索。第第7 7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社 圖圖17-3第第7 7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi)

20、 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)研究方法藥物流行病學(xué)研究方法 橫斷面研究橫斷面研究l研究在特定時間與特定范圍人群中的有關(guān)因素與研究在特定時間與特定范圍人群中的有關(guān)因素與疾病或健康狀況的關(guān)系。疾病或健康狀況的關(guān)系。l研究人群暴露于藥物后發(fā)生不良反應(yīng)的分布狀態(tài)，研究人群暴露于藥物后發(fā)生不良反應(yīng)的分布狀態(tài)，如老年人群鎮(zhèn)靜催眠類藥物濫用情況調(diào)查。如老年人群鎮(zhèn)靜催眠類藥物濫用情況調(diào)查。l了解某人群藥物使用的特點(diǎn)，如二周用藥調(diào)查。了解某人群藥物使用的特點(diǎn)，如二周用藥調(diào)查。第第7 7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)研究方法藥物流行病學(xué)研究方法 病

21、例對照研究病例對照研究l在研究在研究ADR時，可將研究對象按時，可將研究對象按ADR的有無分成病的有無分成病例和對照兩組，調(diào)查既往可疑藥物服用情況，以判斷例和對照兩組，調(diào)查既往可疑藥物服用情況，以判斷藥物暴露與不良反應(yīng)有無關(guān)聯(lián)以及關(guān)聯(lián)程度大?。凰幬锉┞杜c不良反應(yīng)有無關(guān)聯(lián)以及關(guān)聯(lián)程度大??；l病例的選擇要排除已知病因者；病例的選擇要排除已知病因者；l選擇對照時要注意排除潛在用藥者；選擇對照時要注意排除潛在用藥者；l“適應(yīng)證混雜適應(yīng)證混雜”（confounding by indication） l暴露和結(jié)局的測量偏倚暴露和結(jié)局的測量偏倚 第第7 7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)

22、衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)研究方法藥物流行病學(xué)研究方法 隊(duì)列研究隊(duì)列研究l在藥物流行病學(xué)研究中，可追蹤觀察服藥組與未服藥在藥物流行病學(xué)研究中，可追蹤觀察服藥組與未服藥組某種疾病組某種疾病( (即不良反應(yīng)即不良反應(yīng)) )的發(fā)生情況，以判斷藥物與的發(fā)生情況，以判斷藥物與不良反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)；不良反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)；l隊(duì)列研究可以是前瞻性的，也可以是回顧性的；隊(duì)列研究可以是前瞻性的，也可以是回顧性的；l不僅可以計(jì)算出與藥物相關(guān)事件的發(fā)生率，直接估計(jì)不僅可以計(jì)算出與藥物相關(guān)事件的發(fā)生率，直接估計(jì)相對危險度，與病例對照研究相比，還減少了信息偏相對危險度，與病例對照研究相比，還減少了信息偏倚的發(fā)生，

23、因此，提供的因果證據(jù)更有說服力。倚的發(fā)生，因此，提供的因果證據(jù)更有說服力。第第7 7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)研究方法藥物流行病學(xué)研究方法 實(shí)驗(yàn)性研究實(shí)驗(yàn)性研究 l隨機(jī)化對照試驗(yàn)是評價藥物療效和生物制品預(yù)防效果隨機(jī)化對照試驗(yàn)是評價藥物療效和生物制品預(yù)防效果的金標(biāo)準(zhǔn)，但通常不能專門用于的金標(biāo)準(zhǔn)，但通常不能專門用于ADR的確證；的確證； l違背倫理學(xué)的要求。違背倫理學(xué)的要求。第第7 7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)研究方法藥物流行病學(xué)研究方法 其他方法其他方法 l病例對照研究

24、的衍生類型：病例交叉設(shè)計(jì)（病例對照研究的衍生類型：病例交叉設(shè)計(jì)（case-crossover study）、病例）、病例-時間時間-對照研究（對照研究（case-time-control study）、巢式病例對照研究（）、巢式病例對照研究（nested case-control study）、病例）、病例-隊(duì)列研究（隊(duì)列研究（case-cohort study）；）；l藥物遺傳學(xué)（藥物遺傳學(xué)（pharmacogenetics）和藥物基因組學(xué)）和藥物基因組學(xué)（pharmacogenomics）與藥物流行病學(xué)有機(jī)結(jié)合；）與藥物流行病學(xué)有機(jī)結(jié)合；l調(diào)整混雜的技術(shù)：傾向評分（調(diào)整混雜的技術(shù)：傾向評分

25、（propensity score）和工）和工具變量（具變量（instrument variable） 。第第7 7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)設(shè)計(jì)原則藥物流行病學(xué)設(shè)計(jì)原則 設(shè)計(jì)好壞是研究成敗的關(guān)鍵設(shè)計(jì)好壞是研究成敗的關(guān)鍵 l明確本次研究的目的和研究推論的總體人群；明確本次研究的目的和研究推論的總體人群；l根據(jù)研究目的選擇正確的研究方法；根據(jù)研究目的選擇正確的研究方法；l在研究設(shè)計(jì)過程中要始終堅(jiān)持四項(xiàng)原則在研究設(shè)計(jì)過程中要始終堅(jiān)持四項(xiàng)原則 代表性、可靠性、可比性、顯著性代表性、可靠性、可比性、顯著性第第7 7版版 流行病學(xué)配套光盤流

26、行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)設(shè)計(jì)原則藥物流行病學(xué)設(shè)計(jì)原則 明確定義藥物暴露明確定義藥物暴露 l對所研究的藥物必須按服用時間、劑量和療程給予明對所研究的藥物必須按服用時間、劑量和療程給予明確的規(guī)定；確的規(guī)定；l應(yīng)當(dāng)盡量使用客觀和定量的指標(biāo)加以描述；應(yīng)當(dāng)盡量使用客觀和定量的指標(biāo)加以描述；l出示藥品包裝，查閱病歷及原始處方；出示藥品包裝，查閱病歷及原始處方；l必要時通過實(shí)驗(yàn)室檢查確定藥物暴露的程度。必要時通過實(shí)驗(yàn)室檢查確定藥物暴露的程度。第第7 7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)設(shè)計(jì)原則藥物流行病學(xué)設(shè)計(jì)原

27、則 明確定義異常結(jié)局明確定義異常結(jié)局 l疾病發(fā)生的時間要明確定義；疾病發(fā)生的時間要明確定義；l研究對象中要排除明顯由其他原因引起的病例；研究對象中要排除明顯由其他原因引起的病例；l還要考慮疾病的嚴(yán)重程度。還要考慮疾病的嚴(yán)重程度。第第7 7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)設(shè)計(jì)原則藥物流行病學(xué)設(shè)計(jì)原則 注意控制混雜因素注意控制混雜因素l藥物暴露與不良反應(yīng)之間的關(guān)系經(jīng)常受年齡、性別、藥物暴露與不良反應(yīng)之間的關(guān)系經(jīng)常受年齡、性別、其他疾病等因素的影響，有時甚至歪曲了真實(shí)的關(guān)系，其他疾病等因素的影響，有時甚至歪曲了真實(shí)的關(guān)系，因此藥物流行病學(xué)調(diào)查

28、研究中必須對這類混雜因素進(jìn)因此藥物流行病學(xué)調(diào)查研究中必須對這類混雜因素進(jìn)行分析和控制。行分析和控制。第第7 7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)設(shè)計(jì)原則藥物流行病學(xué)設(shè)計(jì)原則 正確使用統(tǒng)計(jì)分析方法正確使用統(tǒng)計(jì)分析方法 l各種統(tǒng)計(jì)分析方法對數(shù)據(jù)均有一定的要求，如果選用各種統(tǒng)計(jì)分析方法對數(shù)據(jù)均有一定的要求，如果選用的統(tǒng)計(jì)方法不恰當(dāng)或?qū)ψ兞康亩x、分組不正確，可的統(tǒng)計(jì)方法不恰當(dāng)或?qū)ψ兞康亩x、分組不正確，可能得出錯誤的結(jié)論。能得出錯誤的結(jié)論。第第7 7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版 社社藥物流行病學(xué)設(shè)計(jì)原則藥物流行病學(xué)設(shè)計(jì)原則 謹(jǐn)慎地解說研究結(jié)果謹(jǐn)慎地解說研究結(jié)果 l藥物流行病學(xué)研究，尤其是觀察性研究中不可避免地藥物流行病學(xué)研究，尤其是觀察性研究中不可避免地存在一些偏性，因此這些研究中發(fā)現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)存在一些偏性，因此這些研究中發(fā)現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)或有益作用必須遵循病因推斷的原則合理地解說，以或有益作用必須遵循病因推斷的原則合理地解說，以免引起公眾不必要的混亂。免引起公眾不必要的混亂。第第7 7版版 流行病學(xué)配套光盤流行病學(xué)配套光盤人人 民民 衛(wèi)衛(wèi) 生生 出出 版版