單硝酸異山梨酯緩釋片不良反應(yīng)的觀察與合理用藥的思考

1、.5-單硝酸異山梨酯緩釋片不良反應(yīng)的觀察與合理用藥的思考凌春燕 郝昌傳 葛衛(wèi)紅 (南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院，江蘇 南京 210008)摘 要 目的：探討5-單硝酸異山梨酯緩釋制劑的不良反應(yīng)的實(shí)際發(fā)生率及與服用者性別和年齡的關(guān)系，為臨床合理用藥提供參考。方法：在2007年5月1日-2010年3月30日期間，對(duì)我院心內(nèi)科服用5-單硝酸異山梨酯緩釋制劑的105例冠心病心絞痛住院病人的不良反應(yīng)進(jìn)行面訪和查閱病例相結(jié)合的方式，并對(duì)發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析。結(jié)果：5-單硝酸異山梨酯緩釋制劑的不良反應(yīng)與性別無關(guān)，與年齡有關(guān)，存在人種差異。結(jié)論：5-單硝酸異山梨酯緩釋制劑從小劑量用起，加強(qiáng)對(duì)病人的用藥教

2、育和監(jiān)護(hù)。關(guān)鍵詞：5-單硝酸異山梨酯緩釋片；藥物不良反應(yīng)；合理用藥Observation on the Adverse Reaction of isosorbide-5-mononitrate and Pondering on rational utilization LING Chunyan ，HAO changchuan，GE weihong，（The Affiliated Drum-Tower Hospital of Medical College of Nanjing University，Nanjing 210008，CHINA）ABSTRACT OBJECTIVE：To discu

3、ss the actual adverse reaction incidence of isosorbide-5-mononitrate the realationship between it and sex and age so as to provide reference for the rational use in the clinic.METHODS：105patients were observed and the adverse reaction was analyzed .RESULTS：The adverse reaction have relationship with

4、 age 、race and have no relationship with sex.CONCLUSION：The isosorbide-5-mononitrate should be used from small dosage and more pharmacy care should be paid to patients.5-單硝酸異山梨酯(isosorbide-5-mononitrate，IS-5-MN)是一種較新型的硝酸酯類抗心絞痛藥物,是硝酸異山梨酯(isosobidedinitrate,ISDN)的活性代謝產(chǎn)物 1。硝酸異山梨醇酯具有2個(gè)硝基,需經(jīng)體內(nèi)代謝才能形成具有一個(gè)硝

5、基的單硝酸異山梨醇發(fā)揮療效，而5-單硝酸異山梨醇酯本身的活性部分即為單硝酸異山梨醇,不經(jīng)代謝而直接起作用2。5-單硝酸異山梨醇酯緩釋制劑是目前臨床上用于預(yù)防和治療冠心病心絞痛較理想制劑，每日僅需服1次,即可使人體內(nèi)有效血藥濃度維持17h，血藥濃度個(gè)體差異小，既能達(dá)到長效又不導(dǎo)致耐受性的形成。但由于其不良反應(yīng)出現(xiàn)的較多，病人的服藥依從性較差，為使該藥在臨床安全應(yīng)用，我們對(duì)近期應(yīng)用5-單硝酸異山梨醇酯緩釋片的患者所出現(xiàn)的ADR進(jìn)行觀察和滴定總結(jié),結(jié)果如下:1臨床資料1.1一般情況病例來源為2007年5月1日至2010年3月30日期間我院心內(nèi)科住院病人, 按WHO 診斷確診為冠心病心絞痛,排除患血液

6、病、腦和消化道出血傾向及嚴(yán)重肝、腎功能障礙者。采用面訪和查閱病例相結(jié)合的方式，共追蹤病例105例，其中男性55例，女性50例，最大年齡84歲，最小年齡40歲，平均年齡為6312歲。1.2治療方法由于此緩釋片是由無數(shù)的緩釋微囊組成，其釋藥速度由緩釋微囊決定，因而此藥掰開半片服用,也不影響其緩釋功能。每日早晨給予5-單硝酸異山梨醇酯緩釋片(商品名為臣功再佳，南京臣功藥業(yè))30mg（半片），qd，溫水送服，長期服用。1.3 ADR觀察判斷標(biāo)準(zhǔn)在治療中我們對(duì)患者服藥后的全部主訴和癥狀進(jìn)行觀察，根據(jù)1988年國際頭痛協(xié)會(huì)制定標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)，將頭痛分為四級(jí)，級(jí)：不痛；級(jí)：輕度痛即頭痛輕，不影響工作和學(xué)習(xí)；級(jí)：中

7、度痛即頭痛中等程度，仍可耐受，對(duì)工作和學(xué)習(xí)有影響，但不停止活動(dòng)；級(jí)：重度痛即頭痛重，影響學(xué)習(xí)，不能參加活動(dòng)。2結(jié)果2.1 ADR結(jié)果并分析其與藥物的相關(guān)性。本次調(diào)查中共發(fā)生不良反應(yīng)32例，占調(diào)查例數(shù)的30.4%（32/105），主要的ADR表現(xiàn)為不同程度的頭痛，其中三例劇烈頭痛，伴惡心和嘔吐。ADR一般在服藥后半小時(shí)至2小時(shí)之間出現(xiàn)，持續(xù)時(shí)間長短不一，為418小時(shí)，大多數(shù)的持續(xù)時(shí)間在48小時(shí)之間，現(xiàn)將發(fā)生的ADR類型、發(fā)生時(shí)間及病例數(shù)列表如下：表1 IS-5-MN緩釋片的ADR觀察ADR表現(xiàn)出現(xiàn)時(shí)間（小時(shí)）例數(shù)（%）處理情況惡心、嘔吐2*39.3停藥顏面潮紅239.3繼續(xù)服藥級(jí)頭痛1.5-24

8、12.5繼續(xù)服藥級(jí)頭痛12.59 28.2繼續(xù)服藥級(jí)頭痛0.5-213 40.7繼續(xù)服藥注：*有兩例患者頭痛伴惡心和嘔吐2.2 ADR與性別 ADR發(fā)生率(Pi)= ADR數(shù) (ri)/ 病例數(shù)(ni)，口服IS-5-MN發(fā)生ADR的患者中，男性15名，女性17名，女性的ADR發(fā)生率為0.36（17/50），男性的ADR發(fā)生率為0.27（15/55），經(jīng)t檢驗(yàn)，P0.2，無顯著性差異，說明 IS-5-MN 的ADR發(fā)生率與性別無關(guān)。但由于病例數(shù)較少,有待進(jìn)一步研究。2.3ADR與年齡對(duì)口服IS-5-MN 緩釋片患者的年齡和ADR發(fā)生率進(jìn)行考察，將患者的年齡分為60歲以下、6069歲和70歲以上

9、三組，60歲以下組ADR發(fā)生率(Pi)為0.46（14/30），6069歲組ADR發(fā)生率(Pi)為0.28（10/36），70歲以上組ADR發(fā)生率(Pi)為0.21（8/39），6069歲和70歲以上兩組之間的ADR發(fā)生率經(jīng)t檢驗(yàn)，P0.5，無顯著性差異，而60歲以下年齡組和6069歲、70歲以上年齡組分別做比較，分別為P0.1和P0.05(有差異)，說明ADR的發(fā)生率與服用者的年齡有一定的關(guān)系。 3 討論：5-單硝酸異山梨醇酯緩釋片的ADR的發(fā)生率在藥物說明書中未做說明，有報(bào)道為83.3%，但樣本僅12人3，國外文獻(xiàn)報(bào)道為44.4%4。本文共收集105例病例，樣本數(shù)較多，ADR的發(fā)生率與國外

10、文獻(xiàn)較接近，從表1中可看出，約有1/3的病人在服用5-單硝酸異山梨酯緩釋片后出現(xiàn)不良反應(yīng)，不良反應(yīng)的發(fā)生率較高，患者出現(xiàn)不良反應(yīng)后，容易引起恐懼、對(duì)治療懷疑和失去信心，不愿意繼續(xù)服用藥物,影響到了患者的服藥治療。如何能夠減少藥物不良反應(yīng)，提高病人的用藥依從性，可以采取以下幾點(diǎn)措施：1）對(duì)病人進(jìn)行用藥教育，告訴病人這種藥物引起不良反應(yīng)的原因，與藥物的藥理作用相關(guān)，隨著用藥，這種不適會(huì)逐漸減輕并消失，經(jīng)過用藥教育，除劇烈頭痛12例病人停藥外，其余12例病人都同意繼續(xù)服藥治療，癥狀在繼續(xù)服藥后的2-3天均逐步減輕，在一周內(nèi)全部消失。2）加強(qiáng)對(duì)病人的監(jiān)護(hù)，在查房和巡視時(shí)，主動(dòng)巡視病人，并告之病人如有不

11、適，應(yīng)立即與醫(yī)護(hù)人員聯(lián)系，如果癥狀加重或不緩解，立即采取相應(yīng)措施。3）建議從小劑量用起，逐步增加用藥劑量。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，中國人口服單劑量IS-5-MN 緩釋片(50 mg)的Cmax為78483 ngml - 1，A UC 為101091647 ngml - 1h - 13，而正常白種人空腹口服單劑量IS-5-MN 緩釋片(60 mg) 的Cmax為541. 3 ngml - 1 , A UC 為6 080 ngml - 1h - 14，可見IS-5-MN 緩釋片在中國人體內(nèi)較西方白種人生物利用度高，F(xiàn)DA 推薦IS-5-MN 緩釋片60 mg/日的劑量，對(duì)于中國人來說偏大，臨床上使用IS-5-

12、MN 緩釋片的劑量應(yīng)適當(dāng)減小。IS-5-MN 緩釋制劑對(duì)中國人的最佳給藥方案尚待進(jìn)一步研究。參考文獻(xiàn)：1 焦曉紅.5-單硝酸異山梨酯的藥理和臨床應(yīng)用J.新藥與臨床，1991，10：2122 Kendale Mj1Long-time therapeutic efficacy with once-daily sosorbide-5-mononitrate ( IMDUR) J Journal of clinical pharmacy and therapeutics ,1990 ,15 :1693劉會(huì)臣,王建,侯艷寧 中國人口服52單硝酸異山梨醇酯緩釋片的藥動(dòng)學(xué)和不良反應(yīng)探討 J中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2000 年第20 卷第7 期4Kos