抗心律失常藥PPT

1、第二十三章第二十三章 抗心律失常藥抗心律失常藥Antiarrhythmic drugs2 一、心律失常分類一、心律失常分類緩慢型心律失常緩慢型心律失常(bradyarrhythmia)v竇性心動過緩竇性心動過緩 （病竇綜合征）（病竇綜合征）v傳導(dǎo)阻滯傳導(dǎo)阻滯 快速型心律失常快速型心律失常（tachyarrhythmia）v 房性期前收縮房性期前收縮 心房纖顫心房纖顫 心房撲動心房撲動 v室性期前收縮室性期前收縮 心室顫動、心室撲動心室顫動、心室撲動 室性心動過速室性心動過速 v 陣發(fā)性室上性心動過速陣發(fā)性室上性心動過速 34Atrial flutter 5Atrial fibrillation

2、6Ventricular fibrillation7四、抗心律失常藥的基本電生理作用四、抗心律失常藥的基本電生理作用( 降低自律性降低自律性( 減少后除極和觸發(fā)活動減少后除極和觸發(fā)活動( 改變傳導(dǎo)性，改變傳導(dǎo)性，終止或取消折返激動終止或取消折返激動加快傳導(dǎo)加快傳導(dǎo)取消單向傳導(dǎo)阻滯取消單向傳導(dǎo)阻滯減慢傳導(dǎo)減慢傳導(dǎo)變單向傳導(dǎo)阻滯為雙向傳導(dǎo)阻滯變單向傳導(dǎo)阻滯為雙向傳導(dǎo)阻滯8抗心律失常藥的抗心律失常藥的基本電生理作用基本電生理作用( 改變不應(yīng)期，改變不應(yīng)期，終止或防止折返的發(fā)生終止或防止折返的發(fā)生絕對延長絕對延長ERP：延長：延長 APD、 ERP，以延長，以延長ERP更顯更顯著著相對延長相對延長ER

3、P：縮短：縮短APD、ERP，以縮短，以縮短APD更顯更顯著著使相鄰細(xì)胞不均一的使相鄰細(xì)胞不均一的ERP趨向均一化趨向均一化9五、抗心律失常藥分類五、抗心律失常藥分類ClassDrug exampleActions Uses I類：類：鈉通道阻滯藥鈉通道阻滯藥IaIbIc奎尼丁奎尼丁普魯卡因胺普魯卡因胺利多卡因利多卡因美西律美西律氟卡尼氟卡尼恩卡尼恩卡尼阻斷阻斷 INa, IK, and ICa, APD, ERP, Velocity, Contractility阻斷阻斷 INa (fast dissociation), APD, ERP阻斷阻斷 INa (slow dissociation)

4、, Velocity, ContractilityVT, AFVP VTII類：類：受體阻斷藥受體阻斷藥普萘洛爾普萘洛爾 美托洛爾美托洛爾阻斷阻斷 -adrenoceptor ContractilityAT, VTIII類：類：延長延長APD藥藥胺碘酮胺碘酮阻斷阻斷 IKr, APD阻斷阻斷 INa (Inac), IKr, APDAF, ATIV類：類：鈣通道阻滯藥鈣通道阻滯藥維拉帕米維拉帕米阻斷阻斷 Ca2+ channels APD, A-V velocityAFflutter10I I類類 鈉通道阻滯藥鈉通道阻滯藥 IA類：類：適度阻滯鈉通道，對適度阻滯鈉通道，對Vmax中等抑制，約中

5、等抑制，約30%,， 減慢傳導(dǎo)，延長復(fù)減慢傳導(dǎo)，延長復(fù)極極 IB類類：輕度阻滯鈉通道，對：輕度阻滯鈉通道，對Vmax輕度抑制，約輕度抑制，約10%， 略減慢傳導(dǎo)或不變，加速復(fù)極略減慢傳導(dǎo)或不變，加速復(fù)極 IC類類：重度阻滯鈉通道，對：重度阻滯鈉通道，對Vmax重度抑制，約重度抑制，約50%， 明顯減慢傳導(dǎo)，對復(fù)極影響小明顯減慢傳導(dǎo)，對復(fù)極影響小 11奎尼丁奎尼丁(quinidine)金雞納樹皮所含的生物堿，奎寧的右旋體金雞納樹皮所含的生物堿，奎寧的右旋體 直接作用直接作用 間接作用間接作用 1 降低自律性降低自律性 1 抗抗M-膽堿作用膽堿作用2 減慢傳導(dǎo)減慢傳導(dǎo) 2 抗抗-受體的作用受體的作

6、用3 延長延長ERP4 防止后除極和觸發(fā)活動防止后除極和觸發(fā)活動藥理作用藥理作用六、代表藥物六、代表藥物I IA A類類12奎尼丁奎尼丁( (quinidine) )臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用廣譜廣譜治療各種快速性心律失常，常用于房顫和房撲治療各種快速性心律失常，常用于房顫和房撲轉(zhuǎn)復(fù)和預(yù)防室上性和室性心動過速轉(zhuǎn)復(fù)和預(yù)防室上性和室性心動過速重要的重要的轉(zhuǎn)復(fù)心律的藥物之一轉(zhuǎn)復(fù)心律的藥物之一 I IA A類類13奎尼丁奎尼丁(quinidine)不良反應(yīng)不良反應(yīng)F 胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng) 惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉及食欲不振惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉及食欲不振F 金雞納反應(yīng)金雞納反應(yīng)（chichonic reactio

7、n) 耳鳴、聽力喪失、視覺障礙、暈厥、譫妄等耳鳴、聽力喪失、視覺障礙、暈厥、譫妄等F 心臟毒性反應(yīng)心臟毒性反應(yīng) 傳導(dǎo)阻滯、心室復(fù)極明顯延遲，奎尼丁暈厥（尖端傳導(dǎo)阻滯、心室復(fù)極明顯延遲，奎尼丁暈厥（尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速，扭轉(zhuǎn)型室性心動過速，Tdp）F 血栓栓塞血栓栓塞 I IA A類類 14利多卡因利多卡因（lidocaine）1. 降低自律性降低自律性, 提高心室致顫閾。提高心室致顫閾。2. 改變病區(qū)傳導(dǎo)。改變病區(qū)傳導(dǎo)。3. 相對延長有效不應(yīng)期，消除折返激動。相對延長有效不應(yīng)期，消除折返激動。4. 防止后除極和觸發(fā)活動。防止后除極和觸發(fā)活動。藥理作用藥理作用CH3NHCH3COCH2NC2H

8、5C2H5I IB B類類 15臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 各種各種室性室性心律失常心律失常# 急性心肌梗死合并室性心律失常為急性心肌梗死合并室性心律失常為首選藥首選藥 改善心肌缺血改善心肌缺血# 洋地黃中毒引起的心律失常、外科手術(shù)、麻醉洋地黃中毒引起的心律失常、外科手術(shù)、麻醉等引起的室性早搏、等引起的室性早搏、 室性心動過速及室顫室性心動過速及室顫利多卡因利多卡因（lidocaine）I IB B類類 16不良反應(yīng)不良反應(yīng)利多卡因利多卡因（lidocaine）I IB B類類 17CCNHCNHOO苯妥英鈉苯妥英鈉（Phenytoin Sodium）1 1、降低浦肯野纖維自律性；、降低浦肯野纖維自律性

9、；2 2、相對延長、相對延長ERP ERP 3 3、與洋地黃競爭與洋地黃競爭NaNa+ +，K K+ +-ATP-ATP酶酶，抑制洋地黃中，抑制洋地黃中毒所致的晚后除極及觸發(fā)活動毒所致的晚后除極及觸發(fā)活動臨床用途：臨床用途：室性心律失常室性心律失常，尤強(qiáng)心苷中毒所致者。，尤強(qiáng)心苷中毒所致者。 心肌梗死、心臟手術(shù)、麻醉、電復(fù)律等心肌梗死、心臟手術(shù)、麻醉、電復(fù)律等引起的室性心律失常。引起的室性心律失常。I IB B類類 18 IC 類藥（重度阻滯鈉通道類藥（重度阻滯鈉通道) 普羅帕酮、氟卡尼普羅帕酮、氟卡尼共同的藥理作用共同的藥理作用： 1. 明顯阻滯鈉通道明顯阻滯鈉通道 2. 對傳導(dǎo)的抑制作用強(qiáng)

10、對傳導(dǎo)的抑制作用強(qiáng) 3. 抑制抑制 4 相鈉內(nèi)流相鈉內(nèi)流-降低自律性降低自律性 4. 對復(fù)極過程影響小對復(fù)極過程影響小 I IC C類類19 用途用途： 室上性及室性早搏、心動過速及房顫室上性及室性早搏、心動過速及房顫不良反應(yīng)不良反應(yīng)：致心律失常，如傳導(dǎo)阻滯，竇房結(jié)致心律失常，如傳導(dǎo)阻滯，竇房結(jié)功能障礙，加重心衰等功能障礙，加重心衰等。 I IC C類類20 阻斷阻斷受體對心臟的作用。受體對心臟的作用。 阻斷兒茶酚胺對阻斷兒茶酚胺對 If、IKS、INa、ICa的激活作用的激活作用 高濃度時的膜穩(wěn)定作用。高濃度時的膜穩(wěn)定作用。 類藥：類藥： -腎上腺素受體阻斷藥腎上腺素受體阻斷藥 21普萘洛爾

11、（普萘洛爾（Propranolol）藥理作用藥理作用1 1 抑制竇房結(jié)自律性，抑制竇房結(jié)自律性，運(yùn)動及情緒激動時尤為明顯運(yùn)動及情緒激動時尤為明顯2 2 降低兒茶酚胺所致的晚后除極及觸發(fā)活動降低兒茶酚胺所致的晚后除極及觸發(fā)活動3 3 高濃度時有膜穩(wěn)定作用，明顯減慢房室結(jié)傳導(dǎo)高濃度時有膜穩(wěn)定作用，明顯減慢房室結(jié)傳導(dǎo)4 4 延長延長 ERPERPCH2CH CH2OHNHCH(CH3)2O類類22臨床用途臨床用途 室上性心律失常室上性心律失常: : 竇性心動過速、房顫、房撲、陣發(fā)性竇性心動過速、房顫、房撲、陣發(fā)性室上性心動過速。室上性心動過速。 對房顫、房撲者僅減慢其心室率而不能轉(zhuǎn)復(fù)。對房顫、房撲者

12、僅減慢其心室率而不能轉(zhuǎn)復(fù)。 尤合并高血壓、心絞痛者。尤合并高血壓、心絞痛者。 室性心律失常室性心律失常: : 由運(yùn)動和情緒激動所誘發(fā)的室性心律失由運(yùn)動和情緒激動所誘發(fā)的室性心律失常。常。普萘洛爾（普萘洛爾（Propranolol）類類23類藥：選擇性延長復(fù)極的藥物類藥：選擇性延長復(fù)極的藥物胺碘酮胺碘酮 （Amiodarone） 藥理作用藥理作用 廣譜廣譜 1. 阻滯鉀通道，延長阻滯鉀通道，延長APD及及ERP。 2. 阻滯鈉通道、鈣通道。阻滯鈉通道、鈣通道。 3. 非競爭性地阻斷非競爭性地阻斷、-受體。受體。 4. 阻滯阻滯T3、T4與其受體結(jié)合。與其受體結(jié)合。244 降低自律性。降低自律性。

13、4 顯著延長顯著延長APDAPD及及ERPERP。4 減慢傳導(dǎo)速度。減慢傳導(dǎo)速度。 4 阻滯阻滯T3、T4與其受體結(jié)合。與其受體結(jié)合。4 非競爭性地阻斷非競爭性地阻斷、-受體。受體。擴(kuò)張冠脈、降低外周血擴(kuò)張冠脈、降低外周血管阻力，降低耗氧量、保護(hù)缺血心肌。管阻力，降低耗氧量、保護(hù)缺血心肌。（起初是用于抗（起初是用于抗心肌缺血）心肌缺血）胺碘酮（胺碘酮（Amiodarone） 藥理作用藥理作用OCOCH2CH2CH2CH3OIICH2CH2NC2H5C2H5類類25 廣譜抗心律失常藥：廣譜抗心律失常藥：各種室上性及室性心律失常各種室上性及室性心律失常將房撲、房顫及陣發(fā)性室上性心動過速轉(zhuǎn)將房撲、房

14、顫及陣發(fā)性室上性心動過速轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律復(fù)為竇性心律胺碘酮胺碘酮 （Amiodarone） 類類26不良反應(yīng)不良反應(yīng)與劑量大小及用藥時間長短有關(guān)與劑量大小及用藥時間長短有關(guān) 心臟方面心臟方面：竇性心動過緩、房室阻滯、：竇性心動過緩、房室阻滯、Q-TQ-T間期延間期延長；低血壓、心功能不全。長；低血壓、心功能不全。 消化道反應(yīng)；過敏反應(yīng)消化道反應(yīng)；過敏反應(yīng) 眼角膜微粒沉淀眼角膜微粒沉淀，震顫、面部色素沉著，震顫、面部色素沉著 肺間質(zhì)纖維化肺間質(zhì)纖維化定期檢查胸部定期檢查胸部X X片。片。 甲狀腺功能亢進(jìn)或減退甲狀腺功能亢進(jìn)或減退胺碘酮胺碘酮 （Amiodarone） 類類27IV類：鈣通道阻滯藥類

15、：鈣通道阻滯藥維拉帕米（維拉帕米（Verapamil）H3COH3COCCNCH(CH3)2(CH2)3OCH3OCH3CH2CH2CH3N28藥理作用主要抑制鈣內(nèi)流 降低自律性降低自律性 阻滯慢反應(yīng)細(xì)胞阻滯慢反應(yīng)細(xì)胞Ca2+內(nèi)流，減低內(nèi)流，減低竇房結(jié)和房室結(jié)自律性。竇房結(jié)和房室結(jié)自律性。但可被反射性交感神經(jīng)但可被反射性交感神經(jīng)興奮部分低消；興奮部分低消； 能減少后除極觸發(fā)活動而降低異位自律性。能減少后除極觸發(fā)活動而降低異位自律性。 減慢傳導(dǎo)速度減慢傳導(dǎo)速度 阻滯房室結(jié)阻滯房室結(jié)CaCa2+2+內(nèi)流，膜反應(yīng)減內(nèi)流，膜反應(yīng)減弱而減慢傳導(dǎo)。弱而減慢傳導(dǎo)。 延長不應(yīng)期延長不應(yīng)期 阻滯阻滯CaCa2+

16、2+內(nèi)流內(nèi)流 ，延長不應(yīng)期而消，延長不應(yīng)期而消除折返。除折返。維拉帕米維拉帕米(Verapamil)IVIV類類29用途 室上性心動過速室上性心動過速 對房室結(jié)折返所致的陣發(fā)性室上性心動過速療效佳，為首選藥。口服可預(yù)防發(fā)作。 房性心律失常房性心律失常 對房性心動過速、心房顫動或心房撲動，可減慢房室傳導(dǎo)而控制室率。 維拉帕米維拉帕米(Verapamil)IVIV類類30不良反應(yīng) 靜脈注射可出現(xiàn)短暫而輕度的降壓作用； 如注射速度過快可引起心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓及誘發(fā)心力衰竭，多見于與受體阻斷劑合用或近期內(nèi)用過此藥的患者。防治防治 1 1、立即停藥；、立即停藥； 2 2、可根據(jù)病情靜脈注射阿托品、鈣劑和異丙腎上腺素。、可根據(jù)病情靜脈注射阿托品、鈣劑和異丙腎上腺素。 3 3、對低血壓及心力衰竭者可用多巴胺或多巴酚丁胺治療。、對低血壓及心力衰竭者可用多巴胺或多巴酚丁胺治療。禁用：病態(tài)竇房結(jié)綜合征及、度房室傳導(dǎo)阻滯、心力衰竭及心源性