小單元六生物堿類藥物的分析衛(wèi)考在線衛(wèi)生行業(yè)考試輔導題庫

1、側(cè)鏈上具有不對稱碳原子就酸麻黃堿1+沉淀溶2法測定含量; 系統(tǒng)(苯環(huán))可采用非水滴定 結(jié)構(gòu)中含有共輾有旋光性，可用于定性定量分析2.鑒別(1)雙縮月尿反應(yīng)(2)紅外光譜法(3)Cl -的反應(yīng)解；再加稀硝酸酸化后，絡(luò)高 子被破壞，AgCl白色沉淀又 生成絡(luò)離子Ag(NH3)2Q專屬性鑒別試驗名稱、原理、方法和應(yīng)用。紅外光譜中的特征吸收峰位及歸屬。本品為麻黃堿的鹽酸鹽，可顯Cl-的反應(yīng)。Cl-的鑒別試驗見表 8-16干燥氯化物在試管中與等量 的二氧化鎰混勻，加硫酸濕 潤，緩緩加熱，即發(fā)生氯氣小單元六生物堿類藥物的分析細目1鹽酸麻黃堿及其制劑的分析要點(1)鹽酸麻黃堿的鑒別方法、雜質(zhì)檢查項目和方法、

2、含量測定方法(2)鹽酸麻黃堿制劑的含量測定方法細目2硫酸阿托品的分析要點 硫酸阿托品的鑒別方法、雜質(zhì)檢查項目和方法、含量測定方法細目3鹽酸嗎啡及其制劑的分析要點(1)鹽酸嗎啡的鑒別方法、雜質(zhì)檢查項目和方法、含量測定方法(2)鹽酸嗎啡片的檢查項目和方法、含量測定方法細目4硫酸奎寧的分析要點 硫酸奎寧的鑒別方法、雜質(zhì)檢查項目和方法、含量測定方法 .細目5硝酸士的寧及其制劑的分析、要點(1)硝酸士的寧的鑒別方法、雜質(zhì)檢查項目和方法、含量測定方法(2)硝酸士的寧注射液的含量測定方法內(nèi)容精要一、鹽酸麻黃堿及其制劑的分析1.結(jié)構(gòu)、性質(zhì)與分析方法的關(guān)系具有紫外吸收特性，可用于定性定量方法供試品溶液中加稀 H

3、NO使成 酸性后，滴加AgNO試液，即 生成白色沉淀；分離，沉淀加 氨試液即溶解，再加稀HNO酸化后，沉淀復生成。如供試 品為生物堿或其他有機堿的 鹽酸鹽，須先加氨試液使成堿 性，將析出的沉淀濾過除去， 取濾液進行試驗取供試品少量，置試管中，加 等量的二氧化鎰，混勻，加硫 酸濕潤，緩緩加熱，即發(fā)生氯表8-16 Cl -的鑒別試驗 /原理一氯化物在HNO酸性溶液中與jgAgNO試液作用，生成 AgCl白色沉淀；AgCl沉淀與過量的氨水作用形成可溶性銀氨氯氣能將碘化鉀氧化成為碘，氣，能使用水濕潤的碘化鉀淀碘遇淀粉顯藍色粉試紙顯藍色注意Cl-的鑒別屬于一般鑒別試驗。一般鑒別試驗如列有一個以上的試驗方

4、法時，除另有規(guī)定外，應(yīng)逐項試驗，才能證實是否為正反應(yīng)，不得任選其中之一作為依據(jù)。3 .雜質(zhì)檢查雜質(zhì)檢查項目溶液的澄清度，酸堿度，硫酸鹽，干燥失重，熾灼殘渣，重金屬等。4 .含量測定(1)非水溶液滴定法鹽酸麻黃堿的含量測定采用非水溶液滴定法測定含量。測定含量的原理、方法、計算及注意。鹽酸麻黃堿注射液的含量測定采用非水溶液滴定法測定含量。/含量測定的原理、方法、計算及注意。(2)比色法鹽酸麻黃堿滴鼻液采用比色法測定含量。要求原理、方法及計算。鹽酸麻黃堿及其制劑含量測定見表8-17。表8-17鹽酸麻黃堿的含量測定鹽酸麻黃堿原料藥_鹽磐麻普堿注射液產(chǎn)酸麻資流滴鼻液原理麻黃堿具有苯燒胺結(jié)利用麻黃堿的堿性

5、，麻黃堿具有氨基醇的構(gòu)，其氮原子在側(cè)鏈 上，堿性較強，易與 酸成鹽，通?？稍诒?醋酸或醋酊等酸性溶 液中，用高氯酸滴定 液直接滴定，以指示 劑或電位法確定終點采用非水溶液滴定法測定含量1結(jié)構(gòu)，類似于氨基酸， 可以和苛三酮反應(yīng)顯 色，在570nm波長處 有最大吸收，可以用 比色法測定含量鹽酸麻黃堿約 0.15g ,精密稱定，加 冰醋酸加熱溶解后， 加醋酸汞試液和結(jié)晶 紫指示液，用高氯酸 滴定液(0.1mol/L) 滴 定至溶液顯翠綠色， 并將滴定結(jié)果用空白 試驗校正1精密量取本品適量 (約相當于酸麻黃堿0.15g),置水浴上蒸 干，并在 105 干燥1h,放冷至室溫后同 原料藥方法測定供試品溶液

6、濃度和對 照品溶液濃度均為 0.2mg/ml ,各取 1ml 至試管中，加苛三酮 溶液1ml ,置水浴 10min,迅速放冷，精 密加水 7ml,在570nm 波長處分別測定吸光 度計算含量（尸（V-V0）>T>F>10-3100%W（1天燥失重） I 00%含量占標示量百分率/MW卡0-3( /o尸-v取市示量-含量占標示量百分率(%戶X 100%Ax>Cr3100Ar 凌就KZKifX 100%本品為鹽酸鹽，因 此滴定前應(yīng)預(yù)先加入 醋酸汞溶液，生成在注射液中的水會干 擾測定，需要將注射 液置水浴上蒸干，并供試品溶液配制：精密量取供試品溶液2ml,至100ml量瓶冰醋

7、酸中難解離的鹵 化汞，從而消除氫鹵 酸對滴定反應(yīng)的影 響。計算式中，V和V。分V別為樣品滴 定和空白滴定所耗滴 定液的體積(ml) ; T 為滴定度(mg/ml) ; F 為濃度換算因數(shù)；在105 c干燥1h后測 定。計算式中，V取 為注射液的取樣量 (ml);標示量的單位 為g/ml ;其他符號同 原料藥F=C/0.1 滴定 (mol/L) (g),C 為 HClQ液的濃度;W為取樣量中，加水溶解并定容； 顯色后的溶液應(yīng)立 即測定。計算式中， Ax和A分別為供試品 溶液和對照品溶液的 吸光度；CR為對照品 溶液的濃度(mg/ml);2為取樣量(ml) ; 100 為供試品溶液的體積 (ml)

8、;標示量的單位為 mg/ml二、硫酸阿托品的分析1.結(jié)構(gòu)、性質(zhì)與分析方法的關(guān)系阿托品是由托烷衍生的醇(葭著醇)和蔗苦酸縮合而成的生物堿。結(jié)構(gòu)如下：一9阿托品具有酯結(jié)構(gòu)，酯結(jié)構(gòu)易水解，水解產(chǎn)物可用于鑒別；氮原子位于五元脂環(huán)上，故堿性也較強，易與酸成鹽，可采用非水滴定法測定含量；具有不對稱碳原子，但為外消旋體，故無旋光性，可利用此性質(zhì)區(qū)別阿托品和東葭苦堿;卜結(jié)構(gòu)中含有共軻系統(tǒng)(苯環(huán))，具有紫外吸收特性，用于定性定量分析。2.鑒別(1)紅外光譜法紅外光譜中的特征吸收峰位及歸屬。(2)托烷生物堿的特征反應(yīng)(Vitali反應(yīng))專屬性鑒別試驗名稱、原理、方法和應(yīng)用。(3) so4一的反應(yīng)本品為阿托品的硫酸

9、鹽，可顯so4一的反應(yīng)。so4一的鑒別試驗見表8-18。表8-18SO21勺鑒別試驗方法硫酸鹽與BaCl2在HCl酸性介 質(zhì)中能生成BaSO白色沉淀， 分離，沉淀在 HCl2或HNO中 均不溶解硫酸鹽與醋酸鉛作用生成 PbSO白色沉淀，分離，PbSO 沉淀可與醋酸俊試液或氫氧 化鈉試液作用形成鉛的絡(luò)合取供試品溶液，滴加氯化鋼試 液，即生成BaSO白色沉淀； 分離，沉淀在 HCl或HNO中 均不溶解取供試品溶液，滴加醋酸鉛試 液，即生成PbSO白色沉淀； 分離，沉淀在醋酸俊試液或氫 氧化鈉試液中溶解物而溶解藥物的硫酸鹽易溶于水，與HCl作用不生成白色沉淀， 而 硫代硫酸鹽與 HCl作用可分 解出

10、SO和S沉淀可與硫酸鹽 區(qū)別取供試品溶液，加HCl,不生成白色沉淀(與硫代硫酸鹽區(qū)別)注意：so4的鑒別屬于一般鑒另ij試驗。要求同ci-的鑒別。3 .檢查(1)葭苦堿特殊雜質(zhì)的名稱、檢查原理和方法。(2)其他生物堿特殊雜質(zhì)的名稱、檢查原理和方法。4 .含量測定硫酸阿托品的非水溶液滴定法測定含量的原理、方法與注意。注意：硫酸的酸性強，生物堿的硫酸鹽在冰醋酸的介質(zhì)中只能被滴定至生物堿的硫酸氫鹽。1mol的硫酸阿托品消耗1mol的高氯酸。三、鹽酸嗎啡及其制劑的分析5 .結(jié)構(gòu)、性質(zhì)與分析方法的關(guān)系鹽酸嗎啡屬異唾咻類生物堿，分子中含有酚羥基和叔胺基團，屬酸堿兩性化合物，可利用此性質(zhì)提取分離，利用堿性略

11、強的性質(zhì)，采用非水溶液滴定法測定含量；結(jié)構(gòu)中含有共軻系統(tǒng)(苯環(huán))，具有紫外吸收特性，用于定性定量分析。結(jié)構(gòu)如下：,HCL3HSOHOH鹽酸嗎啡6 .鹽酸嗎啡的分析鑒別/與甲醛-硫酸試液(Marquis)反應(yīng)鑒別試驗名稱、原理、方法和應(yīng)用。與鋁硫酸試液的反應(yīng)鑒別試驗名稱、原理、方法和應(yīng)用。與鐵氧化鉀試液的反應(yīng)鑒別試驗名稱、原理、方法和應(yīng)用。紅外光譜法、紅外光譜中的特征吸收峰位及歸屬。Cl-的反應(yīng)本品為嗎啡的鹽酸鹽，可顯Cl-的反應(yīng)。Cl-的鑒別反應(yīng)原理和方法。(2)檢查阿撲嗎啡特殊雜質(zhì)的名稱、檢查原理和方法。罌粟酸特殊雜質(zhì)的名稱、檢查原理和方法。其他生物堿其他生物堿的檢查原理和方法。(3)含量測

12、定鹽酸嗎啡的非水溶液滴定法測定含量的原理、方法及計算。7 .鹽酸嗎啡片的分析(1)含量均勻度的測定本品為小劑量片劑，需作含量均勻度檢查。根據(jù)嗎啡結(jié)構(gòu)中含有共軻系統(tǒng)(苯環(huán))，具有紫外吸收的特性，可采用紫外分光光度法，在250nm的波長處測定吸光度。結(jié)果判斷方法。(2)溶出度的測定采用溶出度測定法(第三法)測定。測定方法為紫外分光光度法。結(jié)果判斷方法。含量測定片劑采用紫外分光光度法測定含量，測定原理、方法及計算。鹽酸嗎啡片的分析見表8-19。表8-19鹽酸嗎啡片的分析項目原理方法計算含量測定鹽酸嗎啡結(jié)構(gòu)中有共軻系統(tǒng)（苯環(huán)），具有紫外吸收性質(zhì)， 其氫氧化鈉水溶液在 250nm波 長處有最大吸收取本品

13、20片，精密稱定，研細，精密稱取適量，用 NaOH 溶液制成20g/ml的供試品 溶液；另取嗎啡對照品適量，用NaOHm制成20科g/ml的 對照品溶液。分別取兩種溶液 在250nm波長處測定吸光度， 計算含量占標示量百分率 =含量均勻度測定 同含量測定取本品1片，用NaOH容 液制成25g/ml的供試 品溶液；另取嗎啡對照品 適量，用NaOHO（制成 25科g/ml的對照品溶 液。方法同含量測定 溶出度測定同含量測定用溶出度測定 法。供試品溶液、 對照品溶液濃 度：20g/ml , 方法同含量測定每片含量（mg/片）-X 100%=標水量（mg/片）/每片含量（mg/片尸-3AX CR V/

14、D 1.317 10*MRAv C V D 101.317 WX R AR X100%計算每片溶出，兒含量均勻度的測定同含量測定計算式中，AX、4分別為供試同含量測定/品溶液和對照品溶液的吸光y度，。為對照品溶液濃度（科g/ml）,D為稀釋倍數(shù)，V為供試品溶?體積（ml）,W為稱樣量（g）,W為平均片重（g）,1.317為鹽酸嗎啡的分子量與嗎啡的分子量的比值，標示量的單“mg/片四、硫酸奎寧的分析1 .結(jié)構(gòu)、性質(zhì)與分析方法的關(guān)系奎寧為唾咻衍生物，其結(jié)構(gòu)分為唾咻環(huán)和唾核堿兩個部分，各含一個氮原子。唾咻環(huán)含芳香族氮，堿性較弱，不能與硫酸成鹽，唾核堿為脂環(huán)氮，堿性強，可與硫酸成鹽，采用非水滴定法測定

15、含量；結(jié)構(gòu)中有共軻系統(tǒng)（唾咻環(huán)），具有紫外吸收性質(zhì)，可用于定性定量分析；具有不對稱碳原子，有旋光性，為左旋體，可用于定性定量分析；奎寧為6位含氧唾咻衍生物，可發(fā)生綠奎寧鑒別反應(yīng)。結(jié)構(gòu)如下：魂褸專寧2 .鑒別(1)產(chǎn)生熒光的反應(yīng)鑒別試驗名稱、原理、方法和應(yīng)用。(2)綠奎寧反應(yīng)鑒別試驗名稱、原理、方法和應(yīng)用。(3)so2-的反應(yīng)本品為奎寧的硫酸鹽，可顯so2-的反應(yīng)。so4-的鑒別原理和方法。(4)紅外光譜法紅外光譜中的特征吸收峰位及歸屬。3 .檢查(1)三氯甲烷-乙醇中不溶物特殊雜質(zhì)的名稱、檢查原理和方法。(2)其他金雞納堿特殊雜質(zhì)的名稱、檢查原理和方法。4 .含量測定要求掌握非水溶液滴定法的原

16、理、方法及滴定度的計算。原理：利用硫酸奎寧的弱堿性，采用非水溶液滴定法含量測定。注意：采用非水溶液滴定法測定硫酸奎寧含量時，/1mol的硫酸奎寧可消耗3mol的高氯酸。五、硝酸士的寧及其制劑的分析尸1 .結(jié)構(gòu)、性質(zhì)與分析方法的關(guān)系士的寧分子中含有兩個堿性強弱不同的氮原子，處于脂肪碳鏈上的氮原子堿性較強，人默基碳相連的氮原子堿性較弱，,故土的寧堿基與一分子硝酸成鹽，可采用非水溶液滴定法測定含量；結(jié)構(gòu)中有共軻系統(tǒng)，,具有紫外吸收性質(zhì)，可用于定性定量分析；具有不對稱碳原子，與重銘酸鉀的反應(yīng)專屬性鑒別實驗名稱、原理、方法和應(yīng)用。2 2)NO3-的反應(yīng)本品為土的寧的硝酸鹽，本品的水溶液可顯NO3&quo

17、t;的反應(yīng)。NO3的鑒別試驗見表8-20。表8-20NO3"的鑒別試驗原理1硝酸根離子有氧化性，在H2SO酸性溶液中能使亞鐵離子氧化成鐵離子，而本身則還原為NQNOt鄒艮許多金屬鹽結(jié)合生成不穩(wěn)定的亞硝基化取供試品溶液，置試管中，加等量的H2SO,小心混合，冷后，沿管壁加FeSQ試液，使成兩液層，接界面顯棕色合物。它跟FeSO反應(yīng)即生成深棕色的硫酸亞硝基鐵硝酸鹽在強酸性條件下，被金 屬銅還原生成NQ NQ®一步 被空氣中的氧氧化成紅棕色NQ蒸氣硝酸鹽不能被高鎰酸鉀試液氧化，而亞硝酸鹽能被高鎰酸鉀試液氧化少量的供試品粉末或濃溶液 置于試管內(nèi)，加硫酸與銅絲（或銅屑）。加熱試管，有

18、紅棕 色氣體產(chǎn)生取供試品溶液，滴加高鎰酸鉀 試液，紫色應(yīng)不褪去（與亞硝 酸鹽區(qū)別）注意：NQf的鑒別屬于一般鑒另ij試驗。要求同Cl-的鑒別。3.檢查馬錢子堿的檢查特殊雜質(zhì)的名稱、檢查原理和方法。4.含量測定（1）硝酸士的寧的含量測定采用非水溶液滴定法測定含量的原理和方法。注意：滴定產(chǎn)物硝酸在冰醋酸介質(zhì)中雖為弱酸，但它具有氧化性，可以破壞指示劑，所以采用電位法指示終點。（2）硝酸士的寧注射劑的含量測定采用紫外分光光度法測定硝酸士的寧注射劑含量的原理、方法及計算。原理：士的寧結(jié)構(gòu)中有共軻系統(tǒng)，具有紫外吸收性質(zhì)，土的寧水溶液在254nm波長處有最大吸收，可用于測定含量?？荚囯y點與易混淆知識點

19、9;1 .生物堿類藥物多具有堿性，原料藥的含量測定多采用非水溶液滴定法。注意：采用非水溶液滴定法測定生物堿含量時，I1mol的生物堿可消耗高氯酸的摩爾數(shù)；若藥物為生物堿的氫鹵酸鹽，滴定前應(yīng)預(yù)先加入醋酸汞溶液，生成在冰醋酸中難解離的鹵化汞，從而消除氫鹵酸對滴定反應(yīng)的影響。f2 .如結(jié)構(gòu)中有共軻系統(tǒng)，具有紫外吸收性質(zhì)，制劑含量測定可采用紫外分光光度法。3 .生物堿類藥物多與酸成鹽，酸根可用于鑒別。4 .生物堿類藥物中的特殊雜質(zhì)檢查見表8-21。表8-21生物堿類藥物的特殊雜質(zhì)檢查藥物特殊雜質(zhì)，檢查原理方法硫酸阿托品葭苔堿其他生物堿（蔗苦堿、顛茄堿等）鹽酸嗎啡阿撲嗎啡阿托品為葭苦堿的外消 旋體，故無

20、旋光性。利 用阿托品中引入的葭著 堿具有旋光性的特點， 采用旋光法檢查 其他生物堿的堿性比阿 托品弱，加入氨試液易 游離而發(fā)生混濁阿撲嗎啡水溶液在碳酸 氫鈉堿性條件下被碘試 液氧化后，在水層和乙 醒層產(chǎn)生不同的顏色制成50mg/ml的硫酸阿托品水溶液，旋光度不得過-0.4 °一定濃度硫酸阿托品的 鹽酸水溶液，加氨試液 一定量，不得立即發(fā)生 渾濁50mg的鹽酸嗎啡中，加 水4ml、碳酸氫鈉 0.1g與0.1mol/L 碘溶?夜 1 滴，乙醛層不得顯紅色，水層不得顯綠色鑒別藥物n反應(yīng)名稱原理方法應(yīng)用鹽酸麻黃堿二雙縮月尿反應(yīng)鹽酸麻黃堿在堿性樣品水溶液中加芳環(huán)側(cè)鏈上具有Jr條件下與硫酸銅反，

21、應(yīng)，Cu2與仲胺基形成啟色的配位體化合物CuSO試液和20%NaOH§液顯藍紫色，加乙醛振搖后放置，觸層顯紫紅色，水層呈藍色氨基醇結(jié)構(gòu)的特征反應(yīng)硫酸阿托品托烷生物堿硫酸阿托品結(jié)構(gòu)中樣品10mg發(fā)煙硝酸托烷類生物堿專反應(yīng)（Vitali反應(yīng)）的酯鍵水解，產(chǎn)生度若酸，與發(fā)煙硝酸共熱，再與固體KOH作用，生成醍型有色產(chǎn)物5滴，置水浴蒸十，殘渣放冷，加固體KOHM紫色屬反應(yīng)鹽酸嗎啡與甲醛-硫酸藥物與甲醛-硫酸樣品1mg,加甲醛-含酚羥基的異唾試液的反應(yīng)試液作用形成醍式硫酸試液1滴，顯紫咻生物堿的專屬(Marquis反反應(yīng)5.生物堿類藥物中的專屬性鑒別試驗見表表8-22/生物堿類藥物的專屬性鑒別試驗硫酸奎寧硝酸士的寧罌粟酸其他生物堿（可待因、 蒂巴因、罌粟堿、那可汀等）罌粟酸在微酸性溶液中 與FeCl3生成紅色罌粟 酸鐵利用約物與雜質(zhì)分配系 數(shù)的差異，各組分在硅 膠G薄層版上被分離。 通過控制供試品溶液中 雜質(zhì)斑