復(fù)方板藍(lán)根顆粒提取工藝驗(yàn)證方案

1、驗(yàn)證類操作標(biāo)準(zhǔn)復(fù)方板藍(lán)根顆粒提取工藝驗(yàn)證2014復(fù)方板藍(lán)根顆粒提取工藝再驗(yàn)證方案文件名稱：復(fù)方板藍(lán)根顆粒提取工藝再驗(yàn)證方案編號：制定人：制定日期：審核會簽：審核日期：批準(zhǔn)人：批準(zhǔn)日期：目 錄一、引言21、概述.22、驗(yàn)證目的 23、驗(yàn)證范圍.2二、工藝流圖2三、驗(yàn)證職責(zé)3四、驗(yàn)證內(nèi)容31、人員培訓(xùn).32、驗(yàn)證條件.33、相關(guān)文件與設(shè)備.34、驗(yàn)證方法.44、1生產(chǎn)處方.44、2生產(chǎn)工藝變量的評價(jià).4四、總體評價(jià)5五、結(jié)論5六、建議6七、再驗(yàn)證周期61. 概述：復(fù)方板藍(lán)根顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程的提取過程是通過藥材的揀選、清洗、提取、濃縮、醇沉、 回收等工序獲得浸膏。在整個(gè)生產(chǎn)過程中，藥材的揀選、清洗、

2、切制、提取、濃縮、醇沉、 回收乙醇在一般生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行。復(fù)方板藍(lán)根浸膏提取工藝所用提取車間的設(shè)備有多功能提取罐、三效濃縮罐、多功能酒精 回收濃縮器、中藥酒精沉淀罐、酒精回收塔、本次驗(yàn)證是對提取濃縮工藝過程、醇沉及乙醇 回收等工藝過程的穩(wěn)定性及生產(chǎn)系統(tǒng)的可靠性的再驗(yàn)證，以確定提取工序工藝規(guī)程中的生產(chǎn) 變量參數(shù)是否發(fā)生偏移。2. 驗(yàn)證目的：評價(jià)中藥材提取生產(chǎn)系統(tǒng)要素和生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝變化因素， 以保證實(shí)現(xiàn)在正常的生產(chǎn)條件下，生產(chǎn)出符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的浸膏。通過生產(chǎn)三批的詳實(shí)數(shù)據(jù)， 論證復(fù)方板藍(lán)根顆粒工藝規(guī)程的切實(shí)、可行性及穩(wěn)定性。3. 驗(yàn)證范圍：本驗(yàn)證方案適用于在本方案指定的廠房、設(shè)

3、施、設(shè)備、工藝條件下生產(chǎn)，當(dāng)上 述條件改變時(shí)，應(yīng)重新驗(yàn)證二.工藝流程圖1、復(fù)方板藍(lán)根顆粒提取制備工藝流程圖：< 飲用水.- 材三.驗(yàn)證職責(zé)所在部門職責(zé)范圍車間工人負(fù)責(zé)驗(yàn)證中的工序操作及記錄的填寫-r -h- 口 工乙員起草驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告，工藝參數(shù)檢查及驗(yàn)證記錄收集和整理生產(chǎn)部副部長負(fù)責(zé)小組協(xié)調(diào)，根據(jù)批準(zhǔn)的驗(yàn)證申請成立驗(yàn)證實(shí)施小組， 負(fù)責(zé)小組協(xié)調(diào)，參與起草驗(yàn)證方案、組織實(shí)施小組按照批 準(zhǔn)的驗(yàn)證方案進(jìn)行實(shí)施，參加驗(yàn)證方案及報(bào)告的會簽。研發(fā)部工藝驗(yàn)證的技術(shù)支持維修部儀器、儀表的預(yù)先校準(zhǔn)，保證設(shè)備正常運(yùn)轉(zhuǎn)QA主管制定取樣計(jì)劃，安排整個(gè)驗(yàn)證過程的監(jiān)督及取樣QC主管樣品的分析和數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)質(zhì)量部部長

4、審核驗(yàn)證中的評價(jià)結(jié)果及結(jié)論生產(chǎn)部部長審核驗(yàn)證中的評價(jià)結(jié)果及結(jié)論四. 驗(yàn)證內(nèi)容：1. 人員培訓(xùn)：根據(jù)G7P要求，我公司對所有從事藥品生產(chǎn)的各級人員按本規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn) 和考核，對質(zhì)量檢驗(yàn)人員進(jìn)行相應(yīng)專業(yè)知識培訓(xùn)，具體內(nèi)容詳見員工學(xué)習(xí)、培訓(xùn)檔案表。2. 工藝驗(yàn)證前的準(zhǔn)備工作：本工藝驗(yàn)證開始之前，其它有關(guān)項(xiàng)目的驗(yàn)證已完成，驗(yàn)證結(jié)果符 合GMP有關(guān)規(guī)定及生產(chǎn)工藝要求。3. 相關(guān)文件及設(shè)備：3. 1相關(guān)文件文件名稱文件編碼領(lǐng)發(fā)料標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP- SG 001- 01復(fù)方板藍(lán)根顆粒工藝規(guī)程TSGY-012-02復(fù)方板藍(lán)根顆粒中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TSZL- 048-01稱量配料崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP- SG

5、 004- 01提取濃縮崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP- SC- 008- 01沉淀、酒精回收、濃縮崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP- SC- 009- 01中藥材揀選、切制、清洗、干燥崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP- SC- 005- 013.2相關(guān)設(shè)備設(shè)備編號設(shè)備名稱設(shè)備型號位置BIXY-03- 001不銹鋼洗藥機(jī)XY-500前處理車間ACYL- 02- 002多功能提取罐D(zhuǎn)J3A3M3提取車間ACYL- 02- 003多功能提取罐D(zhuǎn)J3A3M3提取車間BOCG 02- 004不銹鋼貯缸3000L提取車間BOCG 02- 005不銹鋼貯缸3000L提取車間AOYL- 02- 006真空濃縮罐RPN-10001. 5

6、M3提取車間AOYL- 02- 007真空濃縮罐RPN-10001. 5M3提取車間AOYL- 02- 008三效節(jié)能濃縮罐SJZNI-1000提取車間BOYL-02-12酒精沉淀罐O-D提取車間BOYL-02-13多功能酒精回收濃縮器J乙 1000提取車間BOYL-02-13多功能酒精回收濃縮器J乙 1000提取車間4. 驗(yàn)證方法：在生產(chǎn)環(huán)境、公用設(shè)施、設(shè)備性能等生產(chǎn)條件均達(dá)到設(shè)定要求，并且均衡的情況下， 按復(fù)方板藍(lán)根顆粒生產(chǎn)工藝規(guī)程中提取工序規(guī)程連續(xù)生產(chǎn)的三批浸膏進(jìn)行驗(yàn)證。4. 1生產(chǎn)處方板藍(lán)根180kg大青葉270kg制成3萬袋4. 2生產(chǎn)工藝變量的評價(jià)目的：提供文字依據(jù)證明生產(chǎn)中所采用

7、的提取工序工藝過程和各種操作程序?qū)⒈ＷC中間 產(chǎn)品符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。4. 2. 1提取監(jiān)測變量：提取溶劑量、煎煮時(shí)間、次數(shù)、藥液性狀。設(shè)計(jì)試驗(yàn)方法條件：按復(fù)方板藍(lán)根顆粒工藝規(guī)程處方量稱取各種藥材，加4倍量飲用水提取2次，每次1小時(shí)。合并兩次煮提的煎液，濾液抽入濃縮罐中進(jìn)行濃縮。判斷標(biāo)準(zhǔn)：藥液性狀：澄清、無可見不溶物。檢查項(xiàng)目及結(jié)果評價(jià)記錄見附表1提取工序確認(rèn)記錄。濃縮監(jiān)測變量：濃縮時(shí)間、濃縮液性狀、密度。設(shè)計(jì)試驗(yàn)方法條件：按復(fù)方板藍(lán)根顆粒工藝規(guī)程設(shè)定的蒸發(fā)濃縮的工藝參數(shù)(真空度、 藥液溫度、蒸汽壓力)將濾液抽入濃縮罐中進(jìn)行濃縮，濃縮液用150目篩網(wǎng)濾過。判斷標(biāo)準(zhǔn)：濃縮液密度：1.20 (50C)；濃

8、縮液性狀：澄清、無可見不溶物，無異味。檢查項(xiàng)目及結(jié)果評價(jià)記錄見附表2濃縮工序確認(rèn)記錄4. 1.3沉淀、回收、濃縮監(jiān)測變量：醇沉?xí)r間、濃縮液性狀、相對密度。浸膏量。設(shè)計(jì)試驗(yàn)方法條件：按復(fù)方板藍(lán)根顆粒工藝規(guī)程將藥液加入沉淀罐中，攪拌下加入三 倍量的95%乙醇，攪拌均勻，靜置24小時(shí)，濾過，取濾液回收乙醇，經(jīng)200目過濾。判斷標(biāo)準(zhǔn)：濃縮液：性狀：為棕色粘稠狀液體，無雜質(zhì)，無異味 相對密度：1.201.22 (80C)。浸膏量：約為所投藥材量的8-10% (W/V) 檢查項(xiàng)目及結(jié)果評價(jià)記錄見附表3沉淀、回收、濃縮工序確認(rèn)記錄四. 總體評價(jià)：按本方案規(guī)定及要求對復(fù)方板藍(lán)根顆粒提取工序工藝進(jìn)行了三個(gè)批次的

9、生產(chǎn)工藝在再驗(yàn)證結(jié)束后，對生產(chǎn)中的工藝技術(shù)及條件進(jìn)行綜合的分析與總體評價(jià)，內(nèi)容包括：生產(chǎn)過程中各變量參數(shù)是否發(fā)生偏移；按工藝技術(shù)及條件生產(chǎn)的產(chǎn)品質(zhì)量是否符合法定標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)；工藝規(guī)程中的工藝條件與工藝技術(shù)與生產(chǎn)是否相適應(yīng)。五. 結(jié)論：經(jīng)過對復(fù)方板藍(lán)根提取工序工藝進(jìn)行系統(tǒng)的各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)的再驗(yàn)證，證明其工藝條件、 工藝技術(shù)是否成熟；在常規(guī)生產(chǎn)是否能保證產(chǎn)品質(zhì)量。六. 建議：在正常生產(chǎn)中收集數(shù)據(jù)進(jìn)行趨勢分析，查明已驗(yàn)證狀態(tài)是否發(fā)生漂移，生產(chǎn)運(yùn)行能否始終 處在良好的受控狀態(tài)。七. 再驗(yàn)證周期：在生產(chǎn)工藝、主要原料、關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生變更時(shí)應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。無上述改變情況下一 年后進(jìn)行再驗(yàn)證或進(jìn)行回顧性驗(yàn)證。附表1提取工序確認(rèn)記錄品名：復(fù)方板藍(lán)根浸膏監(jiān)控（檢驗(yàn)）結(jié)果結(jié)果批號：批號：批號：第一次提取時(shí)間/罐第一次飲用水用量/罐第二次提取時(shí)間/罐第二次飲用水用量/罐藥液性狀驗(yàn)證結(jié)果評價(jià)：檢查人：年月日至年月日復(fù)核人：年月日至年月日附表2濃縮工序確認(rèn)記錄品名：復(fù)方板藍(lán)根浸膏監(jiān)控（檢驗(yàn)）結(jié)果結(jié)果批號：批號：