小劑量氨氯地平聯(lián)合用藥治療老年高血壓的療效和安全性評(píng)價(jià)

1、小劑量氨氯地平聯(lián)合用藥治療老年高血壓的療效和安全性評(píng)價(jià)作者：崔嶸 袁洪 黃志軍 蔡菁菁 中國(guó) 鄒雋麟 賈穎 文娟 李穎 李尚彪 彭艷 廖龍 【摘要】 目的 評(píng)價(jià)小劑量氨氯地平聯(lián)合復(fù)方阿米洛利或者替米沙坦 治療 老年高血壓的臨床療效和安全性。方法 采用隨機(jī)開放對(duì)照盲終點(diǎn)評(píng)估的方法，入選老年原發(fā)性高血壓患者106例，隨機(jī)分為氨氯地平+復(fù)方阿米洛利(阿米洛利組)和氨氯地平+替米沙坦組(替米沙坦組)，均服藥12 w，每2周隨訪一次，觀察收縮壓、舒張壓、心率、降壓達(dá)標(biāo)率、有效率和不良反應(yīng)。結(jié)果 治療第2周末，阿米洛利組和替米沙坦組的達(dá)標(biāo)率分別為58.5%和47.2%，組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)。

2、阿米洛利組收縮壓下降值為(24.315.8)mmHg，舒張壓下降值為(15.29.2)mmHg，替米沙坦組收縮壓下降值為(26.813.4)mmHg，舒張壓下降值為(15.79.4)mmHg，較治療前均有顯著差異(P0.05)，實(shí)驗(yàn)室檢查均無明顯改變，未見低血鉀及體位性低血壓的發(fā)生。結(jié)論 小劑量氨氯地平聯(lián)合復(fù)方阿米洛利或替米沙坦能顯著降低老年高血壓患者血壓，耐受性好，不良反應(yīng)少;氨氯地平聯(lián)合復(fù)方阿米洛利方案在盡早達(dá)標(biāo)方面更具優(yōu)勢(shì)。 【關(guān)鍵詞】 高血壓;老年;聯(lián)合用藥;氨氯地平【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy and safety of

3、two combination regimens based on amlodipine in elderly patients with essential hypertension (EH). Methods A randomized, controlled, opened, blind?endpoint assessment clinical trial was carried out in elderly hypertensive patients in Hunan community, 106 patients with blood pressure140/90 mmHg were

4、assigned to amlodipine plus amiloride compound group(amiloride group, n=53), amlodipine plus telmisartan group ( telmisartan group, n=53). Antihypertensive efficacy, safety, adverse reactions were evaluated every 2 weeks in the period of 12 weeks. Results After 2 weeks combination treatment, the rat

5、e of reaching standard was 58.5% of amiloride group, 47.2% of telmisartan group (P0.05).The blood pressure was reduced by (24.315.8/15.29.2), (26.813.4/15.79.4) mmHg in amiloride and telmisartan group respectively, there was not significant difference between the two groups (P0.05); The total side e

6、ffect was similar and mild in two groups.Conclusions Amlodipine associated combination with amiloride or telmisartan can reduce significantly the blood pressure of elderly hypertensive patients, with safety, good tolerance. In combination with amiloride, the blood pressure could reach the target mor

7、e rapidly.【Key words】 Hypertension; The elderly; Combination administration; Amlodipine 高血壓是心腦血管疾病重要的危險(xiǎn)因素。2002年全國(guó)營(yíng)養(yǎng)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)年齡60歲的人群中，高血壓患病率為49.1%1，而且老年高血壓患病人數(shù)呈持續(xù)增加趨勢(shì)2。大多數(shù)高血壓患者尤其是老年高血壓患者為使血壓達(dá)標(biāo)，需用2種或2種以上的聯(lián)合降壓治療3，4。在 中國(guó) 老年高血壓人群中，鈣通道阻滯劑與血管緊張素受體拮抗劑聯(lián)用的療效是否優(yōu)于鈣拮抗劑與利尿劑的搭配尚不明白5。本研究旨在評(píng)估以小劑量鈣通道阻滯劑為基礎(chǔ)的聯(lián)合降壓治療方案，

8、前瞻性觀察氨氯地平聯(lián)合復(fù)方阿米洛利及氨氯地平聯(lián)合替米沙坦對(duì)老年高血壓患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。 1 材料與方法 1.1 研究對(duì)象 湖南省3個(gè)社區(qū)106名原發(fā)性老年高血壓患者入選標(biāo)準(zhǔn)：參照中國(guó)高血壓防治指南6，未治療的高血壓，門診2次平均血壓收縮壓160或/和舒張壓100 mmHg;現(xiàn)在聯(lián)合降壓治療的高血壓;或單藥控制不良收縮壓140或/和舒張壓90 mmHg，男女不限，年齡為6079歲，并具有提供知情同意的能力(有行為責(zé)任能力)。排除標(biāo)準(zhǔn)：有以下之一項(xiàng)者不入選：繼發(fā)性高血壓;急性心腦血管事件發(fā)作3個(gè)月內(nèi);伴有嚴(yán)重心肌病，風(fēng)心病，先心病;有不穩(wěn)定心絞痛;嚴(yán)重肝或腎臟疾病(丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶降低2倍;或肌

9、酐3 mg/dl);惡性腫瘤;對(duì)研究藥物有明確禁忌證者;正在參加其他臨床實(shí)驗(yàn)者;不易長(zhǎng)期隨訪或依從性差者。剔除標(biāo)準(zhǔn)：出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件或嚴(yán)重的臨床事件;實(shí)驗(yàn)期間同時(shí)服用可能影響血壓的藥物。1.2 藥物 氨氯地平，規(guī)格：每片2.5 mg，批號(hào)：H20031087，有效期24個(gè)月;復(fù)方阿米洛利，規(guī)格：每片含阿米洛利2.5 mg，氫氯噻嗪25 mg，批號(hào)：H20053836，有效期2年;替米沙坦，規(guī)格：每片40 mg，批號(hào)：H20061185。以上藥物均由蘇州東瑞制藥有限公司提供。1.3 研究方法1.3.1 實(shí)驗(yàn)分組 既往服用降壓藥物的患者停用原服降壓藥物2 w(導(dǎo)入期)，復(fù)查血壓水平140179或

10、/和90109 mmHg者進(jìn)入隨機(jī)期;未經(jīng)正規(guī)治療的高血壓，門診兩次平均血壓收縮壓160或/和舒張壓100 mmHg者也進(jìn)入隨機(jī)期。采用傳真或 電子 郵件或電話進(jìn)行中心隨機(jī)，隨機(jī)號(hào)碼由 計(jì)算 機(jī)程序產(chǎn)生，將全部隨機(jī)患者分為降壓治療阿米洛利組或替米沙坦組，在用鈣拮抗劑氨氯地平的基礎(chǔ)上，阿米洛利組用復(fù)方阿米洛利;替米沙坦組用替米沙坦。共有106人參加本次研究，收縮壓、舒張壓、心率、體質(zhì)量指數(shù)、脈搏波傳播速度、踝臂指數(shù)等指標(biāo)在兩組研究對(duì)象中差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，見表1。表1 入選患者的一般臨床特1.3.2 服藥方法 實(shí)驗(yàn)前，患者知情同意后，做病史回顧、全面體檢，進(jìn)行化驗(yàn)檢查及心電圖檢查，并停

11、服原降壓藥2 w。在為期2 w的導(dǎo)入期末，符合入選標(biāo)準(zhǔn)病例者，隨機(jī)進(jìn)入正式臨床實(shí)驗(yàn)。阿米洛利組用氨氯地平2.5 mg和復(fù)方阿米洛利半片(含阿米洛利1.25 mg，氫氯噻嗪12.5 mg)，每日早一次。替米沙坦組用氨氯地平2.5 mg和替米沙坦40 mg，每日早一次。隨機(jī)后第2周末血壓140/90 mmHg者，阿米洛利組復(fù)方阿米洛利加量至1片/d，替米沙坦組替米沙坦加量至80 mg/d。隨機(jī)后第4周末血壓仍未達(dá)標(biāo)(140/90 mmHg)者，兩組氨氯地平均可加量至5 mg/d。隨機(jī)后第8周末，血壓仍未達(dá)標(biāo)者，兩組均可根據(jù)主管醫(yī)生的判斷加用其他降壓藥。測(cè)量入選者用藥前和用藥后第2、4、8、12周8

12、:0010:00 AM的坐位血壓。1.3.3 實(shí)驗(yàn)室檢查 采用全自動(dòng)生化分析儀，在治療前和治療12 w結(jié)束時(shí)分別檢測(cè)血常規(guī)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)，谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、肌酐(Cr)，尿酸(UA)和血常規(guī)檢測(cè)分別運(yùn)用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀。以上各項(xiàng)目檢測(cè)均由本院檢驗(yàn)科完成。1.4 療效評(píng)價(jià) 參考 文獻(xiàn) 6進(jìn)行判斷：顯效是指舒張壓下降10 mmHg并降至正常范圍(140/90 mmHg)，或者雖未降到正常范圍，但已經(jīng)下降20 mmHg;有效是指舒張壓下降10 mmHg，但已達(dá)到正常范圍，或者舒張壓下降1019 mmHg，但未達(dá)到正常范圍，或者收縮壓下降30 mmHg

13、;無效則是指未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。達(dá)標(biāo)率是以治療后血壓140/90 mmHg為達(dá)標(biāo)?？傆行蕿橛行逝c顯效率之和。1.5 藥物不良反應(yīng)觀察 以實(shí)驗(yàn)室檢查異常和不良事件發(fā)生率評(píng)價(jià)藥物不良反應(yīng)。每次訪視均應(yīng)記錄不良事件，了解水腫、頭痛、疲勞等情況，包括程度與實(shí)驗(yàn)藥物的關(guān)系及處理方法。1.6 統(tǒng)計(jì)分析 計(jì)量資料用xs表示，兩組治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，有效率比較2檢驗(yàn)。 2 結(jié) 果 2.1 兩組患者降壓達(dá)標(biāo)率比較 聯(lián)合治療2 w后，替米沙坦組降壓達(dá)標(biāo)率明顯高于阿米洛利組(P0.05)。2.3 兩組患者治療前后血壓下降幅度比較 聯(lián)合治療12 w后，兩組血壓與起始基礎(chǔ)血壓比較，S收縮壓、舒張壓均明顯下降，

14、其中阿米洛利組收縮壓下降值為(24.315.8)mmHg，舒張壓下降值為(15.29.2)mmHg;替米沙坦組收縮壓下降值為(26.813.4)mmHg，舒張壓下降值為(15.79.4)mmHg，較治療前有顯著性差異(P0.05)。2.4 兩組患者降壓療效比較 降壓治療第2周開始，兩組血壓均明顯下降，以阿米洛利組受試者收縮壓下降更為顯著(P0.05)。聯(lián)合治療后第412周開始，兩組血壓下降均處于穩(wěn)定狀態(tài)，組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.05)，見表4。2.5 兩組患者治療前后心率比較 治療12 w后，兩組患者心率分別為(7910) 次/min和(819) 次/min，與治療前相比均無明顯改變(P0.05) 。2.6 兩組患者治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較 兩組治療前及治療后12 w的血常規(guī)、肝腎功能、血電解質(zhì)均無明顯改變，