頭孢克肟口腔崩解片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

1、頭孢克肟口腔崩解片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究         10-10-27 13:32:00     作者：王金香，王勇    編輯：studa20【摘要】  目的 研究頭孢克肟口腔崩解片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。方法 采用槳法及紫外-可見分光光度法測定其溶出度，利用自制崩解裝置測定其體外崩解時限;采用高效液相色譜法測定其含量。結(jié)果 頭孢克肟口腔崩解片的平均崩解時限為38 s，片重差異符合規(guī)定;溶出度測定:頭孢克肟的pH6.5磷酸鹽緩沖液在288 n

2、m波長處有最大吸收，且在3.022.5 g·mL-1濃度范圍內(nèi)與吸光度(A)呈良好的線性關(guān)系，回歸方程為A=0.0372-0.0056，r=0. 999 5;含量測定:頭孢克肟在20400 g·mL-1濃度范圍內(nèi)與色譜峰面積(A)呈良好的線性關(guān)系，回歸方程為A=20.6-76.3，r=0.999 2,平均回收率為100.25%，RSD值為0.70%。結(jié)論 本方法專屬性強、準(zhǔn)確、簡便、重現(xiàn)性好，可以有效控制頭孢克肟口腔崩解片的質(zhì)量。 【關(guān)鍵詞】  頭孢克肟;口腔崩解片;紫外-可見分光光度法;高效液相色譜法;槳法Study on the quality standar

3、d of cefixime orally disintegrating tabletsWANG JinXiang1 ，WANG Yong2(1.Guangdong Food and Drug Vocational College,Guangzhou,Guangdong 510520，China; 2.Guangzhou Baiyunshan Pharmaceutical Co. LTD,Guangzhou,Guangdong 510515，China)Abstract:Objective To study on the quality standard of cefixime orally d

4、isintegrating tablets. Methods UV and HPLC were used for identifying the main drug cefixime,oar and UV for its dissolution,selfmade equipement for measuring its disintegration time,and HPLC for its dertermination. Results The average disintegration time was 38 s with satisfied tablet weight variatio

5、n. The largest absorption of cefixime dissolved in pH6.5 phosphate buffer was observed in 288 nm wavelength,and it has a good linear relationship in 3.0-22.5 g·mL-1 range with regression equation of A=0.0372-0.0056(r=0.999 5); In 20-400 g·mL-1 range chromatographic peak area (A) in HPLC ha

6、s a good linear relationship with regression equation of A=20.6-76.3 (r=0.999 2),and the average recovery was 100.25% (RSD=0.70%). Conclusion The identification,examination and content determination methods are simple,reliable and can effectively control the quality of the preparations.Key words:cef

7、ixime;orally disintegrating tablets;ultraviolet spectrophotometry; HPLC口腔崩解片(orally disintegrating tablets，簡稱ODT)是指一種在口腔內(nèi)不需用水即能崩解或溶解的片劑。服用時片劑置于舌面，遇唾液迅速崩解或溶解后,藥物即可借助吞咽動力,在數(shù)秒至數(shù)十秒的時間內(nèi)入胃起效1。ODT與普通制劑相比，有服用方便、吸收快、生物利用度高、對消化道黏膜刺激性小等優(yōu)點，受到廣泛關(guān)注，尤其適用于兒童、老人及其他吞咽困難者2。頭孢克肟(cefixime)，又名世福素，為第三代口服頭孢菌素，具有廣譜高效、血藥濃度高、

8、體內(nèi)消除半衰期長等特點，臨床上主要用于治療敏感菌所致的咽炎、扁桃體炎、急性支氣管炎和慢性支氣管炎急性發(fā)作、中耳炎、尿路感染、單純性淋病(宮頸炎或尿道炎)等3,制成口腔崩解片后可方便患者使用。ODT是一種新劑型，在中國藥典2010年版附錄“劑型通則”中沒有口腔崩解片的有關(guān)規(guī)定4。本研究根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心發(fā)布的口腔崩解片的劑型特點和質(zhì)量控制會議紀(jì)要5中的規(guī)定，結(jié)合本制劑特點，并參考頭孢克肟片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)6，通過試驗確定了頭孢克肟口腔崩解片的質(zhì)量控制方法，為該制劑的質(zhì)量控制提供了依據(jù)。1 儀器與試藥1.1 儀器Sartorius CP225D電子分析天平(德國賽多利斯公司);Agil

9、ent 1100高效液相色譜儀;色譜柱為Hypersil C18柱(4.60 mm × 250 mm，5 m);島津UV2550型紫外可見分光光度計;ZRS8G智能溶出儀(天津市天大天發(fā)科技有限公司);ZB2型智能崩解儀(天津市天大天發(fā)科技有限公司);DL360A超聲波清洗器(上海金鵬分析儀器有限公司，功率500 W，頻率40 kHz)。1.2 試劑與試藥頭孢克肟口腔崩解片(自制，規(guī)格：0.1 g·片-1，批號分別為20091001、20091002、20091003);頭孢克肟對照品(自制，批號20090902，以無水物計含量為88.9%，符合要求);乙腈、甲醇和甲酸為色

10、譜純，其余試劑均為分析純。2 方法與結(jié)果2.1 溶出度測定2.1.1 測定波長的選擇 精密稱取頭孢克肟對照品適量，用pH 6.5磷酸鹽緩沖液取磷酸二氫鉀溶液(173 500)，用磷酸氫二鈉(71 000)調(diào)pH值至6.5超聲處理使溶解，稀釋成每1 mL含頭孢克肟10 g的溶液。按紫外-可見分光光度法(中國藥典2010年版二部附錄A)，在200350 nm的波長范圍內(nèi)進行掃描，得出頭孢克肟在288 nm 波長處有最大吸收。另取處方量的輔料溶解過濾后同法測定，結(jié)果顯示輔料在288 nm的波長處無干擾。因此選用288 nm為測定波長。2.1.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備7，8 精密稱取經(jīng)105 干燥至恒重的頭

11、孢克肟對照品適量，用pH 6.5磷酸鹽緩沖液配制成75 g·mL-1的溶液，搖勻。分別精密量取1、2、3、5、10、15、20 mL置50 mL容量瓶中，用pH 6.5磷酸鹽緩沖液定容后搖勻。經(jīng)0.45 m 微孔濾膜濾過，在288 nm 波長處測定其吸光度。以吸光度(A)對質(zhì)量濃度()進行線性回歸，回歸方程為A=0.0372-0.0056，r=0.999 5。結(jié)果表明頭孢克肟在3.022.5 g·mL-1范圍線性關(guān)系良好。2.1.3 溶出度的測定6，7 取本品，按溶出度測定法(中國藥典2010年版二部附錄C第二法)，以pH 6.5磷酸鹽緩沖液 1000 mL為溶劑，轉(zhuǎn)速為100 r·min-1，溫度(37±1)，依法操作，分別于5、10、15、20、25、30 min時，取溶液5 mL(每次取液后,均補加pH6.5磷酸緩沖液5 mL)，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，用pH 6.5磷酸鹽緩沖液稀釋成每1 mL中約含頭孢克肟10 g的溶液，作為供試品溶液。另取頭孢克肟對照品適量，用溶出介質(zhì)制成每1 mL中含頭孢克肟10 g的