喹諾酮類藥物臨床療效綜合評價

1、    喹諾酮類藥物臨床療效綜合評價李亞南房世高 提要綜述了喹諾酮類藥物的發(fā)展、藥理特性和臨床療效，說明此類藥物在細胞內(nèi)感染的治療中占有重要位置，并提出了能更好發(fā)揮其作用的一些合理建議。 近年來，喹諾酮類藥物發(fā)展很快，臨床應(yīng)用廣泛，品種繁多，如依諾沙星、培氟沙星、氧氟沙星等?，F(xiàn)將此類藥物臨床療效的評價作一綜述。 1喹諾酮類藥物的藥理特性 1.1藥理作用與磺胺類、抗生素不同，喹諾酮類藥物主要抑制脫氧核糖核酸旋轉(zhuǎn)酶的活性，使細菌細胞不再分裂而迅速死亡；滲入宿主細胞內(nèi)，達較高濃度，具抗菌活性。但不同品種之間有差別。 1.2吸收喹諾酮類藥物具有半衰期長的特性(表

2、1)，吸收后分布到全身各組織及體液中，包括器官、腺體、骨、皮膚、粘膜、腦脊液、膽汁等，各品種在不同組織中的分布差別較大(表2)。其代謝比抗生素復(fù)雜，活性藥物主要為肝臟代謝，由尿液、膽汁排泄，單劑量給藥24h內(nèi)尿液中回收原形藥物的量為依諾沙星71.6%，氧氟沙星70%，培氟沙星5%，環(huán)丙沙星30%。 表1喹諾酮類藥物的藥代動力學參數(shù) 藥物 Cmax (g/ml) T1/2 (h) Tmax (h) AUC (g.h/ml) Recovery in urine(%) 諾氟沙星 1.45 2.91 1.20 6.73 40.2 氧氟沙星 3.23 5.08 1.10 23.8 87.0 依諾沙星 2

3、.26 3.89 0.80 11.2 59.4 環(huán)丙沙星 3.42 3.83 1.26 16.07 36.7 洛美沙星 2.03 6.43 1.30 9.08 39.0 氟洛沙星 2.37 10.90 0.75 32.60 64.8 1.3毒性毒性低，且無致畸、致突變作用，但對年幼動物可引起骨組織病變，影響軟骨發(fā)育，對神經(jīng)精神方面亦可產(chǎn)生一定影響。 2喹諾酮類藥物的臨床療效 2.1藥物的優(yōu)點抗菌譜廣，殺菌力強，低濃度具高抗菌活性；在較低濃度下可抑制沙門桿菌，如IC環(huán)丙沙星0.0150.25mg/L，氧氟沙星0.06mg/L，培氟沙星0.05mg/L；使用方便，口服吸收好；在體內(nèi)分布廣，可治療各

4、系統(tǒng)和組織感染性疾??；無交叉耐藥性。 表2喹諾酮類藥物單一吸收組織穿透系數(shù) 組別 培氟沙星 (400 mg) 環(huán)丙沙星 (750 mg) 氧氟沙星 (200 mg) 腦脊液 5060%(24) 1520%(2526) 50%(2728) 骨頭 40%(24) 2540%(2526) 3040%(2728) 眼房水 60% 2030%(14) 30%(14) 2.2對細胞內(nèi)細菌的抗感染作用該類藥物用于治療重感染及反復(fù)發(fā)作的慢性感染，特別是泌尿系統(tǒng)、下呼吸道、消化系統(tǒng)等的感染。24例綠膿桿菌感染連續(xù)服用環(huán)丙沙星(0.6 g,Bid)，5d后有效率83%，細菌清除率79%。治療傷寒與副傷寒具有很強的

5、體外抗沙門氏菌活性，通過數(shù)百例治療觀察，環(huán)丙沙星、氧氟沙星、培氟沙星治療傷寒的復(fù)發(fā)率4.3%，療程714d，效果滿意(表3)。 衣原體是專性胞內(nèi)微生物，大多數(shù)喹諾酮類藥物對衣原體感染治療有效。體外試驗表明，環(huán)丙沙星、氧氟沙星、培氟沙星的MIC為14mg/L，洛美沙星、司帕沙星的MIC1mg/L，對某些原蟲類感染亦有較好效果，培氟沙星可殺滅無性裂殖體。9例惡性瘧原蟲患者平均熱程5.6d，末梢瘧原蟲計數(shù)(1326.6)×109/L給予培氟沙星0.8g/d共3d，退熱時間僅需(40.0±13.8)h，瘧原蟲清除時間為(216.4±111.9)h，治療5周后復(fù)查無一復(fù)發(fā)。

6、此外，喹諾酮類藥物對軍團菌、布魯菌有明顯活性，最新報道培氟沙星能有效緩解特發(fā)性腎病總和癥(IHS)，優(yōu)于類固醇。 總之，目前喹諾酮類藥物在治療細胞內(nèi)感染占有重要位置，該類藥物在真核細胞內(nèi)溶酶體內(nèi)蓄積。并顯示出明顯的抵抗專性及兼性活菌的活性。該類藥物與抗生素聯(lián)合可產(chǎn)生協(xié)同作用，并可減少耐藥菌株的產(chǎn)生。對難治性分支桿菌如結(jié)核有一定效果。 建立加強病種與喹諾酮類藥物的選擇，防止濫用而加速耐藥性發(fā)展；注意藥物干擾，既保證療效，也減少誘導耐藥產(chǎn)生；加強對耐藥問題的監(jiān)測與研究，以做好生產(chǎn)、流通與臨床合理用藥；對一些療效目前尚未肯定的疾病，注意有計劃地進行研究，如結(jié)核、衣原體、非妊娠婦產(chǎn)科細菌感染、白細胞過低預(yù)防用藥的合理性與用法等，以充分合理發(fā)揮喹諾酮類藥物的作用。 表3喹諾酮類藥物治療傷寒副傷寒療程 藥物 患者數(shù) 治療結(jié)果 陰性 反應(yīng) 治愈(%) 顯效(%) 進步 無效 諾氟沙星* 42 41(95.24) 1(4.76) - - 41 依諾沙星 43 43(100) - - - 43 培氟沙星 14 14(100) - - - 14 環(huán)丙沙星 21 21(100) - - - 21 氧氟沙星* 18 18(100) - - - 18 洛美沙星 27 27(100) - - - 27 氟洛沙星 11 11(100) - - - 11 合計 176 175(