原發(fā)性肺淋巴瘤和肺淋巴瘤樣肉芽腫的臨床病理與治療分析

1、原發(fā)性肺淋巴瘤和肺淋巴瘤樣肉芽腫的臨床病理與治療分析                 【關(guān)鍵詞】 肺淋巴瘤；,淋巴瘤樣肉芽腫病；,臨床病理；,治療Clinicopathological characteristics and therapy of primary pulmonary lymphoma and lymphomatoid granulomatosis【Abstract】 AIM: To explore the clinico

2、pathological characteristics and therapentic strategies of primary pulmonary lymphoma (PPL) and lymphomatoid granulomatosis (PLG). METHODS: The clinicopathological characteristics and the experience of surgical treatment of 10 cases of PPL and 2 of PLG were analyzed retrospectively. All cases were o

3、perated and pathologically confirmed. RESULTS: PPL accounted for 10 (0.5%) of 1887 cases of primary pulmonary malignant carcinoma in the same period, and PLG for 2 (0.1%) of 1887 cases. Eight cases were nonHodgkins lymphoma (Btype) confirmed by pathology, of them 2 cases died within 3 years postoper

4、atively. The other cases were Hodgkins disease and died within 3 years postoperatively. Two cases were PLG. CONCLUSION: PPL and PLG are clinically rare with typical clinicopathological characteristics respectively. The correct diagnosis is difficult preoperatively. Managment modalities for PPL inclu

5、de surgical theatment,postoperative radiotherapy and chemotherapy. Surgical treatment is the first choice for PLG.【Keywords】 lung lymphoma; lymphomatoid granulomatosis; （原發(fā)性肺淋巴瘤和肺淋巴瘤樣肉芽腫的臨床病理與治療分析 pathology; treatment【摘要】 目的: 探討原發(fā)性肺淋巴瘤（ PPL）和肺淋巴瘤樣肉芽腫（PLG）的臨床病理和治療預(yù)后. 方法：回顧分析10例PPL和2例PLG的臨床病理特征和治療經(jīng)驗(yàn).

6、12例臨床病例均經(jīng)過手術(shù)治療和手術(shù)后病理證實(shí). 結(jié)果：PPL和PLG分別占同期手術(shù)的肺惡性腫瘤的0.5%（10/1887）和0.1%（2/1887）. 8例手術(shù)后病理診斷為非霍奇金淋巴瘤（B細(xì)胞型），其中2例在手術(shù)后3 a內(nèi)死亡；2例為霍奇金病，均在手術(shù)后3 a內(nèi)死亡. 2例為PLG. 結(jié)論：PPL和PLG在臨床上極少見，它們都起源于支氣管黏膜相關(guān)的淋巴組織，包括支氣管黏膜下組織和動(dòng)靜脈周圍的淋巴組織，但各自有其典型的臨床病理學(xué)特征. 治療PPL包括手術(shù)和手術(shù)后放療、正規(guī)化療. PLG以手術(shù)治療為首選.【關(guān)鍵詞】 肺淋巴瘤； 淋巴瘤樣肉芽腫病； 臨床病理； 治療0引言原發(fā)性肺淋巴瘤（prima

7、ry pulmonary lymphoma, PPL）是少見的結(jié)外型淋巴瘤，它起源于支氣管黏膜相關(guān)的淋巴組織1；肺淋巴瘤樣肉芽腫（pulmonary lymphomatoid granulomatosis, PLG）更為罕見，主要由血管中心性淋巴組織增生和血管炎性浸潤引起. PPL與PLG有許多共同之處，均為系統(tǒng)性肉芽腫病. PLG介于良性淋巴增生與惡性淋巴瘤之間，需警惕PLG發(fā)展為惡性淋巴瘤. 200001/200510解放軍總醫(yī)院胸外科共收治10例PPL和2例PLG例患者，其中2例在術(shù)前經(jīng)皮肺穿刺活檢病理學(xué)明確診斷為PPL，其余8例PPL和2例PLG患者均經(jīng)手術(shù)后病理證實(shí). 我們對(duì)臨床資料

8、進(jìn)行回顧分析，探討PPL和PLG的臨床表現(xiàn)、CT特征、病理組織學(xué)特點(diǎn)及治療預(yù)后.1對(duì)象和方法1.1對(duì)象200001/200510解放軍總醫(yī)院經(jīng)手術(shù)治療并經(jīng)病理學(xué)證實(shí)的10例PPL中，男7例，女3例；PLG患者2例均為男性，年齡3571（中位48）歲，10例PPL患者的病史為1 mo5 a,平均5.5 mo. 10例中2例診斷為霍奇金?。℉odgkins disease, HD），8例為非霍奇金淋巴瘤(nonHodgkins lymphoma, NHL). 2例PLG患者的病史分別為4和7 mo. 10例主要表現(xiàn)為咳嗽、氣短、胸痛、咯血痰. 2例無任何癥狀，在查體時(shí)發(fā)現(xiàn). 2例PLG患者中1例伴

9、肺不張，行支氣管鏡檢查未明確診斷，痰細(xì)胞學(xué)檢查陰性. 胸部CT檢查均可見肺內(nèi)有邊界模糊的高密度影，有充氣像，病變范圍較大，5 cm×5 cm×4 cm8 cm×7 cm×8 cm，10例中2例伴有同側(cè)肺門和淋巴結(jié)腫大. 術(shù)前2例PPL經(jīng)皮肺穿刺活檢有病理學(xué)明確診斷，其余8例PPL和2例PLG的患者，均被診斷為原發(fā)性肺癌.1.2方法PPL：肺葉切除6例（左上葉2例，左下葉1例，右上葉2例，右中葉1例），雙肺葉切除（中下葉）1例，右中葉右上肺前段切除2例，1例因病灶與胸膜粘連做了全肺切除. 術(shù)中常規(guī)肺門以及縱隔淋巴結(jié)清掃. 手術(shù)后HD病例均接受MOPP方案（

10、氮芥、長春新堿、甲基芐肼和潑尼松）或ABVD方案（阿霉素、博萊霉素、長春花堿和達(dá)卡巴嗪）化療. NHL病例采用CHOP方案（環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿和潑尼松）進(jìn)行了化療，其中3例患者并接受正規(guī)放療. 放療時(shí)根據(jù)CT定位，放療范圍包括腫瘤床、縱隔和同側(cè)肺門，射線為60Co，放療劑量為3545 Gy.PLG：2例患者接受肺葉切除，術(shù)中切除原發(fā)病灶、肺門及縱隔淋巴結(jié)清掃，手術(shù)后未接受其他治療.2結(jié)果2.1病理病理組織學(xué)檢查，2例有典型的RS細(xì)胞（ReedSternberg細(xì)胞），診斷為HD，其余8例為NHL. 經(jīng)免疫組織化學(xué)染色檢查，確定2例HD患者病理組織細(xì)胞來源均為混合細(xì)胞型(Mixed ty

11、pe)，8例NHL患者中有5例為低度惡性B細(xì)胞型 (Bcell type)，3例為中度惡性B細(xì)胞型. 2例有典型的以血管中心性淋巴組織增生和血管炎性浸潤，可以見到多核巨細(xì)胞，診斷為PLG，本病病理診斷比較困難. 10例PPL病理特征結(jié) ( 原發(fā)性肺淋巴瘤和肺淋巴瘤樣肉芽腫的臨床病理與治療分析(2) 果以及臨床分期見表1.表110例PPL和2例PLG臨床資料及病理分期略3討論P(yáng)PL和PLG起源于支氣管黏膜相關(guān)的淋巴組織，為淋巴結(jié)外淋巴疾病，其發(fā)病率占肺部惡性腫瘤的0.5%以下1-2，本組PPL和PLG分別占同期手術(shù)的肺惡性腫瘤的0.5 %（10/1887）和0.1%（2/1887）.PPL發(fā)病年

12、齡在6070歲，但本組病例與之有差別，年齡在3564歲之間，中位年齡48歲；男性多于女性；本組男性占75（9/12）；病灶普遍較大,腫瘤大小在5 cm×5 cm×4 cm8 cm×7 cm×8 cm左右.PPL根據(jù)腫瘤細(xì)胞的惡性程度可以分為低度惡性淋巴瘤、中度惡性淋巴瘤和高度惡性淋巴瘤，并以前者較為多見. 本組病例8例NHL中，低度惡性5例，中度惡性3例，無高度惡性病例，手術(shù)后病理類型全部為支氣管黏膜相關(guān)性B細(xì)胞淋巴瘤.Ferraro等1提出的淋巴結(jié)外淋巴瘤分期標(biāo)準(zhǔn)，PPL臨床病理可分為期:E期僅累及肺或支氣管(單側(cè)或雙側(cè))；1E期累及肺和肺門淋巴結(jié)；2

13、E期累及肺和縱隔淋巴結(jié)；2E W期累及肺和臨近的胸壁或膈?。黄诶奂胺魏托乩獾牧馨徒Y(jié)；期廣泛累及肺和其他組織或器官. 本組病例中期4例，期6例，無期和期病例.PPL和PLG在臨床癥狀和影像學(xué)表現(xiàn)上缺乏特異性，確診需有明確的病理和免疫組化證實(shí). 本組病例中，10例肺葉內(nèi)見邊界不清的高密度影并其中2例伴有同側(cè)肺門和淋巴結(jié)腫大，病變較大，胸部CT檢查可見肺內(nèi)實(shí)變影有充氣像. 臨床表現(xiàn)為咳嗽、氣短、胸痛、咯血痰，僅2例無任何癥狀. 支氣管鏡檢查未明確診斷，其影像學(xué)表現(xiàn)類似于支氣管肺癌、慢性肺炎等. 肺淋巴瘤樣肉芽腫病灶常常融合，多位于兩肺下葉，邊緣模糊，呈進(jìn)行性增大，本組2例肺淋巴瘤樣肉芽腫患者，1例

14、位于右肺下葉，1例位于左肺下葉，肺門和縱隔淋巴結(jié)無腫大.對(duì)于PPL，手術(shù)治療應(yīng)為其主要的治療方法3，術(shù)中徹底切除肺內(nèi)腫瘤，同時(shí)清掃肺門及縱隔淋巴結(jié). 手術(shù)后接受正規(guī)的全身多藥聯(lián)合化療4. 化療方案因病理類型而異：如病理類型為HD，則可選擇MOPP方案；病理類型為NHL，可選擇CHOP方案進(jìn)行化療，Czuczman等5報(bào)道了用CHOP方案與基因工程技術(shù)（一種人鼠結(jié)合的嵌合抗體CD20 mAb）聯(lián)合治療40例低度惡性B細(xì)胞NHL患者，隨訪9 a，有效率為100%. 本組NHL患者術(shù)后均行化療，其中3例行化療加放療，到隨訪止患者查體正常，單純化療的5例患者3例健在，2例中1例在手術(shù)后24 mo死于腦

15、轉(zhuǎn)移，另1例手術(shù)后32 mo死于呼吸衰竭及骨轉(zhuǎn)移. 有報(bào)道PPL很少應(yīng)用放療，對(duì)單獨(dú)腫塊型肺淋巴瘤一般不做化療6，我們不主張這種治療方案. PLG介于良、惡性腫瘤之間，多數(shù)患者預(yù)后較好，文獻(xiàn)報(bào)道可有20%的病例最終發(fā)展為播散性淋巴瘤，預(yù)后較差7. 對(duì)于病變較為局限的PLG患者，我們主張積極手術(shù)治療，術(shù)后可行全身系統(tǒng)化療. 但本組2例術(shù)后時(shí)間較短，未行化療，跟蹤隨訪至今，患者查體正常.【參考文獻(xiàn)】1 Ferraro P, Trastek V, Adlakba H, et al. Primary nonHodgkins lymphoma of the lungJ. Ann Thorac Surg,

16、 2000,69(4): 993-997.2 朱梅剛，周志韶. 淋巴組織增生性疾病病理學(xué)M. 廣州：廣東高等教育出版社,1994:148-149.3 Chong EA, Svoboda J,Cherian S, et al. Regression of pulmonary MALT lymphoma after treatment with rituximabJ. Leuk Lymphoma,2005,46(9):1383-1386.4 Boshnakova TZ, Michailova V, Koss M, et al. Primary pulmonary Hodgkins disease: Report of two casesJ. Respir Med, 2000, 94(8): 830-831.5 Czuczman MS,Weaver R,Alkuzweny B, et al. Prolonged clinical and molecular remission in patients with lowgrade or follicular onohodgkins lymphoma treated with rituxi