疏肝健脾中藥配合化學(xué)藥物動脈灌注治療中晚期原發(fā)性肝癌療效觀察

1、疏肝健脾中藥配合化學(xué)藥物動脈灌注治療中晚期原發(fā)性肝癌療效觀察                    作者：遲惠昌,胡鳳山,韓冬,張青 【摘要】  目的 觀察疏肝健脾中藥配合化學(xué)藥物動脈灌注治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效。方法 將120例中晚期原發(fā)性肝癌患者隨機(jī)分為2組,各60例。2組均予化學(xué)藥物動脈灌注,34周灌注1次,每組患者至少完成2次治療;治療組在其基礎(chǔ)上服用疏肝健脾中藥,每日1劑,2個月為

2、1個療程,連用2個療程。主要觀察患者的近期與遠(yuǎn)期療效、生活質(zhì)量、免疫功能、血凝狀況等。結(jié)果 治療組的穩(wěn)定率為80.8%,明顯高于對照組(P<0.05)。治療組1、2年的生存率分別為71.7%、55.0%,而對照組的1、2年生存率分別為46.7%、31.7%,2組比較,1、2年生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。疏肝健脾中藥既可緩解化療藥物的毒副反應(yīng),改善患者的生活質(zhì)量,又可降低患者的血液高凝狀態(tài),提高患者的細(xì)胞免疫功能。結(jié)論 疏肝健脾中藥配合化學(xué)藥物動脈灌注治療原發(fā)性肝癌有較好的減毒增效作用。 【關(guān)鍵詞】  原發(fā)性肝癌;化學(xué)藥物動脈灌注;疏肝健脾中藥 Abstract

3、：Objective To observe the effectiveness of liver-soothing and spleen-strengthening traditional Chinese medicine combined with intra-arterial infusion of chemical medicine for advanced primary hepatocellular cancer patients. Methods One hundred and twenty primary hepatocellular cancer patients were r

4、andomly assigned to treatment group (60 patients) and control group (60 patients). The treatment group was treated by traditional Chinese medicine combined with intra-arterial infusion of chemical medicine, while only intra-arterial chemical medicine was applied to the control group. The intra-arter

5、ial chemical medicine was applied every four weeks. Each group received at least two courses of treatment. Aspects such as treatment effectiveness, quality of life, immune function and the condition of blood coagulation were observed. Results Clinical stable rate of the treatment group was 80.8%, hi

6、gher than the control group obviously (P<0.05). The survival rate of the first year and the second year in the treatment group were 71.7% and 55.0% respectively, while control group were 46.7% and 31.7%. Liver-soothing and spleen-strengthening traditional Chinese medicine relieved myelosuppressio

7、n of chemotherapeutic agents, improved quality of life of patients, decreased blood hypercoagulability and improved cellular immune function of patients. Conclusion Liver-soothing and spleen-strengthening traditional Chinese medicine combined with intra-arterial chemical medicine had better effect i

8、n the treatment of advanced primary hepatocellular cancer patients.    Key words：primary hepatocellular cancer;intra-arterial chemical medicine;liver-soothing and spleen-strengthening traditional Chinese medicine 臨床上,由于肝癌起病隱匿,發(fā)病時往往已屬晚期,約2/3患者失去了手術(shù)機(jī)會。因?yàn)楦文[瘤病灶的血供有90%來源于肝動脈,經(jīng)肝動脈給藥可以充

9、分發(fā)揮化學(xué)藥物的治療作用。因此,介入治療被認(rèn)為是難以手術(shù)切除的原發(fā)性肝癌首要治療手段,其可使50%患者的腫瘤明顯縮小1,并且可能成為標(biāo)準(zhǔn)治療方法2。但在我國85%的肝癌合并肝硬化,晚期肝癌多伴有肝儲備功能不良,代償能力較低,以及化學(xué)藥物的毒副作用等,影響了肝動脈化療栓塞(TACE)的治療效果,尤其是遠(yuǎn)期療效,5年生存率只有10%3。為減低TACE的不良反應(yīng),臨床上較多的采用了中藥配合介入治療。2003年10月-2007年12月間,筆者采用疏肝健脾中藥配合化學(xué)藥物動脈灌注治療中晚期原發(fā)性肝癌取得了較好的療效,現(xiàn)報(bào)道如下。 1 臨床資料 1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)：按中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范?

10、原發(fā)性肝癌分冊3的診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)。早期：無明確肝癌癥狀、體征。CT、B超發(fā)現(xiàn)單個腫瘤,直徑小于5 cm或2個腫瘤最大直徑之和小于或等于5 cm者。中期：癥狀較輕,一般情況尚好,超過期標(biāo)準(zhǔn)而無期證據(jù)者。晚期：有明顯惡病質(zhì)、黃疸、腹水或肝外轉(zhuǎn)移之一者。 肝郁脾虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)：按照國家技術(shù)監(jiān)督管理局發(fā)布的中醫(yī)臨床診療術(shù)語4中之肝郁氣滯證、脾氣虧虛證,并以情志抑郁、胸脅少腹脹滿、食少納呆、神疲乏力、大便溏薄等為主要表現(xiàn)。 1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 明確診斷為原發(fā)性肝癌,不宜手術(shù)或手術(shù)后復(fù)發(fā)者;各項(xiàng)檢查指標(biāo)結(jié)果顯示屬介入治療適應(yīng)癥的肝癌患者;年齡30歲,75歲;卡氏評分60分,預(yù)計(jì)生存期3個月以上;試驗(yàn)治療前1個

11、月內(nèi)未行放、化療或其他抗腫瘤治療。 1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 合并有嚴(yán)重的心、肝、腎功能損害者;白細(xì)胞、血小板顯著低下者;伴有肝性腦病;伴有腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移者;轉(zhuǎn)移性肝癌;依從性差者。 1.4 一般資料 選擇2004年1月-2007年12月在本院腫瘤科就診的原發(fā)性肝癌患者,共120例。治療組60例,男38例,女22例;年齡3075歲;單純型36例,硬化型13例,炎癥型11例;中期26例,晚期34例;單癌灶5 cm者19例,>5 cm者14例;多癌灶3 cm者14例,>3 cm者13例;伴門脈癌栓者10例。對照組60例,男36例,女24例;年齡3075歲;單純型31例,硬化型15例,炎癥型14

12、例;中期29例,晚期31例;單癌灶5 cm者17例,>5 cm者15例;多癌灶3 cm者13例,>3 cm者15例;伴門脈癌栓者11例。2組性別、年齡、病程、病種等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。    2 方法 2.1 分組 按隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為治療組和對照組,每組60例。治療組以疏肝健脾中藥配合化學(xué)藥物動脈灌注治療;對照組以化學(xué)藥物動脈灌注治療(同治療組)。 2.2 治療方法 疏肝健脾中藥(藥物飲片來源于北京中醫(yī)醫(yī)院杏林藥廠)：柴胡10 g,黃芩10 g,黨參10 g,白術(shù)10 g,當(dāng)歸10 g,陳皮1

13、0 g,川楝子10 g,延胡索20 g,炙甘草6 g等。水煎服,每日1劑,2個月為1個療程,連續(xù)服用2個療程。加減法：胸悶脅脹甚者可加香附、半夏;脅痛如刺,固定不移者加用降香、赤芍;大便不暢者加用大黃、厚樸;腹部脹滿者加用白扁豆、枳殼;惡心嘔吐者加竹茹、姜半夏;肝功異常者加五味子、姜黃、茵陳。 化學(xué)藥物動脈灌注：順鉑(DDP,澳大利亞,H20090521) 50 mg、5-氟尿嘧啶(5-FU,上海旭東海普藥業(yè),國藥準(zhǔn)字H31020593)1000 mg、表阿霉素(E-ADM,浙江海正藥業(yè),國藥準(zhǔn)字H20041211)60 mg(用注射用水溶)等藥物分別加入1 000 mL的生理鹽水中動脈灌注。

14、動脈灌注方法：采用Seldinger技術(shù),在X線監(jiān)視下,行經(jīng)皮股動脈穿刺,引入導(dǎo)管至腹腔動脈或肝總動脈,行血管造影檢查,確定靶血管,并觀察腫瘤的血供情況,選擇插管至肝固有動脈。然后將所選化療藥沿導(dǎo)管緩慢灌注,約30 min。34周灌注1次,每組至少完成2次治療。術(shù)中動脈灌注地塞米松(山東新華制藥,H37020289)10 mg、恩丹西酮(寧波市天衡制藥,國藥準(zhǔn)字H10960148)16 mg;術(shù)后以抗炎、保肝治療。 2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理,計(jì)量資料以(資)±s表示,采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。3 觀察指標(biāo)及療效標(biāo)準(zhǔn) 3.1 近期療效 根據(jù)中

15、國常見惡性腫瘤診治規(guī)范規(guī)定的原發(fā)性肝癌的療效判定標(biāo)準(zhǔn)2,按完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(NC)、進(jìn)展(PD)進(jìn)行判定。 3.2 生活質(zhì)量 以Karnofsky評分標(biāo)準(zhǔn)為指標(biāo),治療前后評分增加10分以上者為好轉(zhuǎn),增加或減少未超過10分者為穩(wěn)定,評分減少超過10分者為惡化。 3.3 化療藥物對血細(xì)胞的影響 按WHO抗癌藥物急性與亞急性毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)判定。 3.4 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 血凝指標(biāo)：儀器使用庫爾特ACL-9000全自動血凝分析儀,凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)采用凝固法,D-二聚體、纖維蛋白原采用散射比濁法。T細(xì)胞亞群以間接免疫熒光法檢測;NK細(xì)胞活性以乳酸

16、脫氫酶法檢測。 3.5 遠(yuǎn)期療效    隨訪至2009年12月,觀察1年和2年生存率。 4 結(jié)果 4.1 近期療效 治療組60例,CR 1例,PR 30例,NC 22例,PD 7例,有效率(CR+PR)為52.0%,穩(wěn)定率(CR+PR+NC)為80.8%;對照組60例,CR 0例,PR 28例,NC 17例,PD 15例,有效率46.7%,穩(wěn)定率70.5%。2組有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),穩(wěn)定率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組穩(wěn)定率明顯優(yōu)于對照組。 4.2 生活質(zhì)量 治療后治療組60例患者中,Karnofsky評分

17、好轉(zhuǎn)者31例,穩(wěn)定者20例,惡化9例;對照組60例患者中,Karnofsky評分好轉(zhuǎn)者18例,穩(wěn)定者17例,惡化25例。2組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示疏肝健脾中藥配合化療藥物動脈灌注治療后患者的生活質(zhì)量明顯優(yōu)于單純化療藥物動脈灌注。 4.3 2組動脈灌注后對外周血細(xì)胞的影響 介入治療后,按照WHO分級標(biāo)準(zhǔn)對白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白的抑制程度進(jìn)行分級評價。結(jié)果見表1。 4.4 2組治療前后血凝指標(biāo)及免疫功能變化 治療前,2組血凝指標(biāo)及免疫功能各指標(biāo)無明顯差異(P>0.05),具有可比性。治療后,對照組的各指標(biāo)無明顯變化(P>0.05);治療組的纖維蛋白原、D-

18、二聚體明顯降低,NK細(xì)胞活性及T4/T8升高(P<0.05)。見表2。表1 2組肝癌患者動脈灌注后對外周血細(xì)胞的抑制程度比較(例)表2 2組肝癌患者治療前后血凝指標(biāo)及免疫功能變化比較(治)±s)注：與本組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,P<0.05 4.5 遠(yuǎn)期療效 治療組有1例、對照組有2例失訪,隨訪率97.75%,失訪者按死亡統(tǒng)計(jì)。治療組1、2年的生存率分別為71.7%(43/60)、55.0%(33/60),對照組1、2年的生存率分別為46.7%(28/60)、31.7%(19/60),2組比較,1、2年生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示治療組遠(yuǎn)期療效明顯優(yōu)于對照組。 5 討論 肝癌屬于中醫(yī)學(xué)“積百”、“黃疸”、“脅痛”等范疇,其發(fā)生、發(fā)展不僅與“肝臟”有關(guān),且與“脾土”也有密切聯(lián)系。正如金匱要略曰：“見肝之病,知肝傳脾,當(dāng)先實(shí)脾?！币虼?中藥配合介入治療原發(fā)性肝癌時,在辨證論治的基礎(chǔ)上,宜疏肝健脾。藥用柴胡、黃芩、陳皮疏肝理氣,黨參、白術(shù)、茯苓等健脾和胃,當(dāng)歸、川楝子、延胡索活血養(yǎng)血、疏肝止痛,炙甘草調(diào)和諸藥。諸藥相合既疏肝健脾,