面神經(jīng)核背內(nèi)側(cè)區(qū)和腹內(nèi)側(cè)區(qū)注射嗎啡和納絡(luò)酮對頦舌肌和膈肌肌電

1、面神經(jīng)核背內(nèi)側(cè)區(qū)和腹內(nèi)側(cè)區(qū)注射嗎啡和納絡(luò)酮對頦舌肌和膈肌肌電活動的影響 摘要 目的和方法：靜脈注射氨基甲酸乙酯麻醉，斷雙側(cè)迷走神經(jīng)，在48只成年健康 家兔，觀察面神經(jīng)核背內(nèi)側(cè)區(qū)(dMNF)和腹內(nèi)側(cè)區(qū)(vMNF)注射微量嗎啡和阿片受體拮抗 劑-納絡(luò)酮對頦舌肌和膈肌肌電活動的影響。結(jié)果：在dMNF和vMNF內(nèi)分別注 射微量嗎啡，頦舌肌和膈肌肌電活動明顯被抑制，表現(xiàn)為肌電積分幅度降低。注射微量納絡(luò) 酮，頦舌肌和膈肌肌電活動明顯增強(qiáng)，表現(xiàn)為肌電積分幅度升高。并且納絡(luò)酮對嗎啡的抑制 作用有反轉(zhuǎn)效應(yīng)。結(jié)論：dMNF可能以存在受體為主，vMNF可能以存在其它 類型的受體為主，且內(nèi)源性阿片類物質(zhì)及其受體參與了

2、對頦舌肌和膈肌活動的調(diào)節(jié)，并對 上呼吸道阻力和呼吸也有一定的調(diào)節(jié)作用。關(guān)鍵詞：面神經(jīng)核背內(nèi)側(cè)區(qū)；面神經(jīng)核腹內(nèi)側(cè)區(qū)；頦舌肌 ；膈?。粏岱?；納絡(luò)酮中分類號：Q473；R3323文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1000-6834(2000)02-0117-04EFFECTS OF MORPHINE AND NALOXONE INJECTION INTO DORSAL MEDIAL AREA AND VENTRAL MEDIAL AREA OF NUCLEUS FACIALIS ON GENIOGLOSSUS AND PHRENIC MUSCLEWANG Li, XU Xin1，LIU Lei(Depart

3、ment of Physiology. College of Pre-Clinical Medicine, Shandong Medical University.1.The State ENT Institute of P. R. China. J inan 250012)ABSTRACTAim and Methods: Effects of microinjection of morphine and naloxone into the dorsal and ventral medial area of nucleus facialis (dMNF and vMNF) on genio g

4、lossus and phrenic muscle activities were observed in 48 urethane anaesthetized and vagotomized rabbits. Results: Microinjection of morphine in to dMNF and vMNF could inhibit activities of the genioglossus and phrenic musc le. Microinjection of the opiate receptor antagonist-naloxone into dMNF and v

5、MNF could facilitateactivities of the genioglossus and phrenic muscle. Naloxo ne could block the effects ofmorphine. Conclution: There were opiate receptors in dMNF and other opiate receptors in vMNF. The endogenous o piates and their receptors regulated the genioglossus and phrenic nuscle activ iti

6、es. So they also regulated the upper airway resistance and respiration.KEY WORDS：dorsal medial area of nucleus facialis, ventral medial area of nucleus facialis;genioglossus;phrenic muscle;morphine;na loxone近年來睡眠呼吸暫停綜合征(SAS)備受人們的關(guān)注，從病因、發(fā)病機(jī)理和臨床治療等方 面進(jìn)行了大量研究1。目前認(rèn)為SAS主要是由于上呼吸道阻塞所致，而阻塞的 部位多在口咽部，大約位于頦舌肌水

7、平2。頦舌肌是上呼吸道重要的擴(kuò)張肌 ，通過舌下神經(jīng)受舌下神經(jīng)核支配，在緊張性放電的基礎(chǔ)上呈現(xiàn)呼吸節(jié)律性放電3 。面神經(jīng)核背內(nèi)側(cè)區(qū)(dMNF)和腹內(nèi)側(cè)區(qū)(vMNF)是與呼吸節(jié)律起源和調(diào)節(jié)密切相關(guān)的核團(tuán)區(qū) 域。然而dMNF和 vMNF內(nèi)是否存在阿片受體，如果存在阿片受體，其對頦舌肌和膈肌活動的 作用尚未見報道。因此本實驗在dMNF和vMNF內(nèi)注射微量嗎啡和阿片受體拮抗劑-納絡(luò)酮，觀 察其對頦舌肌和膈肌肌電活動的影響。1材料與方法1.1動物制備實驗選用成年健康家兔48只，體重2225 kg，雌雄不拘。氨基甲酸乙酯靜脈麻醉( 1 gkg)。氣管插管及動脈插管。為消除外周傳入的影響，斷雙側(cè)迷走神經(jīng)，維持

8、動物自主 呼吸。暴露舌底部肌肉，將直徑02 mm的同心針電極植入頦舌肌中，記錄頦舌肌肌電。暴 露劍突，游離膈肌片，植入同心針電極記錄膈肌肌電。12核團(tuán)定位自枕骨大孔開顱，暴露腦干背側(cè)面。dMNF定位坐標(biāo)：閂前35mm，RL23 mm，H 3 42 mm。vMNF定位坐標(biāo)：閂前35 mm，RL23 mm，H 4555 mm。13實驗方法微量注射采用1 l Hamilton微量注射器相連的尖端直徑約30 m的玻璃微管插入dMNF或 vMNF。玻璃微管內(nèi)置一直徑約10 m的鎢絲微電極，給予電刺激，找到效應(yīng)位點，進(jìn)行微量 注射。實驗用藥；0035 mol/L嗎啡溶液，pH為65。0016molL納絡(luò)酮

9、溶液，pH 為70。注射速度為01lmin，注射量為02l。肌電經(jīng)AB-601G生物電放大器 放大后(時間常數(shù)003 s，高頻濾波1 kHz)輸入EI-601G積分儀進(jìn)行積分處理，最后輸入RM -6000型四道生理記錄儀(日本光電公司)進(jìn)行同步顯示和記錄。實驗中維持平均動脈血壓在 120150 kPa,肛溫36538。14組織學(xué)定位實驗結(jié)束后，在效應(yīng)點通以直流電(50A，30 s)制造損傷標(biāo)記。取腦，置于36甲 醛溶液固定710 d，作腦切片鑒定效應(yīng)位點。15數(shù)據(jù)處理注射前后肌電積分幅度的變化為計量資料，采用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差(s)做用藥 前后配對t檢驗。2結(jié)果21dMNF內(nèi)注射微量嗎啡對頦舌肌和膈肌

10、肌電活動的影響實驗用8只家兔，在 dMNF內(nèi)注射微量嗎啡，注射5 min后，肌電積分幅度開始下降；1 5 min下降最明顯，與前對照相比，頦舌肌和膈肌肌電積分幅度分別降低-63223( P001)和-527 l4(P001)，30 min后，頦舌肌和膈肌肌電積分 幅度恢復(fù)至前對照水平(1A)。 Fig.1 Effects of microinjection of Morph in (A) and Naloxone (B) into dMNF on the amplitude of integrated genioglossus an d phrenic muscle activitiesGG:

11、 Integrated genioglossus, Phr: Integrated phrenic muscle, NS-GG: Integrated genioglossus of NS, NS-Phr: Integrated phrenic muscle of NS, AMP: amplitude *P0.05, *P0.01, vs NS co ntrol22dMNF內(nèi)注射微量納絡(luò)酮對頦舌肌和膈肌肌電活動的影響實驗用8只家兔，在dMNF內(nèi)注射微量納絡(luò)酮，注射5 min后，肌電積分幅度開始升高。15 min升高最明顯，與前對照相比，頦舌肌和膈肌肌電積分幅度分別升高61324( P001)和

12、50418(P001)，30 min后，頦舌肌和膈肌肌電積分幅度 恢復(fù)至前對照水平(1B)。 Fig.2 Efects of microinjection of Morp hin (A) and Naloxone (B) into vMNF on the amplitude of integrated genioglossus a nd phrenic muscle activitiesGG: Integrated genioglossus, Phr: Integrated phrenic muscle, NS-GG: In tegrated genioglossus of NS, NS-Ph

13、r: Integrated phrenic muscle of NS, AMP: amp litude*P0.05， *P0.01, vs NS control23vMNF內(nèi)注射微量嗎啡對頦舌肌和膈肌肌電活動的影響實驗用8只家兔，在 vMNF內(nèi)注射微量嗎啡，注射5 min后，肌電積分幅度開始下降； 15 min下降最明顯，與前對照相比，頦舌肌和膈肌肌電積分幅度分別下降-34317 (P001)和-2614(P001)，30 min后，頦舌肌和膈肌肌電積分幅度 恢復(fù)至前對照水平(2A)。24vMNF內(nèi)注射微量納絡(luò)酮對頦舌肌和膈肌肌電活動的影響 實驗用8只家兔，在vMNF內(nèi)注射微量納絡(luò)酮，注射5

14、min后，肌電積分幅度開始升高 ；15 min升高最明顯，與前對照相比，頦舌肌和膈肌肌電積分幅度分別升高33223 (P001)和29316(P001)，30 min后，頦舌肌和膈肌肌電 積分幅度恢復(fù)至前對照水平(2B)。25納絡(luò)酮對嗎啡抑制作用的反轉(zhuǎn)效應(yīng)實驗用8只家兔，在 dMNF或vMNF內(nèi)首先注射微量嗎啡，出現(xiàn)頦舌肌和膈肌肌電活 動減弱，表現(xiàn)為肌電積分幅度降低。再注射微量納絡(luò)酮，1 min后，出現(xiàn)反轉(zhuǎn)效應(yīng)，即頦舌 肌和膈肌肌電活動開始逐漸增強(qiáng)，表現(xiàn)為肌電積分幅度開始升高；約10 min后，頦舌肌和膈 肌肌電積分幅度恢復(fù)至注射嗎啡前的對照水平。26對照注射實驗為排除滲透壓、pH以及壓力等因

15、素的影響，實驗用4只家兔，在dMNF和vMNF分別用等量 、等滲和等 pH值(分別為65和70)的生理鹽水做對照注射，頦舌肌和膈肌肌電變化均不 明顯，無統(tǒng)計學(xué)意義(1，2)。在確定注射位點的區(qū)域，前或后1 mm，或左右旁開12 m m，用4只家兔做區(qū)域?qū)φ兆⑸?，頦舌肌和膈肌肌電變化均無統(tǒng)計學(xué)意義。3討論dMNF和vMNF是參與呼吸節(jié)律起源和調(diào)節(jié)的重要核團(tuán)區(qū)域。以往的研究證實：電刺激dMNF 引起吸氣易化效應(yīng)4，電刺激vMN引起吸氣切斷效應(yīng)5。本實驗發(fā)現(xiàn)： 在 dMNF和vMNFF內(nèi)分別注射微量嗎啡可導(dǎo)致頦舌肌和膈肌肌電活動明顯被抑制，而注射微量 阿片受體阻斷劑-納絡(luò)酮可導(dǎo)致頦舌肌和膈肌肌電活動

16、明顯增強(qiáng)，并且納絡(luò)酮對嗎啡的抑制 作用有反轉(zhuǎn)效應(yīng)。由此提示：dMNF和 vMNF均存在阿片受體。但由于受體的多樣性，如 存在、等類型，dMNF和 vMNF可能存在不同類型的受體。當(dāng)嗎啡與dMNF內(nèi)阿片受體 結(jié)合后，對dMNF呼吸相關(guān)神經(jīng)元起抑制作用，從而抑制了頦舌肌和膈肌的活動。當(dāng)嗎啡與v MNF內(nèi)阿片受體結(jié)合后，對vMNF呼吸相關(guān)神經(jīng)元起興奮作用，發(fā)揮吸氣抑制效應(yīng)，使頦 舌肌和膈肌活動也降低。這與嗎啡對呼吸起抑制作用的總體效應(yīng)相吻合6。大量 研究表明：嗎啡對不同區(qū)域的呼吸性神經(jīng)元由于受體存在的數(shù)量和類型不同，表現(xiàn)出不敏感 、敏感、抑制和興奮等不同的效應(yīng)。嗎啡不同程度地作用于、受體，其中受體是

17、 嗎啡最重要的受體。納絡(luò)酮主要是受體的阻斷劑。納絡(luò)酮不僅能阻斷嗎啡的抑制效應(yīng)，也 能阻斷嗎啡的興奮效應(yīng)，而且納絡(luò)酮本身對呼吸神經(jīng)元也有一定程度的興奮效應(yīng)。這說明納 絡(luò)酮能與產(chǎn)生不同效應(yīng)的阿片受體相結(jié)合從而發(fā)生阻斷作用或激動作用7。由此 我們推測：dMNF內(nèi)可能以存在受體為主，vMNF內(nèi)可能以存在其它受體類型為主。當(dāng)外源性 或內(nèi)源性阿片類物質(zhì)與dMNF或 vMNF內(nèi)的阿片受體結(jié)合后，對具有呼吸節(jié)律性活動的頦舌肌 起抑制作用，可使上呼吸道阻力增加，嚴(yán)重時誘發(fā)或?qū)е律虾粑雷枞?，出現(xiàn)睡眠呼吸暫停 綜合征的表現(xiàn)。由于內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)種類很多，即使同一種物質(zhì)在腦內(nèi)不同部位，對不同 類型阿片受體的作用亦各

18、異8。對內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)在睡眠呼吸暫停綜合征中的 作用有待于進(jìn)一步深入研究。衷心感謝宋剛教授在撰寫本文的過程中給予的具體幫助和寶貴意見?；痦椖浚荷綎|省科學(xué)技術(shù)委員會基金資助項目作者簡介：王麗（1964-），女，河南新鄉(xiāng)人，講師，碩士，從事 呼吸神經(jīng)生理研究王麗（山東醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)教研室）徐欣（衛(wèi)生部耳鼻喉科學(xué)重點實驗室，濟(jì)南25 0012）劉磊（山東醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)教研室）參考文獻(xiàn)1Fujita S. Obstructive sleep apnea syndrome: pathophysiology, u pper airway evaluation andsurgical treatmentJ. Ear Nose Throat J, 1993 ,72(1):67-72.2Suto Y, Matsuo T, Kato T, et al. Evaluation of the phalyngeal airway in patients with sleepapnea: value of ultrafast MR imaging J. AJR Am J R oentgenol，1993,160(2):311-314.3Adachi S,