酒石酸布托啡諾鼻噴劑說明書

1、核準(zhǔn)日期：2007年01月24日                                   修改日期：2007年04月20日修改日期：2009年09月30日酒石酸布托啡諾鼻噴劑說明書     

2、0;      請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用【藥品名稱】通用名稱：酒石酸布托啡諾鼻噴劑商品名稱：諾揚(yáng)®英文名稱：Butorphanol Tartrate Nasal Spray漢語(yǔ)拼音：Jiushisuan Butuofeinuo Bipenji【成份】本品主要成份為酒石酸布托啡諾?；瘜W(xué)名稱：左旋-17-環(huán)丁基甲基3，14-二羥基嗎啡喃D (-) 酒石酸（1：1）鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C21H29NO2 · C4H6O6分子量：477.56酒石酸布托啡諾鼻噴劑，定量噴霧于鼻腔粘膜給藥，是10mg

3、/ml的酒石酸布托啡諾的水溶液。該水溶液含有氯化鈉、檸檬酸、 氯芐乙胺等成分，經(jīng)氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值為4.5，每次平均噴量為1.0 mg酒石酸布托啡諾?！拘誀睢勘酒窞闊o色澄清液體,撳壓閥門,藥液即呈霧狀噴出【適應(yīng)癥】 用于各種癌性疼痛、手術(shù)后疼痛?！疽?guī)格】10mg/ml，每噴含酒石酸布托啡諾1mg。【用法用量】每次12噴，每日34次。一般情況下，初始劑量為1 mg（一噴的噴量）。如果6090分鐘沒有較好的鎮(zhèn)痛作用，可再噴1 mg。如果需要，初始劑量噴后34小時(shí)后可再次給藥。病人劇痛時(shí)，初始劑量可為2mg。病人可止痛休息和保持睡意，這種情況34小時(shí)不要重復(fù)給藥。老年病人、肝、腎功能不全者

4、的初始劑量應(yīng)控制在1 mg以內(nèi)，如有需要，在90120分鐘再給藥1 mg。這些人的重復(fù)給藥劑量需根據(jù)病人的藥物反應(yīng)情況而定，不必固定給藥間隔時(shí)間，間隔時(shí)間一般應(yīng)不少于6小時(shí)。使用方法：1拉掉鼻噴器的蓋子（圖1），搖動(dòng)藥瓶。將兩個(gè)指頭放在瓶子的“二肩”，大拇指抵在瓶底中央，用力撳壓閥門（圖2），直至出現(xiàn)良好的噴霧狀態(tài)。2清潔鼻孔，使鼻孔通暢。3將噴頭伸入鼻孔大約1cm深，頭部略向前傾（圖3），用食指堵住另一個(gè)鼻孔（圖4），合攏嘴部，輕輕吸氣的同時(shí)，強(qiáng)而快地?fù)鍓洪y門，噴入規(guī)定量的藥物，噴霧結(jié)束后，從鼻部移開噴鼻器，仰頭，輕輕吸氣數(shù)秒鐘。若增加劑量，換另一鼻孔重復(fù)上述步驟。4用藥后15分鐘內(nèi)，不要擤

5、鼻涕。5用畢后，擦凈噴頭，蓋上瓶蓋。    【不良反應(yīng)】主要為嗜睡、頭暈、惡心或嘔吐，發(fā)生率在1%左右?？紤]可能與酒石酸布托啡諾有關(guān)的不良反應(yīng)報(bào)告：全身：虛弱、頭痛、熱感。心血管系統(tǒng)：很少見病人低血壓性暈厥、血管舒張、心悸。消化系統(tǒng)：厭食、口干、胃痛、便秘。神經(jīng)系統(tǒng)：異常夢(mèng)境、焦慮、幻覺、敵意、藥物戒斷癥狀：意識(shí)模糊、欣快感、飄浮感、失眠、神經(jīng)質(zhì)、感覺異常、震顫。呼吸系統(tǒng)：支氣管炎、咳嗽、呼吸困難、鼻出血、鼻充血、鼻刺激、鼻炎、鼻竇炎、鼻竇充血、咽炎、上呼吸道感染。皮膚：多汗、瘙癢、皮疹、風(fēng)團(tuán)。泌尿系統(tǒng)：排尿困難。特殊感覺：視力模糊、耳痛、耳鳴、味覺異常?！窘伞?/p>

6、1    對(duì)酒石酸布托啡諾和氯芐乙胺高敏感的人禁用。2    因阿片的拮抗特征，本品不宜用于依賴那可汀的患者。3    年齡少于18歲患者禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】1    噴劑如果48小時(shí)以上（包括48小時(shí)）未使用，使用前應(yīng)輕搖12下。2    用藥后15分鐘內(nèi)不要擤鼻涕。3    對(duì)于重復(fù)使用麻醉止痛藥，且對(duì)阿片耐受的病人慎用。4    腦損傷和顱內(nèi)壓升高的患者慎用。5  

7、;  肝腎疾病患者初始劑量間隔時(shí)間應(yīng)延長(zhǎng)至68小時(shí)，隨后的劑量隨病人反應(yīng)調(diào)整，而不是按固定方案給藥。6    對(duì)心肌梗塞、心功能障礙、冠狀動(dòng)脈功能不全的患者慎用。發(fā)生高血壓時(shí)應(yīng)立即停藥。7    本品可致呼吸抑制，尤其是同時(shí)服用興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物或患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或呼吸功能缺陷的患者慎用。8    使用本品時(shí)，禁止喝酒。開車和操作有危險(xiǎn)性的機(jī)器時(shí)小心使用。9    請(qǐng)將鼻噴劑放在兒童不易觸及的地方?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】在動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，使用本品組的死胎發(fā)生

8、率高于對(duì)照組，使胚泡著床后丟失的發(fā)生率升高，發(fā)生死產(chǎn)率會(huì)比對(duì)照組升高。因此，孕婦不應(yīng)使用本品，只有對(duì)胎兒可能的獲益大于可能的危險(xiǎn)時(shí)，才考慮讓孕婦使用布托啡諾。本品可經(jīng)過乳汁分泌，因此，在哺乳期婦女應(yīng)盡量不使用本品，在必須使用時(shí)，應(yīng)停止哺乳?！緝和盟帯?#160;本品在嬰幼兒及18歲以下青少年的安全性尚未確定，因此不宜用于18歲以下的小兒及青少年?！纠夏暧盟帯坷夏昊颊叱Ｓ懈文I功能減退，需減量應(yīng)用，且間隔時(shí)間應(yīng)延長(zhǎng)至68小時(shí)。【藥物相互作用】1    布托啡諾和中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜劑（例如酒精類、巴比妥類、苯二氮卓類、抗組胺藥）同時(shí)使用，可能會(huì)導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用效

9、應(yīng)增強(qiáng)。當(dāng)與能加強(qiáng)阿片類藥物藥效的藥物合用時(shí)，布托啡諾應(yīng)該用最小的有效劑量并且給藥頻率也要盡可能的減少。2    給予舒馬曲坦鼻噴劑后立即給予布托啡諾鼻噴劑，會(huì)減弱后者的鎮(zhèn)痛效應(yīng)；但是若間隔30分鐘以上，前者對(duì)后者的削弱效應(yīng)就很小了，這兩種產(chǎn)品都可能引起暫時(shí)性血壓升高。3    與影響肝代謝的藥物（紅霉素、茶堿等）合用時(shí)會(huì)不會(huì)改變布托啡諾的藥效，目前還不清楚；但是內(nèi)科醫(yī)生應(yīng)該注意，兩者合用時(shí)，可能需要減少布托啡諾的初始劑量，并延長(zhǎng)給藥間隔。4    與鼻腔血管收縮劑同時(shí)使用或者稍后立即使用，可以預(yù)計(jì)到酒石

10、酸布托啡諾鼻噴劑起效減慢。5    使用布托啡諾同時(shí)用MAO（單胺氧化酶）抑制劑是否會(huì)產(chǎn)生相互影響尚未明確?！舅幬镞^量】 布托啡諾過量使用的臨床表現(xiàn)一般與阿片類藥物相同，最嚴(yán)重的后果是肺換氣不足、心血管功能不全、昏迷、直至死亡。治療： 懷疑布托啡諾過量使用的處理措施包括：1.保持病人呼吸暢通。應(yīng)持續(xù)監(jiān)測(cè)病人，采取措施，使病人保持良好的精神狀態(tài)、正常的反應(yīng)和生命體征。2.維持病人充分的通氣。3.保持正常體溫和循環(huán)灌注。如果病人昏迷，應(yīng)進(jìn)行氣管插管。保持適當(dāng)?shù)撵o脈通道，以便于治療血管舒張藥引起的低血壓?？梢钥紤]使用特效的阿片類拮抗劑，譬如納洛酮。由于布托啡諾

11、作用持續(xù)時(shí)間往往比納洛酮長(zhǎng)，所以納洛酮可能需要重復(fù)給藥?！舅幚矶纠怼克幚碜饔镁剖岵纪蟹戎Z為激動(dòng)拮抗混合型阿片受體激動(dòng)劑,與型阿片受體有較低的親和力,也能激動(dòng)k阿片受體。與上述中樞神經(jīng)(CNS)的受體相互作用，可產(chǎn)生包括鎮(zhèn)痛的酒石酸布托啡諾的大多數(shù)藥理作用：除鎮(zhèn)痛作用外，其中樞作用還包括自發(fā)呼吸活動(dòng)抑制、止咳、催吐、瞳孔放大和鎮(zhèn)靜等，激動(dòng)k阿片受體可使某些病人出現(xiàn)不愉快的擬精神病樣作用。酒石酸布托啡諾通過非CNS機(jī)制可改變心血管阻力和容量、支氣管張力、胃腸分泌以及膀胱括約肌活動(dòng)等。毒理研究遺傳毒性：沙門氏傷寒桿菌和大腸桿菌試驗(yàn)、培養(yǎng)的人成纖維細(xì)胞DNA合成和修復(fù)試驗(yàn)均未表現(xiàn)出遺傳毒性。生殖毒性

12、：小鼠、大鼠和兔子致畸敏感期試驗(yàn)均未見致畸作用。但大鼠皮下注射給予酒石酸布托啡諾1mg/kg(5.9mg/)時(shí)，死胎的發(fā)生率高于對(duì)照組。家兔經(jīng)口給藥30mg/kg(360mg/)和60mg/kg(720mg/)時(shí)，著床丟失率增加。尚未對(duì)妊娠前37周的孕婦進(jìn)行充分和嚴(yán)格控制的研究，所以只有在本品的潛在益處大于對(duì)胎兒的潛在危險(xiǎn)時(shí)，才能用于懷孕期。在分娩前2小時(shí)內(nèi)給予本品一次、多次用藥、同時(shí)服用其他止痛或鎮(zhèn)靜藥、早產(chǎn)時(shí)用藥等情況下，可能會(huì)引起嬰兒呼吸抑制或呼吸暫停，但臨床上這種反應(yīng)的報(bào)道很少。對(duì)119例病人的研究發(fā)現(xiàn)，分娩前肌肉注射酒石酸布托啡諾1mg，胎兒出現(xiàn)治療相關(guān)的暫時(shí)性正旋波樣胎心率（持續(xù)1

13、0-90分鐘），因此當(dāng)胎兒心率異常時(shí)應(yīng)慎用本品，本品可經(jīng)乳汁分泌，但嬰兒的攝入量可能無顯著臨床意義（哺乳期婦女肌肉注射酒石酸布托啡諾2mg/次，4次/d，乳汁濃度約為4g/L）。盡管沒有哺乳期婦女經(jīng)鼻用藥的臨床經(jīng)驗(yàn)，但可認(rèn)為乳汁中酒石酸布托啡諾的水平與肌肉給藥時(shí)會(huì)比較接近。致癌作用：小鼠和大鼠經(jīng)口給予酒石酸布托啡諾60mg/kg/ d（分別為180 mg/和354 mg/）為期2年的致癌研究，均未見致癌作用?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，酒石酸布托啡諾鼻噴給藥1mg后，30-60分鐘達(dá)到血藥濃度高峰，其平均峰濃度為0.9-1.04ng/ml. 酒石酸布托啡諾鼻噴劑的絕對(duì)生物利用度為60-70%

14、.在過敏性鼻炎的病人中應(yīng)用時(shí),其生物利用度不會(huì)改變.在使用鼻腔血管收縮藥的病人使用本品,可使本品吸收速率減慢,但總的吸收量不會(huì)改變. 酒石酸布托啡諾的分布容量變化范圍在305-901升,總清除率2升/小時(shí)-154升/小時(shí),血清蛋白結(jié)合率約為80%,并在不大于7ng/ml的濃度范圍內(nèi)呈濃度依賴關(guān)系,該藥能穿透血腦屏障、胎盤屏障,并進(jìn)入乳汁,主要在肝臟被代謝,主要代謝產(chǎn)物是羥化布托啡諾,此藥的代謝藥物大多數(shù)(70-80%)通過尿排泄,少量從糞便排泄。老年患者使用酒石酸布托啡諾鼻噴劑的半衰期較年輕者明顯延長(zhǎng)。在腎功能衰竭的患者（肌肝清除率30ml/min使用本藥，其消除半衰期接近正常人的兩倍，藥物總體清除率為正常人的一半。在肝功能不全的患者使用該藥，其清除半衰期為正常人的3倍，藥物總體清除率為正常人的一半?！举A藏】 置室溫干燥處密閉保存。【包裝】 棕色免洗模制瓶、定量噴霧泵，1.0ml/瓶/盒，每瓶10噴。棕色免洗模制瓶、定量噴霧泵，2.5ml/瓶/盒，每瓶25噴。【有效期】24個(gè)月?！緢?zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】