山楂葉總黃酮的藥理作用

1、山楂葉總黃酮的藥理作用        【摘要】  山楂葉總黃酮廣泛的使用于臨床,對山楂葉總黃酮藥理作用的研究進展進行了綜述。 【關鍵詞】  山楂葉總黃酮;抗氧化;降血脂;抗動脈粥樣硬化;綜述Abstract:Currently hawthorn leaves flavonoids is widely used in clinical medicine, then we will describe its pharmacological action below.Key words: hawtho

2、rn leaves flavonoids; antioxidant; lipidlowering;antiatherosclerosis; review山楂葉是薔薇科山楂屬植物山里紅的葉，在我國用藥有悠久，東晉肘后方中就有山楂葉“莖葉煮汁，洗漆瘡”的記載。2005年版藥典正式收載山楂葉提取物，其中主要的化學成分是總黃酮。目前山楂葉總黃酮廣泛的使用于臨床,現將山楂葉總黃酮藥理作用的研究進展介紹如下。1 抗動脈粥樣硬化目前已有多份報道過山楂葉總黃酮抗動脈粥樣硬化的作用。鞠曉云等1報道山楂葉總黃酮可擴張冠脈血管，增加冠脈流量和冠狀靜脈竇血氧含量，改善心肌的血氧供應，對心血管系統(tǒng)起到調整和改善作用;楊

3、宇杰等2采用維生素D3加脂肪乳劑造成大鼠模型，發(fā)現山楂葉總黃酮可以明顯降低高脂血癥大鼠血清中總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)的量，從而使動脈粥樣硬化指數(TC/HDLC)顯著降低;葉希韻3發(fā)現山楂葉總黃酮能使血管內皮細胞減少乳酸脫氫酶的泄露，降低細胞脂質過氧化程度，從而阻止動脈粥樣硬化的發(fā)生和。由此可見，山楂葉總黃酮可通過擴張冠脈血管、降低血脂、保護血管內皮細胞來發(fā)揮其抗動脈粥樣硬化的作用。2 抗氧化作用研究發(fā)現，自由基可對組織細胞的損傷主要通過損害細胞膜磷脂分子中不飽和脂肪酸使之過氧化產生脂質過氧化物(ROOH)，其最終產物丙二醛(MDA)最終使磷脂結構發(fā)生

4、變化，細胞突變、衰老或死亡，從而使各臟器組織受到嚴重破壞。所以MDA值的高低間接反映機體細胞受自由基損傷程度。目前已肯定給予成年動物外源性超氧化歧化酶(SOD)可以顯著減輕這種組織損傷。有文獻報道山楂葉總黃酮能夠修復和保護幾種因脂質過氧化而產生的臟器組織損傷，詳述如下：2.1 減輕缺血及缺血后再灌注心肌的損傷 山楂葉總黃酮可減少心肌細胞內MDA含量并提高細胞內SOD的活力和NO含量，從而減輕缺血缺氧損傷后的心肌細胞心率失常的程度，推遲心肌細胞的停搏時間，減少由缺血缺氧損傷引起的心肌細胞內酶LDH的釋放量4。另外，山楂葉總黃酮對心肌缺血再灌注的損傷也有很好的保護作用，其機理也是其具有增強內源性氧

5、自由基清除系統(tǒng)的能力，能減輕脂質過氧化反應及其有害代謝產物對心肌細胞膜的損害。2.2 對缺血及缺血后再灌注腦組織的保護 李莉等5發(fā)現山楂葉總黃酮可增高血清中SOD活性，降低MDA含量從而增強機體對自由基的清除能力，減輕細胞膜脂質過氧化損傷，發(fā)揮對腦細胞膜的保護作用，使腦缺血后的組織損傷得到改善。2.3 對缺血及缺血后再灌注腎組織的保護 陳雄等6的研究則證實了山楂葉總黃酮能夠通過減少脂質過氧化反應，提高腎組織SOD活性，減少MDA生成，從而改善腎功能。2.4 對脂肪性肝炎起到的積極作用 高脂飲食使體內過量的脂肪在肝實質內積累，肝攝取脂肪酸過多，產生大量的自由基和活性氧簇(reactive oxy

6、gen species，ROS)，ROS可通過傳遞直接氧化細胞大分子物質，破壞細胞功能及其完整性，從而產生更多的ROS，使脂質過氧化進一步增強。脂質過氧化在肝細胞的死亡、炎癥反應和纖維化中都發(fā)揮了關鍵的作用。陳芝蕓等7報道TFHL能顯著抑制自由基的產生并提高機體對自由基的清除能力，緩解氧化應激，減少脂質過氧化，顯著增強機體抗氧化能力,從而對肝組織起到修復保護的作用。2.5 對神經元細胞的保護作用 過氧化氫(H2O2)在代謝過程中產生活性氧和自由基，直接攻擊膜性結構，從而使線粒體受損，造成對神經元的損害。紀影實等8報道，山楂總黃酮可以明顯對抗自由基帶來的損害作用，抑制細胞凋亡形態(tài)學的改變，提高神

7、經元細胞的活性。1         3 降血糖作用目前認為糖化血清蛋白(FA)和山梨醇是檢測糖尿病并發(fā)癥的重要指標之一。四氧嘧啶引起的糖尿病小鼠經飼喂山楂葉總黃酮，FA和山梨醇水平明顯降低，血糖水平降低。此結果證明了山楂葉總黃酮降血糖的功效。這為山楂葉總黃酮將來進一步在糖尿病及其并發(fā)癥的防治研究提供了一定的實驗基礎9。4 抗血小板凝聚的作用焦利萍10通過給大鼠皮下注射大劑量腎上腺素和冰水浸泡法引發(fā)模型組大鼠的全血高、低切黏度值和血漿黏度值的顯著升高，迅速復制出血流變性呈粘稠狀態(tài)的急性血瘀證模型。而在飼喂山楂葉總黃酮

8、后能顯著降低纖維蛋白原的量，降低全血比黏度、血漿比黏度、血清比黏度，降低RBC聚集指數和RBC壓積，而且可明顯抑制花生四烯酸和二磷酸腺苷(ADP)誘導的血小板聚集，且呈劑量依賴性。此實驗結果說明，山楂葉總黃酮能夠改善血淤狀態(tài)，即證實了中醫(yī)藥對其所描述的“活血化淤”的作用。5 結語綜上所述，山楂葉總黃酮具有抗動脈粥樣硬化、抗氧化、降血糖、抗血小板凝聚的作用。其中提高組織中抗氧化酶的活性,抑制自由基損傷,防止脂質過氧化的抗氧化作用顯得尤為突出和重要，占當前醫(yī)學研究領域前三位的腫瘤、冠心病和衰老均與自由基引起的脂質過氧化有關11。另外，山楂葉總黃酮的藥理作用是互相交叉、相輔相成的。比如山楂葉總黃酮抗

9、氧化作用對動脈粥樣硬化也起著積極的作用，降血糖的作用則延緩了糖尿病患者并發(fā)高脂血癥的進程，抗血小板凝聚又對缺血性損傷的組織起著一定的保護作用1216?？傊?，山楂葉總黃酮作為一種天然的植物提取物，不僅有廣泛的藥理作用，還具有低毒安全的特性，這些都使它倍受醫(yī)學工作者的關注。【文獻】  1 鞠曉蕓,方泰惠,張文通.山楂葉總黃酮凍干粉對麻醉犬冠脈結扎所致心肌梗死的影響J.南京中醫(yī)藥大學學報,2005,21(6):381383.2 楊宇杰.山楂葉總黃酮對高脂血癥大鼠血管功能損傷的保護作用J.中草藥,2007,38(11):1687.3 葉希韻,王耀發(fā).山楂葉總黃酮對血管內皮細胞氧化損傷的保護作

10、用J.應用藥學雜志,2002,19(4):267268.4 喻斌,李宏軼,張良,等.山楂葉總黃酮對麻醉犬冠脈結扎所致心肌缺血的保護作用J.中藥新藥與臨床藥理,2008,19(6):461464.5 李莉,呂紅,龐紅.山楂葉總黃酮抗衰老作用的實驗研究J.時珍國醫(yī)國藥,2007,18(9):2143.6 陳雄.山楂葉總黃酮對大鼠腎缺血/再灌注損傷的保護作用J.實用兒科雜志,2007,22(5):359360.7 陳芝蕓,嚴茂祥,何蓓暉.大鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)形成中氧化應激水平變化及山楂葉總黃酮對其影響J.醫(yī)學研究雜志,2007,36(12):3336.8 紀影實,李紅,楊世杰.山楂葉總

11、黃酮對H2O2誘導PC12細胞凋亡的保護作用J.中國藥通報.2006,2006,22(6):760.9 葉希韻等.山楂葉總黃酮對糖尿病小鼠糖脂代謝的影響J.中草藥,2005,36(11):16831687.10焦利萍.山楂葉總黃酮對急性血淤模型大鼠血液流變學指標的影響J.中國醫(yī)藥與臨床,2008,8(1):4950.11Hahn SM,Sullivan FJ, Deluca AM,Krishna CM, Werstto N.Venzon D. Evaluation of tempol radioprotection in a murine tumor modeJ. Free Radic Bio

12、l Med, 1997, 22(7):1211.12 紀影實,曲極冰,李紅，等.山楂葉總黃酮對大鼠腦缺血再灌注后細胞凋亡的保護作用J.吉林大學學報(醫(yī)學版),2008,34(4):590592.13Scott MG.Cholesterol and coronary heart diseasethe 21th century. Arch Intern Med, 1997,157:177184.14Mahley RW. The role of dietary fat and cholesterol in atherosclerosis and lipoprotein metabolismJ. West JMed, 1981,134:3443.15Ross R,The pathogenesis of atherosclerosis; a perspec