非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝總結(jié)

1、非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝總結(jié)第十四章：非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)代謝第一部分：血液生化第一節(jié)：血漿蛋白一. 血漿蛋白的分類與性質(zhì)1.分類（1）依據(jù)電泳結(jié)果分類：清蛋白 > 球蛋白 > 球 蛋白 > 球蛋白 > 球蛋白（2）依據(jù)生理功能分類：載體蛋白，免疫防御 系統(tǒng)蛋，酶，激素等2性質(zhì)：絕大多數(shù)血漿蛋白在肝合成 血漿蛋白的合成場(chǎng)所一般位于膜結(jié)合的多核糖體上 除清蛋白外，幾乎所有的血漿蛋白 均為糖蛋白 許多血漿蛋白呈現(xiàn)多態(tài)性 在循環(huán)過程中，每種血漿蛋白均有 自己特異的半衰期 在急性炎癥或某種類型組織損傷等 情況下，某些血漿蛋白的水平會(huì)增 高，它們被稱為急性時(shí)相蛋白質(zhì)（APP二. 血漿蛋白的功能 維持

2、血漿膠體滲透壓；維持血漿正常的 pH;運(yùn)輸作用；免疫作用；催化作用； 營(yíng)養(yǎng)作用；凝血、抗凝血和纖溶作用 第二節(jié)：血紅素的生物合成1二酬蛍價(jià)鼎S 71 ripU 5SS止Inadph+h一.紅細(xì)胞的代謝特點(diǎn)1.糖代謝(1 )糖酵解和 2,3-二磷酸甘油酸(2,3-BPG)旁路(2) 磷酸戊糖途徑，主要功能是產(chǎn)生(3) 紅細(xì)胞內(nèi)糖代謝的生理意義 ATP的功能：a.維持紅細(xì)胞膜上鈉泵(Na+-K+-ATPase)的正常運(yùn)轉(zhuǎn)b. 維持紅細(xì)胞膜上鈣泵(Ca2+-ATPase)的正常運(yùn)轉(zhuǎn)c. 維持紅細(xì)胞膜上脂質(zhì)與血 漿脂蛋白中的脂質(zhì)進(jìn)行交換d. 少量ATP用于谷胱甘肽、 naD的生物合成e. ATP用于葡

3、萄糖的活化，啟動(dòng)糖酵解過程 2,3-BPG的功能：是調(diào)節(jié)血紅蛋白(Hb)運(yùn) 氧的重要因素，可降低Hb與氧的親和力NADH和NADPH勺功能：為對(duì)抗氧化劑。保 護(hù)細(xì)胞膜蛋白、血紅蛋白和酶蛋白的巰基等不被 氧化，從而維持紅細(xì)胞的正常功能2.脂代謝成熟紅細(xì)胞不能從頭合成脂肪酸，通過主動(dòng) 參入和被動(dòng)交換不斷的與血漿進(jìn)行脂質(zhì)交換，維 持其正常的脂類組成、結(jié)構(gòu)和功能 二.血紅蛋白的合成與調(diào)節(jié)血紅蛋白的組成：珠蛋白+血紅素血紅蛋白的合成：血紅素的合成；珠蛋白 的合成；血紅蛋白的合成1. 血紅素的生物合成（1）定位：在骨髓的幼紅細(xì)胞和網(wǎng)織紅細(xì)胞中 合成（線粒體+胞液）（2）合成原料：甘氨酸、琥珀酰 CoA F

4、e2+（3）合成過程： ALA的生成：由ALA合酶（血紅素合成的 關(guān)鍵酶）催化線粒體中：琥珀酰CoA-甘氨酸t(yī) ALA脫CoA 脫CO,輔酶為磷酸吡哆醛 膽色素原的生成：胞液中：2ALAT膽色素原，ALA脫水酶，輔酶為巰基 尿卟啉原與糞卟啉原的生成：胞液中：4膽色素原t線狀四吡咯（尿卟啉原I同合酶）宀尿卟啉原川（尿卟啉原川同合酶） t糞卟啉原皿（尿卟啉原皿脫羧酶） 血紅素的生成線粒體中：糞卟啉原皿T原卟啉原區(qū)（糞卟啉 原皿氧化脫羧酶）T原卟啉區(qū)（原卟啉原區(qū)氧化 酶）t血紅素（亞鐵螯合酶，F(xiàn)e2 +）（4）合成的特點(diǎn)：合成的主要部位是骨髓和 肝臟，但成熟紅細(xì)胞不能合成 合成的原料簡(jiǎn)單：琥珀酰 C

5、oA甘氨酸、Fe2+等小分子物質(zhì) 合成過程的起始與最終過 程在線粒體，中間過程在胞液（5）合成的調(diào)節(jié) ALA合酶：是血紅素合成的限速酶。受血 紅素反饋抑制；高鐵血紅素強(qiáng)烈抑制某些固醇類激素，需在肝中生 物轉(zhuǎn)化的藥物等可誘導(dǎo)其生成 ALA脫水酶與亞鐵螯合酶：可被血紅素、 重金屬等抑制亞鐵螯合酶還需要還原劑（如：谷胱甘肽） 促紅細(xì)胞生成素Oh_etF-aWH-®O討*猛IArpbIF-2丨+育話 tt <IV Mr jwfelFALP（EPQ：在腎合成，與膜受 體結(jié)合，加速有核紅細(xì)胞的 成熟以及血紅素和Hb的合 成，促使原始紅細(xì)胞的繁殖 和分化。2. 血紅蛋白的合成血紅素合成后與珠

6、蛋白結(jié)合成血紅蛋白。 珠 蛋白的合成同一般蛋白質(zhì)的合成，其合成受血紅 素調(diào)控二. 白細(xì)胞代謝1. 糖代謝： 以糖酵解為主，提供能量 磷酸戊糖途徑產(chǎn)生的NADPH經(jīng)氧化酶遞電 子體系使Q還原產(chǎn)生超氧陰離子、HQ、OH?等自 由基，起殺菌作用2. 脂代謝： 不能從頭合成脂肪酸 可將花生四烯酸轉(zhuǎn)變成血栓烷、前列腺素、白三烯等活性物。3. 氨基酸和蛋白質(zhì)代謝：組胺第二部分：肝膽生化第一節(jié)：生物轉(zhuǎn)化作用一. 生物轉(zhuǎn)化的概念1. 生物轉(zhuǎn)化的定義：一些非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)在體內(nèi)的 代謝轉(zhuǎn)變過程稱為生物轉(zhuǎn)化2. 生物轉(zhuǎn)化的對(duì)象：非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)：內(nèi)源性：如 激素、胺類等外源性：如藥物、毒物等3. 生物轉(zhuǎn)化的主要場(chǎng)所：肝是主要

7、器官，但在 肺、腎、胃腸道和皮膚也有一定生物轉(zhuǎn)化功能4. 生物轉(zhuǎn)化的意義：對(duì)體內(nèi)的非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)進(jìn) 行轉(zhuǎn)化，使其滅活，或解毒可使這些物質(zhì)的溶解度 增加，易于排出體外肝的生物轉(zhuǎn)化作用疋解毒 作用二. 生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的主要類型概述：第一相反應(yīng)：氧化、還原、水解反應(yīng)第二相反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)有些物質(zhì)經(jīng)過第一相反應(yīng)，親水性增強(qiáng)，即可 順利排出體外。有些物質(zhì)即使經(jīng)過第一相反應(yīng) 后，極性改變?nèi)圆淮螅仨毰c某些極性更強(qiáng)的物 質(zhì)結(jié)合，即第二相反應(yīng)，才最終排出1. 氧化反應(yīng)（最多見的生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)）（1）單加氧酶系：其中最重要的是微粒體依賴 細(xì)胞色素P450的單加氧酶 存在部位：微粒體內(nèi)（滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)） 組成：Cyt P450

8、, NADPH+HNADPH-CyP450 還原酶 催化的基本反應(yīng)：R卅O + NADPH-+HROH- NAD卻 HQ 基本特點(diǎn)：能直接激活氧分子，其中一個(gè) 氧原子加入底物分子中，另一氧原子被還原為 水，故又稱為混合功能氧化酶 產(chǎn)物：羥化物或環(huán)氧化物（2）線粒體單胺氧化酶系：?jiǎn)伟费趸福∕AQ 存在部位：線粒體內(nèi) 催化的反應(yīng)：催化胺類氧化脫氨基生成相 應(yīng)的醛RCbNH + Q + HO RCHO+ NH+140（3）醇脫氫酶及醛脫氫酶系 存在部位：胞液中 催化的反應(yīng)：醇脫氫酶（ADH :催化醇類 氧化成醛醛脫氫酶（ALDH :催化醛類 生成酸 舉例：乙醇經(jīng)ADH MEOS微粒體乙醇氧化 系統(tǒng)

9、），生成乙醛，經(jīng)ALDH氧化，生成乙酸2. 還原反應(yīng)：硝基還原酶類、偶氮還原酶類還原產(chǎn)物：相應(yīng)胺類3. 水解反應(yīng)：多種水解酶類，酯酶、酰胺酶和 糖苷酶，水解脂類、酰胺類等4. 結(jié)合反應(yīng)：結(jié)合對(duì)象：凡含有羥基、羧基或 氨基的藥物、毒物或激素均可發(fā)生結(jié)合反應(yīng)結(jié)合劑：葡萄糖醛酸、硫酸、谷 胱甘肽、甘氨酸、乙?；⒓谆龋?）葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)最多見的結(jié)合反應(yīng) 葡萄糖醛酸基的直接供體：UDPG（尿苷二 磷酸葡萄糖醛酸） 催化酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶（UGT 舉例：苯酚+ UDPGQ 苯3葡糖醛酸苷+ UDP(2) 硫酸結(jié)合反應(yīng) 硫酸供體：PAPS( 3'磷酸腺苷5'磷酸 硫酸) 催化酶：

10、硫酸轉(zhuǎn)移酶 舉例：雌酮+ PAPS 雌酮硫酸酯+ PAP(3) 酰基化反應(yīng)：供體：乙酰輔酶 A(4) 谷胱甘肽結(jié)合反應(yīng)：供體：谷胱甘肽(5) 甘氨酸結(jié)合反應(yīng)：供體：甘氨酸(6) 甲基化反應(yīng)：甲基的供體：S-腺苷甲硫氨 酸(SAM三. 生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)的特點(diǎn)1. 連續(xù)性：生物轉(zhuǎn)化的第一相與第二相反應(yīng)往 往是連續(xù)進(jìn)行的2. 多樣性：非營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)可經(jīng)多種反應(yīng)實(shí)現(xiàn)生物 轉(zhuǎn)化3. 雙重性：生物轉(zhuǎn)化反應(yīng)具有解毒與致毒的雙四. 生物轉(zhuǎn)化作用受許多因素的調(diào)節(jié)和影響1. 許多生物轉(zhuǎn)化的酶類是誘導(dǎo)酶一一許多異源 物可以誘導(dǎo)一些生物轉(zhuǎn)化酶的生物合成來加速 其自身的代謝，或影響其他異源物的生物轉(zhuǎn)化2. 遺傳因素可顯著影響生

11、物轉(zhuǎn)化酶的活性3. 年齡、營(yíng)養(yǎng)、疾病等均可對(duì)生物轉(zhuǎn)化作用產(chǎn) 生影響第二節(jié)：膽汁與膽汁酸的代謝一. 膽汁肝分泌（肝膽汁）-膽道系統(tǒng)T膽囊濃縮（膽 囊膽汁）主要有機(jī)成分：膽汁酸鹽（含量最高）、多種酶 類等二. 膽汁酸的代謝膽汁酸：是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡(jiǎn) 稱膽鹽1. 膽汁酸的分類（1）按結(jié)構(gòu)分：游離膽汁酸：膽酸、鵝脫氧膽 酸、脫氧膽酸、石膽酸（少量）結(jié)合膽汁酸：?；悄懰?、甘氨 膽酸、甘氨鵝脫氧度氨酸、?；蛆Z脫氧膽酸（2）按來源分： 初級(jí)膽汁酸：是肝細(xì)胞以膽固醇為原料直 接合成的膽汁酸包括：膽酸、鵝脫氧膽酸及 相應(yīng)結(jié)合型膽汁酸 次級(jí)膽汁酸：在腸道細(xì)菌作

12、用下初級(jí)膽汁 酸7a -羥基脫氧后生成的膽汁酸包括：包括脫氧膽酸及石膽酸2. 膽汁酸的代謝（1）初級(jí)膽汁酸的生成 部位：肝細(xì)胞的胞液和微粒體中 原料：膽固醇 限速酶：膽固醇7a -羥化酶 過程：膽固醇T 7a -羥化膽固醇（7a -羥 化酶）n初級(jí)膽汁酸-結(jié)合型初級(jí)膽汁酸酶膽 汁 酸膽 固 醇糖皮質(zhì)激素、 甲狀腺素7a -羥化酶HMG-8A J調(diào)節(jié)：還原酶(2) 次級(jí)膽汁酸的生成與腸肝循環(huán) 部位：小腸下段和大腸 過程：初級(jí)膽汁酸-腸菌作用下水解脫羥T次級(jí)膽汁酸膽汁酸“腸肝循環(huán)”：膽汁酸隨膽汁排入腸 腔后，通過重吸收經(jīng)門靜脈又回到肝， 在肝內(nèi)轉(zhuǎn) 變?yōu)榻Y(jié)合型膽汁酸，經(jīng)膽道再次排入腸腔的過程生理意義

13、：人體每天進(jìn)行6 12次腸肝循環(huán)， 彌補(bǔ)合成膽汁酸的不足，有限的膽汁酸反復(fù)利 用，滿足對(duì)膽汁酸的生理需要3. 膽汁酸的功能：促進(jìn)脂類的消化與吸收；抑制膽汁中膽固醇的析出第三節(jié)：膽色素的代謝與黃疸膽色素：是體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分解代謝產(chǎn) 物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等 一.膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運(yùn)1. 膽紅素的來源：體內(nèi)的鐵卟啉化合物血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素、過氧化氫酶及過 氧化物酶。約80%來自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白 的分解2. 生成過程(1) 部位：肝、脾、骨髓單核一巨噬細(xì)胞系統(tǒng)： 細(xì)胞微粒體與胞液中(2) 過程：血紅蛋白I血紅素+珠蛋白J J 膽紅素氨基酸(3) 膽紅素的性質(zhì)：親脂疏

14、水；對(duì)大腦具有毒 性作用(4) 膽紅素的生成過程：血紅素-膽綠素(血 紅素加氧酶)膽紅素(膽綠素還原酶)(5) 血紅素加氧酶的調(diào)節(jié)：氧化應(yīng)激、缺血、內(nèi)毒素等CO的生成，發(fā)揮信息分子的作用膽綠素、膽紅素的產(chǎn)生f3. 膽紅素的轉(zhuǎn)運(yùn)(1) 運(yùn)輸形式：膽紅素清蛋白復(fù)合體(2) 意義：增加膽紅素在血漿中的溶解度，限 制膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性作用(3) 競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合劑：如磺胺藥，水楊酸鎮(zhèn)痛藥， 抗炎藥，膽汁酸等4. 膽紅素的作用：是內(nèi)源性強(qiáng)抗氧化劑，能清 除超氧化物和過氧化物自由基二. 膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變1. 攝取：膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細(xì) 胞膜表面進(jìn)入肝細(xì)胞2. 運(yùn)輸：在胞漿與配體蛋白結(jié)合-滑

15、面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)3. 轉(zhuǎn)化： 部位：滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)（主要結(jié)合物為 UDP葡萄糖醛酸，UDPG） 酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶（誘導(dǎo)酶：苯巴 比妥） 產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有 少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素4. 排泄：結(jié)合膽紅素水溶性強(qiáng)，從肝細(xì)胞毛細(xì) 膽管排泄入膽汁中（主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)），再隨膽汁排入 腸道三. 膽紅素在腸道中的變化和膽色素的腸肝循 環(huán)1. 過程：結(jié)合膽紅素宀游離膽紅素（腸菌作用 下）宀膽素原（無色）-膽素（黃色）2. 膽素原的腸肝循環(huán)：腸道中有少量的膽素原 可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大 部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán) 生理意義：無四. 血清膽紅素與黃疸1. 正常血清膽紅素濃度：4/5為游離膽紅素，1/5為結(jié)合膽紅素2. 兩種膽紅素結(jié)合膽紅素：與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)合膽紅素，又稱直接膽紅素游離膽紅素：未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅 素稱為游離膽紅素，又稱間接膽紅素水中 溶解 度經(jīng)腎隨 尿排出通透細(xì)胞膜對(duì)腦的毒性作用游離膽 紅素小不能大結(jié)合膽 紅素大能小五黃疸：由于膽紅素代謝障礙而引起血清內(nèi)膽 紅素濃度升高所致1.溶血性黃疸：由于紅細(xì)胞在單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞過多， 超過肝細(xì)胞的攝取轉(zhuǎn)化和排泄能力，造成血清游 離膽紅素濃度過高所致2. 肝細(xì)胞性黃疸由于