免疫細(xì)胞的類型及特性

1、免疫細(xì)胞的類型及特性免疫細(xì)胞的類型及特性非特異性免疫的組成細(xì)胞與功能非特異性免疫的組成細(xì)胞與功能非特異性免疫（非特異性免疫（nonspecific immunity）：）： 生物體在種系發(fā)育和進(jìn)化過程中，逐漸形成的生物體在種系發(fā)育和進(jìn)化過程中，逐漸形成的一系列防衛(wèi)機制一系列防衛(wèi)機制。 參與的細(xì)胞：參與的細(xì)胞： 皮膚粘膜上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、皮膚粘膜上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、細(xì)胞、NK1.1T細(xì)胞、細(xì)胞、 T細(xì)胞、細(xì)胞、B-1B細(xì)胞。細(xì)胞。特異性免疫（特異性免疫（specific immunity）: 個體在生命過程中接受抗原刺激后，主動產(chǎn)個體在生命過程中接受抗原刺激后，主動產(chǎn)生的或接受免疫球

2、蛋白分子后被動獲得的。生的或接受免疫球蛋白分子后被動獲得的。 參與的細(xì)胞：參與的細(xì)胞： T細(xì)胞、細(xì)胞、 B細(xì)胞、抗原呈遞細(xì)胞細(xì)胞、抗原呈遞細(xì)胞 非特異性免疫的作用時相非特異性免疫的作用時相即可非特異性即可非特異性免疫免疫應(yīng)答階段：應(yīng)答階段： 發(fā)生于感染后發(fā)生于感染后0-4小時之內(nèi)。皮膚粘膜上皮小時之內(nèi)。皮膚粘膜上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞參與。細(xì)胞、吞噬細(xì)胞參與。早期非特異性免疫應(yīng)答階段：早期非特異性免疫應(yīng)答階段： 發(fā)生于感染后發(fā)生于感染后4-96小時之內(nèi)。吞噬細(xì)胞、小時之內(nèi)。吞噬細(xì)胞、 NK細(xì)胞、細(xì)胞、 T細(xì)胞參與。細(xì)胞參與。特異性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段：特異性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段： 發(fā)生于感染后發(fā)生于感染后9

3、6小時之后，抗原呈遞細(xì)胞、小時之后，抗原呈遞細(xì)胞、特異性淋巴細(xì)胞參與。特異性淋巴細(xì)胞參與。上皮細(xì)胞及其附屬成分的作用上皮細(xì)胞及其附屬成分的作用吞噬細(xì)胞及其作用吞噬細(xì)胞及其作用： 單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng) (長駐邊防部隊長駐邊防部隊) 中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞 ( 野戰(zhàn)部隊、敢死隊野戰(zhàn)部隊、敢死隊) 抗原提呈細(xì)胞與特異性免疫應(yīng)抗原提呈細(xì)胞與特異性免疫應(yīng) 答的誘導(dǎo)答的誘導(dǎo)抗原提呈細(xì)胞（抗原提呈細(xì)胞（antigen presenting cell）: 加工處理抗原，將抗原肽提呈給抗原加工處理抗原，將抗原肽提呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞的一組免疫細(xì)胞。特異性淋巴細(xì)胞的一組免疫細(xì)胞。 主要的主要的APC細(xì)

4、胞：細(xì)胞： 巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、郎漢斯細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、郎漢斯細(xì)胞、 B細(xì)胞細(xì)胞提呈過程：提呈過程：樹突狀細(xì)胞與免疫激活與耐受：樹突狀細(xì)胞與免疫激活與耐受：免疫激活：免疫激活： 提呈抗原提呈抗原 提供提供T細(xì)胞活化的第一、第二信號細(xì)胞活化的第一、第二信號 可用于腫瘤的治療可用于腫瘤的治療免疫耐受：免疫耐受： T細(xì)胞陰性選擇的重要細(xì)胞細(xì)胞陰性選擇的重要細(xì)胞 用于移植排斥反應(yīng)的預(yù)防用于移植排斥反應(yīng)的預(yù)防 特異免疫應(yīng)答細(xì)胞特異免疫應(yīng)答細(xì)胞- -T T細(xì)胞細(xì)胞 （T lymphocyteT lymphocyte）一一.T 細(xì)胞的表面分子及其作用細(xì)胞的表面分子及其作用:CD (cluster

5、 of differentiation)抗原抗原: 血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段以及活化過程中不同階段以及活化過程中,出現(xiàn)或消失的出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。來自不同實驗室的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。來自不同實驗室的單克隆抗體識別的同一分化抗原稱單克隆抗體識別的同一分化抗原稱CD. 1. T細(xì)胞抗原受體細(xì)胞抗原受體(TCR)/CD3復(fù)合物復(fù)合物 A.TCRA.TCR、 TCR: TCR: (1) T (1) T細(xì)胞特有的表面標(biāo)志細(xì)胞特有的表面標(biāo)志 （2）TCR特異性識別特異性識別MHC分子提呈的分子提呈的 抗原肽（抗原肽（MHC-抗原肽復(fù)合物），抗原肽

6、復(fù)合物）， （3）TCR的特異性取決于的特異性取決于鏈或（鏈或（ ） 鏈的鏈的V, J 和和V, D, J基因片段基因片段, 兩條鏈兩條鏈 基因重后形成不同特異性的基因重后形成不同特異性的TCR分分 子子 B. CD3:B. CD3: (1) (1) 表達(dá)于所有成熟表達(dá)于所有成熟T T細(xì)胞表面細(xì)胞表面, , 是是T T細(xì)胞細(xì)胞 的表面標(biāo)志的表面標(biāo)志 (2) (2) 形成形成TCR-CD3TCR-CD3復(fù)合體復(fù)合體, , 穩(wěn)定穩(wěn)定TCRTCR的的 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu), ,傳遞活化信號傳遞活化信號 2. CD4和和CD8: (1) (1) 參與參與T T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育成熟分化細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育成熟分化

7、(2) (2) 將將T T細(xì)胞分為不同的亞群細(xì)胞分為不同的亞群 CD4 ( TH,TD) CD8( Ts, Tc)CD4 ( TH,TD) CD8( Ts, Tc) (3) CD4 MHCII, CD8 MHCI (3) CD4 MHCII, CD8 MHCI， 加強加強T T細(xì)胞與細(xì)胞與APCAPC細(xì)胞的作用，參與細(xì)胞的作用，參與 TCR-CD3TCR-CD3信號轉(zhuǎn)導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)CD4、CD8與臨床應(yīng)用：與臨床應(yīng)用：1. 1. CD4CD4分子是分子是HIVHIV的主要受體，的主要受體，HIVHIV感染感染CD4CD4陽性陽性 T T細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞，導(dǎo)致AIDSAIDS2. 2. 檢測檢測HIV

8、HIV患者外周血患者外周血CD4/CD8CD4/CD8比值，對輔比值，對輔助診斷和判斷病情有重要作用助診斷和判斷病情有重要作用 3.協(xié)同信號分子協(xié)同信號分子 A. CD28: (1) T (1) T細(xì)胞活化的重要協(xié)同刺激受體分子細(xì)胞活化的重要協(xié)同刺激受體分子 CD28 B7CD28 B7 (2) (2) CTLA-4CTLA-4 B7B7結(jié)合，給予活化的結(jié)合，給予活化的T T細(xì)胞抑細(xì)胞抑 制信號制信號 B. CD40L: 表達(dá)于活化的表達(dá)于活化的T T細(xì)胞，與細(xì)胞，與B B細(xì)胞表面的細(xì)胞表面的CD40CD40結(jié)結(jié)合，參與合，參與B B細(xì)胞的應(yīng)答細(xì)胞的應(yīng)答 C. LFA-1: 配體是配體是ICA

9、M-1,2,3ICAM-1,2,3，功能為促進(jìn)功能為促進(jìn)T T細(xì)胞與靶細(xì)細(xì)胞與靶細(xì)胞的相互作用，增強細(xì)胞免疫效應(yīng)胞的相互作用，增強細(xì)胞免疫效應(yīng) D. CD2: （1）表達(dá)于成熟表達(dá)于成熟T T細(xì)胞細(xì)胞, , 胸腺細(xì)胞胸腺細(xì)胞, , NKNK細(xì)胞細(xì)胞 （2 2）T T細(xì)胞活化的旁路途徑細(xì)胞活化的旁路途徑 （3 3）細(xì)胞間粘附分子）細(xì)胞間粘附分子: : E E花環(huán)，計數(shù)和鑒定花環(huán)，計數(shù)和鑒定 和分離和分離T T細(xì)胞細(xì)胞 E. 結(jié)合絲裂原的膜分子結(jié)合絲裂原的膜分子: （1） 與絲裂原結(jié)合促使與絲裂原結(jié)合促使T細(xì)胞活化和誘細(xì)胞活化和誘 導(dǎo)細(xì)導(dǎo)細(xì) 胞分裂胞分裂 （2） 植物血凝素植物血凝素(PHA),

10、刀豆蛋白刀豆蛋白(ConA)是是 常用的常用的T細(xì)胞絲裂原細(xì)胞絲裂原 （3）轉(zhuǎn)化實驗用于）轉(zhuǎn)化實驗用于T細(xì)胞功能檢測細(xì)胞功能檢測 一種新的T細(xì)胞表面分子-BLyS一、BLyS的發(fā)現(xiàn)及命名19991999年，年，BLySBLyS被不同的研究小組發(fā)現(xiàn)并分別稱為被不同的研究小組發(fā)現(xiàn)并分別稱為 BLySBLyS(B lymphocyte stimulator)(B lymphocyte stimulator)SCIENCESCIENCE THANKTHANK(TNF homologue that activates apoptosis, nuclear (TNF homologue that acti

11、vates apoptosis, nuclear factor factor B, and c-jun NH2-terminal kinase)B, and c-jun NH2-terminal kinase)J Biol ChemJ Biol Chem TALL-1TALL-1(TNF and apoptosis ligand-related leukocyte- (TNF and apoptosis ligand-related leukocyte- expressed ligand 1) expressed ligand 1) J Leukoc BiolJ Leukoc BiolzTNF

12、4zTNF4 NATURENATUREBAFFBAFF(B cell activating factor belonging to the TNF (B cell activating factor belonging to the TNF family) family) J Exp MedJ Exp Med二二. . BLySBLyS的表達(dá)及其受體的表達(dá)及其受體 T細(xì)胞、 單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞 其受體僅存在于其受體僅存在于B B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞三三. . BLySBLyS的作用的作用四四. . BLySBLyS與與SLESLE的關(guān)系的關(guān)系二，二， T細(xì)胞亞群的分類細(xì)胞亞群

13、的分類（一）（一） 根據(jù)根據(jù)CD分子不同：分子不同： 1. CD4+ T細(xì)胞：細(xì)胞： 主要是主要是ThTh細(xì)胞和細(xì)胞和T TDTHDTH細(xì)胞，識別抗原受自身細(xì)胞，識別抗原受自身MHC IIMHC II類分子的限制類分子的限制 2. CD8+T細(xì)胞細(xì)胞 主要是主要是TcTc細(xì)胞和細(xì)胞和TsTs細(xì)胞，識別抗原受自身細(xì)胞，識別抗原受自身MHC IMHC I類分子的限制類分子的限制（二）（二） 根據(jù)根據(jù)TCR分為分為: 1.TCRT細(xì)胞細(xì)胞: 多為單陽性細(xì)胞多為單陽性細(xì)胞, ,識別與識別與MHC分子結(jié)合的多肽分子結(jié)合的多肽2. TCRT細(xì)胞細(xì)胞: 多數(shù)為多數(shù)為CD4-CD8-雙陰性雙陰性T細(xì)胞，細(xì)胞，

14、 表面的抗原識表面的抗原識別受體缺乏多樣性，抗原識別譜狹窄別受體缺乏多樣性，抗原識別譜狹窄 （三）（三） 根據(jù)功能分為根據(jù)功能分為 1. Th細(xì)胞細(xì)胞 Th0、Th1、Th2 2. Tc細(xì)胞細(xì)胞 Tc1、Tc2 3. Ts細(xì)胞細(xì)胞 4. TDTH細(xì)胞細(xì)胞（四）初始（四）初始T細(xì)胞和記憶細(xì)胞和記憶T細(xì)胞細(xì)胞1.1.初始初始T T細(xì)胞細(xì)胞 TCR結(jié)構(gòu)顯示高度的異質(zhì)性，表達(dá)結(jié)構(gòu)顯示高度的異質(zhì)性，表達(dá)CD45RA,但不表達(dá)但不表達(dá)IL-2受體受體2.2.活化活化T T 細(xì)胞細(xì)胞 表達(dá)表達(dá)IL-2受體，受體，IL-2低濃度條件下實現(xiàn)低濃度條件下實現(xiàn)自分泌增殖自分泌增殖3.3.記憶性記憶性T T細(xì)胞細(xì)胞

15、表達(dá)表達(dá)CD45RO、MHC II類分子、類分子、ICAM （五）（五） NK1.1+ TNK1.1+ T細(xì)胞：細(xì)胞： 1. 分布于骨髓、肝、脾、淋巴結(jié)中，皮分布于骨髓、肝、脾、淋巴結(jié)中，皮 膚粘膜和外周血中有少量存在。膚粘膜和外周血中有少量存在。 2. 大多數(shù)為大多數(shù)為TCR 型，少數(shù)為型，少數(shù)為 TCR 3 . 多數(shù)為多數(shù)為CD4-CD8- , 少數(shù)為少數(shù)為CD4+ 4. TCR識別的抗原為識別的抗原為CD1分子提呈的分子提呈的 脂類脂類三，三，T細(xì)胞的功能細(xì)胞的功能（一）（一） CD4+CD4+輔助性輔助性T T細(xì)胞細(xì)胞: : 1. 1. TCRTCR識別抗原是識別抗原是MHCIIMHC

16、II類分子限制類分子限制 2. 2. ThTh細(xì)胞輔助細(xì)胞輔助B B, ,T T及其它免疫細(xì)胞的增及其它免疫細(xì)胞的增 殖分化殖分化 3. 3. 根據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子的種類不同分根據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子的種類不同分: : Th0Th0細(xì)胞：分化為細(xì)胞：分化為Th1Th1和和Th2Th2細(xì)胞細(xì)胞 Th1: Th1: 與細(xì)胞免疫有關(guān)與細(xì)胞免疫有關(guān) Th2: Th2: 與體液免疫有關(guān)與體液免疫有關(guān) （二）（二）CD8CD8+ +殺傷性殺傷性T T細(xì)胞細(xì)胞( (CTL):CTL): 1.TCR1.TCR識別抗原是識別抗原是MHCIMHCI類分子限制類分子限制 2. 2.識別存在于靶細(xì)胞表面上的識別存在于靶細(xì)胞表面上

17、的MHCIMHCI 類分子與抗原復(fù)合物類分子與抗原復(fù)合物, ,殺傷靶細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞 殺傷機制：殺傷機制： 細(xì)胞裂解、細(xì)胞凋亡細(xì)胞裂解、細(xì)胞凋亡 殺傷殺傷過程：過程： 1. 1.接觸相接觸相 2. 2. 分泌相分泌相 3. 3.裂解相裂解相 （三）（三）.抑制性抑制性T 細(xì)胞細(xì)胞 1. 具有免疫抑制功能具有免疫抑制功能 2. 作為一個非獨立群體既可表達(dá)作為一個非獨立群體既可表達(dá)CD4又可表達(dá)又可表達(dá)CD8 3. Th1、Th2細(xì)胞可通過細(xì)胞因子相互抑細(xì)胞可通過細(xì)胞因子相互抑 制制（四）（四） 遲發(fā)型超敏反應(yīng)性遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞細(xì)胞1.介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)2. 主要為主要為Th

18、1細(xì)胞，細(xì)胞，CTL細(xì)胞也發(fā)揮作用細(xì)胞也發(fā)揮作用3.Th1細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，引起炎癥反應(yīng)細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，引起炎癥反應(yīng) CTL細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞（五）（五） NK1.1+ T細(xì)胞細(xì)胞 1. 1. 細(xì)胞毒作用細(xì)胞毒作用 分泌穿孔素，分泌穿孔素，通過通過FasL/Fas途徑誘導(dǎo)途徑誘導(dǎo) CD4CD8雙陽性胸腺細(xì)胞凋亡雙陽性胸腺細(xì)胞凋亡 2. 2. 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié) 1）抗原刺激后分泌大量）抗原刺激后分泌大量IL-4, 誘導(dǎo)誘導(dǎo) Th0細(xì)胞分化為細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞，參與體液細(xì)胞，參與體液 免疫，誘導(dǎo)免疫，誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換、產(chǎn)生類別轉(zhuǎn)換、產(chǎn)生IgE 2）病毒抗原作用下，產(chǎn)生）病毒抗

19、原作用下，產(chǎn)生IFN-r，使使Th0 細(xì)胞分化為細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞，增強細(xì)胞免疫細(xì)胞，增強細(xì)胞免疫 自然殺傷細(xì)胞及其作用自然殺傷細(xì)胞及其作用一，自然殺傷細(xì)胞（一，自然殺傷細(xì)胞（natural killer, NK）: 無須抗原預(yù)先作用，可直接殺傷腫瘤細(xì)胞無須抗原預(yù)先作用，可直接殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞，在機體免疫監(jiān)視和早期抗感和病毒感染細(xì)胞，在機體免疫監(jiān)視和早期抗感染過程中起重要作用染過程中起重要作用二，二，NK細(xì)胞的表面標(biāo)志細(xì)胞的表面標(biāo)志 CD3-、CD56 + 、CD16 +抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒作用（抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒作用（ADCC）: IgG抗體與靶細(xì)胞表面的表位特異性結(jié)合后，

20、抗體與靶細(xì)胞表面的表位特異性結(jié)合后，可通過其可通過其Fc段與段與NK細(xì)胞表面細(xì)胞表面FcrRIII結(jié)合，使結(jié)合，使NK細(xì)胞對靶細(xì)胞產(chǎn)生定向非特異性殺傷作用。細(xì)胞對靶細(xì)胞產(chǎn)生定向非特異性殺傷作用。三，三，NK細(xì)胞的受體與識別的分子細(xì)胞的受體與識別的分子1 1，殺傷細(xì)胞活化受體（，殺傷細(xì)胞活化受體（KARKAR）: : 識別自身組織細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、識別自身組織細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、和腫瘤細(xì)胞表面的糖類配體，使和腫瘤細(xì)胞表面的糖類配體，使 NK細(xì)細(xì)胞活化產(chǎn)生殺傷作用。胞活化產(chǎn)生殺傷作用。2 2，殺傷細(xì)胞抑制受體（，殺傷細(xì)胞抑制受體（KIRKIR）: : 識別自身組織細(xì)胞表面的識別自身組織細(xì)胞表面的

21、MHC I類分類分子，介導(dǎo)抑制信號。子，介導(dǎo)抑制信號。3 3，兩種受體對，兩種受體對NKNK細(xì)胞殺傷作用的調(diào)節(jié)細(xì)胞殺傷作用的調(diào)節(jié)五，五，NK細(xì)胞的生物學(xué)功能：細(xì)胞的生物學(xué)功能： 1，抗感染和抗腫瘤作用，抗感染和抗腫瘤作用 2，免疫調(diào)節(jié)作用，免疫調(diào)節(jié)作用 . 細(xì)胞因子活化的殺傷細(xì)胞細(xì)胞因子活化的殺傷細(xì)胞 1. 1. LAKLAK細(xì)胞細(xì)胞: : IL-2IL-2 淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 增殖活化增殖活化 LAKLAK 功能功能: : 殺傷腫瘤細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞2. 2. TILTIL細(xì)胞細(xì)胞: : IL-2IL-2 腫瘤組織淋巴細(xì)胞腫瘤組織淋巴細(xì)胞 增殖增殖 TILTIL 功能功能: : 殺瘤作用殺瘤作用

22、 TCRTCR基因結(jié)構(gòu)和發(fā)生重排的特點基因結(jié)構(gòu)和發(fā)生重排的特點1 1胚系基因結(jié)構(gòu)胚系基因結(jié)構(gòu) （一）（一）V V區(qū)基因和區(qū)基因和C C區(qū)基因區(qū)基因V V區(qū)基因：區(qū)基因：TCRTCR，鏈由鏈由V,D,J V,D,J 基因片段在基因片段在T T細(xì)細(xì) 胞發(fā)生過程中拼接胞發(fā)生過程中拼接 TCRTCR，鏈由鏈由V,J V,J 基因片段在基因片段在T T細(xì)細(xì) 胞發(fā)生過程中拼接胞發(fā)生過程中拼接C C區(qū)基因：區(qū)基因：V V區(qū)基因的下游是編碼區(qū)基因的下游是編碼C C區(qū)基因區(qū)基因 T細(xì)胞抗原受體的胚系基因結(jié)構(gòu) 淋巴細(xì)胞分化成熟過程中抗原受 體基因的重排一一. .重排和重組信號序列重排和重組信號序列( (RSS)R

23、SS) 重組信號序列： 七聚體七聚體(CACAGTG)-間隔序列間隔序列(12或或23堿基對堿基對)-九聚體九聚體(ACAAAAACC) 間隔序列： 七聚體和九聚體之間的非保守序列，為七聚體和九聚體之間的非保守序列，為12或或23堿基對堿基對 “12-23”規(guī)則： 帶有帶有12 bp間隔序列間隔序列RSS的基因片段只能和帶有的基因片段只能和帶有23bp間隔間隔序列的片段組合，保證了片段的正確連接序列的片段組合，保證了片段的正確連接 環(huán)出： 重排連接時，基因片段與七聚體之間被切斷，兩個基因片段連接，重排連接時，基因片段與七聚體之間被切斷，兩個基因片段連接，兩個連接片段之間的序列相連形成環(huán)，被切除

24、出染色體兩個連接片段之間的序列相連形成環(huán)，被切除出染色體 多樣性產(chǎn)生的機制 組合造成的多樣性組合造成的多樣性 連接造成的多樣性連接造成的多樣性 N區(qū)插入：區(qū)插入：通過不需膜板的末端脫氧核苷通過不需膜板的末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶將核苷酸加到酸轉(zhuǎn)移酶將核苷酸加到DNA斷端斷端 T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育 T T細(xì)胞庫細(xì)胞庫： 在一個體內(nèi)能特異性識別各種抗原在一個體內(nèi)能特異性識別各種抗原 的的T T細(xì)胞克隆的總數(shù)細(xì)胞克隆的總數(shù) T T細(xì)胞庫特征：細(xì)胞庫特征： 1. 1. 識別抗原時的自身識別抗原時的自身MHCMHC分子限制性分子限制性 2. 2. 對自身抗原的耐受性對自身抗原的耐受性T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程v

25、雙陰性細(xì)胞雙陰性細(xì)胞( ( double negative ,DNdouble negative ,DN) ) 階段階段: : CD4CD4- - CD8CD8- -v 雙陽性細(xì)胞雙陽性細(xì)胞( (double positive, DPdouble positive, DP) ) 階段階段: : CD4CD4+ + CD8CD8+ +v單陽性細(xì)胞單陽性細(xì)胞( (single positive, SP)single positive, SP)階段階段: : CD4CD4+ + CD8CD8- - 或或 CD8CD8+ + CD4CD4- - 早期T細(xì)胞發(fā)育階段v Pro-T 經(jīng)經(jīng)Pre-T細(xì)胞細(xì)胞

26、發(fā)育為發(fā)育為DNDN細(xì)胞表細(xì)胞表 達(dá)達(dá)TCR pT TCR pT v 誘導(dǎo)誘導(dǎo)CD4CD4和和CD8CD8的表達(dá)發(fā)育為的表達(dá)發(fā)育為DPDP細(xì)胞細(xì)胞 ( (TCRTCR基因重排基因重排, , 形成形成TCR-CD3 TCR-CD3 復(fù)合體）復(fù)合體）v 胸腺內(nèi)選擇發(fā)育為成熟的胸腺內(nèi)選擇發(fā)育為成熟的SPSP細(xì)胞庫細(xì)胞庫 胸腺選擇過程1 1陽性選擇陽性選擇: : 過程過程: : 1. 1. 與胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的自身與胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的自身MHCMHC分子有適當(dāng)分子有適當(dāng)親和性的親和性的DPDP細(xì)胞克隆增殖分化為細(xì)胞克隆增殖分化為SPSP細(xì)胞細(xì)胞 2. 2. 不與自身不與自身MHCMHC分子發(fā)生有效結(jié)合

27、的分子發(fā)生有效結(jié)合的DPDP細(xì)胞克細(xì)胞克 隆死亡隆死亡 結(jié)果結(jié)果: : 1. 1. 排除所有非己排除所有非己MHCMHC限制性限制性T T細(xì)胞克隆細(xì)胞克隆 2. 2. 保存自身保存自身MHCMHC限制性和自身反應(yīng)性限制性和自身反應(yīng)性T T細(xì)細(xì) 胞克隆胞克隆 二二. . 陰性選擇過程陰性選擇過程: : 過程過程: : DPDP及及SPSP細(xì)胞的細(xì)胞的TCRTCR與胸腺巨噬細(xì)胞表達(dá)的與胸腺巨噬細(xì)胞表達(dá)的 自身肽自身肽+ +自身自身MHCMHC分子有高親和性結(jié)合分子有高親和性結(jié)合, ,導(dǎo)導(dǎo) 致細(xì)胞克隆死亡或受抑制不能活化致細(xì)胞克隆死亡或受抑制不能活化 結(jié)果結(jié)果: : 1. 1. 排除自身反應(yīng)性排除自

28、身反應(yīng)性T T細(xì)胞克隆細(xì)胞克隆, , 產(chǎn)產(chǎn) 生自身耐受生自身耐受 2. 2. 識別非己抗原與自身識別非己抗原與自身MHCMHC分子結(jié)合分子結(jié)合 的的T T細(xì)胞克隆存活細(xì)胞克隆存活 B B淋巴細(xì)胞與特異性體液免疫淋巴細(xì)胞與特異性體液免疫1 1B B淋巴細(xì)胞的表面分子淋巴細(xì)胞的表面分子 （一）（一）BCRBCR復(fù)合物復(fù)合物 1. 膜表面免疫球蛋白（膜表面免疫球蛋白（mIg） 特異性識別抗原特異性識別抗原, , 成熟成熟B B細(xì)胞的細(xì)胞的mIg主要為主要為mIgM, mIgD 2. Ig, Ig, （CD79a, CD79bCD79a, CD79b） 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)信號轉(zhuǎn)導(dǎo), , 參與參與mIg mIg

29、鏈的表達(dá)和轉(zhuǎn)運鏈的表達(dá)和轉(zhuǎn)運（二）替代型（二）替代型BCRBCR復(fù)合物復(fù)合物二二. 參與參與B細(xì)胞活化的其它分子細(xì)胞活化的其它分子 （一）（一）B細(xì)胞活化的輔助受體細(xì)胞活化的輔助受體 CD19、CD21 （二）協(xié)同刺激分子二）協(xié)同刺激分子 CD40、CD86、CD80 1. CD40 結(jié)合結(jié)合CD40L，在在B細(xì)胞活化中起細(xì)胞活化中起 協(xié)同刺激作用協(xié)同刺激作用 2. CD86/CD80結(jié)合結(jié)合CD28，在在T細(xì)胞活化細(xì)胞活化 中起協(xié)同刺激作用中起協(xié)同刺激作用( (三三) ) 補體受體補體受體: :(1) (1) CR1(CD35)CR1(CD35)結(jié)合結(jié)合C3b, C3b, 促進(jìn)促進(jìn)B B細(xì)胞的活化細(xì)胞的活化(2) (2) CR2(CD21)CR2(CD21)結(jié)合結(jié)合C3d, EBC3d, EB病毒受體病毒受體（四）其它分子（四）其它分子 1. 1.CD