常見薄膜包衣問題及解決方法

1、1 片面磨損、膜邊緣開裂和剝離時(shí)間：2021.02.08創(chuàng)作人：歐陽生片芯冠部表面的硬度最小，在包衣過程中易受強(qiáng)烈的 磨擦力和應(yīng)力作用，片面掉粉或掉顆粒，致使片芯表面出現(xiàn) 麻面或毛孔，這就是片面磨損，尤其是有刻痕的片子。薄膜衣片中衣膜最脆弱的部分是邊角，當(dāng)衣膜的粘附力或強(qiáng)度不 夠時(shí)，易發(fā)生膜邊緣開裂和剝離。這是由于溶劑的揮發(fā)使薄 膜收縮，衣膜和片芯過度膨脹使薄膜內(nèi)應(yīng)力增加，超過衣 膜的拉伸強(qiáng)度所致。1 1 主要原因分析就片芯角度而言，主要是片芯的質(zhì)量不好，硬度和脆碎 度都較小。在包衣過程中”片芯在包衣鍋滾動時(shí)受到強(qiáng)烈的磨擦，沒有足夠的硬度是難以承受如此作用力的，此與片芯的處方、制備方法有關(guān)。我

2、們在包硝苯地平緩釋片時(shí)，曾 由于片芯硬度較小，片面出現(xiàn)掉粉，產(chǎn)生毛孔,包出的薄 膜衣片衣膜不平整，外觀不佳。此夕卜”這種包衣缺陷也與片 型有關(guān)。片型不適，特別是片子冠部有標(biāo)識，就更易發(fā)生片 面磨損。在包衣操作上，噴霧速度太慢和進(jìn)風(fēng)量大或進(jìn)風(fēng)溫度 高均會導(dǎo)致干燥速度快，使片芯成膜慢，片芯在包衣鍋中的 空轉(zhuǎn)時(shí)間長，磨損時(shí)間長。其次，霧化壓力大，衣液粘度低， 霧化中心霧滴集中，霧滴鋪展后溶劑揮發(fā)，產(chǎn)生一個(gè)較大 的內(nèi)應(yīng)力；同時(shí)片面間相互磨擦也增加了膜的內(nèi)應(yīng)力，加 快了膜邊緣開裂。另外，包衣鍋轉(zhuǎn)速過快或擋板設(shè)置不合理, 片子受到的磨擦力大，使包衣液鋪展不好，成膜慢，都會 出現(xiàn)片面磨損。從包衣液看，主要是

3、處方中聚合物的選用和包衣液的 粘度（濃度）低，致衣膜與片芯的粘附力較差。1 .2 解決方法一是調(diào)整片劑的處方或生產(chǎn)工藝，提高片芯的硬度， 片芯應(yīng)堅(jiān)固、耐磨，片面與衣膜層的粘附力應(yīng)強(qiáng)。HPMC為 常用的包衣材料，片劑賦形劑的粘附力大小與賦形劑分子 上的輕基有關(guān)，徑基與HPMC的相應(yīng)基團(tuán)形成氫鍵而產(chǎn)生 較高的粘附力；反之，則粘附力減弱，片面與衣膜趨向分 離。微晶纖維素分子鏈上的輕基數(shù)多，具有很高的粘附力， 孚L糖及其它糖制備的片子中有中等強(qiáng)度的粘附力。在潤滑劑 的使用上，特別是硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸甘油酯等疏水 性潤滑劑，會減少片芯與包衣液中聚合物之間的氫鍵結(jié)合， 使粘附力降低，而且隨著潤滑性的

4、增強(qiáng)，粘附力逐漸減弱。T殳潤滑劑的用量越多，粘附力減弱就越多。此外，在片型歐陽生創(chuàng)編2021.02.08的選擇上盡量選用圓的雙凸面片型進(jìn)行包衣，可以降低包衣 缺陷的發(fā)生。二是調(diào)整包衣液的處方，增加包衣液中固體含量或包 衣液粘度，提高衣膜強(qiáng)度和粘附力，這是解決問題的一個(gè)簡 單方法。一般水性包衣系統(tǒng)中固體含量為2 %,有機(jī)溶劑系 統(tǒng)中固體含量為5 %8 %。包衣液的粘度差異影響包衣液滲透進(jìn)入片芯的速度與程度，滲透很少或不能滲透時(shí)，粘 附力極低。包衣液的粘度和衣膜的性質(zhì)與處方中聚合物的平 均分子量有關(guān)，平均分子量高，則衣膜硬度大，彈性小，耐度級別可供選用。除了聚合物影響之夕卜，加入增塑劑或提高 滑石

5、粉含量，可降低膜邊緣開裂的發(fā)生率，但染色劑氧化 鐵、二氧化鈦的加入亦能影響衣膜的強(qiáng)度，故要適量應(yīng)用。三在包衣操作中，要提高噴霧速度，尤其剛開始包衣時(shí)， 噴霧速度要略快，使片芯在較短的時(shí)間內(nèi)包上一層膜，起到 保護(hù)片芯的作用。提高噴霧速度也可降低片床溫度、蒸發(fā)速 度和膜溫度，降低了內(nèi)應(yīng)力，也降低了膜開裂的發(fā)生率。與 此同時(shí)將包衣鍋的轉(zhuǎn)速調(diào)節(jié)到最佳狀態(tài),合理設(shè)置擋板， 降低磨擦力，減少磨損。2 片粘連與起泡在包衣過程中，當(dāng)作用于片2片界面的內(nèi)聚力大于分子分 離力時(shí)，會發(fā)生多個(gè)片子（多個(gè)顆粒）短暫粘結(jié)而后又分開的現(xiàn)象。當(dāng)噴霧和干燥之間的平衡不好時(shí) 片子過濕，片子 會粘在鍋壁或相互粘結(jié)，還會造成粘連處的

6、衣膜破裂；在 噴霧中當(dāng)霧滴未充分干燥時(shí)，未破裂的霧滴會停留在局部衣 膜中，存在小氣泡，形成帶泡衣層，使包衣片出現(xiàn)起泡。21 主要原因分析這種包衣缺陷的程度和發(fā)生率主要在于包衣操作條件上， 噴霧和干燥之間不平衡。噴霧速度過快或霧化氣體體積過 量,因進(jìn)風(fēng)量過小或進(jìn)風(fēng)溫度過低，片床溫度低，導(dǎo)致干 燥速度太慢,片子沒有及時(shí)層層干燥而發(fā)生粘連或起泡。此 外由于噴霧角度或距離不妥，噴霧形成的錐面小，包衣液集 中在某一區(qū)域，造成局部過濕，導(dǎo)致粘連。還有包衣鍋轉(zhuǎn)速 慢，離心力太小，片子滾動不好也會產(chǎn)生粘連。包衣液的粘度太大，也是原因之一。衣液粘度大，易形成較大的霧滴，它滲透進(jìn)入片芯的能力就較差，片IEI聚集較

7、多而產(chǎn)生粘連,同時(shí)衣膜的致密度差，氣泡就多。但這點(diǎn)對短 暫粘連的影響不是很大。另外片型不合適也會出現(xiàn)粘連。如 平片在包衣鍋中滾動不好，會重疊在一起，就容易造成雙 層或多層片。我們在試制鹽酸丁咯地爾片時(shí)”因?yàn)槭瞧狡?衣，在普通的蒙弄式包衣鍋中就出現(xiàn)了許多重疊片。22 解決方法主要是調(diào)整噴霧與干燥速度,使之達(dá)到動態(tài)平衡。降低噴霧速度，提高進(jìn)風(fēng)量和進(jìn)風(fēng)溫度，提高片床溫度和干燥速歐陽生創(chuàng)編2021.02.08度。加大噴霧的覆蓋面積，減小平均霧滴粒徑或調(diào)整噴槍到 片床的距離，使短暫的粘連發(fā)生率，隨著噴槍、片床距離的 調(diào)整而下降。調(diào)整包衣液的處方，在粘度允許的范圍內(nèi)，增加包衣液中 的固體含量，減少溶劑用

8、量或適當(dāng)提高乙醇濃度；也可適 當(dāng)加入抗粘劑，如滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠或二氧化肽 等。尚可適當(dāng)提高包衣鍋的轉(zhuǎn)速，增加片床的離心力。選擇適當(dāng)?shù)钠伟?。但對于平面片，象鹽酸丁咯地爾 片，后來就采用高效包衣鍋或在普通包衣鍋中設(shè)置擋板來促 進(jìn)片床滾動，成功地進(jìn)行了包衣。3 片面粗糙與皺皮在包衣過程中，由于包衣液沒有很好地鋪展，干燥了聚合 物沒有分散開，在片子表面不規(guī)則地沉積或粘附，造成片 子外觀色澤不好，表面不平整。皺皮是表面粗糙的一種，是 過度粗糙的視覺顯示。3 1主要原因分析首先與片芯有關(guān)。片芯初始表面粗糙度越大，包衣后產(chǎn)品的表面粗糙度也越大，而片芯初始表面粗糙度取決于制備 過程中的壓力和片型

9、。其次與包衣液處方有很大關(guān)系。一般認(rèn)為”包衣液中聚合 物的分子量、濃度、添加劑等都與薄膜衣的表面粗糙度有關(guān), 它們通過影響包衣液的粘度而產(chǎn)生作用，而且薄膜衣的粗糙 度與包衣液的粘度幾乎呈線性，隨著粘度的增加而增加。包 衣液中固體含量太高也易引起片面粗糙。最后與包衣操作有關(guān)。霧化速度過低或霧化過度（霧化效 果不好），不足以使霧滴鋪展，使片面形成皺皮。而干燥空氣 體積過量（排風(fēng)過大）或溫度過高，蒸發(fā)快，尤其是空氣流 量過大，產(chǎn)生渦流，也使液滴鋪展不好。3 2解決方法首先的是改善片芯質(zhì)量。在保證片芯質(zhì)量的前提下，調(diào)整 包衣液處方，降低包衣液的粘度（濃度）或固體含量，可選 用醇溶型或醇2水型包衣液。然

10、后調(diào)整操作條件，適當(dāng)提高 包衣鍋的轉(zhuǎn)速，使片子滾動均勻，增加片磨擦，促進(jìn)包衣 液的鋪展。如片床溫度高，就降低進(jìn)風(fēng)量和進(jìn)風(fēng)溫度。若是 噴霧方面的原因z應(yīng)增加霧化壓力，使噴霧速度加快，并提 高霧化程度及噴射氣量，使霧滴在片子表面強(qiáng)制性鋪展，使 之形成平均直徑較小的霧滴，防止大霧滴發(fā)生，粘度較大的 包衣液尤其如此。還可調(diào)整噴槍與片床之間的距離。選用噴 嘴直徑較?。?15mm12mm）、霧化氣體流速高的噴槍。調(diào)整噴霧形狀為寬范圍的平錐角霧 流，使產(chǎn)生的霧滴分散于較大的中心面積。4 標(biāo)識架橋41 主要原因分析這種情況發(fā)生在片表面有刻痕或標(biāo)識的片子。由于衣膜 的機(jī)械參數(shù)欠合理，如彈性系數(shù)過高、膜強(qiáng)度較差、

11、粘附性 不好等，在衣膜干燥過程中產(chǎn)生高回拉力，將衣膜表面從刻 痕中拉起，薄膜回縮而發(fā)生架橋現(xiàn)象，使片面刻痕消失或標(biāo) 識不清楚，產(chǎn)生這種現(xiàn)象的原因主要在于包衣液的處方。412 解決方法調(diào)整包衣液的處方。使用低分子量的聚合物或高粘附力的 成膜材料；增加溶劑量，降低包衣液的粘度；增加增塑劑 的用量，減少內(nèi)應(yīng)力。不同增塑劑效果不相同，聚乙二醇 200優(yōu)于丙二醇、甘油。也可降低噴霧速度。增加進(jìn)風(fēng)溫度, 提高片床溫度，使形成的包膜堅(jiān)固，但要防止邊緣開裂。另 外在設(shè)計(jì)有標(biāo)識的沖模時(shí)，應(yīng)注意切角寬度等細(xì)微之處盡 量防止架橋現(xiàn)象發(fā)生。5 衣膜色差51 主要原因分析在許多包衣液處方中有色素或染料，它們混懸于包衣液

12、 中，由于包衣操作不當(dāng)，導(dǎo)致顏色分布不均勻，片與片之間 或片的不同部位產(chǎn)生色差。主要原因在于包衣鍋轉(zhuǎn)速太慢或 混合效率差，在正常的包衣時(shí)間內(nèi)，無法使片與片之間達(dá) 到均勻包衣的效果；有色包衣液中色素或染料的濃度過高或 固體含量過高，或者包衣液的噴速過快/片床溫度過高, 以致有色包衣液未及時(shí)鋪展；片子粘連也會引起；片形狀 不合適，如長形片、膠囊形片等因滾動不如圓形片，也會引起色差。5.2 解決方法增加包衣鍋的轉(zhuǎn)速或擋板數(shù)，調(diào)整至適當(dāng)狀態(tài)，使片子在 鍋中均勻翻滾。降低包衣液的噴霧速度，降低片床溫度。在 有色包衣液處方設(shè)計(jì)中，降低色素或染料的用量或固體含 量，選用遮蓋性強(qiáng)的色素，色素或染料要細(xì)膩，顆粒要小。 水不溶性染料優(yōu)于水溶性染料，水不溶性染料不會象水溶性 染料那樣易隨著水分遷移，且遮光性、穩(wěn)定性以及在降低水 蒸氣、氧