半夏厚樸湯對慢性萎縮性胃炎大鼠胃粘膜病理形態(tài)學(xué)的影響(精)

1、半夏厚樸湯對慢性萎縮性胃炎大鼠胃粘膜病理形態(tài)學(xué)的影響一目錄：前言摘要： 目的：研究半夏厚樸湯對慢性萎縮性胃炎大鼠胃粘膜病理形態(tài)學(xué)的影響，探討其治療慢性萎縮性胃炎的作用。方法：將Wistar 大鼠隨機(jī)分為正常組、模型組、半夏厚樸湯組及維酶素組， 制成大鼠慢性萎縮性胃炎模型，分別運(yùn)用半夏厚樸湯及維酶素治療，觀察各組大鼠胃粘膜的病理形態(tài)學(xué)。結(jié)果： 各組胃粘膜大體病理觀察、胃粘膜組織形態(tài)學(xué)觀察、胃粘膜腺管長度比較， 半夏厚樸湯組及維酶素組有明顯改善。結(jié)論： 半夏厚樸湯能夠明顯改善模型大鼠胃粘膜的炎癥，萎縮性病變，對CAG 大鼠有明顯的治療作用。金貴要略第一篇中即已言明“見肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾”。

2、師謂：“治胃先理脾，理脾先舒肝。 ”舒肝世人習(xí)用破氣半夏厚樸湯出自金貴要略 ，原胃醫(yī)圣治療“婦人咽中如有炙 ”之證，功效行氣散結(jié)，降逆化痰。在對慢性胃炎的治療中，效果顯著。方中半夏苦辛溫燥，化痰散結(jié)，降逆和胃；厚樸苦辛而溫，行氣開郁，下氣除滿；茯苓甘淡滲濕健脾，助半夏以化痰；生姜辛散溫胃而止嘔；蘇葉芳香疏散，宣肺疏肝，助厚樸行氣寬胸，宣通郁結(jié)之氣；元胡、郁金辛苦而止痛，活血行氣； 香附苦微甘而平， 疏肝理氣止痛。 現(xiàn)代藥理研究證明， 半夏、厚樸、茯苓、 香附、郁金等藥具有明顯的鎮(zhèn)痛、行氣等作用，能夠有效調(diào)節(jié)胃液分泌，消除胃粘膜充血、水腫，有助于慢性萎縮性胃炎患者炎癥臨床癥狀的消除和減輕， 對緩

3、解該病臨床癥狀療效確切， 且又可根據(jù)臨床中醫(yī)辨證的偏重予以加減用藥，故療效明顯優(yōu)于西藥對照組。臨證指南醫(yī)案指出“治肝可以安胃”慢性萎縮性胃炎屬中醫(yī)“胃脘痛”、“痞證”、“嘈雜”等范疇。臨床以“痞滿疼痛”為主證，病程長，遷延難愈，少數(shù)患者可發(fā)生“癌變”，故應(yīng)積極防治。本病一般多因飲食失節(jié)、勞倦過度、憂思郁結(jié)所致。脾胃論：云“喜怒憂恐，損耗元?dú)?，脾胃氣衰，元?dú)獠蛔??！备沃魇栊?，若情志失調(diào)，肝失疏泄， 膽氣橫逆， 可直接影響脾胃受納運(yùn)化，日久致脾胃損傷， 血證論 一言概之曰 “木之性主于疏泄，食氣人胃，全賴肝木之以疏之，而水谷乃化。設(shè)肝之清陽不升，則不能疏泄水濕，滲泄中滿等證，在所難免?！贬t(yī)宗己任篇

4、亦云： “胃痛， 獨(dú)有一種肝膽之火，移入于胃?！彼貑枌毭握撛啤巴恋媚径_(dá)”；臨證指南醫(yī)案云“上焦不行，則下脘不通，故稱痞悶”；慢性萎縮性胃炎（chronic atrophic gastritis， CAG ）是臨床上一種常見疾病，呈局限性或廣泛的胃粘膜固有腺體萎縮、數(shù)量減少， 粘膜肌層增厚和固有肌層炎癥，伴有不同程度的胃分泌功能低下， 或伴有腸上皮化生及假幽門腺化生。1978 年世界衛(wèi)生組織將CAG 列為癌前狀態(tài)之一，臨床上慢性萎縮性胃炎伴腸上皮化生和不典型增生的癌變率約5.4%。（ 1）現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對 CAG 尚無確切的治療方法，而中醫(yī)藥治療不僅能改善其癥狀，而且能阻斷和逆轉(zhuǎn)其癌變。CAG

5、臨床上表現(xiàn)為上腹飽脹，隱痛不適，痞悶，納差，脹滿，噯氣，反胃等，屬中醫(yī)“胃脘痛”、“胃痞”“痞滿”“嘈雜”“納呆”等范疇。中醫(yī)學(xué)中對CAG 的臨床表現(xiàn)多有論述，如素問 六元正紀(jì)大論 曰：“木郁發(fā)之 民病胃脘當(dāng)心而痛，上支兩邪 食飲不下?！膘`樞邪氣臟腑病形指出：“胃病者，腹瞋脹，胃脘當(dāng)心而痛?！埃?）馬慶峰，慢性萎縮性胃炎的中醫(yī)臨床研究近況【J】，河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2004， 8（ 4）： 83實(shí)驗(yàn)材料與方法：實(shí)驗(yàn)動物：純系 Wistar 大鼠，體重 130150g ，6 周齡，雌雄各半，共 54 只，購。飼養(yǎng)期間統(tǒng)一喂以定量配方飲食，自由飲水。實(shí)驗(yàn)藥物與試劑：脫氧膽酸納（由北京市海淀區(qū)微生物培

6、養(yǎng)基制品廠生產(chǎn)，批號： 020204），用蒸餾水配成0.2% 的脫氧膽酸鈉溶液；半夏厚樸湯出自金匱要略由半夏、厚樸、等組成（藥物由內(nèi)蒙古自治區(qū)醫(yī)院提供）將維酶素（由四川省樂山第三制藥廠生產(chǎn)，批號：010806）按人和動物用量折算公式制備成20%的維酶素混懸液 （含藥量為0.4g/ml ），使用時充分震蕩搖勻。實(shí)驗(yàn)方法：動物分組及造模方法：將 Wistar 大鼠 40 隨機(jī)分為 4 組，即正常對照組（正常組） 、模型對照（模型組）、半夏厚樸湯湯組。模型制作參照湖南省中醫(yī)藥研究所中藥研究所，翦林宏等的造模方法病因病機(jī)根據(jù)現(xiàn)代臨床流行病學(xué)研究結(jié)果提示，本病的發(fā)生與幽門螺桿菌（Hp）感染、遺傳、不良飲

7、食習(xí)慣、膽汁返流、免疫等因素有關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為常與勞倦過度、饑飽失常、嗜食辛辣肥甘酒食、 情志所傷及感受外邪鞥諸多病因有關(guān)。勞倦、饑飽失常最易損傷脾胃之氣，脾為氣血生化之源，故面色無華、形體消瘦。如嗜食辛辣肥甘酒食則濕熱內(nèi)蘊(yùn)，損害脾胃運(yùn)化受納之功能。 或由七情所傷， 憂郁惱怒及情緒緊張，致使肝氣郁結(jié)， 橫逆犯胃， 氣機(jī)郁滯，氣滯日久，血行失暢，淤血阻絡(luò)，亦可引發(fā)本病，或由感受外邪，外感風(fēng)寒濕熱之邪，因失治誤治，邪熱內(nèi)陷， 病邪結(jié)于中焦， 脾胃升降失職而成本病。 總之本病的病機(jī)不外乎脾胃虛弱、肝胃不和、脾胃濕熱、胃陰不足、淤血阻滯等幾個方面。問題與展望：中醫(yī)藥對CAG 無論是基礎(chǔ)研究，還是臨床觀察、

8、實(shí)驗(yàn)研究都取得了長足的進(jìn)展。顯示了中醫(yī)藥巨大的優(yōu)勢與前景。但尚存在一些問題，因此建議：制訂統(tǒng)一的符合CAG 病理改變特點(diǎn)的診斷、辨證、療效標(biāo)準(zhǔn)，采取前瞻性隨機(jī)、雙盲法對照研究，使CAG 餓臨床研究設(shè)計趨向合理、嚴(yán)密，以改變目前臨床科研存在的胃鏡表現(xiàn)、病理活檢與中醫(yī)辨證不統(tǒng)一，宏觀、微觀認(rèn)識不統(tǒng)一，及治療結(jié)果統(tǒng)計中的臨床癥狀、胃鏡病理療效等區(qū)分不嚴(yán)格，治療結(jié)果重復(fù)性差的現(xiàn)象。中醫(yī)藥對治療CAG 機(jī)制研究是揭示中醫(yī)藥治療本質(zhì)的途徑，但憂郁現(xiàn)在研究面涉及到微生物學(xué)、分子生物學(xué)、病理學(xué)、免疫學(xué)、神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)、形態(tài)學(xué)諸多領(lǐng)域，而各方面的研究均處于探索階段，沒有標(biāo)志性成果出現(xiàn)。建議科研單位應(yīng)該緊密協(xié)作，制

9、定嚴(yán)格的CAG科研標(biāo)準(zhǔn)以及臨床觀察標(biāo)準(zhǔn)， 篩選出有突破性的研究途徑。 免疫學(xué)與神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)可能是揭示中醫(yī)藥治療 CAG 的關(guān)鍵，這與中醫(yī)藥調(diào)節(jié)人體免疫機(jī)制的原理是相吻合的。從筆者所收集的資料看，中醫(yī)藥治療 CAG 非常有優(yōu)勢，不良反應(yīng)少，可以長期間斷服藥，具有鞏固療效，防止復(fù)發(fā)以及全身調(diào)整和強(qiáng)壯作用，中醫(yī)藥治療CAG 有很好的前景。CAG 的病程較長， 而胃粘膜萎縮腺體的回復(fù)需要35 個月（ 31），因此以 3 個月為一個療程較適宜，根據(jù)病情輕重，選擇治療12 個療程后進(jìn)行復(fù)查，判斷療效，使中醫(yī)藥治療CAG 的療效具有客觀性，有說服力。要正確認(rèn)識患者癥狀好轉(zhuǎn)來選擇方劑。因?yàn)橛欣谖刚衬げ±砗棉D(zhuǎn)

10、的藥物不一定對解除癥狀有效，也不宜僅按癥狀的改變而經(jīng)常變換處方。（ 31）唐旭東，慢性萎縮性胃炎血瘀病機(jī)與治療方法探討【J】。中醫(yī)雜志，1998， 39（ 11）： 687-689.慢性萎縮性胃炎（chronic atrophicgastrirtis ， CAG ）是原因不明的慢性胃炎，在我國是常見病，多發(fā)病，在慢性胃炎中約占10%30% ，本病是以胃粘膜上皮和腺體萎縮、粘膜變薄、 粘膜肌層增厚及伴有腸腺體化生、不典型增生為特征的慢性慢性疾病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)幽門螺旋桿菌餓感染是慢性萎縮性胃炎最重要的致病因素，且幽門螺旋桿菌感染及其引發(fā)的低胃泌素血癥可以加速CAG 向胃癌發(fā)展。（2）（2）玉珍

11、、張瑞明，中醫(yī)藥治療慢性萎縮性胃炎的研究概況，華西醫(yī)學(xué)雜志，2006： 21（2） CN 51-1356/R中醫(yī)的氣虛絡(luò)瘀、瘀血內(nèi)阻、瘀毒內(nèi)結(jié)的三個病理環(huán)節(jié)與西醫(yī)的腺體萎縮、腸上皮化生、異型增生三種病理狀態(tài)相吻，最終產(chǎn)生的胃癌與中醫(yī)的瘀毒內(nèi)結(jié)的有形胃積似有相合之處。脾胃論“善治者唯有調(diào)和脾胃”，慎齋遺書“萬物從土而生，亦從土而歸，補(bǔ)腎不若補(bǔ)脾，此治之謂也。治病不愈，尋到脾胃而愈者甚多”（ 3）（3）劉啟泉， 王志坤， 杜艷茹 “一降、 二調(diào)、三結(jié)合” 治療慢性萎縮性胃炎癌前病變【 J】，中醫(yī)雜志， JTCM 、SEP，2005， 46（ 9）： 654T 統(tǒng)計學(xué)分析方法：計量資料所有數(shù)據(jù)均以表

12、示，以 a=0.05 謂檢驗(yàn)水準(zhǔn)， 運(yùn)用 spss13.0 統(tǒng)計軟件包進(jìn)行F 和 q 檢驗(yàn)。中醫(yī)對 CAG 的認(rèn)識最早始于內(nèi)經(jīng)，至明代景岳全書中首以“痞滿”之名立專篇。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為飲食失節(jié)和情志失調(diào)是其主要的致病因素，病機(jī)本虛標(biāo)實(shí)， 本虛以脾胃氣陰兩虛為主， 標(biāo)實(shí)則有氣滯、 血瘀、濕阻、熱毒蘊(yùn)胃等。 且多呈兼挾之勢。發(fā)病初期為實(shí)多虛少，以實(shí)證為主，后期以虛為主，虛實(shí)并見，寒熱錯雜。中藥治療CAG 不僅可使臨床癥狀得到恢復(fù)， 而且臨床證實(shí)：本病病理變化如急性活動性炎癥、萎縮性退化、 腸上皮化生和不典型增生亦可得到減輕和消退，故認(rèn)為CAG 是可以逆轉(zhuǎn)的。對于CAG 的治療，目前中醫(yī)用藥方式可概為辨

13、證用藥：根據(jù)CAG 的臨床癥候，目前中醫(yī)用藥方式可概分為辨證用藥：根據(jù)CAG 的臨床癥候，按照辨證論治的原則，針對不通個體，隨證用藥；專病專方：針對CAG餓癥候及病機(jī)特點(diǎn)，綜合健脾疏肝、清熱解毒、化瘀散結(jié)等法則組成固定方劑進(jìn)行治療；慢性萎縮性胃炎（ CAG ）多年來一直是消化領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)，因?yàn)槭紫?CAG 的發(fā)病機(jī)制至今尚不是十分明確。長期以來人們認(rèn)為 CAG 的發(fā)生與 HP 感染、膽汁返流、免疫、年齡、高鹽、 過熱、低維生素飲食及遺傳因素有關(guān)。 現(xiàn)在的研究證實(shí)除上述病因以外，下列因素也參與了 CAG 的發(fā)病如胃粘膜微循環(huán)的改變、血管活性因子的改變、粘膜營養(yǎng)因子缺乏、宿主的遺傳因素、維生素缺

14、乏等。由于 CAG 的發(fā)病與多種因素有關(guān)，所以在治療上有一定的困難。不論傳統(tǒng)的治療，還是新近開發(fā)的藥物，對 CAG 的治療，尤其是中度萎縮性胃炎，是否能完全逆轉(zhuǎn)尚不能定論，且至今對 CAG 的治療尚無同意方案可循。中醫(yī)辨證治療CAG 取得了比較滿意的效果，不但能改善臨床癥狀，而且能使它的病理改變得到逆轉(zhuǎn)，并從胃排空率、HP 感染情況及胃鏡下的粘膜相來探討與中醫(yī)辨證分型的關(guān)系。但由于始終缺乏一個統(tǒng)一的量化分型標(biāo)準(zhǔn)，不少醫(yī)家憑借自己的經(jīng)驗(yàn)或非經(jīng)驗(yàn)的邏輯思維去推理演繹、辨證分型、施治用藥，盡管報道很多，療效顯著，但往往難以用客觀的標(biāo)準(zhǔn)去衡量、確定或推廣。所以制訂量化辨證分型標(biāo)準(zhǔn)，尋找CAG 的微觀檢測標(biāo)準(zhǔn)與中醫(yī)證型分類的相關(guān)性，將有助于加快實(shí)現(xiàn)CAG 中醫(yī)辨證分型標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)代化。研究展望： 慢性萎縮性胃炎的現(xiàn)代治療，中醫(yī)中藥發(fā)揮了較大的優(yōu)勢，由于胃癌病死率在我國位居各類腫瘤致死率之首，因此阻斷胃癌前病變就表現(xiàn)出了中藥的意義。慢性萎縮性胃炎作為癌前病變之一，阻斷其發(fā)展就表現(xiàn)出了相當(dāng)重要的作用。目前在治療慢性萎縮性胃炎辨證的過程中，其辨證分型過雜，缺乏統(tǒng)一的分型標(biāo)準(zhǔn)，從而導(dǎo)致治療方法紛繁復(fù)雜，沒有相對核心的治療大法，實(shí)驗(yàn)研究也