JC-5.0醇沉罐清潔驗證方案

1、編號：STP-QR07-012 版號：00確認/驗證文件頁碼：第1頁，共15頁JC-5.0醇沉罐清潔驗證方案起草人:審核人:審閱人:審閱會簽:（驗證委員會）批準人:年月日年月日年月日、 、年月日江西.制藥有限公司JC-5.0醇沉罐清潔驗證方案1概述 32目的 33范圍 34職責(zé) 35相關(guān)文件 36培訓(xùn) 47風(fēng)險分析 48確認/驗證項目 68.1 設(shè)備結(jié)構(gòu)確認.6.8.2 清潔效果驗證.79偏差/變更處理 910文件變更歷史 911附件 9附件11.01概述我公司位于德安縣前處理提取車間提取區(qū)內(nèi)的 JC-5.0醇沉罐用于提高中藥提取液的 純度及澄明度的生產(chǎn)設(shè)備，根據(jù)藥品GMP1證要求，在其生產(chǎn)結(jié)

2、束后，必須對設(shè)備進行清 潔。為驗證JC-5.0醇沉罐清潔標準操作規(guī)程的有效性和可靠性，特制訂此方案。2目的根據(jù)GMP勺要求，通過驗證以確認JC-5.0醇沉罐清潔標準操作規(guī)程，能夠保證JC-5.0 醇沉罐的清潔、消毒有效，防止發(fā)生污染和交叉污染，證明設(shè)備按 JC-5.0醇沉罐清潔標 準操作規(guī)程進行清潔操作后能達到工藝要求。3范圍本方案適用于提取一車間潔凈區(qū)的 JC-5.0醇沉罐清潔效果的評價。4職責(zé)公司成立驗證小組，負責(zé)該驗證項目方案的起草、實施、組織與協(xié)調(diào)，負責(zé)驗證結(jié)果記錄與評定，負責(zé)完成驗證報告姓名部門及職務(wù)驗證小組職務(wù)驗證工作中職責(zé)邵青義生產(chǎn)技木部部 長小組長負責(zé)組織起草驗證方案及驗證報告

3、程桂英車間主任組員負責(zé)驗證方案的具體實施胡龍設(shè)備操作人員組員驗證實施人李承迅設(shè)備操作人員組員驗證實施人余春質(zhì)量部Q從員組員負責(zé)驗證工作過程中現(xiàn)場監(jiān)控5相關(guān)文件文件名稱編 號檢查結(jié)果存放處清潔驗證管理規(guī)程SMP-YZ00-006啟口無口質(zhì)量部JC-5.0醇沉罐清潔標準操作規(guī)程SOP-SB02-111啟口無口生產(chǎn)技 術(shù)部微生物限度檢測標準操作規(guī)程SOP-JY07-011啟口無口質(zhì)量部評價標準：各驗證步驟均需建立相應(yīng)的標準操作程序，且執(zhí)行的是現(xiàn)行版本。確定人確定日期年 月 日6培訓(xùn)在本方案實施前，應(yīng)對方案實施過程中涉及人員進行培訓(xùn)，以保證方案順利實施, 并做好培訓(xùn)記錄。培訓(xùn)講師培訓(xùn)地點提取一車問培訓(xùn)

4、時間年 月日培訓(xùn)內(nèi)容：JC-5.0醇沉罐清潔驗證方案參 與 培 訓(xùn) 人 員廳P所在部門姓名廳P所在部門姓名培訓(xùn)效果 評價評價人評價日期1月 日確認人確認日期1月 日7風(fēng)險分析風(fēng)險評價過程：根據(jù)生產(chǎn)工藝及潔凈級別要求，需對 JC-5.0醇沉罐進行確定，并對 所列舉的相關(guān)項目進行風(fēng)險控制點分析， 根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程失敗模式影響分析法 以便確定驗證方案中的驗證范圍和程度，具體風(fēng)險分析如下表。風(fēng)險 項目風(fēng)險分析嚴重 程度 (S)可能性(P)可檢 測性 (D)分值(SXP x D)風(fēng)險 等級風(fēng)險控制措施或 確認項目人員 培訓(xùn)操作人員未經(jīng)培訓(xùn) 或培訓(xùn)不到位，導(dǎo)致 人員操作不規(guī)范，設(shè)4114低加強操作人員

5、的 培訓(xùn)和考核，實 行現(xiàn)場監(jiān)督檢查。險目 風(fēng)項風(fēng)險分析嚴重 程度 (S)可能性(P)可檢 測性 (D)分值(SXP x D)風(fēng)險 等級風(fēng)險控制措施或 確認項目備清潔效果不能保 證。文件清潔規(guī)程應(yīng)制定合 理，否則清潔操作不 止確。42216低各設(shè)備已制定合 理的清潔規(guī)程。清潔效 果驗證目檢不合格，有口見 殘留物及殘留氣味， 導(dǎo)致產(chǎn)品受污染。33327中列入驗證項目清潔后菌落數(shù)過多， 微生物限度檢查不 合格，導(dǎo)致下次產(chǎn)品 受到污染。53460高列入驗證項目檢驗 方法檢驗方法未經(jīng)確認 或驗證，導(dǎo)致檢驗結(jié) 果的不準確51210低檢驗方法已經(jīng)確 認或驗證。設(shè)備 結(jié)構(gòu)設(shè)備造型不合適，結(jié) 構(gòu)復(fù)雜，死角多，導(dǎo)

6、 致清潔不徹底。52440中列入確認項目設(shè)備 材質(zhì)接觸產(chǎn)品的設(shè)備表 面不光滑，有吸附 性，材質(zhì)不符合要 求。4128低前期介入設(shè)備選 型工作，做好設(shè)備 確認。設(shè)備 性能設(shè)備自身清洗性能 不達標，導(dǎo)致清潔不 徹底。32212低清潔劑、 消母劑 的選用清潔劑、消毒劑選用 應(yīng)合理，否則不能保 證清潔效果。42216低清潔劑、消毒劑 配制、使用管理規(guī) 程規(guī)定J清潔劑 和消毒劑的選用。清潔 工具清潔工具的選擇不 合理，導(dǎo)致清潔不徹 底，甚至二次污染。43112低清潔標準操作規(guī) 程中已明確規(guī)定 選擇具體清潔工 具。環(huán)境潔 凈度空調(diào)系統(tǒng)未經(jīng)確認， 或日常監(jiān)控/、到位， 導(dǎo)致空氣潔凈度不 合格、微生物污染。4

7、3448中列入確認項目純化水純化水系統(tǒng)未經(jīng)確52220低純化水系統(tǒng)已經(jīng)險目 風(fēng)項風(fēng)險分析嚴重 程度 (S)可能 性(P)可檢 測性 (D)分值(SXP x D)風(fēng)險 等級風(fēng)險控制措施或 確認項目系統(tǒng)認，或日常監(jiān)控不 位，導(dǎo)致水質(zhì)不合 格，微生物污染。確認，并定期監(jiān) 控。取樣力 法驗證未選擇最難清潔的 部位取樣，導(dǎo)致取樣 樣品不具有代表性53230中列入驗證項目風(fēng)險指數(shù)的確定：對風(fēng)險出現(xiàn)的可能性、嚴重性和可檢測性根據(jù)上表分別進行打分， 確定風(fēng)險指數(shù)RPN出現(xiàn)的可能性X嚴重性X可檢測性，風(fēng)險級別：得分 1 24分為低風(fēng) 險，25-48分為中等風(fēng)險，48分以上為高風(fēng)險。對中、高風(fēng)險項目進行驗證/確認

8、，以實 施風(fēng)險管理措施后降低風(fēng)險指數(shù)。8確認/驗證項目8.1 設(shè)備結(jié)構(gòu)確認8.1.1 確認目的：確認設(shè)備結(jié)構(gòu)是否符合 UR皺求。8.1.2 確認方法：對照設(shè)備DQI認方案及報告，逐個確認各個設(shè)備是否符合UR皺求，并完 成設(shè)備確認表。8.1.3 可接受標準：設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污 染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行消毒。8.1.4 確認記錄設(shè)備確認表房間名稱設(shè)備名稱設(shè)備(DQ確認方案/報告設(shè)備結(jié)構(gòu)是否符合要求提取區(qū)JC-5.0醇沉罐后口無口是口否備注結(jié)論是否符合驗收標準口是 口否確認人日期復(fù)核人日期8.2 清潔效果驗證8.2

9、.1 驗證計劃：驗證小組提出完整的驗證計劃，經(jīng)驗證領(lǐng)導(dǎo)小組批準后實施。清潔驗證從 年 月 日至 年 月 日;8.2.2 驗證前準備工作進行本項驗證前，所有與本次驗證有關(guān)的主要設(shè)備均已完成確認，檢驗方法符合對本次驗證精密度、準確度、選擇性的要求。本驗證是在檢驗方法學(xué)驗證完成后進行的，以確保其檢測數(shù)據(jù)的準確性、可靠性。驗證前需做好以下準備工作：8.2.2.1 檢查驗證所需文件資料并做好記錄。8.2.3 清潔劑、消毒劑、清潔方法的選擇8.2.3.1 清潔劑的選擇清潔劑產(chǎn)品標準飲用水符合國家飲用水GB5749-2006生活用水衛(wèi)生標準。純化水符合中國藥典2015版二部純化水項卜標準。75叱醇符合中國藥

10、典2015版二部乙醇項下標準。8.2.3.2消毒劑的選擇消母劑產(chǎn)品標準75叱醇符合中國藥典2015版二部乙醇項下標準。8.2.3.3 清潔方法：按JC-5.0醇沉罐清潔標準操作規(guī)程執(zhí)行。8.2.4 參照物料的確定8.2.4.1 提取一車間的JC-5.0醇沉罐主要用于醇沉咳特靈膠囊小葉榕干浸膏等。8.2.4.2 在所生產(chǎn)的上述產(chǎn)品中，選擇最難清潔（咳特靈膠囊小葉榕干浸膏）的物料作參照 物料，因此選擇咳特靈膠囊小葉榕干浸膏作為本次驗證的參照物料。8.2.5 取樣位置、取樣點及取樣面積如下表：設(shè)備名稱取樣位置取樣點取樣回積（cm）JC-5.0醇沉罐內(nèi)壁上部25卜部258.2.6取樣方法（擦拭法）：設(shè)

11、備按照清潔標準操作規(guī)程清潔完畢后，事先對銀子、棉簽 進行滅菌，采用無菌生理鹽水中潤濕的棉簽，用銀子將藥簽靠在溶劑瓶上擠壓至無液滴， 在設(shè)備的最難清潔部位（見8.2.5項下取樣點）按已確認的棉簽擦拭法分別取樣（取樣面 積25 cm2/棉簽）。將棉簽頭按在取樣表面上，用力使其彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面。在向前移動的同時將其從一邊移動到另一邊。擦拭過程應(yīng)覆蓋整個表面。翻轉(zhuǎn)棉簽, 讓棉簽的另一面也進行擦拭，但與前次擦拭移動方向垂直，見棉簽擦拭取樣示意圖。棉簽擦拭取樣示意圖：銀子、具塞無菌試管；無菌生理鹽水、純化水；取樣完成后，將已擦拭的棉簽直接放入具塞無菌試管， 在試管上注明產(chǎn)品名稱、編號、取樣部

12、位、取樣日期、取樣目的等相關(guān)信息，并記錄與清潔驗證取樣記錄（附件1）8.2.7 驗證方法8.2.7.1 外觀目測法：設(shè)備內(nèi)表面光潔、干凈、無可見污物、無前批生產(chǎn)遺留物。用干凈 濕潤白綢布擦拭設(shè)備各個部位，白綢布應(yīng)無污跡。8.2.8 可接受標準8.2.8.1 外觀目測法8.2.8.1.1 肉眼目測法：用肉眼觀察設(shè)備所清潔表面，應(yīng)不得見可見殘留物。8.2.8.1.2 用綢布進一步擦拭，取 30 cM的白綢布八塊，純化水洗凈，擰干，備用。8.2.8.1.3 在各設(shè)備的最難清潔部位的取樣點擦拭，面積盡可能大。8.2.8.1.4 取出進行目測。8.2.8.1.5 目測結(jié)果：記錄于清潔驗證目測檢查記錄（附

13、件1）。8.2.8.2 微生物限度檢查9偏差/變更處理確認過程中如果出現(xiàn)偏差和變更，應(yīng)立即通知驗證小組并對偏差和變更進行詳細記 錄，分析偏差產(chǎn)生的根本原因、進行影響分析并提出解決方法。所有偏差和變更得到有效 處理，并且已被批準和關(guān)閉、確認后方可進入下一步驟。原始的偏差處理單和變更 申請審批表經(jīng)過批準后必須附在最終的確認報告中。10文件變更歷史在具體實施過程中應(yīng)嚴格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進行，如本方案有不妥之處，可以對本方案進行相應(yīng)的修改，但對本方案及其附件中的任何內(nèi)容進行任何修改都必須通過已制 定的變更程序，經(jīng)審核和取得有關(guān)部門批準后才能修改和執(zhí)行。11附件11.1附件1:清潔驗證目測檢查記錄附件1清潔驗證目測檢查記錄目測檢查結(jié)果表產(chǎn)品名稱：產(chǎn)品批號:設(shè)備名稱標準取樣部位