免疫細(xì)胞的發(fā)育與功能

1、2021/4/261免免 疫疫 學(xué)學(xué)是一門機(jī)體識別和清除非己成分的科學(xué)是一門機(jī)體識別和清除非己成分的科學(xué)分辨自身和非己分辨自身和非己對抗原性異物的識別和清除對抗原性異物的識別和清除Immunology2021/4/262人體的免疫系統(tǒng)由哪三道防線構(gòu)成人體的免疫系統(tǒng)由哪三道防線構(gòu)成? ?第一道防線：皮膚第一道防線：皮膚第二道防線：腸胃和呼吸道黏膜第二道防線：腸胃和呼吸道黏膜第三道防線：血液第三道防線：血液2021/4/263v 組成：組成： 淋巴器官淋巴器官 淋巴組織淋巴組織 免疫細(xì)胞及其分泌物免疫細(xì)胞及其分泌物中樞淋巴器官中樞淋巴器官（胸腺和骨髓）（胸腺和骨髓）外周淋巴器官外周淋巴器官（淋巴結(jié)

2、、脾和扁桃體等）（淋巴結(jié)、脾和扁桃體等）淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞（核心成分）（核心成分）抗原呈遞細(xì)胞抗原呈遞細(xì)胞彌散淋巴組織彌散淋巴組織淋巴小結(jié)淋巴小結(jié)一、免疫系統(tǒng)基本概念一、免疫系統(tǒng)基本概念是一個(gè)是一個(gè)動態(tài)動態(tài)防御系統(tǒng)防御系統(tǒng)2021/4/264中樞免疫器官中樞免疫器官一、骨髓骨髓（bone marrow）是是各種各種血細(xì)胞和免疫細(xì)胞血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生和分化發(fā)生和分化的場所。的場所。是各類免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場所。是各類免疫細(xì)胞發(fā)生、分化和成熟的場所。功能功能v1.造血：造血干細(xì)胞造血：造血干細(xì)胞 (hemopoietic stem cell, HSC)基質(zhì)細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞+細(xì)胞因子細(xì)胞因子+細(xì)

3、胞外基質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)造血誘導(dǎo)微環(huán)境造血誘導(dǎo)微環(huán)境(發(fā)生各類血細(xì)胞、免疫細(xì)胞發(fā)生各類血細(xì)胞、免疫細(xì)胞) 2. B、NK細(xì)胞細(xì)胞分化成熟場所分化成熟場所3. 發(fā)生再次體液免疫應(yīng)答的主要部位發(fā)生再次體液免疫應(yīng)答的主要部位2021/4/265造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞骨髓骨髓髓樣干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞紅細(xì)胞系、單核細(xì)胞系紅細(xì)胞系、單核細(xì)胞系粒細(xì)胞系和巨核細(xì)胞系粒細(xì)胞系和巨核細(xì)胞系各種淋巴細(xì)胞的前體細(xì)胞各種淋巴細(xì)胞的前體細(xì)胞胸腺胸腺骨髓骨髓 或腔上囊或腔上囊T細(xì)胞細(xì)胞B細(xì)胞細(xì)胞胸腺依賴性淋巴細(xì)胞胸腺依賴性淋巴細(xì)胞骨髓依賴性淋巴細(xì)胞骨髓依賴性淋巴細(xì)胞 （人類人類）囊依賴性淋巴細(xì)胞（囊依賴性淋巴細(xì)胞（鳥類鳥類）2021/

4、4/266二、二、 胸腺胸腺 T T細(xì)胞分化發(fā)育成熟的場所。細(xì)胞分化發(fā)育成熟的場所。（一）（一） 胸腺的結(jié)構(gòu)胸腺的結(jié)構(gòu)胸腺胸腺 被膜被膜 實(shí)質(zhì)實(shí)質(zhì) 胸腺小葉胸腺小葉 皮質(zhì)皮質(zhì) (基本結(jié)構(gòu)單位基本結(jié)構(gòu)單位) 髓質(zhì)髓質(zhì)2021/4/267胸腺實(shí)質(zhì)胸腺實(shí)質(zhì) 胸腺細(xì)胞胸腺細(xì)胞 基質(zhì)細(xì)胞基質(zhì)細(xì)胞胸腺細(xì)胞：胸腺細(xì)胞： 未成熟未成熟T細(xì)胞細(xì)胞 （處在不同發(fā)育階段）（處在不同發(fā)育階段）基質(zhì)細(xì)胞：基質(zhì)細(xì)胞： 胸腺上皮細(xì)胞胸腺上皮細(xì)胞 巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 樹突狀細(xì)胞等樹突狀細(xì)胞等 2021/4/268（二）（二） 胸腺的功能胸腺的功能1. 培育和輸出成熟的培育和輸出成熟的T細(xì)胞細(xì)胞前T細(xì)胞進(jìn)入胸腺大部分凋亡趨化因子

5、髓質(zhì)（5%）外周免疫器官特定的胸腺依賴區(qū)T細(xì)胞亞群（具不同功能）1%皮質(zhì) （95%）2021/4/269 胸腺細(xì)胞胸腺細(xì)胞經(jīng)經(jīng)陽性陽性選擇選擇成為識別自身成為識別自身MHC-抗抗原肽復(fù)合體的原肽復(fù)合體的T細(xì)胞細(xì)胞經(jīng)經(jīng)陰性陰性選擇選擇胸腺細(xì)胞胸腺細(xì)胞產(chǎn)生對自身成分耐受的產(chǎn)生對自身成分耐受的T細(xì)胞群體（禁忌細(xì)胞株）細(xì)胞群體（禁忌細(xì)胞株）誘導(dǎo)胸腺細(xì)誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化成熟胞分化成熟胸腺上皮細(xì)胞胸腺上皮細(xì)胞其他基質(zhì)細(xì)胞其他基質(zhì)細(xì)胞胸腺激素胸腺激素細(xì)胞因子細(xì)胞因子構(gòu)成了構(gòu)成了T細(xì)胞分化、增殖和選擇性發(fā)育的細(xì)胞分化、增殖和選擇性發(fā)育的胸腺微環(huán)境。胸腺微環(huán)境。2021/4/26102. 產(chǎn)生胸腺激素產(chǎn)生胸腺激素

6、包括胸腺血清因子、胸腺素、胸腺生成素和胸包括胸腺血清因子、胸腺素、胸腺生成素和胸腺體液因子等。腺體液因子等。作用：作用： 前前T細(xì)胞分化為成熟的細(xì)胞分化為成熟的T細(xì)胞，細(xì)胞， 增強(qiáng)或調(diào)節(jié)外周成熟增強(qiáng)或調(diào)節(jié)外周成熟T細(xì)胞的功能。細(xì)胞的功能。三三. . 腔上囊腔上囊鳥類泄殖腔背側(cè)的囊狀組織，結(jié)構(gòu)與胸腺相似。鳥類泄殖腔背側(cè)的囊狀組織，結(jié)構(gòu)與胸腺相似。是鳥類是鳥類B細(xì)胞發(fā)育成熟的中樞免疫器官細(xì)胞發(fā)育成熟的中樞免疫器官。9、 人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022-2-262022-2-26Saturday, February 26, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022-2-262

7、022-2-262022-2-262/26/2022 8:25:30 PM11、人總是珍惜為得到。2022-2-262022-2-262022-2-26Feb-2226-Feb-2212、人亂于心，不寬余請。2022-2-262022-2-262022-2-26Saturday, February 26, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2022-2-262022-2-262022-2-262022-2-262/26/202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年2月26日星期六2022-2-262022-2-262022-2-2615、一個(gè)人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。

8、2022年2月2022-2-262022-2-262022-2-262/26/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022-2-262022-2-26February 26, 202217、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。2022-2-262022-2-262022-2-262022-2-262021/4/2612外周免疫器官外周免疫器官淋巴細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞定居、增殖以及淋巴細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞定居、增殖以及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所。產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所。一、一、 淋巴結(jié)淋巴結(jié)（一）（一） 淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu) 由被膜和實(shí)質(zhì)組成。實(shí)質(zhì)分皮質(zhì)和髓質(zhì)。由被膜和實(shí)質(zhì)組成。實(shí)質(zhì)分皮質(zhì)和髓質(zhì)。2

9、021/4/26131.皮質(zhì)區(qū)皮質(zhì)區(qū) 分淺皮質(zhì)和深皮質(zhì)區(qū)。分淺皮質(zhì)和深皮質(zhì)區(qū)。 淺皮質(zhì)區(qū)淺皮質(zhì)區(qū) B細(xì)胞定居細(xì)胞定居 稱非胸腺依賴區(qū)。稱非胸腺依賴區(qū)。深皮質(zhì)區(qū)深皮質(zhì)區(qū) T細(xì)胞定居細(xì)胞定居 稱胸腺依賴區(qū)。稱胸腺依賴區(qū)。深皮質(zhì)區(qū)的毛細(xì)血管后微靜脈（高內(nèi)皮深皮質(zhì)區(qū)的毛細(xì)血管后微靜脈（高內(nèi)皮 微靜脈）由微靜脈）由高立方內(nèi)皮細(xì)胞高立方內(nèi)皮細(xì)胞組成，組成，與淋與淋 巴細(xì)胞再循環(huán)過程有關(guān)。巴細(xì)胞再循環(huán)過程有關(guān)。2021/4/26142.髓質(zhì)髓質(zhì) 由髓索和髓竇組成。由髓索和髓竇組成。髓索：髓索： B細(xì)胞、漿細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等。細(xì)胞、漿細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等。髓竇：髓竇： 內(nèi)為淋巴液通道內(nèi)為淋巴液通道 與輸出淋巴管相通

10、。與輸出淋巴管相通。（二）（二） 功能功能（免疫功能）（免疫功能）1. 過濾和清除異物過濾和清除異物2. 產(chǎn)生免疫應(yīng)答產(chǎn)生免疫應(yīng)答2021/4/2615二、二、 脾臟脾臟（一）（一） 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu) 外包被膜，實(shí)質(zhì)分白髓和紅髓外包被膜，實(shí)質(zhì)分白髓和紅髓。白髓白髓 淋巴鞘淋巴鞘 主要主要T細(xì)胞細(xì)胞 為胸腺依賴區(qū)為胸腺依賴區(qū) 淋巴小結(jié)和生發(fā)中心淋巴小結(jié)和生發(fā)中心 含大量含大量B細(xì)胞細(xì)胞 為胸腺非依賴區(qū)為胸腺非依賴區(qū)紅髓紅髓 ?2021/4/2616（二）（二） 功能（免疫功能）功能（免疫功能）1. T、B細(xì)胞定居的場所細(xì)胞定居的場所2. 產(chǎn)生免疫應(yīng)答產(chǎn)生免疫應(yīng)答3. 產(chǎn)生吞噬細(xì)胞增強(qiáng)激素產(chǎn)生吞噬細(xì)胞增強(qiáng)

11、激素4.血液濾過功能血液濾過功能2021/4/2617三、三、 粘膜相關(guān)淋巴組織和皮膚相關(guān)淋巴組織粘膜相關(guān)淋巴組織和皮膚相關(guān)淋巴組織（一）（一） 粘膜相關(guān)淋巴組織粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT） 也稱粘膜免疫系統(tǒng)。可分兩種類型：也稱粘膜免疫系統(tǒng)?？煞謨煞N類型：1.具有一定結(jié)構(gòu)的粘膜淋巴濾泡。具有一定結(jié)構(gòu)的粘膜淋巴濾泡。2.彌散的粘膜淋巴組織。彌散的粘膜淋巴組織。（二）（二） 皮膚相關(guān)淋巴組織（皮膚相關(guān)淋巴組織（SALT）也稱皮膚免疫系統(tǒng)。也稱皮膚免疫系統(tǒng)。皮膚的表皮層和真皮層中均有免疫細(xì)胞存在。皮膚的表皮層和真皮層中均有免疫細(xì)胞存在。2021/4/2618v 免疫系統(tǒng)功能：免疫系統(tǒng)功能： 免疫防御

12、免疫防御 識別外來抗原（病原微生物、識別外來抗原（病原微生物、 異體細(xì)胞、異體大分子）異體細(xì)胞、異體大分子） 免疫監(jiān)視免疫監(jiān)視 識別和清除體內(nèi)變異的細(xì)胞識別和清除體內(nèi)變異的細(xì)胞 （腫瘤、病毒感染細(xì)胞）（腫瘤、病毒感染細(xì)胞） 免疫穩(wěn)定免疫穩(wěn)定 識別和清除衰老、死亡細(xì)胞識別和清除衰老、死亡細(xì)胞2021/4/2619 免疫系統(tǒng)功能的分子細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)：免疫系統(tǒng)功能的分子細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)： 1、體內(nèi)所有細(xì)胞表面都有主要組織相容性復(fù)合分子、體內(nèi)所有細(xì)胞表面都有主要組織相容性復(fù)合分子 MHC-類分子類分子: 個(gè)體個(gè)體所有細(xì)胞表面所有細(xì)胞表面 MHC-類分子類分子: 免疫細(xì)胞表面免疫細(xì)胞表面 2、T細(xì)胞和細(xì)胞和B細(xì)胞

13、表面有特異性的細(xì)胞表面有特異性的抗原受體抗原受體( (識別，應(yīng)答）識別，應(yīng)答） 外查諸異、內(nèi)審諸己外查諸異、內(nèi)審諸己MHC (Major Histocompatibility Complex)分子分子MHC 分子分子2021/4/2620T T細(xì)胞細(xì)胞( (小淋巴細(xì)胞小淋巴細(xì)胞) ) B B細(xì)胞細(xì)胞( (小淋巴細(xì)胞小淋巴細(xì)胞) )抗原呈遞細(xì)胞抗原呈遞細(xì)胞Ag效應(yīng)效應(yīng)T T細(xì)胞細(xì)胞 效應(yīng)效應(yīng)B B細(xì)胞細(xì)胞記憶記憶T T細(xì)胞細(xì)胞記憶記憶B B細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫體液免疫體液免疫( (多數(shù)多數(shù)) )胸腺骨髓免免 疫疫 應(yīng)應(yīng) 答答 過過 程程目的？目的？2021/4/2621二、主要的免疫細(xì)胞二、

14、主要的免疫細(xì)胞（核心）（核心）2021/4/2622（一）淋巴細(xì)胞（一）淋巴細(xì)胞（lymphocyte） 輔助性輔助性T細(xì)胞（細(xì)胞（Th） 細(xì)胞毒性細(xì)胞毒性T細(xì)胞（細(xì)胞（Tc） 抑制性抑制性T細(xì)胞（細(xì)胞（Ts） 記憶性記憶性T細(xì)胞細(xì)胞 B細(xì)胞細(xì)胞( 漿細(xì)胞漿細(xì)胞) 記憶性記憶性B細(xì)胞細(xì)胞 NK細(xì)胞細(xì)胞v 類型及功能：類型及功能：2021/4/2623AIDS2021/4/2624CD4- CD8-CD4+ CD8+或或外皮質(zhì)層外皮質(zhì)層深皮質(zhì)層深皮質(zhì)層髓質(zhì)髓質(zhì)CD8+CD4+ 胸腺內(nèi)胸腺內(nèi)T細(xì)胞發(fā)育分化示意圖細(xì)胞發(fā)育分化示意圖雙陰性胸腺細(xì)胞約10%雙陽性胸腺細(xì)胞約75%單陽性T細(xì)胞約15%v T

15、 T細(xì)胞的發(fā)育分化：細(xì)胞的發(fā)育分化：周圍淋巴器官周圍淋巴器官及淋巴組織及淋巴組織前前 T 細(xì)細(xì) 胞胞（初始型（初始型T細(xì)胞）細(xì)胞）2021/4/26252021/4/2626T細(xì)胞簡歷細(xì)胞簡歷籍貫：籍貫：骨髓骨髓第第2故鄉(xiāng)：故鄉(xiāng)：胸腺胸腺外觀標(biāo)志：外觀標(biāo)志：CD3學(xué)歷：學(xué)歷：雙學(xué)位（雙學(xué)位（CD,MHC)家族成員：家族成員：特別多（特別多（Th Ts Tc Tm等等)特長：特長：免疫應(yīng)答的主力軍免疫應(yīng)答的主力軍主打：主打：細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫2021/4/2627T細(xì)胞與腫瘤免疫細(xì)胞與腫瘤免疫一、腫瘤免疫微環(huán)境一、腫瘤免疫微環(huán)境定義：定義：是是腫瘤腫瘤免疫效應(yīng)階段的執(zhí)行場所，由腫瘤細(xì)胞相關(guān)抗原免疫

16、效應(yīng)階段的執(zhí)行場所，由腫瘤細(xì)胞相關(guān)抗原、腫瘤局部浸潤的各種免疫細(xì)胞及諸多細(xì)胞因子等共同組成。、腫瘤局部浸潤的各種免疫細(xì)胞及諸多細(xì)胞因子等共同組成。 Tumor immune microenvironment SuppressedOptimizedToleranceImmunity2021/4/2628Th17 細(xì)胞細(xì)胞新型效應(yīng)新型效應(yīng)T細(xì)胞細(xì)胞Th17細(xì)胞的命名主要基于其分泌的細(xì)胞因子細(xì)胞的命名主要基于其分泌的細(xì)胞因子的不同。的不同。Th17細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子除了細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子除了IL-17 (IL-17A) 外，還包括外，還包括IL-17F，以及，以及IL-21、IL-22、IL-6、T

17、NF-等細(xì)胞因子。等細(xì)胞因子。目前證實(shí)目前證實(shí)Th17細(xì)胞的特異性轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子為細(xì)胞的特異性轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子為ROR-t 等。等。2021/4/2629Th17 細(xì)胞的功能細(xì)胞的功能Th17細(xì)胞能夠分泌產(chǎn)生細(xì)胞能夠分泌產(chǎn)生IL-17A、IL-17F、IL-6、IL-22以及以及TNF-等等, 其功能主要體現(xiàn)在動員、募集及活其功能主要體現(xiàn)在動員、募集及活化中性粒細(xì)胞?；行粤＜?xì)胞。Th17 細(xì)胞產(chǎn)生的最重要的效應(yīng)因細(xì)胞產(chǎn)生的最重要的效應(yīng)因子是子是IL-17, 其受體在體內(nèi)廣泛表達(dá)。其受體在體內(nèi)廣泛表達(dá)。IL-17具有促炎癥作用，誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子具有促炎癥作用，誘導(dǎo)促炎細(xì)胞因子(如如IL-6、TNF)

18、 、 趨化因子趨化因子(如如MCP1和和MIP2)和基質(zhì)金屬蛋白和基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)，引起組織細(xì)胞浸潤和組織破壞。酶的表達(dá)，引起組織細(xì)胞浸潤和組織破壞。 IL-17也參與中性粒細(xì)胞的增殖、也參與中性粒細(xì)胞的增殖、 成熟和趨化，對成熟和趨化，對T細(xì)胞細(xì)胞的活化起協(xié)同刺激作用，并能促進(jìn)樹突狀細(xì)胞的成的活化起協(xié)同刺激作用，并能促進(jìn)樹突狀細(xì)胞的成熟。熟。2021/4/2630Th17細(xì)胞的功能細(xì)胞的功能現(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)現(xiàn)在已發(fā)現(xiàn)IL-17與抵抗多種病原體的感染有關(guān)。與抵抗多種病原體的感染有關(guān)。IL-17與其所激發(fā)的中性粒細(xì)胞具有防御肺炎與其所激發(fā)的中性粒細(xì)胞具有防御肺炎桿菌或脆弱類桿菌等革蘭陰性細(xì)菌的作用

19、。桿菌或脆弱類桿菌等革蘭陰性細(xì)菌的作用。百日咳桿菌的某些產(chǎn)物可以優(yōu)先激發(fā)百日咳桿菌的某些產(chǎn)物可以優(yōu)先激發(fā)IL-23, 能使樹突狀細(xì)胞的能使樹突狀細(xì)胞的IL-23 水平遠(yuǎn)高于水平遠(yuǎn)高于IL-12,從從而為而為Th17細(xì)胞的擴(kuò)增以及執(zhí)行生理功能提供細(xì)胞的擴(kuò)增以及執(zhí)行生理功能提供了有利條件。了有利條件。Th17 細(xì)胞還被發(fā)現(xiàn)有抑制腸道炎癥性疾病的細(xì)胞還被發(fā)現(xiàn)有抑制腸道炎癥性疾病的作用。作用。2021/4/2631Th17細(xì)胞與疾病細(xì)胞與疾病Th17細(xì)胞在發(fā)現(xiàn)早期就已被證實(shí)與自身免疫細(xì)胞在發(fā)現(xiàn)早期就已被證實(shí)與自身免疫病有著非常密切的關(guān)系。在各種自身免疫病，病有著非常密切的關(guān)系。在各種自身免疫病，包括類

20、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化、系統(tǒng)性包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化、系統(tǒng)性紅斑狼瘡紅斑狼瘡(SLE)、以及哮喘等患者的血清及組、以及哮喘等患者的血清及組織中檢測到了織中檢測到了IL-17的高表達(dá)。的高表達(dá)。IL-17在氣道過敏性反應(yīng)中也有一定作用，如在氣道過敏性反應(yīng)中也有一定作用，如哮喘和慢性阻塞性肺病哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)，這兩者與大，這兩者與大量中性粒細(xì)胞增生以及量中性粒細(xì)胞增生以及IL-17的大量表達(dá)有關(guān)。的大量表達(dá)有關(guān)。最近研究發(fā)現(xiàn)最近研究發(fā)現(xiàn)Th17 可能與腫瘤也有密切的關(guān)可能與腫瘤也有密切的關(guān)系。系。2021/4/2632抗原非依賴期抗原非依賴期抗原依賴期抗原依賴期（骨髓）（

21、骨髓）（周圍淋巴器官）（周圍淋巴器官）淋巴祖細(xì)胞淋巴祖細(xì)胞原原B細(xì)胞細(xì)胞前前B細(xì)胞細(xì)胞成熟成熟B細(xì)胞細(xì)胞漿細(xì)胞漿細(xì)胞（大部分）（大部分）記憶性記憶性B細(xì)胞細(xì)胞（小部分）（小部分）（合成和分泌抗體）（合成和分泌抗體）B細(xì)胞發(fā)育分化過程細(xì)胞發(fā)育分化過程Ag由哺乳動物骨髓或鳥類法氏囊中淋巴樣前體由哺乳動物骨髓或鳥類法氏囊中淋巴樣前體 細(xì)胞分化成熟而來。細(xì)胞分化成熟而來。三大功能：產(chǎn)生抗體、提呈抗原及分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)。三大功能：產(chǎn)生抗體、提呈抗原及分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)。2021/4/2633 B-1B-1細(xì)胞細(xì)胞 B-2B-2細(xì)胞細(xì)胞發(fā)育地發(fā)育地 腹腔等腹腔等 骨髓骨髓發(fā)生時(shí)間發(fā)生時(shí)間 早

22、早 晚晚分布分布 外周血、淋巴外周血、淋巴 外周血、淋巴外周血、淋巴 器官少（器官少（5-10%5-10%） 器官多器官多表面標(biāo)志表面標(biāo)志 SmIgMSmIgM、CD5 SmIgMCD5 SmIgM、SmIgDSmIgD補(bǔ)充更新補(bǔ)充更新 自我更新自我更新 骨髓前體骨髓前體B B細(xì)胞更新細(xì)胞更新針對抗原針對抗原 TI-AgTI-Ag、自身抗原、自身抗原 TD-AgTD-Ag產(chǎn)生抗體產(chǎn)生抗體 IgM IgMIgM IgM、IgGIgG功能功能 抗感染、維持自身穩(wěn)定抗感染、維持自身穩(wěn)定 負(fù)責(zé)體液免疫負(fù)責(zé)體液免疫再次應(yīng)答再次應(yīng)答 無無 有有2021/4/2634Natural Killer cellN

23、atural Killer celln無無需抗原提呈細(xì)胞中介需抗原提呈細(xì)胞中介, ,可可不不借助抗體，借助抗體，無無MHCMHC限制性，限制性，即可直接殺傷病毒感染細(xì)胞和腫即可直接殺傷病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞瘤細(xì)胞n細(xì)胞間的細(xì)胞間的粘附分子粘附分子釋放釋放細(xì)胞毒物質(zhì)細(xì)胞毒物質(zhì)溶解溶解靶靶細(xì)胞細(xì)胞致細(xì)胞死亡或凋亡致細(xì)胞死亡或凋亡n活化的活化的NK細(xì)胞分泌大量細(xì)胞因子如細(xì)胞分泌大量細(xì)胞因子如IFN- 、TNF等，起等，起免疫調(diào)節(jié)作用免疫調(diào)節(jié)作用骨髓造血干細(xì)胞骨髓造血干細(xì)胞NK 細(xì)胞細(xì)胞2021/4/2635 （二）抗原呈遞細(xì)胞（二）抗原呈遞細(xì)胞 （antigen presenting cell，AP

24、C) 定義：定義：能攝取、處理抗原，向能攝取、處理抗原，向T（B）細(xì)胞呈遞抗）細(xì)胞呈遞抗 原多肽，激活初始原多肽，激活初始T細(xì)胞的細(xì)胞。細(xì)胞的細(xì)胞。 類別：類別：與與T、B細(xì)胞有關(guān)。細(xì)胞有關(guān)。APC專職：專職：樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、活化樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、活化B細(xì)胞細(xì)胞非專職：血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等非專職：血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞等2021/4/26362021/4/2637血液血液DC：來源于骨髓：來源于骨髓郎格漢斯細(xì)胞：位于表皮、消化管上皮郎格漢斯細(xì)胞：位于表皮、消化管上皮間質(zhì)間質(zhì)DC：位于心、肝、肺、腎、消化管：位于心、肝、肺、腎、消化管面紗細(xì)胞：位于淋巴內(nèi)面紗細(xì)胞：位于淋巴內(nèi)交錯

25、突細(xì)胞：位于淋巴器官、淋巴組織的交錯突細(xì)胞：位于淋巴器官、淋巴組織的T細(xì)胞區(qū)細(xì)胞區(qū)髓樣髓樣DC 2021/4/2638單核巨噬細(xì)胞（單核巨噬細(xì)胞（重要的專職重要的專職APC）（一）特點(diǎn)（一）特點(diǎn) 1.有較強(qiáng)的粘附玻璃或塑料表面的特性。有較強(qiáng)的粘附玻璃或塑料表面的特性。2.有多種受體。巨噬細(xì)胞表面有較多的有多種受體。巨噬細(xì)胞表面有較多的MHC類分子和類分子和類分子。類分子。3. 分泌多種酶及分泌產(chǎn)物分泌多種酶及分泌產(chǎn)物 如溶酶體酶、如溶酶體酶、細(xì)胞因子、補(bǔ)體成分和反應(yīng)氧中間產(chǎn)物細(xì)胞因子、補(bǔ)體成分和反應(yīng)氧中間產(chǎn)物等。等。2021/4/2639（二）功能（二）功能1.吞噬和殺傷作用吞噬和殺傷作用 可

26、吞噬較大的病原微生物和衰老損傷細(xì)胞?？赏淌奢^大的病原微生物和衰老損傷細(xì)胞。2. 殺傷腫瘤細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞 （1 1）分泌）分泌TNF-TNF-、NONO、反應(yīng)氧中間產(chǎn)物、反應(yīng)氧中間產(chǎn)物及蛋白水解酶等。及蛋白水解酶等。（2 2）ADCCADCC效應(yīng)效應(yīng)（3 3）激活）激活T T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子等活化巨噬細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子等活化巨噬細(xì)胞協(xié)同殺傷腫瘤細(xì)胞。細(xì)胞協(xié)同殺傷腫瘤細(xì)胞。2021/4/2640M吞噬、處理吞噬、處理抗原性異物抗原性異物形成多肽形成多肽-MHC類分子類分子捕獲抗原并滯留在細(xì)胞表面捕獲抗原并滯留在細(xì)胞表面復(fù)合體，移到細(xì)胞表面復(fù)合體，移到細(xì)胞表面被被T細(xì)胞識別并結(jié)合細(xì)胞識別并結(jié)合3.3

27、.抗原遞呈作用抗原遞呈作用M被被B細(xì)胞識別細(xì)胞識別（籍補(bǔ)體受（籍補(bǔ)體受體和體和Fc受體）受體）2021/4/2641 4. 4. 調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答 雙向調(diào)節(jié)作用雙向調(diào)節(jié)作用 5. 5. 介導(dǎo)炎癥反應(yīng)介導(dǎo)炎癥反應(yīng) 吞噬異物時(shí)，可能發(fā)生溶酶體酶外吞噬異物時(shí)，可能發(fā)生溶酶體酶外 漏，漏，造成組織損傷；造成組織損傷； 分泌炎癥介質(zhì)分泌炎癥介質(zhì) ，增強(qiáng)局部炎癥的損傷作，增強(qiáng)局部炎癥的損傷作用用.2021/4/2642B細(xì)胞（細(xì)胞（重要的專職重要的專職APC）1. 可持續(xù)表達(dá)可持續(xù)表達(dá)MHC類分子類分子;2. 受到刺激，才表達(dá)受到刺激，才表達(dá)B7-1和和B7-2;3. 攝取抗原的方式：攝取抗原的方

28、式： BCR途徑（內(nèi)吞）途徑（內(nèi)吞） 濃縮濃縮Ag（Ag濃度低）濃度低） 非特異性胞飲非特異性胞飲 僅僅激活激活TH4. B細(xì)胞表達(dá)抗原肽細(xì)胞表達(dá)抗原肽-MHC類分子復(fù)合體類分子復(fù)合體有效的遞呈抗原給有效的遞呈抗原給CD4+TH細(xì)胞。細(xì)胞。5. 重要的重要的免疫活性細(xì)胞免疫活性細(xì)胞2021/4/2643遞呈過程：遞呈過程：特異性蛋白抗原表位特異性蛋白抗原表位 BCR（B細(xì)胞）細(xì)胞）（B細(xì)胞決定簇）細(xì)胞決定簇） B細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)吞內(nèi)吞、降解處理、降解處理 多肽片段（相當(dāng)于多肽片段（相當(dāng)于T細(xì)胞決定簇）細(xì)胞決定簇） 結(jié)合結(jié)合 CD4+T細(xì)胞細(xì)胞 MHC類分子（類分子（B細(xì)胞）細(xì)胞） 這種攝取和遞呈抗原

29、的方式這種攝取和遞呈抗原的方式不僅激活不僅激活TH細(xì)胞，細(xì)胞，也也同時(shí)激活同時(shí)激活B細(xì)胞。即同時(shí)產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞細(xì)胞。即同時(shí)產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫。免疫。2021/4/2644其他其他APC （非專職（非專職APC）包括血管內(nèi)皮細(xì)胞、各種上皮細(xì)胞和間質(zhì)包括血管內(nèi)皮細(xì)胞、各種上皮細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞、皮膚的成纖維細(xì)胞，以及活化的細(xì)胞、皮膚的成纖維細(xì)胞，以及活化的T細(xì)胞等。細(xì)胞等。通常與炎癥反應(yīng)的發(fā)生和某些自身免疫病通常與炎癥反應(yīng)的發(fā)生和某些自身免疫病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。2021/4/2645三、三、 其他免疫相關(guān)細(xì)胞其他免疫相關(guān)細(xì)胞骨髓干細(xì)胞骨髓干細(xì)胞中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞 趨化性、吞噬作

30、用、殺菌趨化性、吞噬作用、殺菌作用、抗病毒作用和免疫調(diào)節(jié)作用。作用、抗病毒作用和免疫調(diào)節(jié)作用。嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞 對速發(fā)型超敏反應(yīng)的拮對速發(fā)型超敏反應(yīng)的拮抗調(diào)節(jié)作用；吞噬作用；抗寄生蟲感染；抗調(diào)節(jié)作用；吞噬作用；抗寄生蟲感染；產(chǎn)生炎癥介質(zhì)。產(chǎn)生炎癥介質(zhì)。嗜堿性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞 參與參與I型超敏反應(yīng)；參與型超敏反應(yīng)；參與機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答。機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答。紅細(xì)胞紅細(xì)胞 增強(qiáng)吞噬作用；清除循環(huán)免疫復(fù)增強(qiáng)吞噬作用；清除循環(huán)免疫復(fù)合物；識別和攜帶抗原；增強(qiáng)合物；識別和攜帶抗原；增強(qiáng)T細(xì)胞依賴細(xì)胞依賴性應(yīng)答；免疫效應(yīng)細(xì)胞作用。性應(yīng)答；免疫效應(yīng)細(xì)胞作用。2021/4/2646四、免疫細(xì)胞的遷移和循環(huán)四、免疫細(xì)胞的遷移和循環(huán) 前體細(xì)胞前體細(xì)胞 血液中粒細(xì)胞血液中粒細(xì)胞 和單核細(xì)胞和單核細(xì)胞 樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞 T細(xì)胞和細(xì)胞和B細(xì)胞細(xì)胞 2021/4/2647外周淋巴器官和淋巴組織外周淋巴器官和淋