新修訂藥品GMP實(shí)施解答三十篇

1、新修訂藥品GMP實(shí)施解答（一）1.問：我廠凍干車間準(zhǔn)備改造，目前正在設(shè)備調(diào)研，設(shè)備廠家建議在灌裝線上加裝動(dòng)態(tài)監(jiān)測的風(fēng)速測定儀，是否必須要有風(fēng)速測定儀才能通過新修訂藥品GMP認(rèn)證？答：根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無菌藥品第十條和第十一條規(guī)定，應(yīng)對懸浮粒子和微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測。沒有明確要求對風(fēng)速進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測，企業(yè)可以根據(jù)自身的具體情況，經(jīng)綜合評估后決定是否進(jìn)行風(fēng)速的動(dòng)態(tài)監(jiān)測。2.問：規(guī)范要求在關(guān)鍵操作中對微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測，浮游菌是否需要在全過程進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測？答：根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無菌藥品第十一條規(guī)定，應(yīng)當(dāng)對微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測，評估無菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測方法有沉降菌法、定量空氣浮

2、游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。動(dòng)態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對潔凈區(qū)造成不良影響。成品批記錄的審核應(yīng)當(dāng)包括環(huán)境監(jiān)測的結(jié)果。這里強(qiáng)調(diào)的是對無菌生產(chǎn)的環(huán)境必須進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測來評估微生物狀況，這個(gè)動(dòng)態(tài)監(jiān)測并未要求全過程進(jìn)行。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中還規(guī)定了“動(dòng)態(tài)取樣應(yīng)當(dāng)避免對潔凈區(qū)造成不良影響”。企業(yè)應(yīng)對采取的監(jiān)測方法和程序進(jìn)行評估。尤其要考慮到浮游菌采樣過程及相關(guān)干預(yù)可能會(huì)對關(guān)鍵區(qū)的氣流組織產(chǎn)生影響。所以，在關(guān)鍵操作中對微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測，浮游菌不需要進(jìn)行全程動(dòng)態(tài)監(jiān)測。3.問：規(guī)范規(guī)定“取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致”。如何理解“與生產(chǎn)要求一致”，是與物料將被使用的生產(chǎn)環(huán)境一致還是與

3、物料本身生產(chǎn)的環(huán)境一致？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的完整要求為“第六十二條通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染?！彼幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求是為了控制在取樣過程中引入的污染和交叉污染風(fēng)險(xiǎn)。從風(fēng)險(xiǎn)角度看，取樣的條件與被取樣物料的生產(chǎn)條件一致不會(huì)放大污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)，所以取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)不低于所取樣物料將被使用的生產(chǎn)條件是可以接受的。4.問：我們無菌車間要進(jìn)行廠房改造，因?yàn)槊娣e受限，工器具滅菌設(shè)備只能安裝一臺(tái)濕熱滅菌柜，無法安裝干熱滅菌柜，是否可以？答：干熱滅菌柜的主要作用是去除工器具內(nèi)表面的熱原

4、（內(nèi)毒素），僅進(jìn)行濕熱滅菌只能完成滅菌，而無法進(jìn)行熱原（內(nèi)毒素）的去除或降低。降低熱原（內(nèi)毒素）水平有化學(xué)法、稀釋法等多種方法，在無干熱滅菌柜的情況下，可以采取相應(yīng)的方法和設(shè)備設(shè)施，并經(jīng)過驗(yàn)證或確認(rèn)，證明該去除熱原（內(nèi)毒素）方法和設(shè)備設(shè)施的科學(xué)合理。5.問：我們公司的凍干粉針車間正在改造設(shè)計(jì)，設(shè)備廠商告訴我們一定要使用凍干機(jī)自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)，否則就不能通過新修訂藥品GMP認(rèn)證。是否一定需要購買自動(dòng)進(jìn)出料系統(tǒng)？答：采用設(shè)計(jì)合理性能穩(wěn)定的自動(dòng)化系統(tǒng)能夠降低生產(chǎn)過程中的人員干預(yù)引起的風(fēng)險(xiǎn)，但采用了自動(dòng)化系統(tǒng)不意味著可以降低人員的無菌操作要求和意識，也不意味著采用人工操作就不符合新修訂藥品GMP要求。企

5、業(yè)應(yīng)充分評估人工操作的風(fēng)險(xiǎn)，采取相關(guān)措施，如：細(xì)化操作規(guī)程，加強(qiáng)無菌操作技能的培訓(xùn)，提高無菌意識，并在生產(chǎn)過程加強(qiáng)監(jiān)控，降低風(fēng)險(xiǎn)。   6.問：我們廠正在改造常規(guī)化學(xué)藥品小容量注射劑生產(chǎn)線，有人說稱量室一定要有層流裝置，是嗎？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求為：“第52條制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。第53條產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔?！睂τ谖锪掀贩N較多，稱量量較大且產(chǎn)塵較大的口服固體制劑生產(chǎn)車間建議采用專門設(shè)計(jì)的稱量室，稱量室的設(shè)計(jì)宜采用單向流，以達(dá)到

6、防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染、保護(hù)人員的目的。對于稱量物料品種較少、稱量量較小且產(chǎn)塵量小的物料稱量操作，企業(yè)可采用適宜的方法達(dá)到防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染、保護(hù)人員的目的。新修訂藥品GMP實(shí)施解答（二）1問：我公司已對物料的供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)，是否可直接采用供應(yīng)商報(bào)告作為物料的放行依據(jù)（鑒別項(xiàng)自己做）？答：供應(yīng)商審計(jì)并不能代替進(jìn)廠的物料檢驗(yàn)和放行。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按照有關(guān)要求、產(chǎn)品的特性和工藝的要求等制定物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并檢驗(yàn)、放行。對入廠的物料進(jìn)行全項(xiàng)檢驗(yàn)還是部分檢驗(yàn)，應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)管理的原則，結(jié)合物料在產(chǎn)品中的作用、供應(yīng)商質(zhì)量等情況進(jìn)行綜合評估決定。如果供應(yīng)商提供的是用于制劑生產(chǎn)的物料，則不可以直接采用

7、供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告放行。僅當(dāng)物料的生產(chǎn)企業(yè)與使用物料的企業(yè)屬于同一集團(tuán)公司，且運(yùn)輸過程無被篡改、假冒、替換、變質(zhì)等質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)可考慮直接采用物料生產(chǎn)企業(yè)的檢驗(yàn)報(bào)告作為放行依據(jù)，但鑒別項(xiàng)目必須由接收企業(yè)自己完成。用于原料藥生產(chǎn)的物料，根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄二原料藥第十五條的規(guī)定，生產(chǎn)企業(yè)“應(yīng)當(dāng)對每批物料至少做一項(xiàng)鑒別試驗(yàn)。如原料藥生產(chǎn)企業(yè)有供應(yīng)商審計(jì)系統(tǒng)時(shí)，供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告可以用來替代其他項(xiàng)目的測試”。同時(shí)第十七條規(guī)定，企業(yè)“應(yīng)當(dāng)對首次采購的最初三批物料全檢合格后，方可對后續(xù)批次部分項(xiàng)目的檢驗(yàn)，但應(yīng)當(dāng)定期全檢，并與供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告比較。應(yīng)當(dāng)定期評估供應(yīng)商檢驗(yàn)報(bào)告的可靠性、準(zhǔn)確性”。第十六條

8、還規(guī)定，“工藝助劑、有害或有劇毒的原料、其他特殊物料或轉(zhuǎn)移到本企業(yè)另一生產(chǎn)場地的物料可以免檢，但必須取得供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告，且檢驗(yàn)報(bào)告顯示這些物料符合規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)當(dāng)對其容器、標(biāo)簽和批號進(jìn)行目檢予以確認(rèn)。免檢應(yīng)當(dāng)說明理由并有正式記錄”。2問：規(guī)范要求由經(jīng)授權(quán)的人員按照規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品取樣。這里經(jīng)授權(quán)的人員可以是哪個(gè)部門的人？我們目前是質(zhì)量部門的人員，是否是有授權(quán)書并經(jīng)過培訓(xùn)上崗資質(zhì)即可，而不只是由QA或只是由QC執(zhí)行取樣？答：取樣是質(zhì)量控制的活動(dòng)之一，應(yīng)是質(zhì)量管理部門的職責(zé)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，質(zhì)量管理部門的人員有權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和倉儲(chǔ)區(qū)取樣。經(jīng)授

9、權(quán)的取樣人員應(yīng)當(dāng)是質(zhì)量部門人員，可以是QA人員，也可以是QC人員。取樣的關(guān)鍵是最大限度地降低取樣過程中產(chǎn)生的污染和交叉污染，以及使樣品具有代表性，這需要對取樣操作人員進(jìn)行較為完整的培訓(xùn)及考核。無論是QA還是QC人員負(fù)責(zé)取樣，都要經(jīng)過上崗前的培訓(xùn)和考核并獲得企業(yè)允許其從事取樣操作的授權(quán)。3問：關(guān)于職責(zé)委托的問題：取樣藥品GMP規(guī)定是質(zhì)量管理部門的職責(zé)，但考慮污染的風(fēng)險(xiǎn)，QA最好不進(jìn)入無菌操作區(qū)域進(jìn)行監(jiān)控。我公司為非最終滅菌的疫苗生產(chǎn)企業(yè)，現(xiàn)在實(shí)行QA委托車間進(jìn)行無菌取樣，QA進(jìn)行監(jiān)督取樣，這樣合理嗎？日常環(huán)境監(jiān)測的職責(zé)，需要生產(chǎn)操作人員協(xié)助完成，這是不是不能將職責(zé)委托呢？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范

10、規(guī)定，質(zhì)量管理部門人員不得將職責(zé)委托給其他部門的人員。取樣是質(zhì)量管理部門的職責(zé)，一般不得委托其他部門的人員完成。質(zhì)量部門人員進(jìn)入無菌操作區(qū)域取樣和環(huán)境監(jiān)測，是常規(guī)無菌藥品生產(chǎn)的一部分。為了降低污染風(fēng)險(xiǎn)，企業(yè)應(yīng)對需要進(jìn)入無菌操作區(qū)域的質(zhì)量部門人員進(jìn)行充分的無菌更衣和無菌操作培訓(xùn)，使其能規(guī)范操作。某些特殊產(chǎn)品生產(chǎn)過程需要對人員數(shù)量等嚴(yán)格管控時(shí)，由質(zhì)量部門授權(quán)生產(chǎn)部門或其他部門的人員予以協(xié)助取樣的，需要對相關(guān)人員進(jìn)行嚴(yán)格的培訓(xùn)考核及確認(rèn)，并須對整個(gè)取樣過程進(jìn)行監(jiān)控考核，取樣的職責(zé)仍屬于質(zhì)量部門。4問：關(guān)于生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人的資質(zhì)要求中“具有不少×年從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量

11、管理的工作經(jīng)驗(yàn)”，質(zhì)量受權(quán)人還要求“從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作”，關(guān)鍵人員必須具有兩個(gè)區(qū)域的工作經(jīng)驗(yàn)嗎？生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人也必須有質(zhì)量管理工作經(jīng)驗(yàn)嗎？答：按照藥品GMP對關(guān)鍵人員的要求，生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人都在資質(zhì)中提到了具有藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的工作經(jīng)驗(yàn)。在此不能狹義地理解“藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理”，無論從事生產(chǎn)、質(zhì)量控制還是質(zhì)量管理工作都是從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理工作。對于生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人來講，既要有從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，還要有管理經(jīng)驗(yàn)；對于質(zhì)量受權(quán)人來講因?yàn)橐男挟a(chǎn)品放行責(zé)任，則更加強(qiáng)調(diào)了從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗(yàn)工作，以確保其能夠正確

12、的評估檢驗(yàn)情況。從企業(yè)實(shí)際執(zhí)行的效果來看，具有質(zhì)量管理工作經(jīng)驗(yàn)的人去從事生產(chǎn)管理工作，更能正確理解質(zhì)量管理工作的重要性，更好地執(zhí)行藥品GMP中的各項(xiàng)要求，與質(zhì)量管理部門的溝通和協(xié)調(diào)也更為順暢。5問：我公司企業(yè)負(fù)責(zé)人下設(shè)2位副總，其中一個(gè)副總負(fù)責(zé)生產(chǎn)部，質(zhì)量部，工程部，另一副總負(fù)責(zé)研發(fā)部，前一個(gè)副總能認(rèn)為是兼任質(zhì)量和生產(chǎn)嗎？在此基礎(chǔ)上，質(zhì)量負(fù)責(zé)人為質(zhì)量部經(jīng)理，生產(chǎn)負(fù)責(zé)人為生產(chǎn)部經(jīng)理，是否就可以了？ 答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人不得互相兼任，更多的是考慮要保證質(zhì)量管理部門獨(dú)立履行其職責(zé)。該企業(yè)負(fù)責(zé)人授權(quán)該副總行使企業(yè)負(fù)責(zé)人對藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的職責(zé)，該企業(yè)的

13、質(zhì)量負(fù)責(zé)人和生產(chǎn)負(fù)責(zé)人分別由質(zhì)量部經(jīng)理和生產(chǎn)部經(jīng)理擔(dān)任，并向企業(yè)負(fù)責(zé)人授權(quán)的副總匯報(bào)，他們之間互相獨(dú)立，這樣是可以的。6問：規(guī)范要求培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存，請問保存時(shí)限有何規(guī)定？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對培訓(xùn)記錄的保存時(shí)限未作規(guī)定，企業(yè)可以根據(jù)自身實(shí)際情況合理規(guī)定保存時(shí)限。建議長期保存，至少應(yīng)留存至員工離開企業(yè)時(shí)其參與生產(chǎn)產(chǎn)品有效期后一年，以保證企業(yè)能夠?qū)Ξa(chǎn)品在其生命周期內(nèi)進(jìn)行相關(guān)調(diào)查。新修訂藥品GMP實(shí)施解答（三）1.問：規(guī)范要求操作人員應(yīng)避免裸手接觸藥品，但是在口服固體制劑生產(chǎn)制作過程中，因原輔料每次來料有差異，制料要根據(jù)手感作適當(dāng)調(diào)整，是否必須要戴手套？戴手套有時(shí)感知較差，該如何解決這種問

14、題？答：最大限度地降低藥品生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染是實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的目的之一。避免操作人員裸手接觸藥品，就是為了減少對藥品的污染。根據(jù)操作人員的手感來調(diào)整制粒操作，是口服固體制劑所用物料和工藝不穩(wěn)定的表現(xiàn)，說明企業(yè)對于口服固體制劑制粒工藝和物料的研究不充分，無法合理確定工藝控制的參數(shù)和范圍，也難以通過科學(xué)的、客觀的方法來對物料和生產(chǎn)過程進(jìn)行控制。所以，操作人員依靠手感調(diào)整制粒，不僅會(huì)造成產(chǎn)品的污染，還難以確保產(chǎn)品質(zhì)量的持續(xù)穩(wěn)定。企業(yè)應(yīng)建立根據(jù)歷史數(shù)據(jù)制定的相應(yīng)物料或產(chǎn)品的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如：使用粒度、堆密度、緊密度、水分等指標(biāo)，幫助判別物料的粒徑和流動(dòng)性，以代替?zhèn)鹘y(tǒng)依靠手感進(jìn)行各種中

15、間控制的方法，降低藥品被污染的風(fēng)險(xiǎn)，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品。2.問：規(guī)范中沒有提及“消毒劑輪換”，是否說消毒劑可以不輪換？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄一無菌藥品第四十三條規(guī)定：“應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對潔凈區(qū)進(jìn)行清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應(yīng)當(dāng)多于一種。不得用紫外線消毒替代化學(xué)消毒。應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，及時(shí)發(fā)現(xiàn)耐受菌株及污染情況?！彪m然藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范沒有強(qiáng)制規(guī)定消毒劑必須輪換使用，但實(shí)際上對生產(chǎn)企業(yè)提出了更為科學(xué)的要求。企業(yè)以往通常是按照要求進(jìn)行消毒劑輪換，而對消毒劑輪換使用對潔凈區(qū)消毒的效果不做研究。新修訂藥品GMP要求企業(yè)對環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，進(jìn)

16、而確定不少于一類的消毒劑如何使用，最終確保消毒劑在潔凈區(qū)內(nèi)的消毒有效性。3.問：規(guī)范要求“生產(chǎn)-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開”。這里的“生產(chǎn)”是否包括外包裝過程（僅加包裝盒和說明書）？如果只是性激素類藥品的外包裝，是否需要獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，其外包裝生產(chǎn)車間是否必須與其它生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開？（注：以上外包裝僅指二級包裝，與藥品沒有直接接觸。）答：上述要求主要是從風(fēng)險(xiǎn)角度考慮。一旦高致敏性的-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、高活性的性激素類避孕藥品對其他類藥品造成污染，將使患者產(chǎn)生嚴(yán)重后果。盡管通常認(rèn)為外包裝前的產(chǎn)品已為密封狀態(tài)，但完

17、成內(nèi)包裝的產(chǎn)品往往外表面還殘留有藥品。因此，對于這類高致敏性、高活性的藥品，應(yīng)按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求，即生產(chǎn)-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開，除非企業(yè)能夠證明完成內(nèi)包裝的產(chǎn)品在進(jìn)入外包過程區(qū)域前已經(jīng)將表面殘留的藥品徹底清潔。另外，還應(yīng)關(guān)注外包裝過程可能會(huì)出現(xiàn)的內(nèi)包裝破損的處理，如果沒有好的措施，同樣會(huì)造成污染和交叉污染。4.問：規(guī)范要求藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。那么，中藥固體車間能否生產(chǎn)中藥保健食品，即經(jīng)過食品藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的中藥類保健食品是否能委托通過藥品GMP認(rèn)證的中藥類

18、固體制劑生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質(zhì)量有不利影響的非藥用產(chǎn)品。中藥固體車間能否生產(chǎn)中藥保健食品，企業(yè)應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的風(fēng)險(xiǎn)分析（至少應(yīng)包括產(chǎn)品的安全性、交叉污染等方面），確定生產(chǎn)保健食品是否對藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響，是否能夠生產(chǎn)保健食品。同時(shí)，鑒于保健食品的安全性一般會(huì)好于藥品，一旦與藥品共線生產(chǎn)，令人關(guān)注的往往是生產(chǎn)線上殘留的藥品對所生產(chǎn)保健食品的污染能否被接受。因此，中藥固體制劑車間能否受托生產(chǎn)中藥類保健食品，還應(yīng)當(dāng)符合中藥類保健食品的有關(guān)要求。5.問：制劑曲咪新乳膏所使用的原料醋酸曲安奈德屬一般激素。目前采用獨(dú)立稱量區(qū)域、獨(dú)立灌裝區(qū)域，與其他非激素類產(chǎn)

19、品共用配制區(qū)域（此三個(gè)操作間均為全排、不回風(fēng)），也有共用品種受激素影響的驗(yàn)證。請問：該品種的生產(chǎn)區(qū)域是不是一定要建獨(dú)立空調(diào)系統(tǒng)？假如不建，尚需做哪些工作方可滿足規(guī)范的要求？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，企業(yè)應(yīng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報(bào)告。生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特性對是否需要使用專用設(shè)施進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析。對某些安全性較差的激素類產(chǎn)品，其微量

20、殘留即可導(dǎo)致患者產(chǎn)生嚴(yán)重不良作用。因此，要非常慎重地考慮共線生產(chǎn)帶來的交叉污染；通常情況下應(yīng)該采用獨(dú)立的空調(diào)凈化系統(tǒng)；特殊情況下，或者對于那些對患者產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)程度不高的激素類產(chǎn)品，企業(yè)應(yīng)對生產(chǎn)過程中的污染與交叉污染進(jìn)行詳細(xì)深入的風(fēng)險(xiǎn)分析，采取特別防護(hù)措施，并驗(yàn)證該防護(hù)措施確能將交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)降低至可接受水平，最后再通過階段性生產(chǎn)方式與非激素類產(chǎn)品共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。6.問：規(guī)范要求，如果廠房設(shè)施設(shè)備多品種共用，需進(jìn)行評估。我公司口服固體制劑有多個(gè)品種共用設(shè)備，但無特殊品種，也需要評估嗎？答：需要評估。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)定，應(yīng)當(dāng)綜合考慮藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和

21、設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性，并有相應(yīng)評估報(bào)告。無論何種藥品，都會(huì)對人體機(jī)能產(chǎn)生影響。對于不同藥品而言，其藥理活性和安全性也均不相同。因此，企業(yè)應(yīng)在廠房設(shè)計(jì)階段即對產(chǎn)品和工藝進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，根據(jù)不同的風(fēng)險(xiǎn)采取不同措施（必要時(shí)還需要驗(yàn)證所采取措施的有效性），并在投入生產(chǎn)后做好相應(yīng)的清潔驗(yàn)證，將污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)降低至可接受水平，最大限度地保護(hù)患者的利益。新修訂藥品GMP實(shí)施解答（四）問題1：非最終滅菌小容量注射劑的洗瓶、灌封、配料的潔凈級別如何劃分？它們的輔助功能間與其生產(chǎn)操作間的潔凈級別一定要相同嗎？如操作間是B級背景下的A級，它的輔助間是B級可以嗎？答：對于非最終滅菌小容量注射劑各工藝步驟應(yīng)處于何

22、種潔凈級別，藥品GMP附錄1第十三條給出了示例，非最終滅菌小容量注射劑洗瓶可設(shè)在D級，灌封在B級背景下的A級，可除菌過濾的藥液或產(chǎn)品的配制在C級，無菌配料應(yīng)在B級背景下的A級。無菌藥品的生產(chǎn)操作環(huán)境可參照該示例進(jìn)行選擇。應(yīng)當(dāng)注意的是，核心區(qū)域的布局應(yīng)合理，盡量減少輔助功能間的設(shè)置，如必須設(shè)置輔助間，應(yīng)盡量減少其對核心區(qū)域的影響。輔助間的具體潔凈級別應(yīng)根據(jù)在該房間內(nèi)進(jìn)行的操作或所存儲(chǔ)物料和器具的特性確定。問題2：我公司將小容量注射劑與大容量注射劑的濃配與稀配放在C級區(qū)，提高了濃配的潔凈級別，這是否可行？答：是否可行，需要考慮濃配工序?qū)ο∨涔ば蛟斐傻挠绊懯欠窨杀唤邮?，能否可以采取措施降低污染和交?/p>

23、污染的可能性。例如，濃配過程中可能使用大量物料，有粉塵產(chǎn)生，可造成污染或交叉污染（活性炭的稱量、配制等）。企業(yè)應(yīng)考慮能否采取相關(guān)措施，確保將粉塵污染或交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)降低到可以接受的水平。問題3：規(guī)范要求潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡，如果生產(chǎn)核心區(qū)域?yàn)锳級，那么從核心生產(chǎn)區(qū)A級到非潔凈區(qū)是否至少會(huì)有40帕斯卡的壓差？如何達(dá)到？答：是的?？捎蓪I(yè)的設(shè)計(jì)院對空氣凈化系統(tǒng)進(jìn)行設(shè)計(jì)，在此基礎(chǔ)上，通過送風(fēng)量與回風(fēng)量的合理配置以及不同潔凈級別的換氣次數(shù)的差異來達(dá)到這一要求。問題4：相同潔凈區(qū)不同功能區(qū)域之間的壓差應(yīng)當(dāng)多少合適？無壓差可以嗎？答：藥品GMP第四十八條規(guī)定：

24、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時(shí)，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?在相同級別的潔凈區(qū)內(nèi)不同功能區(qū)域內(nèi)進(jìn)行的操作有產(chǎn)生交叉污染潛在風(fēng)險(xiǎn)或儲(chǔ)存的物料或器具有受到其他功能區(qū)域的污染的潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，應(yīng)保持一定的壓差，以防止污染和交叉污染的發(fā)生。設(shè)置相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域的壓差時(shí)，企業(yè)應(yīng)對整個(gè)區(qū)域內(nèi)的壓差數(shù)值進(jìn)行全面計(jì)算評估，一般可以小于不同潔凈級別的壓差。同時(shí)還應(yīng)對關(guān)鍵區(qū)域的氣流組織形式進(jìn)行研究，以防壓差梯度不合理或過大而產(chǎn)生污染或交叉污染。問題5：藥品在軋蓋完成或灌裝封口完成后，其傳出通道是通過緩沖還是加裝層流送風(fēng)？

25、答：藥品GMP對于該問題沒有明確的規(guī)定，但附錄1第五條對物料如何進(jìn)入潔凈區(qū)進(jìn)行了規(guī)定：“無菌藥品生產(chǎn)的人員、設(shè)備和物料應(yīng)通過氣鎖間進(jìn)入潔凈區(qū)，采用機(jī)械連續(xù)傳輸物料的，應(yīng)當(dāng)用正壓氣流保護(hù)并監(jiān)測壓差?！彼幤奋埳w或灌裝封口后已為密封狀態(tài)，因此，無論其傳出通道采取何種方式，其目的都是為了避免外部對核心區(qū)域的環(huán)境造成污染。傳出通道采取通過緩沖的方式或是加裝層流送風(fēng)的方式均可接受，但設(shè)計(jì)時(shí)必須要注意對核心區(qū)域環(huán)境的保護(hù)，可參照附錄1第五條的規(guī)定進(jìn)行。問題6：B級區(qū)域中送風(fēng)口和回風(fēng)口的位置如何設(shè)定？答：B級的氣流組織為湍流，在設(shè)定送風(fēng)口和回風(fēng)口的位置時(shí)，應(yīng)當(dāng)避免B級區(qū)域存在氣流無法到達(dá)的死角。同時(shí)，還應(yīng)考慮

26、B級區(qū)氣流組織方式對于A級區(qū)的影響。無論如何設(shè)置，企業(yè)都必須進(jìn)行廠房設(shè)施的確認(rèn)，并在生產(chǎn)過程中進(jìn)行必要的管理，確保潔凈區(qū)符合要求。新修訂藥品GMP實(shí)施解答（五）1.問：固體制劑車間多品種生產(chǎn)時(shí)，除潔凈走廊保持正壓防止交叉污染以外，是否還需要采取別的措施，比如加穿潔凈服、設(shè)置氣鎖進(jìn)行隔離等？答：企業(yè)生產(chǎn)過程中應(yīng)當(dāng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）第一百九十七條列舉了數(shù)種防止污染和交叉污染的措施，采用壓差控制便是其中之一。企業(yè)采用何種防止污染和交叉污染的措施，應(yīng)首先綜合考慮所生產(chǎn)藥品的特性、工藝和預(yù)定用途等因素，進(jìn)而確定廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的風(fēng)險(xiǎn)情

27、形，再根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的級別進(jìn)一步確定采取相應(yīng)的措施將污染或交叉污染降至可接受的水平，并應(yīng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。2.問：對于疫苗生產(chǎn)有毒區(qū)排風(fēng)排出室外時(shí)應(yīng)當(dāng)怎樣處理？如果在末端裝有高效過濾器進(jìn)行過濾，對于高效過濾器該如何檢測？有無標(biāo)準(zhǔn)，怎樣規(guī)定更換周期？答：企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)有毒區(qū)的具體情形選擇疫苗生產(chǎn)有毒區(qū)排風(fēng)的處理方式，可能的處理方式有：物理收集、化學(xué)處理、綜合方法等。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）附錄三生物制品第二十二條規(guī)定，來自危險(xiǎn)度為二類以上病原體操作區(qū)的空氣應(yīng)當(dāng)通過除菌過濾器排放，過濾器的性能應(yīng)當(dāng)定期檢查。企業(yè)應(yīng)當(dāng)首先確定所生產(chǎn)的疫苗毒種是屬于哪一類的病

28、原體，若屬于第一類、第二類高致病性病原體，來自病原體操作區(qū)的空氣應(yīng)先通過除菌過濾器，然后再向外排放。需要注意的是，企業(yè)還應(yīng)遵守衛(wèi)生部、國家環(huán)?？偩钟嘘P(guān)病原微生物安全性、環(huán)保方面的法規(guī)要求。對于在空氣排放系統(tǒng)末端安裝高效空氣過濾器，企業(yè)應(yīng)確保該過濾器在使用期間的完整性。應(yīng)對高效空氣過濾器兩端的壓差進(jìn)行監(jiān)測并記錄，及時(shí)發(fā)現(xiàn)高效空氣過濾器泄漏、堵塞的情況，并定期進(jìn)行更換。更換的周期由企業(yè)根據(jù)監(jiān)測數(shù)據(jù)情況及風(fēng)險(xiǎn)控制的策略制定。3.問：某些激素類產(chǎn)品經(jīng)過驗(yàn)證后可以和其他類別產(chǎn)品分階段生產(chǎn)，指的是哪些產(chǎn)品，有沒有明確的分類？普通藥品的生產(chǎn)線是否可以分階段生產(chǎn)激素類產(chǎn)品？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年

29、修訂）第四十六條規(guī)定：“生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措施并經(jīng)過必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備”。該規(guī)定的出發(fā)點(diǎn)是針對少量或微量即可能對人體健康造成較大傷害的特殊產(chǎn)品，如某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品，從規(guī)范角度給予了一定的要求和建議，旨在最大限度地降低這些藥品生產(chǎn)過程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)，最終確保患者用藥安全。某些藥品是不是激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品，是否可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備，應(yīng)由企業(yè)根據(jù)該藥品的藥理毒理作用、正常使

30、用劑量、已知和未知副反應(yīng)的嚴(yán)重程度，以及藥物理化性質(zhì)（如溶解度等）、給藥途徑、吸收方式等諸多方面進(jìn)行科學(xué)研究后，根據(jù)對患者可能產(chǎn)生的危害采取相應(yīng)的控制或防護(hù)措施決定。4.問：某公司現(xiàn)有“性激素類避孕藥品”專用生產(chǎn)廠房，該產(chǎn)品屬口服產(chǎn)品。現(xiàn)準(zhǔn)備在該廠房中生產(chǎn)另一種腔道用雌激素類產(chǎn)品，請問是否可以將這兩種藥品在同一廠房內(nèi)通過階段性生產(chǎn)進(jìn)行生產(chǎn)？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）第四十六條規(guī)定，生產(chǎn)性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開。企業(yè)應(yīng)首先分析此腔道用雌激素類藥品的藥理毒理作用的機(jī)理，進(jìn)而分析與原有性激素避孕藥共線生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。除非與現(xiàn)生產(chǎn)的性激素類避孕藥具

31、有同種藥理作用的藥品，方可在同一廠房內(nèi)采用階段式生產(chǎn)方式進(jìn)行生產(chǎn)，但仍需要進(jìn)行具體風(fēng)險(xiǎn)評估，并根據(jù)評估結(jié)果采取相關(guān)措施防止產(chǎn)生交叉污染。5.問：小容量注射劑生產(chǎn)廠房設(shè)計(jì)時(shí)，同一房間內(nèi)放置兩條洗灌封聯(lián)動(dòng)線同時(shí)生產(chǎn)同一產(chǎn)品，且兩條聯(lián)動(dòng)線生產(chǎn)的產(chǎn)品使用同一滅菌柜滅菌，這是否與產(chǎn)品質(zhì)量需具有可追溯性相違背？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）附錄一無菌藥品第六十條規(guī)定了無菌藥品批次劃分的原則：“大（?。┤萘孔⑸鋭┮酝慌湟汗拮罱K一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批；同一批產(chǎn)品如用不同的滅菌設(shè)備或同一滅菌設(shè)備分次滅菌的，應(yīng)當(dāng)可以追溯”，但對分裝步驟沒有明確的要求。企業(yè)應(yīng)當(dāng)科學(xué)建立劃分產(chǎn)品生產(chǎn)批次的

32、操作規(guī)程，使生產(chǎn)批次的劃分能夠確保同一批次產(chǎn)品質(zhì)量和特性的均一性。企業(yè)應(yīng)充分考慮如此設(shè)計(jì)所帶來的可能風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)橐坏┏霈F(xiàn)產(chǎn)品問題，不僅整批產(chǎn)品可能會(huì)被調(diào)查乃至銷毀，而且調(diào)查的難度非常大。同時(shí)，企業(yè)還應(yīng)考慮到如何在生產(chǎn)過程中防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的問題，如：在生產(chǎn)操作過程中是否產(chǎn)生相互干擾，是否能保證生產(chǎn)環(huán)境達(dá)到動(dòng)態(tài)潔凈度標(biāo)準(zhǔn)等。6.問：凍干粉針、小容量注射劑生產(chǎn)線在設(shè)計(jì)時(shí)將洗瓶放在C級區(qū)，與配料在同一區(qū)域，是否可行？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）附錄一無菌藥品第13條給出了非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作示例，直接接觸藥品的包裝材料最終清洗的潔凈度級別是D級。凍干粉針和小容量注射

33、劑的洗瓶與配料通常不宜設(shè)在同一區(qū)域。企業(yè)將洗瓶放在C級區(qū)，看似提高了潔凈級別，但實(shí)際會(huì)對配料、除菌過濾等工序的潔凈生產(chǎn)區(qū)帶來更大的微粒和微生物污染風(fēng)險(xiǎn)。并且，這種設(shè)計(jì)從實(shí)際的可操作性及運(yùn)行管理的經(jīng)濟(jì)性考慮也都是不妥的。如果企業(yè)執(zhí)意將洗瓶放在C級區(qū)，與配料在同一區(qū)域，則必須要充分評估洗瓶對后續(xù)工藝帶來的風(fēng)險(xiǎn)，如：微生物的污染、溫濕度的影響等，并采取相應(yīng)的預(yù)防或控制措施將風(fēng)險(xiǎn)降低至可接受水平。新修訂藥品GMP實(shí)施解答（七）1.問：無菌藥品需共線生產(chǎn)時(shí)，可行性評估應(yīng)考慮哪些方面？答：新修訂藥品GMP第四十六條（一）至（六）對生產(chǎn)區(qū)廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備作了明確的規(guī)定。建議從以下方面進(jìn)行評估：、共線系指

34、藥品生產(chǎn)中，有多個(gè)產(chǎn)品使用共用的廠房、設(shè)施、設(shè)備等情況。、46條明確規(guī)定：（二）生產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；（三）生產(chǎn)-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開；（四）生產(chǎn)某些激素類、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品應(yīng)當(dāng)使用專用設(shè)施（如獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備；特殊情況下，如采取特別防護(hù)措

35、施并經(jīng)過必要的驗(yàn)證，上述藥品制劑則可通過階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項(xiàng)的空氣凈化系統(tǒng)，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)凈化處理。、共線生產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)評估，應(yīng)根據(jù)實(shí)際產(chǎn)品的具體問題，做具體分析；  、對于（二）、（三）、（四）以外產(chǎn)品，可參照以下幾個(gè)方面進(jìn)行評估：1）擬共線生產(chǎn)品種的特性，如：  產(chǎn)品類別（如：化學(xué)藥品、中藥制劑、生物制品、藥用輔料）  毒性（如：LD50、是否具有細(xì)胞毒性、治療窗窄） 活性 致敏性 溶解度 是否為活性微生物 性狀（如：顏色、氣味） 其他2）共線生產(chǎn)品種的工藝 最終滅菌或非最終滅菌

36、 采用生物過程進(jìn)行生產(chǎn)（生物安全性風(fēng)險(xiǎn)） 生產(chǎn)過程中所用物料的特性（如溶媒、小牛血清） 其他3）共線生產(chǎn)品種的預(yù)定用途 給藥途徑（如口服、外用、肌肉注射、靜脈注射、鞘膜內(nèi)注射等） 臨床適應(yīng)癥 用藥禁忌、配伍禁忌或聯(lián)合用藥 用藥對象（如老年人、孕婦、兒童） 用藥劑量 慢性病用藥或長期用藥（藥品在體內(nèi)是否蓄積并產(chǎn)生毒性） 其他、經(jīng)可行性評估確定可以共線生產(chǎn)的，企業(yè)應(yīng)列出共線生產(chǎn)涉及的廠房、設(shè)施、設(shè)備和品種的清單，并明確所采取防止交叉污染的措施，如采用階段性生產(chǎn)方式、設(shè)備的清潔及其驗(yàn)證、生產(chǎn)計(jì)劃的合理安排、部分風(fēng)險(xiǎn)高的工序采用專用設(shè)備或容器具等。2.問：最終滅菌的高污染風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品灌裝的潔凈度級別如何確

37、定？除了符合附錄1“無菌藥品”“最終滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)操作示例”中“C級背景下的局部A級”要求這一種做法外，“C級背景下的A級送風(fēng)”這種做法是否可以接受？如果可以接受，那“C級背景下的A級送風(fēng)”是否需要做懸浮粒子的連續(xù)監(jiān)測？答：附錄1“無菌藥品”中的生產(chǎn)操作示例只是為企業(yè)選擇合理的生產(chǎn)操作環(huán)境提供參考，實(shí)際企業(yè)可按附錄1“無菌藥品”第七條 的規(guī)定，“根據(jù)產(chǎn)品特性、工藝和設(shè)備等因素，確定無菌藥品生產(chǎn)用潔凈區(qū)的級別。每一步生產(chǎn)操作的環(huán)境都應(yīng)當(dāng)達(dá)到適當(dāng)?shù)膭?dòng)態(tài)潔凈度標(biāo)準(zhǔn)，盡可能降低產(chǎn)品或處理的物料被微?；蛭⑸镂廴镜娘L(fēng)險(xiǎn)?！币虼耍髽I(yè)可以根據(jù)第七條的原則對相同的生產(chǎn)操作選擇不同潔凈度級別的環(huán)境。生產(chǎn)高污染風(fēng)

38、險(xiǎn)的最終滅菌產(chǎn)品的，如果企業(yè)對灌裝區(qū)采用C級背景下的A級送風(fēng)，也可以被接受。對A級送風(fēng)區(qū)域不需要做懸浮粒子的連續(xù)監(jiān)測。3.問：附錄1“無菌藥品”第十三條的“非最終滅菌產(chǎn)品的無菌生產(chǎn)操作示例”注（2）中的A級送風(fēng)環(huán)境應(yīng)如何理解？對該區(qū)域如何進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測？答：、參照PI032-2-2010，“A級送風(fēng)”有如下確認(rèn)要求： 確認(rèn)僅是靜態(tài)要求，靜態(tài)是指送風(fēng)打開，灌裝機(jī)運(yùn)行，且無操作人員干預(yù)的狀態(tài)； 應(yīng)檢測非活性塵粒，并符合A級要求。探頭應(yīng)位于過濾空氣的供應(yīng)點(diǎn)上方； 應(yīng)進(jìn)行煙霧試驗(yàn)，不要求有單向流，但應(yīng)證明對瓶子的有效保護(hù)，并證明沒有房間的空氣卷入/混入需有效保護(hù)的空間； 應(yīng)有氣流速度的限度標(biāo)準(zhǔn)并說明理由

39、。請注意，由于軋蓋的風(fēng)險(xiǎn)與產(chǎn)品暴露的灌裝受污染的有所不同，規(guī)范并不強(qiáng)求“A級送風(fēng)”的風(fēng)速與A級區(qū)相同。、“A級送風(fēng)”區(qū)域的環(huán)境監(jiān)測要求 企業(yè)應(yīng)通過風(fēng)險(xiǎn)評估，規(guī)定非活性塵粒和微生物污染的監(jiān)測要求（企業(yè)自定，無法定要求）。 不需要對該區(qū)域的懸浮粒子進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測。4.問：如何確保非最終滅菌產(chǎn)品密封系統(tǒng)的完整性？如何進(jìn)行容器-密封件完整性驗(yàn)證？答：非最終滅菌產(chǎn)品軋蓋前應(yīng)視為處于未完全密封狀態(tài)，小瓶壓塞后應(yīng)盡快完成軋蓋。如軋蓋前離開無菌操作區(qū)/間，應(yīng)采取適當(dāng)措施防止產(chǎn)品受到污染。以西林瓶灌裝的產(chǎn)品為例，產(chǎn)品的密封性是由西林瓶和膠塞的匹配度來決定的。為了確保產(chǎn)品容器-密封件的完整性，企業(yè)應(yīng)：1) 選擇合適

40、的西林瓶、膠塞及鋁蓋組成產(chǎn)品的密封系統(tǒng)。應(yīng)該認(rèn)識到，鋁蓋只是起到固定膠塞的作用，真正產(chǎn)品的密封性是由西林瓶和膠塞決定。在產(chǎn)品的密封系統(tǒng)確定以后，應(yīng)進(jìn)行定位器-密封件的完整性驗(yàn)證（參見藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南- 2003第三篇第四章附錄一或USP通則推薦的其它適當(dāng)方法）。西林瓶、膠塞、鋁蓋的規(guī)格或供應(yīng)商變更時(shí)，應(yīng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估，應(yīng)重新進(jìn)行容器-密封系統(tǒng)的驗(yàn)證。2) 企業(yè)對購入的西林瓶和膠塞應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格控制，尤其要對西林瓶和膠塞的尺寸和公差進(jìn)行檢測，以保證西林瓶和膠塞在尺寸和公差上具有良好的匹配度，能確保產(chǎn)品的密封性。企業(yè)還有必要在日常生產(chǎn)中，對產(chǎn)品進(jìn)行抽檢，檢查鋁蓋是否存在松動(dòng)現(xiàn)象，避免出現(xiàn)影響密封完

41、整性的不利因素。5.問：無菌灌裝小瓶離開無菌操作區(qū)至軋蓋前，處理小瓶的環(huán)境條件有哪些要求？答：本題不僅適用于凍干瓶，而且適用于所有無菌灌裝瓶。須特別注意，為了避免產(chǎn)品在這個(gè)階段被污染，不只是一個(gè)，而是有好幾個(gè)因素都很重要，如瓶塞的組合設(shè)計(jì)、限定操作人員的進(jìn)入、對操作人員良好的培訓(xùn)、手動(dòng)干預(yù)及跟蹤措施的完整程序，以及適當(dāng)?shù)沫h(huán)境條件。歐盟要求設(shè)置經(jīng)過徹底驗(yàn)證的瓶塞錯(cuò)位或缺塞探測系統(tǒng)，我國規(guī)范附錄對此無法規(guī)要求。在已壓塞小瓶的鋁蓋完成軋蓋之前，無菌灌裝小瓶的密封系統(tǒng)尚沒最終完成。小瓶的壓蓋可以采用經(jīng)滅菌的蓋以無菌操作形式完成（俗稱B+A），也可在無菌區(qū)之外以潔凈的方式完成（俗稱C+A及D+A）。對于

42、凍干產(chǎn)品而言，從灌裝機(jī)到凍干機(jī)之間的產(chǎn)品轉(zhuǎn)移，應(yīng)當(dāng)在B級背景的A級保護(hù)下（例如，層流車）完成，并在A級送風(fēng)下，轉(zhuǎn)移至軋蓋機(jī)。對于液體產(chǎn)品和粉末而言，從無菌加工區(qū)域轉(zhuǎn)移到軋蓋機(jī)應(yīng)有A級送風(fēng)。所有產(chǎn)品的軋蓋，都應(yīng)當(dāng)在A級送風(fēng)下完成。當(dāng)軋蓋在無菌區(qū)內(nèi)進(jìn)行時(shí)，瓶蓋的滅菌是強(qiáng)制性的，這是由無菌生產(chǎn)的通則要求所決定的。如果軋蓋作為“潔凈工藝”，即C+A及D+A來實(shí)施，液體產(chǎn)品和粉劑的連接無菌加工區(qū)域和軋蓋機(jī)的傳輸帶、全壓塞凍干瓶從凍干機(jī)至軋蓋機(jī)的運(yùn)輸，以及軋蓋機(jī)本身，都需要A級送風(fēng)。歐盟規(guī)定軋蓋機(jī)所處潔凈室的最低要求是D級。企業(yè)應(yīng)說明選擇適當(dāng)潔凈間的理由。我國目前也同意采用這一標(biāo)準(zhǔn)。6.問：注射劑（最終滅

43、菌或非最終滅菌）生產(chǎn)廠房設(shè)計(jì)或改造中，是否允許“一頭多尾”或“多頭多尾”或“多頭一尾”的廠房設(shè)計(jì)？答：應(yīng)遵循質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的原則，具體問題具體分析，可從以下幾方面加以考慮： 產(chǎn)品的均一性（如何劃分批次或亞批） 產(chǎn)品的可追溯性（產(chǎn)品是否可追溯到具體的每一臺(tái)生產(chǎn)設(shè)備） 異常情況處理（如設(shè)備發(fā)生故障） 生產(chǎn)工藝驗(yàn)證（包括培養(yǎng)基模擬灌裝試驗(yàn)）的設(shè)計(jì) 無菌操作時(shí)各條生產(chǎn)線之間的相互干擾（如人員的干擾，需以無菌操作房間的氣流流型試驗(yàn)作為證據(jù)之一）新修訂藥品GMP實(shí)施解答（八）1.口服固體制劑的空氣凈化系統(tǒng)在不生產(chǎn)時(shí)間停運(yùn)，在生產(chǎn)前的一定時(shí)間前開啟，并經(jīng)過驗(yàn)證，該時(shí)間段可以到達(dá)自凈。該做法是否符合藥品GMP的

44、要求？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范要求藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。企業(yè)在對系統(tǒng)進(jìn)行設(shè)計(jì)、確認(rèn)、運(yùn)行、管理時(shí)需要考慮多種因素對于生產(chǎn)環(huán)境的影響，并不能僅從一、兩個(gè)方面考慮問題。如果企業(yè)的空氣凈化系統(tǒng)采取所問問題的方式，企業(yè)在進(jìn)行驗(yàn)證時(shí)應(yīng)考慮到停運(yùn)的時(shí)間、環(huán)境的溫濕度、不同季節(jié)環(huán)境中可能存在的菌種、芽孢等最差條件，并進(jìn)行充分驗(yàn)證?？諝鈨艋到y(tǒng)停運(yùn)后重新開啟，無額外的消毒措施，只單純依靠自凈時(shí)間控制，很多時(shí)候容易導(dǎo)致產(chǎn)品微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。2.制劑的原輔料稱量室應(yīng)如何專門設(shè)計(jì)，或

45、者說在規(guī)范上有什么具體要求？專門的措施是指什么？是否所有物料都要在不同操作間進(jìn)行？如果所用物料種類較多應(yīng)如何進(jìn)行設(shè)計(jì)？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）第52條規(guī)定：制劑的原輔料稱量通常應(yīng)當(dāng)在專門設(shè)計(jì)的稱量室內(nèi)進(jìn)行。稱量過程，尤其是某些固體制劑稱量是一個(gè)產(chǎn)塵量大的過程。且在進(jìn)行原輔料稱量時(shí)，一段時(shí)間內(nèi)會(huì)對一個(gè)制劑產(chǎn)品的多個(gè)物料進(jìn)行稱量，如果企業(yè)的品種多、產(chǎn)量大，該稱量間的使用負(fù)荷也較大，還涉及能否進(jìn)行快速清潔，提高生產(chǎn)效率等問題。針對這一特點(diǎn)，“專門設(shè)計(jì)”主要是指稱量區(qū)域如何有效地降低污染及交叉污染的措施。這些措施及帶來的操作應(yīng)該是可持續(xù)、可操作的。企業(yè)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)的實(shí)際情況進(jìn)行設(shè)計(jì)，可

46、采用強(qiáng)制氣流組織的稱量罩、相對負(fù)壓等各種設(shè)計(jì)方式，以最大限度地降低污染和交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范并沒有強(qiáng)制要求所有物料都要在不同操作間進(jìn)行。企業(yè)應(yīng)對物料進(jìn)行綜合分析，根據(jù)物料的特性、活性和毒性等進(jìn)行評估，來確定是否需要分成不同操作間進(jìn)行稱量。另外，企業(yè)在設(shè)計(jì)稱量流程時(shí)還應(yīng)根據(jù)各種物料交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)考慮規(guī)定稱量的順序及相應(yīng)的清潔控制程序。3.產(chǎn)塵操作間（如取樣、稱量、粉碎、混合等）防止粉塵擴(kuò)散的措施有兩種：（1）房間空氣直排并保持相對負(fù)壓，（2）設(shè)置捕塵裝置。是否采取二者中的一種方法即可？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）第五十三條規(guī)定：產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱

47、量、混合、包裝等操作間）應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓或采取專門的措施，防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染并便于清潔。藥品GMP沒有明確企業(yè)必須采取什么樣的措施。企業(yè)應(yīng)當(dāng)綜合物料特性、工藝操作要求等多方面因素進(jìn)行評價(jià)，確定采用一種還是多種措施來防止粉塵擴(kuò)散、避免交叉污染。但應(yīng)當(dāng)注意的是無論采取何種措施，都要確保這一種或兩種措施的有效性。4.中控室可以在生產(chǎn)區(qū)，與生產(chǎn)共用空調(diào)系統(tǒng)，那么進(jìn)行內(nèi)毒素、血凝效果（二者均為活性檢定）檢測是否可行？潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測的準(zhǔn)備和培養(yǎng)能否也在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的中間控制區(qū)進(jìn)行？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）第五十六條規(guī)定：生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。

48、中控室進(jìn)行的檢驗(yàn)或測試的項(xiàng)目是那些諸如測試片重、裝量、pH、水分等的項(xiàng)目，一般不會(huì)給生產(chǎn)線上的產(chǎn)品帶來顯著影響。檢驗(yàn)過程有可能對正常生產(chǎn)的產(chǎn)品產(chǎn)生影響，或?qū)е挛廴净蚪徊嫖廴镜娘L(fēng)險(xiǎn)，因此，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）第六十三條規(guī)定：質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。內(nèi)毒素和血凝效果檢測均有可能引入陽性對照，管理不善的話，所用的陽性物質(zhì)存在影響正常生產(chǎn)的潛在可能性；在中控區(qū)內(nèi)進(jìn)行環(huán)境檢測樣品的準(zhǔn)備和培養(yǎng)，培養(yǎng)基是富營養(yǎng)的物質(zhì)，易受污染，而培養(yǎng)后一般都有微生物生長，生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)易產(chǎn)生污染，因此都不建議在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)進(jìn)行上述試驗(yàn)。企業(yè)應(yīng)對以上的項(xiàng)目進(jìn)行評估，如果執(zhí)意要采用所提問題中的方式，則可能

49、需要采取額外的控制措施。5.倉儲(chǔ)區(qū)的常溫庫是否必須對溫濕度進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測？是否只對于有特殊儲(chǔ)存要求的物料應(yīng)當(dāng)連續(xù)檢測？如果倉庫只存放紙箱，是否也需要連續(xù)監(jiān)測溫濕度呢？答：溫濕度監(jiān)測的目的是為了掌握物料所處的環(huán)境狀況，進(jìn)而確定對物料的質(zhì)量是否產(chǎn)生影響。由于各企業(yè)的物料性質(zhì)、所處氣候環(huán)境、倉儲(chǔ)區(qū)控制溫濕度的方式等各不相同，藥品生產(chǎn)管理規(guī)范并沒有強(qiáng)制要求一定要對倉庫溫濕度進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測，但溫濕度的監(jiān)測方式應(yīng)當(dāng)滿足對于倉儲(chǔ)區(qū)域內(nèi)物料或產(chǎn)品的管理要求。企業(yè)應(yīng)綜合考慮物料或產(chǎn)品的性質(zhì)、所處氣候環(huán)境、倉儲(chǔ)區(qū)實(shí)現(xiàn)溫濕度控制的方式，以及該控制方式的有效性等多個(gè)方面因素，確定是否采取連續(xù)監(jiān)測的方式。6.口服固體制劑的

50、潔凈區(qū)微生物監(jiān)測也需要?jiǎng)討B(tài)進(jìn)行嗎？若需要，其標(biāo)準(zhǔn)是否與D級一致？什么樣的微生物監(jiān)控措施才是適當(dāng)?shù)?？答：口服固體制劑的生產(chǎn)一般在D級下進(jìn)行，通常不需要對產(chǎn)品進(jìn)行動(dòng)態(tài)微生物監(jiān)控，而應(yīng)定期對微生物污染的水平進(jìn)行監(jiān)測和評估。D級動(dòng)態(tài)微生物監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)可以參考藥品GMP附錄1無菌藥品第11條。微生物監(jiān)控所采取的措施應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)相適應(yīng)。企業(yè)應(yīng)該結(jié)合產(chǎn)品實(shí)際、生產(chǎn)管理以及人員管理等自身具體情況來確定可行的監(jiān)控措施，積累必要的數(shù)據(jù)進(jìn)行評估，建立能夠識別出污染的指標(biāo)，最終達(dá)到保證產(chǎn)品質(zhì)量的目的。新的理念：在E/F區(qū)就可以了。新修訂藥品GMP實(shí)施解答（九）1.問：潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測的準(zhǔn)備和培養(yǎng)能否在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)中間控制區(qū)進(jìn)行答：

51、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）對中間控制區(qū)域和質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室如何設(shè)置進(jìn)行了規(guī)定：第56條生產(chǎn)區(qū)內(nèi)可設(shè)中間控制區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)；第63條質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。由于藥品檢驗(yàn)（包括中間控制）往往會(huì)使用多種試劑、試液，同時(shí)會(huì)產(chǎn)生實(shí)驗(yàn)后的廢棄物，所以中間控制實(shí)驗(yàn)室的設(shè)置，必須要考慮對藥品質(zhì)量的影響。對于環(huán)境監(jiān)測用培養(yǎng)皿的準(zhǔn)備和培養(yǎng)能否在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)進(jìn)行，最主要的是評價(jià)其對藥品生產(chǎn)帶來的微生物方面的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。由于環(huán)境監(jiān)測所用培養(yǎng)基富含營養(yǎng)成分，容易長菌，如在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)配制、準(zhǔn)備和培養(yǎng)，會(huì)極大增加藥品生產(chǎn)過程中的

52、微生物污染風(fēng)險(xiǎn)。因此，不建議在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)中間控制區(qū)進(jìn)行潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測的準(zhǔn)備和培養(yǎng)。2.問：印刷包裝材料是否必須儲(chǔ)存于專庫，同時(shí)由專人進(jìn)行管理？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）第125條規(guī)定，印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)由專人保管，并按照操作規(guī)程和需求量發(fā)放。印刷包裝材料上標(biāo)識了企業(yè)信息、產(chǎn)品信息等內(nèi)容，如外觀發(fā)生變化將會(huì)產(chǎn)生許多不良影響。同時(shí)，如果保管不善，流出企業(yè)被非法利用，可能對患者造成嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)，對企業(yè)的聲譽(yù)也會(huì)產(chǎn)生不良影響。為了最大限度地避免混淆和差錯(cuò)，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）對印刷包裝材料的儲(chǔ)存和管理提出了一些要求，如企業(yè)應(yīng)采取設(shè)置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準(zhǔn)人員不得進(jìn)入；切割

53、式標(biāo)簽或其他散裝印刷包裝材料應(yīng)當(dāng)分別置于密閉容器內(nèi)儲(chǔ)運(yùn)等各種措施。采用專庫管理是最好的控制措施之一。但，是否必須專庫，企業(yè)可以在避免混淆和差錯(cuò)的前提下，根據(jù)自身情況進(jìn)行評估后確定。3. 問：新版藥品GMP規(guī)定：通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。我公司生產(chǎn)普通口服中藥固體制劑的企業(yè)，所用輔料量很少，是否還需要設(shè)立單獨(dú)的取樣間？物料取樣區(qū)是否可以采取取樣車取樣的方式？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）第62條規(guī)定，通常應(yīng)當(dāng)有單獨(dú)的物料取樣區(qū)。取樣區(qū)的空氣潔凈度級別應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)要求一致。如在其他區(qū)域或采用其他方式取樣，應(yīng)當(dāng)能夠防止污染或交叉污染。從生產(chǎn)管理及防止污染、交叉污染、混淆和差錯(cuò)的

54、角度分析，通常情況下，藥品生產(chǎn)企業(yè)的取樣作業(yè)較為繁重，應(yīng)當(dāng)設(shè)立單獨(dú)的物料取樣區(qū)。如果企業(yè)防止污染和交叉污染的措施得當(dāng)，風(fēng)險(xiǎn)可控，且取樣工作量較小，可以考慮在與生產(chǎn)要求一致的潔凈環(huán)境下進(jìn)行取樣。對產(chǎn)生粉塵較多的物料或大批量、多批次的物料進(jìn)行取樣時(shí)，因?yàn)楫a(chǎn)生的粉塵會(huì)在取樣車放置的區(qū)域飛揚(yáng)，不易控制污染和交叉污染；或者取樣件數(shù)、取樣數(shù)量、取樣器具等的管理在取樣車內(nèi)也不易操作，易產(chǎn)生差錯(cuò)。故以上幾種情況不建議使用取樣車。4.問：中藥提取車間和制劑車間在一個(gè)建筑物內(nèi)，但左右分開。如果想兩個(gè)車間的物料共用一個(gè)電梯，可以嗎？答：兩車間共用電梯，容易產(chǎn)生的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)是物料間的污染和交叉污染。企業(yè)應(yīng)對中藥提取車間

55、和制劑車間生產(chǎn)的產(chǎn)品、所用的物料進(jìn)行分析，結(jié)合電梯的使用方式來確定共用同一電梯是否會(huì)有污染、交叉污染的風(fēng)險(xiǎn)。如風(fēng)險(xiǎn)較大，且采取相應(yīng)措施后仍不能將風(fēng)險(xiǎn)控制在可接受范圍內(nèi)時(shí)，則不能共用；如風(fēng)險(xiǎn)較小，或采取措施后能夠?qū)L(fēng)險(xiǎn)控制在可接受的范圍內(nèi)，則可以共用。值得注意的是，如果擬采取控制或清潔等防止污染或交叉污染的措施來降低風(fēng)險(xiǎn)，需要在該措施實(shí)施后進(jìn)行評價(jià)。5.問：生產(chǎn)區(qū)內(nèi)如何設(shè)置休息區(qū)？是否一定要進(jìn)行完全隔離呢？對于原料藥生產(chǎn)企業(yè)，原料藥的合成區(qū)內(nèi)如何設(shè)計(jì)休息區(qū)？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對于休息室的要求主要是從對生產(chǎn)區(qū)、倉儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)是否造成不良影響的角度進(jìn)行了要求。從藥品GMP的角度出發(fā)，只要休

56、息區(qū)不會(huì)影響生產(chǎn)區(qū)、倉儲(chǔ)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，采用何種方式設(shè)置均可行。實(shí)際設(shè)置休息區(qū)時(shí)，企業(yè)還要考慮相關(guān)操作對于在休息區(qū)人員的影響如安全、勞動(dòng)保護(hù)等因素。例如：原料藥的合成區(qū)域若為防爆區(qū)域，且按照甲類防火建筑設(shè)計(jì)，那么在該區(qū)域就不能設(shè)計(jì)休息區(qū)。原料藥生產(chǎn)還經(jīng)常使用大量毒性有機(jī)溶劑，還應(yīng)符合保證員工職業(yè)健康安全的相關(guān)法律法規(guī)。6.問：設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑是否必須采用食用級的？不與藥品直接接觸的地方是否可以不采用食品級滑潤油，如液體灌裝機(jī)的傳動(dòng)部分？答：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對于設(shè)備所用潤滑劑的使用提出了要求，要求不得對藥品或容器造成污染，并應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級或級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒３浅霈F(xiàn)不能的客觀情形，都應(yīng)當(dāng)使用食用級或級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒?。因?yàn)闈櫥瑒┮坏Ξa(chǎn)品產(chǎn)生污染，可能導(dǎo)致藥品的安全性受到影響。如果某些設(shè)備因一些特殊原因不能使用食用級或級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒?，則需要設(shè)備具有嚴(yán)格的密封保障設(shè)施，并定期維護(hù)該設(shè)施，同時(shí)還要考慮維修時(shí)防止對潔凈區(qū)的污染。新修訂藥品GMP實(shí)施解答（十）1.問：如果在向中國食品藥品檢定研究院購買法定標(biāo)準(zhǔn)品和對照品時(shí)，由于缺貨，無法買到，導(dǎo)致企業(yè)原輔料無法全檢，應(yīng)如何處理？答：企業(yè)應(yīng)當(dāng)首先考慮從法定