新型冠狀病毒疫苗meta分析.docx

1、新型冠狀病毒疫苗meta分析楊明磊I,鮑宇玲2,譚松巍I（1.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，武漢，430030；52.華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院藥學(xué)部，武漢，430030）作者簡介：楊明磊（2000.），女，2018級生物藥學(xué)基地班本科生通信聯(lián)系人：譚松?。?983.）,男，副教授，碩導(dǎo)，主要研究方向：藥物新劑型.E.mail:摘要：目的評價新型冠狀病毒疫苗的有效性及安全性。方法電子檢索PubMed、Web of sciense , The Cochrane Library ,并輔以手工檢索相關(guān)雜志和納入研究的參考文獻(xiàn)，對國內(nèi)外 公開發(fā)表的符合入選標(biāo)準(zhǔn)的新冠疫苗I期、II期或II期臨床

2、試驗(yàn)數(shù)據(jù)的研究文獻(xiàn)，共納入 12篇文獻(xiàn)，利用Revman 5.4和Stata 16.0軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果有效性：輝瑞疫苗> Moderna疫苗> Gamaleya研究所疫苗北京生物制品研究所疫苗武漢生物制品研究所疫 苗 > 康希諾疫苗 > 阿斯利康/牛津疫苗 > 強(qiáng)生公司疫苗 > 科興疫苗；不良反應(yīng)發(fā)生率：核酸 疫苗 > 病毒載體疫苗 > 滅活疫苗。本文為新冠疫苗受眾者的選擇和決策提供了科學(xué)依據(jù)，對 親斤冠疫苗相關(guān)知識的普及也具有參考價值。1015202530354045關(guān)鍵詞：新冠疫苗；meta分析；親斤型冠狀病毒中圖分類號：R9Met

3、a-analysis of Covid-19 vaccineYANG Minglei1, BAO Yuling2, TAN Songwei1（1. School of Pharmacy, Tongji Medical College, Huazhong University of Science andTechnology,Wuhan,430030;2. Department of Pharmacy, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University ofScience and Technology,Wuhan,43003

4、0）Abstract: Objective: To evaluate the efficacy and safety of novel Coronavirus vaccine. Methods: PubMed, Web of Sciense and the Cochrane Library were searched electronically, supplemented by manual retrieval of relevant journals and included studies. The 12 published literature of phase I, II or II

5、I clinical trials of COVID-19 vaccine meeting the inclusion criteria was meta-analysis was performed using Revman 5.4 and Stata 16.0 software. Results: Efficacy: Pfizer vaccine > Moderna Vaccine > Gamaleya Vaccine > Beijing Institute of Biological Products vaccine > Wuhan Institute of Bi

6、ological Products Vaccine > Concino vaccine > Astrazeneca/Oxford Vaccine > Johnson & Johnson vaccine > Sinovac; Incidence of adverse effect: nucleic acid vaccine > viral vector vaccine > inactivated work provides a systematic basis for the selection and decision-making of COVID

7、-19 vaccine audiences, and is also of reference value for the popularization of COVID-19 vaccine related knowledge.Key words: COVID-19; vaccine; Meta analysis截止至2021年8月20日，全球新型冠狀病毒（新冠）肺炎累計確診人數(shù)已超2億，抗 疫依然備受關(guān)注。黃帝內(nèi)經(jīng)云：“上醫(yī)治未病”，在新冠病毒依然在全球傳播的背景下， 新冠疫苗成為抗擊疫情、保衛(wèi)人民健康的重要屏障。面對新冠疫情的壓力，以中國科學(xué)家為 代表的各國家、研究機(jī)構(gòu)及醫(yī)藥公司在疫情之

8、初就陸續(xù)開始了新冠疫苗的研發(fā)并取得了階段 性的成果。依據(jù)疫苗開發(fā)的技術(shù)路線及基本原理進(jìn)行分類（表1）,主要有四種類型，即滅活疫苗、 病毒載體疫苗、核酸疫苗、重組蛋白疫苗。其中滅活疫苗是一種經(jīng)典的疫苗開發(fā)路線，是將 滅活的病毒注射入人體激活免疫系統(tǒng)。而其他三種技術(shù)路線雖不同，但都是利用一定的技術(shù) 將新冠病毒表面的刺突蛋白（即S蛋白）或可以表達(dá)S蛋白的RNA注射入人體以此激活免 疫系統(tǒng)（包括記憶性B細(xì)胞、記憶性CD4陽性T細(xì)胞、記憶性CD8陽性T細(xì)胞等）,達(dá) 到建立免疫記憶的目的。當(dāng)新冠病毒入侵時，記憶性細(xì)胞迅速增殖分化為B細(xì)胞或T細(xì)胞， 并產(chǎn)生中和抗體，免疫系統(tǒng)建立起強(qiáng)大的免疫屏障，從而第一時間

9、識別新冠病毒并將其消滅。表1.四種疫苗基本原理疫苗種類基本原理滅活疫苗實(shí)驗(yàn)室或工廠大規(guī)模培養(yǎng)病毒，經(jīng)過物理或化學(xué)方法破壞病毒活性，加入佐劑以增強(qiáng)免疫，制成成品疫苗。腺病毒載體疫苗將病毒生產(chǎn)S蛋白的基因片段插入到經(jīng)安全處理的腺病毒中，再注射入人體，感染 人體細(xì)胞生產(chǎn)S蛋白，刺激免疫。核酸疫苗設(shè)計編碼S蛋白的mRNA分子，用脂質(zhì)體包裹，直接注射入人體，脂質(zhì)體與人體細(xì) 胞融合，把mRNA分子釋放入細(xì)胞，使細(xì)胞生產(chǎn)S蛋白。重組蛋白疫苗利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)大量S蛋白，加入佐劑制成疫苗注射入人體，刺激免疫。50556065目前WHO官方己公布全球有200多款疫苗在研，本文列出了其中己經(jīng)獲批上市的10 款疫

10、苗的基本信息（詳細(xì)見表2）。表2.疫苗基本信息疫苗名稱疫苗種類研發(fā)機(jī)構(gòu)劑量接種劑數(shù)存儲條件°CSputnik-V病毒載體疫苗Gama ley a研究所10112-18AZD1222病毒載體疫苗阿斯利康/牛津5 x 1010228Ad5-nCoV病毒載體疫苗康希諾5 x 10102282.S病毒載體疫苗強(qiáng)生5x 1010128BBIBP-CorV滅活疫苗北京生物制品研究所4昭228WIV04滅活疫苗武漢生物制品研究所5 Pg228Corona Vac滅活疫苗科興生物3瞄228BNT162b2核酸疫苗BioNTech/輝瑞30 gg2-70mRNA-1273核酸疫苗Moderna100

11、|ig2-20ZF-UZ-VAC 2001重組蛋白疫苗安徽智飛龍科馬25 pg328本文根據(jù)中國藥品監(jiān)督管理局相關(guān)指導(dǎo)原則7,用真實(shí)的薈萃分析（Meta）科學(xué)地分 析了其中9款疫苗的有效性及安全性，為新冠疫苗受眾者的選擇和決策提供了科學(xué)依據(jù)，對 新冠疫苗相關(guān)知識的普及也具有參考價值。1.資料與方法1.1初期的文獻(xiàn)調(diào)研和篩選經(jīng)過初期的文獻(xiàn)調(diào)研和篩選，最終以9款新冠疫苗為樣本，對其有效性和安全性方面進(jìn) 行 Meta 分析。主要通過計算機(jī)檢索 PubMed、Web of sciense, The Cochrane Library,并輔 以手工檢索相關(guān)雜志和納入研究的參考文獻(xiàn)，對國內(nèi)外公開發(fā)表的符合入

12、選標(biāo)準(zhǔn)的新冠疫苗 I期、II期或III期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的研究文獻(xiàn)，利用Revman 5.4和Stata 16.0軟件進(jìn)行Meta 分析如下。1.2納入標(biāo)準(zhǔn)1.1.1研究類型國內(nèi)外公開發(fā)表的符合入選標(biāo)準(zhǔn)的新型冠狀病毒疫苗I期、II期或III期臨床試驗(yàn)的研究 文獻(xiàn)。1.1.2研究對象健康男性和健康女性;年齡18歲及以上（輝瑞公司的新冠疫苗入組標(biāo)準(zhǔn)為16歲及以上）; 新冠病毒PCR和IgG、IgM檢測陰性、入組前14天無傳染病、入組前30天無其他疫苗接 種者。7075808590951001.1.3干預(yù)措施對照組安慰劑或其他疫苗；疫苗組：新冠疫苗1.1.4結(jié)局指標(biāo)主要臨床療效指標(biāo)：疫苗效力，即與安慰劑

13、組相比，疫苗接種組疾病感染減少的比例； 安全性指標(biāo)：(1)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率；(2) 一般不良反應(yīng)發(fā)生率。1.1.5排除標(biāo)準(zhǔn)研究組疫苗無確定劑量；重復(fù)報道，資料不詳細(xì)的文獻(xiàn)；數(shù)據(jù)不可提??；未設(shè)立對照試驗(yàn)。1.3檢索策略計算機(jī)檢索文獻(xiàn)初篩，數(shù)據(jù)庫：PubMed、Web of sciense, The Cochrane Library,并輔以 手工檢索相關(guān)雜志，查找有關(guān)新冠疫苗臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)。檢索詞：Covid-19, Vaccine, RCT (Randomized Controlled Trial)。1.4文獻(xiàn)篩選2名評價員獨(dú)立閱讀文獻(xiàn)的標(biāo)題、摘要進(jìn)行初篩。閱讀全文并依據(jù)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)閱讀

14、全 文決定取舍，對納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價和數(shù)據(jù)提取，分歧時由第3位研究者協(xié)助解決。1.5文獻(xiàn)質(zhì)量評價2名評價員對納入的文獻(xiàn)進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評價，參照5分制Jadad量表，評價文獻(xiàn)研究隨機(jī) 化，盲法，撤出或退出的情況。剔除未提及使用隨機(jī)分組、盲法、以及無法提取足夠信息的 文獻(xiàn)。1.6提取資料2名評價員獨(dú)立地提取資料，并將所提數(shù)據(jù)錄入數(shù)據(jù)提取表。數(shù)據(jù)提取內(nèi)容包括:第一作 者、發(fā)表時間、刊名和卷期頁、觀察對象、測量指標(biāo)等。1.7資料分析方法采用Revman 5.4軟件和Stata 16.0軟件對納入的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析。對納入文獻(xiàn)進(jìn)行統(tǒng) 計學(xué)異質(zhì)性檢驗(yàn)，對可能導(dǎo)致差異的因素進(jìn)行亞組分析，若異質(zhì)性過大則采

15、用描述性分析。 選取固定效應(yīng)模型(P>0.1)或隨機(jī)效應(yīng)模型(P<0.1),并對文獻(xiàn)報道的OR進(jìn)行合并，求 其效應(yīng)合并值及95%CIo2.結(jié)果2.1文獻(xiàn)檢索結(jié)果與納入文獻(xiàn)的基本特征初檢得到155篇文獻(xiàn)，且均為英文。通過閱讀文獻(xiàn)題目、摘要和全文排除146篇，最終納 入12篇6-18(納入文獻(xiàn)基本特征見表3) o表3納入文獻(xiàn)基本特征第一作者研究機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn)發(fā)表年份¥1Denis Y LogunovMerryn VoyseyGamaleya研究所 阿斯利康/牛津大學(xué)III期Ill期20212021N18318Feng-Cai Zhu康希諾II期2020N18J.Sadoff強(qiáng)生

16、公司II期2021N18Al Kaabi北京生物制品研究所III期2021N18Shengli Xia北京生物制品研究所II期2020N18Al Kaabi武漢生物制品研究所III期2021N18Shengli Xia武漢生物制品研究所II期2020N18Palacios Ricardo科興生物(巴西)III期2021N18Mine Durusu Tanriover科興生物(土耳其)III期2021N18Yanjun Zhang科興生物II期2020N18Fernando P.PolackBioNTech/輝瑞III期2020N18L.R. BadenModernaIII期2021N182.2

17、納入文獻(xiàn)的偏倚風(fēng)險評估12篇文獻(xiàn)均米用隨機(jī)方法;9篇文獻(xiàn)米用雙盲，3篇米用單盲。(詳細(xì)見表4) 表4納入文獻(xiàn)的Jadad量表分值第一作者研究機(jī)構(gòu)jadad量表評分Denis Y LogunovGamaleya研究所5Merryn Voysey阿斯利康/牛津大學(xué)4Feng-Cai Zhu康希諾5J. Sadoff強(qiáng)生公司5Al Kaabi北京生物制品研究所5Shengli Xia北京生物制品研究所5Al Kaabi武漢生物制品研究所5Shengli Xia武漢生物制品研究所5Palacios Ricardo科興生物(巴西)5Mine Durusu Tanriover科興生物(土耳其)5Yanju

18、n Zhang科興生物5Fernando P.PolackBioNTech/輝瑞4L.R. BadenModerna41052.3 Meta分析結(jié)果2.3.1有效率共納入7篇文獻(xiàn)2-9,318,各研究間存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(PV0.00001, 12=92%),故采用 隨機(jī)效應(yīng)模型，Meta分析結(jié)果顯示：疫苗組感染發(fā)生率顯著低于對照組，疫苗保護(hù)效力由110高到低依次為:輝瑞疫苗OR=0.05, 95%CI(0.02,0.10), Moderna 疫苗OR=0.06, 95%CI(0.03,0.11),俄羅斯 Gamaleya 研究所疫苗OR=0.08, 95%CI(0.05,0.14),科興生物(

19、土耳其)OR=0.15, 95%CI(0.07,0.31),北京生物制品研究所疫苗OR=0.22,95%CI(0.14,0.35),武漢生物制 品研究所OR=0.27, 95%CI(0.18,0.42),牛津大學(xué)/阿斯利康疫苗OR=0.29, 95%CI (0.20,0.44),科興生物(巴西)OR=0.49, 95%CI(0.38,0.64)o (新冠疫苗對照組與疫苗組感染發(fā)生115 率森林圖見圖1)Studv or SubaroupEventsTotalEventsTotalWeiahtM-H. Random. 95% ClBioNTech瑞 20208217201622172811.6%

20、0.05(0.02, 0.10Gamaleya研究所 2021161496462490212.4%0.08(0.05,0.14Moderna 202111152101851521012.2%0.06(0.03, 0.11)北京生物制品研究所20212113086951307112.8%0.22(0.14,0.35武漢生物制品研究所20212613066951307113.0%0.27(0.18,0.42牛津大學(xué)腕I斯利康2021305807101582913.1%0.29(0.20,0.44科興生物(土耳其)20219655932347011.5%0.15(0.07, 0.31科興生物(巴西2

21、021854953168487013.5%0.49(0.38,0.64Total (95% Cl)9536582151100.0%0.16 0.09, 0.29Total events206900Experimental ControlOdds RatioHeterogeneity: Tau2= 0.67; Chi2= 89.64, df= 7 (P < 0.00001); l2= 92%Test for overall effect: Z= 6.03 (P < 0.00001)Odds RatioM H Random. 95% Cl100.010.1Favours experim

22、entaIJ Favours controIToo圖1新冠疫苗疫苗組與對照組感染發(fā)生率森林圖2.3.2嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率共納入8篇文獻(xiàn)心4】,各研究間存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性(p=0.04, 12=55%),故采用隨機(jī)效120 應(yīng)模型。Meta分析結(jié)果顯示：各種疫苗的疫苗組與對照組嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異 無統(tǒng)計學(xué)意義OR=0.95, 95%CI(0.63, 1.42)。按照疫苗種類(核酸疫苗,病毒載體疫苗, 滅活疫苗)，將納入文獻(xiàn)分為3類進(jìn)行亞組分析。病毒載體疫苗組OR=1.24, 95%CI(0.18,8.54),P=0.82,滅活疫苗組OR=0.11, 95%CI (0.00,2.73),

23、P=0.18,核酸疫苗組OR=1.10,95%CI(0.90, l.35),P=0.34,各亞組差異無統(tǒng)計學(xué)意義，疫苗接種組與對照組的嚴(yán)125重不良反應(yīng)發(fā)生率相似。而病毒載體疫苗組異質(zhì)性來源主要為Sputnik"顯著高于其他三種,但其嚴(yán)重不良反應(yīng)事件無一例被認(rèn)為與疫苗接種相關(guān)(圖2)。在非嚴(yán)重不良事件中，niRNA核酸疫苗組兩款疫苗均出現(xiàn)了貝爾面癱(Bell's palsy),雖 然發(fā)生率疫苗組均高于安慰劑組，但與總體人群中的發(fā)病率相似，所以目前尚不能確定該反 應(yīng)與接種疫苗之間存在因果關(guān)系U3-I4。輝瑞疫苗試驗(yàn)中一共出現(xiàn)4例貝爾面癱，均在疫苗組130；Moderna疫苗試驗(yàn)

24、中一共出現(xiàn)4例貝爾面癱，其中3例在疫苗組，1例在安慰劑組的。Studv or SiibaroupEveirtsTotalEventsTotalWeialitMH. Random. 95% Cl1.1.1耕心栽體疫洎Denis 20214516427245435254%0 62(0.38,1.02)Merryn 2021042011401.6%0.11 (0.00. 2 73)Sadoff202116323016320%17 55 1.05. 294.34Zhu 2020112901261.5%2.95 (0.12, 7318)Subtotal (95% Cl4%1.2

25、4 0.18,8.54Total events6225Experimental ControlOdds RatioHeterogeneity: Tau»= 2.36; ChP= 8 52, df=3(P= 0.04);65%Test for overall effect Z = 0.22 (P = 0.82)Odds RatioMH Random, 95% Cl1.1.2滅沽疫苗Xia 202002521841.5%0.11 (0.00, 2.73)Xia2 20200168056Not estimableZhang 202002880167Not estimableSubtotal

26、 (95% Cl)7083071.5%0.11(0.00,2.73Total events01Fernando 202011318860941884634.3%1.20 (0.91,1.58)LR 20219115181911517033.7%1.00 (0.75,1.34Subtotal (95% Cl)340413401668.0%1.10)0.90,1.35)Total events2041851.1.3核故筏苗Heterogeneity:= 0.00; ChP= 082. df=1 (P = 0.36); P= 0%Test for overall effect: Z = 0.96 (

27、P = 0.34)Total (95% Cl)5204840187 100.0%Total events266211Heterogeneity: Tau*= 0.11;Chia= 13.45. d(=6(P = 0.04); P= 55%Test for overall effect: Z= 0.26 (P = 0 80)Test for subarouo differences Chi3 = 1 99 df = 2 fP s 0 P = 0%0.95 0.63,1.4200020.1110Favours experimental Favours control500Heterogeneity

28、: Not applicableTest for overall effect: Z= 1.35 (P= 0.18)圖2不同研究所疫苗嚴(yán)重不良反應(yīng)森林圖1351401451502.3.3常見不良反應(yīng)發(fā)生率本Meta分析中參考中國藥品監(jiān)督管理局預(yù)防用疫苗臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo) 原則對疫苗常見不良反應(yīng)（注射部位疼痛、發(fā)熱、頭痛、肌肉疼痛、食欲不振、惡心、 嘔吐、腹瀉、關(guān)節(jié)疼痛、寒戰(zhàn)、疲勞乏力）進(jìn)行分類：局部不良反應(yīng)及生命體征不良反應(yīng)（圖 3）、全身不良反應(yīng)（圖4）。由圖可知局部不良反應(yīng)、生命體征不良反應(yīng)發(fā)生率的高低順 序均為：核酸疫苗（輝瑞疫苗、Moderna疫苗）病毒載體疫苗（Gamale

29、ya研究所疫苗、 阿斯利康/牛津疫苗、康希諾疫苗、強(qiáng)生疫苗）滅活疫苗（北京生物制品研究所疫苗、武 漢生物制品研究所疫苗、科興生物）；在全身不良反應(yīng)（如頭痛、肌肉疼痛、寒戰(zhàn)、疲勞乏 力）中阿斯利康/牛津疫苗作為腺病毒載體疫苗，其不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于其他疫苗，但 整體趨勢仍呈核酸疫苗病毒載體疫苗滅活疫苗。北京生物制品研究所武漢生物制品研究所科興生物 BioNTech/輝瑞 Moderna Gamaleya 研究所阿斯利康/牛津康希諾強(qiáng)生圖3局部不良反應(yīng)及生命體征不良反應(yīng)北京生物制品研究所武漢生物制品研究所科興生物 BioNTech/輝瑞 Moderna Gamaleya 研究所阿斯利康/牛津康希

30、諾強(qiáng)生xP 吵該0%歸”既歸0%財 87654321圖4全身不良反應(yīng)3.Meta分析結(jié)果討論有效性評價中，以感染發(fā)生率作為研究指標(biāo)。由于部分上市新冠疫苗的m期臨床詳細(xì)數(shù) 據(jù)并未完全公布，本次研究疫苗保護(hù)效力只能納入己有詳細(xì)數(shù)據(jù)的七款疫苗：輝瑞疫苗 95.0%, Moderna疫苗94.1%, Gamaleya研究所疫苗91.6%,科興疫苗（土耳其）83.5%,北155160165170175180185190京生物制品研究所疫苗79.3%,武漢生物制品研究所疫苗72.5%,康希諾疫苗65.3%,強(qiáng)生 公司疫苗66.0%,阿斯利康/牛津疫苗ChAdOxl新型冠狀病毒疫苗62.1%和90.0%,取

31、決于 劑量方案（2個標(biāo)準(zhǔn)劑量或低劑量后再加一個標(biāo)準(zhǔn)劑量）；科興疫苗（巴西）50.7%。由于關(guān)于疫苗有效性評價中各臨床試驗(yàn)獨(dú)立設(shè)計并不一致，入組對象、判斷標(biāo)準(zhǔn)、所選 指標(biāo)不同，所以簡單的進(jìn)行橫向比較也存在一定局限性。輝瑞疫苗的研究中，隨訪過程為接 種后追蹤1個半月，而Moderna疫苗是接種后追蹤2個半月。針對發(fā)燒癥狀，Moderna的研 究中不會統(tǒng)計為感染者，而輝瑞的試驗(yàn)中則算作感染。另外由于疫苗有效率的計算是基于觀 察期內(nèi)新冠肺炎的發(fā)病率，因此并不能確定疫苗的作用僅僅是減輕疫苗癥狀還是能阻止新冠 病毒感染。而已公布細(xì)節(jié)的III期臨床試驗(yàn)中，只有阿斯利康公司的AZD1222疫苗設(shè)計了每 周一次

32、的咽拭子核酸檢測，以此了解是否存在無癥狀感染者。阿斯利康/牛津疫苗有效率為 70.4%,但若將無癥狀感染納入感染病例計算，有效率就會降低至27.3%o科興疫苗在將非 常輕微癥狀的感染者（世衛(wèi)協(xié)議級別2）納入統(tǒng)計后，有效率修正為50.4%。此外，巴西臨 床試驗(yàn)受試者為一線抗疫人員，病毒暴露量可能高于其他疫苗選取的普通人群。安全性評價中，這9款疫苗嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率極低，與對照組無明顯差異。常見不良 反應(yīng)事件的發(fā)生率卻存在一定差別：滅活疫苗安全性更高，不良反應(yīng)發(fā)生率以及嚴(yán)重程度均 最低。而常見不良反應(yīng)發(fā)生率，以注射部位疼痛為例，輝瑞疫苗（84.0%）以及Moderna疫 苗（91.0%）均顯著高于

33、其他疫苗，且疼痛劇烈程度也顯著高于其他疫苗，其他常見不良反 應(yīng)發(fā)生率中核酸疫苗也高于其他疫苗。新冠疫苗的成功研發(fā)雖然為我們抵御病毒構(gòu)建了一道有力的屏障，但隨著病毒的不斷變 異，傳染性和致病性可能增強(qiáng)，甚至可能發(fā)生免疫逃逸，這些現(xiàn)象都會影響疫苗的有效性。 例如Delta株，雖然與之前的毒株在癥狀上沒有顯著差別，但其傳播能力更強(qiáng)。不同疫苗對 Delta株的保護(hù)力有所不同。智利衛(wèi)生部在今年7月和8月披露的數(shù)據(jù)顯示，科興疫苗的保 護(hù)率分別為65.9%和58.5%,保護(hù)力隨新冠病毒的變異略有下降，但仍具有顯著的保護(hù)能力。 廣東疫情數(shù)據(jù)分析表明，完成兩針疫苗接種的人群有效率為59%,可降低感染或降低發(fā)展為

34、 危重癥的風(fēng)險。對輝瑞/BioNTech的mRNA疫苗而言，雖然蘇格蘭和加拿大的研究結(jié)果表 明，該疫苗對Delta株的保護(hù)率為79%和87%,但以色列的數(shù)據(jù)則顯示，雖然接種初期輝瑞 /BioNTech的mRNA疫苗保護(hù)率高達(dá)95%,但5月份降為64%,而至7月，該數(shù)值降至39%, 己經(jīng)低于50%的紅線。隨研究的進(jìn)行，數(shù)據(jù)不斷積累，疫苗也可以不斷更新。滅活疫苗只要獲得了新毒株，就 可以通過培養(yǎng)病毒更新疫苗；核酸疫苗只要解析出突變序列，就可以通過設(shè)計新的核酸抗原 更新疫苗。此次新冠疫苗研發(fā)，如此迅速的產(chǎn)品上市離不開基礎(chǔ)研究的成果累積，無論是核 酸疫苗利用的脂質(zhì)體工藝，還是穩(wěn)定S蛋白的S-2P技術(shù)以

35、及新型佐劑的運(yùn)用都無疑做出了 突出貢獻(xiàn)。相信隨著新科學(xué)技術(shù)的不斷涌現(xiàn)，即使新冠病毒在短時間內(nèi)不能完全消失，但仍 是可防可控的。根據(jù)鐘南山院士在第五屆中國阿拉伯國家博覽會大健康產(chǎn)業(yè)論壇暨第三屆 “互聯(lián)網(wǎng)+醫(yī)療健康”應(yīng)用大會上的研判，當(dāng)中國全部人口的80%完成疫苗的接種后，即可建立 一個有效的群體免疫，有效阻斷新冠疫情。參考文獻(xiàn)（References）11國家藥品監(jiān)督管理局 國家衛(wèi)生健康委.藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范，2020 57號EB/OL. 2020-04-27.2國家食品藥品監(jiān)督管理局.疫苗臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理指導(dǎo)原貝U（試行）,2013228號EB / OL.2016-O2-17.3國家食品藥

36、品監(jiān)督管理局.關(guān)于印發(fā)預(yù)防用疫苗臨床前研究技術(shù)指導(dǎo)原則的通知,2005493號S .2010-04-12.14J國家食品藥品監(jiān)督管理局.預(yù)防用疫苗臨床試驗(yàn)不良反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則，2019102號EB/OL. 2019-12-26.5J Andrew T. Levin, Gideon Meyerowitz-Katz, Nana Owusu-Boaitey, et al. Assessing the Age Specificity of Infection Fatality Rates for COVID-19: Systematic Review, Meta-Analysis, and Pub

37、lic Policy Implications.August 28, 2020.6 Logunov D Y, Dolzhikova I V, Shcheblyakov D V, et al. Safety and efficacy of an rAd26 and rAd5 vector-based heterologous prime-boost COVID-19 vaccine: an interim analysis of a randomised controlled phase 3 trial in RussiaJ. The Lancet, 2021,397(10275):671-68

38、1.7J Voysey M, Clemens S, Madhi S A, et al. Safety and efficacy of the ChAdOxl nCoV-19 vaccine (AZDI222) against SARS-CoV-2: an interim analysis of four randomised controlled trials in Brazil, South Africa, and the UKJ. Lancet, 2021,397(10269):99-111.8J Zhu F, Guan X, Li Y, et al. Immunogenicity and

39、 safety of a recombinant adenovirus type-5-vectored COVID-19 vaccine in healthy adults aged 18 years or older: a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial J. The Lancet (British edition), 2020,396(10249):479-488. Sadoff J, Le Gars M, Shukarev G, et al. Interim Results of a Phase l-2a Trial of 2.S Covid-19 VaccineJ. The New England journal of medicine, 2021.10 Xia S, Zhang Y, Wang Y, e