四甲基吡嗪對正常及肝硬化大鼠門脈血液動力學(xué)的影響

1、    四甲基吡嗪對正常及肝硬化大鼠門脈血液動力學(xué)的影響        研究旨在探討四甲基吡嗪對肝硬化大鼠門脈血液動力學(xué)的影響。材料與方法1.實(shí)驗動物及分組: SD大鼠24只，雄性18只，雌性6只，體重170250克，由同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗動物中心提供。隨機(jī)分成二組：正常對照組(n=10)；肝硬化模型組(n=14)。二組動物以相同的條件飼養(yǎng)，自由進(jìn)食和飲水；正常對照組不予任何處理，肝硬化模型組皮下注射60%四氯化碳（中性菜籽油稀釋），按每100克體重0.3ml，每3日1次，共23

2、次，到實(shí)驗第70天進(jìn)行血液動力學(xué)指標(biāo)的檢測。2.主要儀器: 電磁流量計MFV-1200型，生理四導(dǎo)儀均為日本光電公司產(chǎn)品。3.主要藥物: 四甲基吡嗪由北京第四制藥廠生產(chǎn)。4.血液動力學(xué)指標(biāo)檢測: 實(shí)驗鼠在3%戊巴比妥鈉30mg/kg腹腔注射麻醉后，從左側(cè)頸外靜脈插入直徑約1mm導(dǎo)管，用微量輸液泵以恒速輸入生理鹽水(1ml/h)。從右側(cè)頸外靜脈插入直徑約1mm導(dǎo)管，經(jīng)上腔靜脈、右心房到下腔靜脈接壓力換能器，測定下腔靜脈壓(ICVP)。從右側(cè)頸總動脈插管、接壓力換能器，測定平均動脈壓(MAP)。開腹、分離門靜脈主干及右側(cè)回結(jié)腸靜脈、自右側(cè)回結(jié)腸靜脈插管到門脈主干，接壓力換能器，測定門脈壓(PVP)

3、。然后將直徑1f的電磁流量計探頭套住門靜脈主干并固定，測定門脈血流量(PVF)。四肢肢體接心電電極監(jiān)測心率(HR)變化。完成以上手術(shù)，各項指標(biāo)穩(wěn)定30分鐘后開始靜脈推注四甲基吡嗪，按每1kg體重80mg緩慢靜脈推注，速度以MAP無明顯下降為度，推完藥物后觀察以上指標(biāo)的變化。門靜脈阻力按公式計算：門靜脈阻力(PVR)=(PVP-ICVP)/PVF。5.統(tǒng)計學(xué)處理: 數(shù)據(jù)均用±s表示，各指標(biāo)實(shí)驗前后的比較應(yīng)用配對資料的t檢驗，二組間的比較采用二個樣本均數(shù)的t檢驗。結(jié) 果實(shí)驗第70天，正常對照組10只大鼠均存活，肝硬化模型組存活并形成肝硬化（經(jīng)病檢證實(shí)）9只。1.四甲基吡嗪對正常及肝硬化大

4、鼠體循環(huán)的影響: 四甲基吡嗪80mg/kg緩慢靜脈推注后，可引起正常大鼠MAP明顯下降(13.5%)，而肝硬化大鼠MAP濃度下降(1.2%)，二者差異有顯著性(P<0.01)。其變化在用藥后1分鐘最明顯，持續(xù)78分鐘，10分鐘之內(nèi)恢復(fù)到原水平。同時還發(fā)現(xiàn)正常大鼠HR較用前輕度增快，而肝硬化大鼠HR無變化，二組動物ICVP均不受影響。2.四甲基吡嗪對正常及肝硬化大鼠門脈血液動力學(xué)的影響: 四甲基吡嗪80mg/kg緩慢靜脈注射后，可引起肝硬化大鼠PVP、PVR明顯下降(26%、34.6%)，而正常大鼠只輕度下降(9.1%、20%)，兩組差異有顯著性(P<0.01)。其變化在用藥后1分鐘

5、下降最明顯，持續(xù)78分鐘，15分鐘之內(nèi)恢復(fù)到用藥前水平。肝硬化鼠還可引起PVF減少，而正常大鼠PVF則不受影響。討 論四甲基吡嗪是中藥川芎中所含的有效成分，研究表明1四甲基吡嗪對正常大鼠外周血管有擴(kuò)張作用，可引起血壓下降。我們在正常大鼠的實(shí)驗中觀察到MAP降低，HR有輕度增快，都在用藥后1分鐘出現(xiàn)，考慮HR增快可能是由于四甲基吡嗪擴(kuò)張外周血管引起血壓下降反射引起。但在肝硬化大鼠，其MAP只輕度下降，HR未發(fā)生變化，說明四甲基吡嗪80mg/kg緩慢靜注對肝硬化大鼠體循環(huán)沒有明顯的不利影響。四甲基吡嗪降低PVP的作用，在門脈高壓時表現(xiàn)更明顯。還發(fā)現(xiàn)，四甲基吡嗪對正常大鼠PVF無影響，而對肝硬化大鼠

6、PVF有輕度降低作用，這種血液動力學(xué)改變對門脈高壓癥的治療非常有利。說明肝硬化鼠有效循環(huán)血容量不足。同時還發(fā)現(xiàn)PVF也明顯低于正常鼠，說明PVF的增加在肝硬化大鼠門脈高壓形成中不起主要作用。即其PVP的增加主要由PVR增加引起。實(shí)驗在緩慢靜脈推注80mg/kg四甲基吡嗪后，能顯著降低肝硬化大鼠PVP，其機(jī)制可能與以下因素有關(guān)：四甲基吡嗪是一種鈣拮抗劑2，鈣拮抗劑能使肌成纖維細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞松弛，使PVP降低。體液調(diào)節(jié)作用。肝硬化時常伴有血漿中組胺3，血栓素(TXA2)水平增加4。這些因素均能引起門靜脈收縮，而四甲基吡嗪能抑制TXA2合成，還能對抗TXA2樣物質(zhì)的活性，調(diào)節(jié)血漿中TXA2/PGI

7、2(前列環(huán)素)比值，使之趨于平均的作用，同時四甲基吡嗪能對抗組胺引起的支氣管平滑肌的收縮5。湖北省科委資助項目作者單位：430030武漢，同濟(jì)醫(yī)科大學(xué)同濟(jì)醫(yī)院肝病研究所參 考 文 獻(xiàn)1 鄒愛平，王迪潯. 擴(kuò)血管藥對大鼠急性缺氧性肺動脈高壓的影響川芎嗪、漢防己甲素、酚卡明及酚妥拉明的作用. 武漢醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1984, 13: 282-285.2 王玉良，巴彥坤. 川芎嗪對心血管組織的藥理和電生理作用一種新的“鈣拮抗劑？”. 中西醫(yī)結(jié)合雜志，1985, 5: 291-294.3 趙秋，李紹白. 實(shí)驗性肝硬化門脈高壓癥的血漿組織胺含量的變化. 中華消化雜志，1990, 6: 911-914.4 Werze H, Tittor W, Goerig M. Release of prostaglandin into the portal and hepatic vein in patients with chronic liver disease. Hepatalogy, 1986, 6: 911-91