如何設(shè)定FDA要求的質(zhì)量量度指標(biāo)

1、時(shí)間時(shí)間主題主題主要內(nèi)容主要內(nèi)容09:00-10:3010:30-12:014:00-15:30如何設(shè)定如何設(shè)定FDA要求的質(zhì)量量度指標(biāo)要求的質(zhì)量量度指標(biāo)張新張新2目錄1持續(xù)改進(jìn)和創(chuàng)新持續(xù)改進(jìn)和創(chuàng)新質(zhì)量量度要求行業(yè)指南草案質(zhì)量量度要求行業(yè)指南草案1255持續(xù)改進(jìn)和創(chuàng)新 1962年FDA組織美國坦普爾大學(xué)6名教授編寫制定藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP），并由美國國會(huì)1963年首次頒發(fā)。它是制藥史上了不起的創(chuàng)舉，推動(dòng)了整個(gè)行業(yè)的發(fā)展。63持續(xù)改進(jìn)和創(chuàng)新 FDA藥品審評(píng)與研究中心（CDER）主任JanetWoodcock博士指出，F(xiàn)DA一直通過發(fā)布483檢查報(bào)告對(duì)質(zhì)量問題開出“罰單”，只抓具體顯現(xiàn)的質(zhì)

2、量問題而未識(shí)別深層次的根源。這就誤使生產(chǎn)商認(rèn)為他們的目標(biāo)是FDA合規(guī)，而其本應(yīng)是制造符合功效的、質(zhì)量可靠制造符合功效的、質(zhì)量可靠的產(chǎn)品。的產(chǎn)品。 GMP合規(guī)表明企業(yè)對(duì)某類藥品具備了基本的生產(chǎn)控制和質(zhì)量保障能力。但合規(guī)并不意味著企業(yè)時(shí)時(shí)處處按照GMP合規(guī)的要求做，即常說的“A(GMP)systeminplacedoesnotmeanthesysteminuse”。反思與創(chuàng)新反思與創(chuàng)新GMP合規(guī)合規(guī)單靠懲罰、責(zé)備的監(jiān)管方式鼓勵(lì)和鞭策質(zhì)量管理的進(jìn)步，將從根本上使得質(zhì)量問題不再發(fā)生。當(dāng)然，嚴(yán)格的監(jiān)管并不會(huì)因此松懈。.7持續(xù)改進(jìn)和創(chuàng)新超越超越GMP要求要求FDA計(jì)劃“從根本上改變”其質(zhì)量監(jiān)管的做法，從而

3、更好的滿足質(zhì)量目標(biāo)滿足質(zhì)量目標(biāo)，以推動(dòng)整個(gè)行業(yè)到達(dá)其本應(yīng)達(dá)到的水平。良好的質(zhì)量文化是所謂正確行為中的重要部分。8453.4.藥品這類商品某種意義上是市場失靈的，消費(fèi)者經(jīng)常分辨不出質(zhì)量好壞。但對(duì)于消費(fèi)者能夠體驗(yàn)的產(chǎn)品，消費(fèi)者的質(zhì)疑和投訴是重要的信號(hào)。FDA捕捉信號(hào)后將立即調(diào)查其質(zhì)量問題。FDA不指望質(zhì)量量度能夠立即解決所有問題。FDA需要積累很多經(jīng)驗(yàn)才可能在最基礎(chǔ)的層面上弄清這些量度的實(shí)際意義。10持續(xù)改進(jìn)和創(chuàng)新FDA藥品審評(píng)和研究中心（CDER）主任Woodcock在2015年8月FDA公開會(huì)議的講話重點(diǎn)：1. 全球化格局下，F(xiàn)DA監(jiān)管需要從國內(nèi)延伸到全球供應(yīng)鏈。為了適應(yīng)變化，F(xiàn)DA改組了機(jī)構(gòu)

4、，新建了專門的上市后監(jiān)督辦公室，收集質(zhì)量量度、召回、檢查報(bào)告等質(zhì)量情報(bào)。FDA意識(shí)到需要借助更加量化和全面的量度，以實(shí)現(xiàn)行業(yè)內(nèi)質(zhì)量水平的橫向比較。2. 過去單靠懲罰、責(zé)備的監(jiān)管方式被證明效果不佳，F(xiàn)DA正在轉(zhuǎn)變觀念，因?yàn)楣膭?lì)和鞭策質(zhì)量管理的進(jìn)步，將從根本上使得質(zhì)量問題不再發(fā)生。當(dāng)然，嚴(yán)格的監(jiān)管并不會(huì)因此松懈。9持續(xù)改進(jìn)和創(chuàng)新藥品審評(píng)和研究中心（CDER）主任Woodcock在2015年8月FDA公開會(huì)議的講話重點(diǎn)：611持續(xù)改進(jìn)和創(chuàng)新 在總結(jié)FDA藥品質(zhì)量監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)的基礎(chǔ)上，JanetWoodcock博士多次坦誠地指出要確保藥品質(zhì)量、服務(wù)好公眾，就要考慮市場經(jīng)濟(jì)，就要在科學(xué)監(jiān)管的基礎(chǔ)上為企業(yè)

5、著想、給企業(yè)減負(fù)。 FDA給予企業(yè)最好的評(píng)價(jià)就是GMP合規(guī)認(rèn)可。若是FDA能對(duì)質(zhì)量好或優(yōu)異的企業(yè)給予激勵(lì)，則會(huì)對(duì)其它企業(yè)形成一種正向推力，將正態(tài)分布的均值位置推移，從而提高整體藥業(yè)的質(zhì)量。12持續(xù)改進(jìn)和創(chuàng)新 質(zhì)量量度計(jì)劃自2013年春季由FDA提出。 2013年以來，F(xiàn)DA協(xié)同領(lǐng)導(dǎo)了許多行業(yè)會(huì)議以識(shí)別合適的指標(biāo)。質(zhì)量量度計(jì)劃提出以來，ISPE、PDA、PhRMA、GPhA、BIO等機(jī)構(gòu)分別發(fā)布了白皮書。利益相關(guān)方和行業(yè)組織多次召開學(xué)術(shù)會(huì)議和研討會(huì)，對(duì)質(zhì)量量度的選取、定義、采集和計(jì)算方式等問題逐漸達(dá)成共識(shí)。713持續(xù)改進(jìn)和創(chuàng)新ISPE試點(diǎn)報(bào)告試點(diǎn)報(bào)告14持續(xù)改進(jìn)和創(chuàng)新目錄1持續(xù)改進(jìn)和創(chuàng)新持續(xù)改進(jìn)

6、和創(chuàng)新質(zhì)量量度要求行業(yè)指南草案質(zhì)量量度要求行業(yè)指南草案12515質(zhì)量量度指南草案 FDA歡迎大家在9月28日前提交關(guān)于指南草案的意見。 將質(zhì)量量度指南定稿是CDER優(yōu)先級(jí)靠前的任務(wù)，但沒有計(jì)劃在今年內(nèi)完成。1689185 質(zhì)量數(shù)據(jù)的報(bào)告和質(zhì)量量度的計(jì)算質(zhì)量數(shù)據(jù)的報(bào)告和質(zhì)量量度的計(jì)算質(zhì)量量度指南草案本文依據(jù)2015年7月28日FDA公布的“質(zhì)量量度要求 行業(yè)指南 草案”17質(zhì)量量度指南草案目錄I 介紹介紹 背景背景 法律效力法律效力 質(zhì)量量度的使用以及不報(bào)告數(shù)據(jù)的后果質(zhì)量量度的使用以及不報(bào)告數(shù)據(jù)的后果10根據(jù)FDA安全與創(chuàng)新法案（FoodandDrugAdministrationSafetyan

7、dInnovationAct，F(xiàn)DASIA）第七編，F(xiàn)DA可要求從事人用藥品生產(chǎn)、制備、轉(zhuǎn)移、加工等活動(dòng)設(shè)施的所有人或運(yùn)營者提交FDA根據(jù)FD&C法案的704節(jié)實(shí)施檢查的任何記錄和其它的信息，F(xiàn)DA可以在檢查前要求企業(yè)提供這些檢查前要求企業(yè)提供這些數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)，或者用這些數(shù)據(jù)來替代檢查用這些數(shù)據(jù)來替代檢查。范圍：范圍： 成品制劑，用于所涵蓋藥品生產(chǎn)的原料藥（成品制劑，用于所涵蓋藥品生產(chǎn)的原料藥（API）該要求不適用于：依據(jù)FD&C法案第510節(jié)或FDA在21CFR207.10中公布的法規(guī)不要求注冊(cè)的設(shè)施；依據(jù)FD&C法案第503A節(jié)運(yùn)營的配藥設(shè)施，或者依據(jù)第503B節(jié)注冊(cè)的外包配藥設(shè)施；醫(yī)用氣體生

8、產(chǎn)商，正電子發(fā)射斷層造影劑生產(chǎn)商；血液和輸血用血液成分，疫苗，細(xì)胞療法產(chǎn)品，基因療法產(chǎn)品，致敏原提取物，人體細(xì)胞、組織和以細(xì)胞、組織為基礎(chǔ)的產(chǎn)品，血漿衍生品的非重組產(chǎn)品生產(chǎn)商。20I介紹 2015年7月28日公布起60日內(nèi)，征求意見期。在過去很長時(shí)間里，藥品行業(yè)廣泛借助質(zhì)量量度來監(jiān)測質(zhì)量控制體系和工藝，推動(dòng)藥品生產(chǎn)的持續(xù)改進(jìn)?，F(xiàn)在FDA也可利用這些量度，完成如下工作： 制定合規(guī)及檢查政策和規(guī)范，例如基于風(fēng)險(xiǎn)的藥品生產(chǎn)商檢查計(jì)劃； 強(qiáng)化FDA預(yù)測并藉此減低未來藥品短缺的能力； 鼓勵(lì)藥品行業(yè)運(yùn)用前沿、創(chuàng)新的藥品質(zhì)量管理體系。19I介紹1121解讀 成品制劑，用于所涵蓋藥品生產(chǎn)的原料藥（API） 要

9、求每一個(gè)成品制劑和每一個(gè)API提交一份報(bào)告適用范圍適用范圍22 背景在這部分里面，F(xiàn)DA指南從兩個(gè)方面介紹了這份指南的背景和原因。 A.藥品質(zhì)量監(jiān)管監(jiān)督的現(xiàn)代化和批準(zhǔn)后改進(jìn)的促進(jìn)藥品質(zhì)量監(jiān)管監(jiān)督的現(xiàn)代化和批準(zhǔn)后改進(jìn)的促進(jìn)FDA新時(shí)期藥業(yè)的愿景：不借助大規(guī)模監(jiān)管，形成最大程度地有效、敏捷、靈活，能可靠生產(chǎn)高質(zhì)量藥品的藥品生產(chǎn)行業(yè)。1223 背景在指南里面，F(xiàn)DA描述了選取質(zhì)量量度原則，分別是： 客觀; 依據(jù)FD&C法案第704節(jié)規(guī)定的檢查; 數(shù)據(jù)有益于評(píng)價(jià)產(chǎn)品和工藝的總體質(zhì)量狀況、生產(chǎn)商的質(zhì)量承諾和藥品質(zhì)量體系（PQS）的健康度（例如運(yùn)行有效性）; 避免過分增加報(bào)告數(shù)據(jù)的負(fù)擔(dān)。24 背景 B.F

10、DA將質(zhì)量量度用于基于風(fēng)險(xiǎn)的檢查計(jì)劃和預(yù)測藥品短缺將質(zhì)量量度用于基于風(fēng)險(xiǎn)的檢查計(jì)劃和預(yù)測藥品短缺在解決基于風(fēng)險(xiǎn)的檢查計(jì)劃和預(yù)測并緩解藥品短缺中，預(yù)期質(zhì)量量度計(jì)劃將發(fā)揮重要作用。FDA的SIA法案第705節(jié)對(duì)FD&C法案第510(h)(3)節(jié)作出修訂，要求FDA根據(jù)其建立的基于風(fēng)險(xiǎn)的檢查計(jì)劃，檢查那些要求在FDA注冊(cè)的從事生產(chǎn)、制備、傳代、配藥或加工的設(shè)施。該條款取代取代了FDA至少每兩年一次檢查特定國內(nèi)藥廠的要求?；陲L(fēng)險(xiǎn)的計(jì)劃有助于FDA在給消費(fèi)者造成最大風(fēng)險(xiǎn)的設(shè)施最大風(fēng)險(xiǎn)的設(shè)施上集中資源。1325 法律效力 A.與工藝驗(yàn)證生命周期和藥品質(zhì)量體系（與工藝驗(yàn)證生命周期和藥品質(zhì)量體系（PQS）評(píng)

11、估有關(guān)的記錄）評(píng)估有關(guān)的記錄人用藥品的cGMP法規(guī)要求一個(gè)持續(xù)的計(jì)劃來保持并評(píng)估產(chǎn)品和與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的工藝數(shù)據(jù)。實(shí)施該評(píng)價(jià)的一種方式是年度產(chǎn)品回顧年度產(chǎn)品回顧（APR），至少每年開展一次），至少每年開展一次，所收集的數(shù)據(jù)包括相關(guān)的工藝趨勢，進(jìn)廠物料或成分、中間物料以及成品的質(zhì)量。應(yīng)由受過培訓(xùn)的人員統(tǒng)計(jì)和回顧審查這些數(shù)據(jù)的趨勢。所收集的信息應(yīng)當(dāng)證實(shí)整個(gè)工藝中質(zhì)量屬性適當(dāng)受控，并決定是否需要更新或改進(jìn)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)或控制規(guī)程。這一評(píng)估包括回顧有代表性數(shù)量的批次，及與這些批次有關(guān)的各種記錄、投訴、召回、退貨或銷毀，以及開展的相應(yīng)的調(diào)查。26 法律效力 A.與工藝驗(yàn)證生命周期和藥品質(zhì)量體系（與工藝驗(yàn)證

12、生命周期和藥品質(zhì)量體系（PQS）評(píng)估有關(guān)的）評(píng)估有關(guān)的記錄記錄此外，設(shè)施、公用工程和設(shè)備的維護(hù)是另外一個(gè)確保工藝依然受控的重要方面。應(yīng)當(dāng)定期評(píng)估設(shè)備和設(shè)施的確認(rèn)數(shù)據(jù)。為開展這一評(píng)估，報(bào)告設(shè)施和生產(chǎn)商應(yīng)持續(xù)計(jì)算和評(píng)估質(zhì)量量度。一些設(shè)施也可以選擇采用實(shí)時(shí)內(nèi)部計(jì)算和評(píng)估量度的系統(tǒng)。從上面這些描述看，F(xiàn)DA期望制藥企業(yè)不僅采用工藝驗(yàn)證和持工藝驗(yàn)證和持續(xù)工藝核實(shí)續(xù)工藝核實(shí)手段來滿足FDA的要求，還在內(nèi)部建立大量量度指標(biāo)，來評(píng)估和監(jiān)測自己質(zhì)量體系運(yùn)行情況。1427 法律效力在制定檢查計(jì)劃時(shí)，F(xiàn)DA一般考慮如下的風(fēng)險(xiǎn)因素風(fēng)險(xiǎn)因素來調(diào)整檢查計(jì)劃：（1）設(shè)施的合規(guī)歷史;（2）設(shè)施有關(guān)的召回記錄、歷史和性質(zhì);（3

13、）設(shè)施生產(chǎn)、制備、傳代、配藥或加工藥品的內(nèi)在風(fēng)險(xiǎn);（4）設(shè)施檢查頻率和歷史，包括過去4年內(nèi)設(shè)施是否依照第704節(jié)接受過檢查;（5）設(shè)施是否由外國政府或依照FD&C法案第809節(jié)所認(rèn)可的外國政府機(jī)構(gòu)開展過檢查；（6）FDA認(rèn)為對(duì)配置檢查資源這一目的所必需和適用的其他準(zhǔn)則。28 法律效力 B.有權(quán)檢查記錄、在檢查前要求記錄或以記錄代替檢查有權(quán)檢查記錄、在檢查前要求記錄或以記錄代替檢查 FD&C法案704(a)(4)(A)節(jié)授權(quán)FDA要求從事人用藥品生產(chǎn)、制備、傳代、加工等活動(dòng)的設(shè)施所有人或運(yùn)營者提供任何依據(jù)第704節(jié)實(shí)施檢查的記錄和其它的信息；只要FDA要求這些信息在合理的時(shí)間段、合理限度內(nèi)，以合

14、理的方式提交，F(xiàn)DA可以在檢查前要求可以在檢查前要求企業(yè)提供這些數(shù)據(jù)，或者根據(jù)這些數(shù)據(jù)代替檢查企業(yè)提供這些數(shù)據(jù)，或者根據(jù)這些數(shù)據(jù)代替檢查。1529 法律效力 B.有權(quán)檢查記錄、在檢查前要求記錄或以記錄代替檢查有權(quán)檢查記錄、在檢查前要求記錄或以記錄代替檢查 FDA計(jì)劃要求質(zhì)量數(shù)據(jù)來幫助改進(jìn)檢查設(shè)定的優(yōu)先級(jí)，包括提供一個(gè)基于風(fēng)險(xiǎn)的檢查計(jì)劃來滿足FD&C法案第510(h)節(jié)的要求。另外，F(xiàn)DA計(jì)劃使用收到的質(zhì)量量度數(shù)據(jù)來協(xié)助工作人員準(zhǔn)備現(xiàn)場檢查，以提高檢查的效率和效果提高檢查的效率和效果。最后，F(xiàn)DA可自行決定，如果數(shù)據(jù)衍生出來的質(zhì)量量度提供證據(jù)顯示產(chǎn)品劣質(zhì)的風(fēng)險(xiǎn)較低以及對(duì)高質(zhì)量藥品生產(chǎn)有較好的承諾

15、，同時(shí)還得到其它相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)信息的佐證，向FDA提供質(zhì)量量度數(shù)據(jù)有可能降低FDA對(duì)企業(yè)現(xiàn)場檢查的頻率。30 質(zhì)量量度的使用以及不報(bào)告數(shù)據(jù)的后果 A.FDA如何使用質(zhì)量量度如何使用質(zhì)量量度FDA計(jì)劃運(yùn)用質(zhì)量量度數(shù)據(jù)進(jìn)一步制定FDA基于風(fēng)險(xiǎn)的檢查計(jì)劃，識(shí)別有可能導(dǎo)致藥品供應(yīng)中斷風(fēng)險(xiǎn)的情形，改善設(shè)施檢查的效率和效果，改進(jìn)FDA對(duì)藥品生產(chǎn)和控制情況的評(píng)價(jià)。FDA希望首先開始運(yùn)用這些量度指標(biāo)的某些設(shè)施，會(huì)被考慮減少監(jiān)督檢查的頻率。例如，與那些類似的表現(xiàn)出不受控工藝的設(shè)施（作為高優(yōu)先級(jí)的檢查）相比，擁有高度受控生產(chǎn)工藝的設(shè)施（作為低優(yōu)先級(jí)的檢查）有可能會(huì)被較少檢查。此外，F(xiàn)DA計(jì)劃考慮這些量度指標(biāo)是否可以提供

16、一個(gè)基礎(chǔ)，F(xiàn)DA可以運(yùn)用改進(jìn)的基于風(fēng)險(xiǎn)的原則來確定批準(zhǔn)后生產(chǎn)變更適合的報(bào)告類別。FDA計(jì)劃評(píng)估生產(chǎn)商報(bào)告的數(shù)據(jù)是否與FDA對(duì)所要求的特定質(zhì)量數(shù)據(jù)的理解一理解一致致。此外，F(xiàn)DA計(jì)劃評(píng)估如何最好地解釋和使用這些量度。1631 質(zhì)量量度的使用以及不報(bào)告數(shù)據(jù)的后果 A.FDA如何使用質(zhì)量量度如何使用質(zhì)量量度FDA認(rèn)識(shí)到，僅憑單個(gè)的數(shù)據(jù)點(diǎn)和量度指標(biāo)，不足以指示設(shè)施或產(chǎn)品的質(zhì)量狀態(tài)；FDA計(jì)劃將這一信息（與其它來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)）綜合考量。例如，運(yùn)用新的、更具靈敏度的實(shí)時(shí)放行檢驗(yàn)的在線分析技術(shù)，可能導(dǎo)致更好地發(fā)現(xiàn)中間過程超標(biāo)（OOS）結(jié)果以及OOS總數(shù)的暫時(shí)增加。然而，改進(jìn)的檢測能夠區(qū)分和拒絕劣質(zhì)產(chǎn)品，將改

17、善質(zhì)量保證。FDA敏銳地感覺到這一可能性，繼續(xù)支持和鼓勵(lì)現(xiàn)代生產(chǎn)技術(shù)的運(yùn)用。32 質(zhì)量量度的使用以及不報(bào)告數(shù)據(jù)的后果 生產(chǎn)商也可以預(yù)計(jì)到，自己報(bào)告的質(zhì)量數(shù)據(jù)可能會(huì)在現(xiàn)場檢查過程中核實(shí)。如果發(fā)現(xiàn)不一致，報(bào)告的完整性報(bào)告的完整性可能會(huì)受到質(zhì)疑，并被作為FDA基于風(fēng)險(xiǎn)檢查計(jì)劃或有因檢查計(jì)劃的另一因素。 因此說，每個(gè)企業(yè)必須慎重考慮自己上報(bào)數(shù)據(jù)的完整性。1733 質(zhì)量量度的使用以及不報(bào)告數(shù)據(jù)的后果 B.不報(bào)告的后果不報(bào)告的后果 未能成功報(bào)告未能成功報(bào)告FDA要求的質(zhì)量數(shù)據(jù)可能會(huì)導(dǎo)致FDA提高用提高用來確定檢查優(yōu)先級(jí)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)來確定檢查優(yōu)先級(jí)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)級(jí)，可能導(dǎo)致提早檢查提早檢查。此外，不依據(jù)第704(a

18、)(4)(A)節(jié)要求報(bào)告的設(shè)施，依據(jù)FD&C法案 第501節(jié)，其藥品可能會(huì)被視為摻雜，并被采取執(zhí)法措施。34 質(zhì)量數(shù)據(jù)的報(bào)告和質(zhì)量量度的計(jì)算 A.誰來報(bào)告和誰可能促成報(bào)告誰來報(bào)告和誰可能促成報(bào)告正如上面指南提到的，要求參與藥品生產(chǎn)、制備、配制或加工的設(shè)施的所有人或運(yùn)營者向FDA報(bào)告數(shù)據(jù)。FDA能夠根據(jù)FD&C法案在檢查中得到這些數(shù)據(jù)。FDA可以在檢查前要求企業(yè)提供這些數(shù)據(jù)，或者根據(jù)這些數(shù)據(jù)替代檢查。指南定稿后，F(xiàn)DA計(jì)劃在聯(lián)邦公報(bào)中向依據(jù)第704節(jié)實(shí)施檢查設(shè)施的特定所有人和運(yùn)營者發(fā)布公告，要求提交要求提交質(zhì)量量度數(shù)據(jù)。1835 質(zhì)量數(shù)據(jù)的報(bào)告和質(zhì)量量度的計(jì)算 1.要求所涵蓋的設(shè)施要求所涵蓋的設(shè)

19、施FDA擬向以下設(shè)施的所有人和運(yùn)營者要求質(zhì)量量度數(shù)據(jù)：（1）依據(jù)第510節(jié)的要求在FDA注冊(cè)，（2）從事涵蓋成品制劑及其原料藥的生產(chǎn)、制備、傳代、配藥或加工等活動(dòng)。在這些要求范圍內(nèi)，所涵蓋藥品意味著這個(gè)藥品：依據(jù)FD&C法案第505節(jié)（即化學(xué)藥品）或PHS法案第351節(jié)（即生物制品）所批準(zhǔn)的藥品申請(qǐng)；依據(jù)OTC專論上市的產(chǎn)品 ；已上市的未經(jīng)批準(zhǔn)的藥品；要求包括，但不限于合同實(shí)驗(yàn)室、合同滅菌商、合同分裝商和其他從事涵蓋藥品成品制劑及其原料藥的生產(chǎn)、制備、傳代、配藥或加工等活動(dòng)的設(shè)施，酌情而定。此時(shí)，這些要求并不包括輔料或容器/包裝的生產(chǎn)商。36 質(zhì)量數(shù)據(jù)的報(bào)告和質(zhì)量量度的計(jì)算 2.誰替上述涵蓋設(shè)

20、施報(bào)告質(zhì)量數(shù)據(jù)誰替上述涵蓋設(shè)施報(bào)告質(zhì)量數(shù)據(jù)FDA計(jì)劃要求業(yè)界為所涵蓋藥品的每一個(gè)成品制劑每一個(gè)成品制劑（FDF）和每一個(gè)每一個(gè)API提交一份報(bào)告，包含每一個(gè)擁有FDA要求數(shù)據(jù)的涵蓋設(shè)施的質(zhì)量量度數(shù)據(jù)。FDA認(rèn)為，作為監(jiān)督和控制藥品生產(chǎn)的責(zé)任方，一個(gè)設(shè)施應(yīng)該已經(jīng)掌握或可以獲得提交這樣的報(bào)告需要的全部質(zhì)量量度數(shù)據(jù)。此設(shè)施應(yīng)當(dāng)綜合數(shù)據(jù)，以使每個(gè)成品每個(gè)成品制劑和每個(gè)原料藥提交單獨(dú)一份報(bào)告制劑和每個(gè)原料藥提交單獨(dú)一份報(bào)告。FDA認(rèn)為，鑒于21CFR211.22中闡述的質(zhì)量部門（QCU）監(jiān)督藥品的責(zé)任和授權(quán)，成品制劑或原料藥的每個(gè)負(fù)責(zé)報(bào)告的設(shè)施，其質(zhì)量部門質(zhì)量部門一般而言應(yīng)當(dāng)處在向FDA編撰提交報(bào)告的最

21、佳位置。1937 質(zhì)量數(shù)據(jù)的報(bào)告和質(zhì)量量度的計(jì)算 2.誰替上述涵蓋設(shè)施報(bào)告質(zhì)量數(shù)據(jù)誰替上述涵蓋設(shè)施報(bào)告質(zhì)量數(shù)據(jù)FDA認(rèn)識(shí)到，可能有一些境外設(shè)施不要求向FDA注冊(cè)，但擁有與擬進(jìn)口到美國的涵蓋藥品的成品制劑或原料藥有關(guān)的質(zhì)量量度數(shù)據(jù)。此時(shí)，F(xiàn)DA不打算直接要求這樣的境外設(shè)施依據(jù)第704(a)(4)節(jié)提交質(zhì)量量度數(shù)據(jù)。FDA計(jì)劃評(píng)估這些境外設(shè)施生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量狀況相關(guān)的數(shù)據(jù)提交，并考慮將來是否發(fā)出更大范圍的數(shù)據(jù)要求考慮將來是否發(fā)出更大范圍的數(shù)據(jù)要求。38 質(zhì)量數(shù)據(jù)的報(bào)告和質(zhì)量量度的計(jì)算 B.FDA擬計(jì)算的質(zhì)量量度擬計(jì)算的質(zhì)量量度下面列出的FDA期望計(jì)算的質(zhì)量量度由利益相關(guān)方的輸入形成。這些量度被認(rèn)為是

22、客觀的，依據(jù)FD&C法案第704節(jié)檢查，這些量度有益于評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量體系整體有效性，并且有合理的限度和方式，避免增加報(bào)告數(shù)據(jù)的負(fù)擔(dān)。FDA認(rèn)為這些質(zhì)量量度，結(jié)合其他FDA可以得到的數(shù)據(jù)，能夠提供運(yùn)行可靠性、質(zhì)量文化運(yùn)行可靠性、質(zhì)量文化的重要信息。20 質(zhì)量數(shù)據(jù)的報(bào)告和質(zhì)量量度的計(jì)算 B.FDA擬計(jì)算的質(zhì)量量度擬計(jì)算的質(zhì)量量度下面是質(zhì)量量度的例子： 批次接收率批次接收率 =1 x與指標(biāo)與指標(biāo)1相關(guān)相關(guān)一個(gè)時(shí)間段內(nèi)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)的拒絕批次數(shù)在同一時(shí)間同一設(shè)施的生產(chǎn)總批次數(shù)39 質(zhì)量數(shù)據(jù)的報(bào)告和質(zhì)量量度的計(jì)算FDA期望制藥企業(yè)匯報(bào)如下數(shù)據(jù)：期望制藥企業(yè)匯報(bào)如下數(shù)據(jù)：產(chǎn)品生產(chǎn)總批次數(shù)產(chǎn)品生產(chǎn)總批次數(shù)與質(zhì)

23、量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的拒收批次數(shù)，在產(chǎn)品生產(chǎn)中和生產(chǎn)后拒絕。與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的拒收批次數(shù)，在產(chǎn)品生產(chǎn)中和生產(chǎn)后拒絕。超過超過30天未處置的生產(chǎn)總批次數(shù)。天未處置的生產(chǎn)總批次數(shù)。包括穩(wěn)定性檢驗(yàn)在內(nèi)的OOS數(shù)。批次放行和穩(wěn)定性檢驗(yàn)的檢驗(yàn)次數(shù)。在產(chǎn)品放行和穩(wěn)定性檢驗(yàn)中由于實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤導(dǎo)致的無效OOS數(shù)量。產(chǎn)品收到的質(zhì)量投訴數(shù)量。放行銷售或進(jìn)入下一生產(chǎn)階段的生產(chǎn)總批次數(shù)。年度產(chǎn)品回顧（APR）或產(chǎn)品質(zhì)量回顧（PQR）是否在每年度截止日前30天內(nèi)按時(shí)完成。要求年度產(chǎn)品回顧（APR）或產(chǎn)品質(zhì)量回顧（PQR）的產(chǎn)品數(shù)量。4021與指標(biāo)與指標(biāo)2相關(guān)相關(guān) 質(zhì)量數(shù)據(jù)的報(bào)告和質(zhì)量量度的計(jì)算B.FDA擬計(jì)算的質(zhì)量量度擬計(jì)算的質(zhì)量量

24、度下面是質(zhì)量量度的例子：產(chǎn)品質(zhì)量投訴率產(chǎn)品質(zhì)量投訴率=41 質(zhì)量數(shù)據(jù)的報(bào)告和質(zhì)量量度的計(jì)算FDA期望制藥企業(yè)匯報(bào)如下數(shù)據(jù)：期望制藥企業(yè)匯報(bào)如下數(shù)據(jù)：產(chǎn)品生產(chǎn)總批次數(shù)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的拒收批次數(shù)，在產(chǎn)品生產(chǎn)中和生產(chǎn)后拒絕。超過30天未處置的生產(chǎn)總批次數(shù)。包括穩(wěn)定性檢驗(yàn)在內(nèi)的OOS數(shù)。批次放行和穩(wěn)定性檢驗(yàn)的檢驗(yàn)次數(shù)。在產(chǎn)品放行和穩(wěn)定性檢驗(yàn)中由于實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤導(dǎo)致的無效OOS數(shù)量。產(chǎn)品收到的質(zhì)量投訴數(shù)量。產(chǎn)品收到的質(zhì)量投訴數(shù)量。放行銷售或進(jìn)入下一生產(chǎn)階段的生產(chǎn)總批次數(shù)。放行銷售或進(jìn)入下一生產(chǎn)階段的生產(chǎn)總批次數(shù)。年度產(chǎn)品回顧（APR）或產(chǎn)品質(zhì)量回顧（PQR）是否在每年度截止日前30天內(nèi)按時(shí)完成。要求年度產(chǎn)品

25、回顧（APR）或產(chǎn)品質(zhì)量回顧（PQR）的產(chǎn)品數(shù)量。4222 質(zhì)量數(shù)據(jù)的報(bào)告和質(zhì)量量度的計(jì)算B.FDA擬計(jì)算的質(zhì)量量度擬計(jì)算的質(zhì)量量度下面是質(zhì)量量度的例子：設(shè)施確認(rèn)無效的OOS結(jié)果數(shù)OOS結(jié)果總數(shù)無效的無效的OOS率率 =與指標(biāo)與指標(biāo)3相關(guān)相關(guān)同一時(shí)間段檢驗(yàn)總數(shù)43 質(zhì)量數(shù)據(jù)的報(bào)告和質(zhì)量量度的計(jì)算FDA期望制藥企業(yè)匯報(bào)如下數(shù)據(jù)：期望制藥企業(yè)匯報(bào)如下數(shù)據(jù)：產(chǎn)品生產(chǎn)總批次數(shù)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的拒收批次數(shù)，在產(chǎn)品生產(chǎn)中和生產(chǎn)后拒絕。超過30天未處置的生產(chǎn)總批次數(shù)。包括穩(wěn)定性檢驗(yàn)在內(nèi)的包括穩(wěn)定性檢驗(yàn)在內(nèi)的OOS數(shù)。數(shù)。批次放行和穩(wěn)定性檢驗(yàn)的檢驗(yàn)次數(shù)。批次放行和穩(wěn)定性檢驗(yàn)的檢驗(yàn)次數(shù)。在產(chǎn)品放行和穩(wěn)定性檢驗(yàn)中由于實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤導(dǎo)致的無效在產(chǎn)品放行和穩(wěn)定性檢驗(yàn)中由于實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤導(dǎo)致的無效OOS數(shù)量。數(shù)量。產(chǎn)品收到的質(zhì)量投訴數(shù)量。放行銷售或進(jìn)入下一生產(chǎn)階段的生產(chǎn)總批次數(shù)。年度產(chǎn)品回顧（APR）或產(chǎn)品質(zhì)量回顧（PQR）是否在每年度截止日前30天內(nèi)按時(shí)完成。要求年度產(chǎn)品回顧（APR）或產(chǎn)品質(zhì)量回顧（PQR）的產(chǎn)品數(shù)量。444623與指標(biāo)與指標(biāo)4相關(guān)相關(guān) 質(zhì)量數(shù)據(jù)的報(bào)告和質(zhì)量量度的計(jì)算B.FDA擬計(jì)算的質(zhì)量量度擬計(jì)算的質(zhì)量量度下面是質(zhì)量量度的例子：年度產(chǎn)品回顧（年度產(chǎn)品回顧（APR