無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查要點指南版

1、無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)檢查要點指南2022 版為加強(qiáng)對無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系及其監(jiān)督檢查工作， 進(jìn) 一步貫徹國家食品藥品監(jiān)督管理總局有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)實施具體要求，依據(jù) ?醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)? 、?醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)附錄無 菌醫(yī)療器械?，本指南針對?醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)附錄無菌醫(yī) 療器械? 中重點檢查條款進(jìn)行解釋和說明， 并歸納明確了無菌醫(yī)療器 械生產(chǎn)質(zhì)量管理體系中重點環(huán)節(jié)的審查要求， 作為?醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì) 量管理標(biāo)準(zhǔn)無菌醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原那么? 的有益補(bǔ)充， 旨在幫助 北京市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系的 認(rèn)知和掌握，指導(dǎo)全市醫(yī)療器械監(jiān)管人員對無菌

2、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)開 展監(jiān)督檢查工作。 同時，為醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)開展無菌醫(yī)療器械生產(chǎn) 管理活動提供參考。本指南可作為北京市食品藥品監(jiān)督管理局組織、 實施的醫(yī)療器械 注冊質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查、 ?醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證?現(xiàn)場核查、醫(yī) 療器械生產(chǎn)監(jiān)督檢查等各項檢查的參考資料。本指南主要針對的無菌醫(yī)療器械包括通過最終滅菌的方法或通 過無菌加工技術(shù)使產(chǎn)品無任何存活微生物的醫(yī)療器械。 高分子材料類 醫(yī)療器械的生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)檢查可參考 ?高分子材料類醫(yī)療器械生 產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)檢查要點指南? 2022 版。當(dāng)國家相關(guān)法規(guī)、 標(biāo)準(zhǔn)、檢查要求發(fā)生變化時，應(yīng)重新討論以確保本指南持續(xù)符合要求。一、機(jī)構(gòu)與人員生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)

3、明確與質(zhì)量管理體系運行相關(guān)的管理職責(zé)， 對管理 職責(zé)進(jìn)行文件和制度上的規(guī)定，目的是評價具有行政責(zé)任的管理者 決策層 能否確保企業(yè)建立一個充分和有效的質(zhì)量管理體系。 在生 產(chǎn)企業(yè)開展無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)管理活動中， 應(yīng)當(dāng)建立相應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)， 明確生產(chǎn)負(fù)責(zé)人的相應(yīng)職責(zé)， 確定管理者代表在建立、 實施并保持質(zhì) 量管理體系中的作用。應(yīng)注意以下問題：一組織機(jī)構(gòu)1. 企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與醫(yī)療器械生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)， 明確各部門 的職責(zé)和權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能以及相互溝通的關(guān)系， 并形成文件， 確保企業(yè)建立充分的、有效的、適宜的質(zhì)量管理體系。2. 企業(yè)一般應(yīng)設(shè)置生產(chǎn)、質(zhì)量、技術(shù)、采購、銷售等管理部門， 且生產(chǎn)和檢驗

4、應(yīng)由不同部門負(fù)責(zé)， 生產(chǎn)和質(zhì)量部門負(fù)責(zé)人不得互相兼 任。3. 質(zhì)量管理部門應(yīng)具有獨立性， 應(yīng)能獨立行使保持企業(yè)質(zhì)量管理 體系正常運行和保證產(chǎn)品質(zhì)量符合性的職能。 其中，企業(yè)形成產(chǎn)品的 過程中所包含的進(jìn)貨檢驗、 過程檢驗、 出廠檢驗等過程均須由質(zhì)量管 理部門的人員進(jìn)行簽字確認(rèn)， 且質(zhì)量管理部門應(yīng)具有產(chǎn)品質(zhì)量最終放 行權(quán)。二企業(yè)負(fù)責(zé)人1. 企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)組織制定本企業(yè)的質(zhì)量方針， 質(zhì)量方針要說明企業(yè)關(guān)于質(zhì)量方面的全部意圖和方向。 企業(yè)應(yīng)提出執(zhí)行質(zhì)量方針的 具體措施意見及內(nèi)涵解釋，以便讓全體職工充分理解。2. 企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)組織制定企業(yè)的質(zhì)量目標(biāo)， 質(zhì)量目標(biāo)應(yīng)具有 可操作性，可測量性，并要有具體

5、的實施措施、 計算方法、考核方法。 此外，企業(yè)不宜以法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、日常工作的要求作為質(zhì)量目標(biāo)，質(zhì)量 目標(biāo)內(nèi)容應(yīng)在質(zhì)量方針框架下制定。3. 企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)配備與質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)相適應(yīng)，能滿 足質(zhì)量管理體系運行和生產(chǎn)管理的需要的人力資源、 根底設(shè)施和工作 環(huán)境。4. 企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)負(fù)責(zé)組織進(jìn)行管理評審，制定定期進(jìn)行管理評 審的工作方案， 規(guī)定一定的時間間隔由企業(yè)負(fù)責(zé)人開展管理評審。 管 理評審作為一個過程，應(yīng)該明確過程的輸入、輸出，并應(yīng)該保持評審 的記錄。應(yīng)在管理層中指定管理者代表。 管理者代表要確保各個過程的建 立、實施和保持， 并向企業(yè)負(fù)責(zé)人報告體系運行的情況、體系的業(yè)績 和任何改進(jìn)的需求，管

6、理者代表須全程參與現(xiàn)場考核。三其他人員1. 生產(chǎn)、技術(shù)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具備相應(yīng)的專業(yè)知識水 平、工作技能、實踐經(jīng)驗。企業(yè)應(yīng)制定對其進(jìn)行考核、評價和再評價 的制度，并保存相關(guān)評價記錄。2. 企業(yè)應(yīng)確定影響醫(yī)療器械質(zhì)量的崗位， 規(guī)定崗位人員所必須具 備的專業(yè)知識水平、工作技能、實踐經(jīng)驗，保持人員相應(yīng)的培訓(xùn)和評 價記錄。 這些崗位人員包括產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)人員、 從事關(guān)鍵工序和特殊 過程的生產(chǎn)人員、 檢驗人員等。 無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)的關(guān)鍵工序和特殊 過程一般包括暗室操作、激光雕刻、焊接、絲網(wǎng)印刷等。3. 企業(yè)對從事影響產(chǎn)品質(zhì)量的工作人員， 特別是產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)人 員、從事關(guān)鍵工序和特殊過程的生產(chǎn)人員、檢

7、驗人員等，應(yīng)制定包含 相關(guān)法律法規(guī)、根底理論知識、專業(yè)操作技能、過程質(zhì)量控制技能及 質(zhì)量檢驗技能培訓(xùn)的制度，并保存相應(yīng)記錄。4. 企業(yè)對生產(chǎn)操作和質(zhì)量檢驗崗位的操作人員， 特別是關(guān)鍵工序、 特殊崗位操作人員和質(zhì)量檢驗人員， 應(yīng)制定評價和再評價制度， 并應(yīng) 保存相關(guān)記錄。5. 企業(yè)對進(jìn)入潔凈室 區(qū)的人員應(yīng)進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)根底知 識、潔凈技術(shù)方面的培訓(xùn)及考核。 應(yīng)保持年度培訓(xùn)方案及進(jìn)入潔凈室 區(qū)人員的培訓(xùn)和考核記錄， 培訓(xùn)記錄應(yīng)能表達(dá)對衛(wèi)生和微生物基 礎(chǔ)知識、潔凈技術(shù)方面的內(nèi)容。臨時進(jìn)入潔凈室區(qū)的人員，企業(yè) 應(yīng)當(dāng)對其進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。四人員健康、衛(wèi)生管理企業(yè)應(yīng)明確生產(chǎn)人員健康、 定期體檢的要求，

8、制定人員衛(wèi)生管理 文件及進(jìn)入潔凈間工作守那么。 直接接觸物料和產(chǎn)品的操作人員每年應(yīng) 至少體檢一次?；加懈窝?、 肺結(jié)核、皮膚病等傳染性和感染性疾病的 患者和體表有傷口者不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。 日常發(fā)現(xiàn)的生產(chǎn) 檢驗人員存在發(fā)燒、流行感冒、痢疾、皮膚受傷等情況，不應(yīng)進(jìn)入潔凈室區(qū)，并按規(guī)定進(jìn)行監(jiān)督檢查。企業(yè)應(yīng)明確潔凈環(huán)境工作人員清潔的要求， 一般應(yīng)經(jīng)常理發(fā)、 洗 澡、剪指甲、不準(zhǔn)化裝、不準(zhǔn)佩戴飾物、嚴(yán)禁將個人物品帶入潔凈室 等，并應(yīng)明確檢查人員。企業(yè)應(yīng)明確人員進(jìn)入潔凈室的凈化程序，一般應(yīng)包含以下內(nèi)容： 1人流走向應(yīng)科學(xué)合理，防止交叉往復(fù)，應(yīng)嚴(yán)格遵守從低潔 凈度區(qū)域向高潔凈度區(qū)域方向流動。 2人員

9、凈化室應(yīng)包括一更存外衣室 、二更換潔凈或無菌 工作服、鞋室、盥洗手消毒室、氣閘室或空氣風(fēng)淋室等，氣閘 室的出入門應(yīng)有防止同時翻開的措施，并標(biāo)明警示標(biāo)識。 3設(shè)置單人空氣風(fēng)淋室時， 應(yīng)按最大班人數(shù)每 30 人設(shè)一臺， 設(shè)置單人空氣風(fēng)淋室時潔凈室工作人員超過 5 人時，空氣風(fēng)淋室一側(cè) 應(yīng)設(shè)單向旁通門。4穿戴潔凈工作服順序為從上至下，一般順序為工作帽、口 罩、上衣、下衣、工作鞋。5凈化區(qū)域的換鞋處，不同潔凈級別的鞋不應(yīng)交叉污染，宜 采用雙側(cè)鞋柜進(jìn)行有效隔離或地面標(biāo)識，在潔凈室內(nèi)不應(yīng)穿拖鞋。 6盥洗室水龍頭按最大班人數(shù)每 10 人設(shè) 1 個，龍頭開閉不 宜采用手動式。潔凈室區(qū)內(nèi)裸手接觸產(chǎn)品的操作人員應(yīng)

10、每隔一定 時間對手進(jìn)行消毒，并應(yīng)規(guī)定職工手消毒的方法和頻次。企業(yè)應(yīng)明確所有與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的人員服裝要求， 制定潔凈工作 服和無菌工作服的管理文件。1潔凈工作服和無菌工作服應(yīng)選擇質(zhì)地光滑、不產(chǎn)生靜電、 不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)的材料制作。 潔凈工作服和工作帽應(yīng)有效遮 蓋內(nèi)衣、毛發(fā)， 對于無菌工作服還應(yīng)能包蓋腳部，并能阻留人體脫落 物。2不同潔凈度級別潔凈室區(qū)使用的潔凈工作服應(yīng)定期在 相應(yīng)級別潔凈環(huán)境中分別清洗、枯燥和整理，并區(qū)別使用。無菌工作 服可在 10 萬級潔凈室區(qū)內(nèi)清洗，但應(yīng)在萬級潔凈室區(qū)內(nèi)整 理，潔凈工作服和一般的無菌工作服應(yīng)按規(guī)定進(jìn)行消毒處理， 但在萬 級下的局部百級潔凈室區(qū)內(nèi)使用的無菌

11、工作服應(yīng)進(jìn)行滅菌處理。 潔凈工作服和一般無菌服的末道清洗用水至少為純化水； 有熱原要求 并在萬級下的局部百級潔凈室 區(qū)內(nèi)進(jìn)行無菌加工使用的無菌工作 服的末道清洗用水應(yīng)為注射用水。 3潔凈室區(qū)工作鞋的清洗， 應(yīng)與潔凈工作服的清洗分開， 防止交叉污染。二、廠房與設(shè)施企業(yè)的資源管理包括對工作環(huán)境和根底設(shè)施的管理， 應(yīng)滿足質(zhì)量 管理體系運行的需要。 無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)具有與所生產(chǎn)的醫(yī)療 器械相適應(yīng)的工作環(huán)境和根底設(shè)施， 并應(yīng)滿足與產(chǎn)品的生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì) 量管理要求相符合的生產(chǎn)能力。一環(huán)境控制總體要求1. 企業(yè)所具有的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)做到衛(wèi)生條件好、空氣清新、大氣含 塵、含菌濃度低、無有害氣體、自然環(huán)境好。生

12、產(chǎn)廠房周圍應(yīng)到達(dá)四 無 無積水、無雜草、無垃圾、無蚊蠅孳生地 ，宜無裸露土地。廠區(qū) 周圍應(yīng)綠化，不應(yīng)種植易發(fā)散花粉的植物。廠區(qū)主要道路的設(shè)置，應(yīng) 符合人流與物流分流的要求。周圍道路面層，應(yīng)采用整體性好，發(fā)塵 少的材料。生產(chǎn)區(qū)、生活區(qū)、行政區(qū)及輔助區(qū)布局應(yīng)合理，不應(yīng)對凈 化廠房造成污染， 應(yīng)防止有空氣或水等的污染源， 并應(yīng)遠(yuǎn)離交通干道、 貨場等。滅菌車間應(yīng)設(shè)在僻靜平安位置，并應(yīng)有相應(yīng)的平安、通風(fēng)等 平安設(shè)施，其設(shè)計建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求， 確定在相應(yīng)級別潔凈室 區(qū)內(nèi)進(jìn)行 生產(chǎn)的過程， 防止生產(chǎn)中的污染。 空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間 的靜壓差應(yīng)大于 5 帕，潔凈室區(qū)與非

13、潔凈室區(qū)的靜壓差應(yīng)大 于 10 帕，陽性間與周圍區(qū)域應(yīng)保持相對負(fù)壓。必要時，相同潔凈級 別的不同功能區(qū)域操作間之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取２煌?潔凈度級別潔凈室區(qū)之間應(yīng)有指示壓差的裝置，潔凈室區(qū)空 氣潔凈度應(yīng)從高到低、 由內(nèi)向外布置， 潔凈間內(nèi)門的開啟方向不應(yīng)對 潔凈度高的區(qū)域造成污染， 相鄰房間的靜壓差不宜過高， 以免產(chǎn)生亂 流。潔凈室的壓差設(shè)置應(yīng)合理， 壓差監(jiān)測裝置應(yīng)處于正常的工作狀態(tài)， 便于觀測，并具有檢定標(biāo)識。3. 企業(yè)應(yīng)明確潔凈環(huán)境內(nèi)的溫濕度要求、 監(jiān)測頻次和記錄的要求。 無特殊規(guī)定的，潔凈室內(nèi)的溫度應(yīng)控制在18 C28 C,相對濕度應(yīng)控制在45%65%，枯燥間濕度一般應(yīng)小于 30

14、%，并按班次監(jiān)測。如有特殊要求的， 溫濕度應(yīng)與產(chǎn)品及生產(chǎn)工藝相適應(yīng)， 溫濕度監(jiān)測裝 置應(yīng)處于正常的工作狀態(tài)， 且具有檢定標(biāo)識。 監(jiān)測點應(yīng)包括潔凈室內(nèi) 每個房間，并易于觀測；空氣凈化送回風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有溫濕度控制設(shè)施。區(qū)內(nèi)人流、物流應(yīng)合理，不應(yīng)有交叉往復(fù)現(xiàn)象。人流通道應(yīng) 設(shè)置凈化室， 物流通道應(yīng)設(shè)置凈化設(shè)施， 對生產(chǎn)過程中容易造成污染 的物料應(yīng)設(shè)置專用出入口。不同級別潔凈室之間相互聯(lián)系應(yīng)有防止污染的措施， 如氣閘室或 雙層傳遞窗；潔凈室區(qū)與非潔凈室區(qū)之間應(yīng)設(shè)置雙層傳遞窗； 傳遞窗或和 氣閘室應(yīng)有防止同時翻開的措施，措施一般采用聯(lián)鎖 結(jié)構(gòu)，或標(biāo)注兩邊不可同時開啟的警示性標(biāo)識； 不同空氣潔凈度區(qū)域 之間的

15、物料傳遞如采用傳送帶時 ,為防止交叉污染，傳送帶不宜穿越 隔墻，宜在隔墻兩側(cè)分段傳送；物料傳遞路線盡量要短，以利于操作 和過程控制； 傳遞窗、 氣閘室等物流通道應(yīng)有如紫外燈等對產(chǎn)品消毒 的要求和措施。5. 企業(yè)的原料庫、中間產(chǎn)品存放區(qū)或庫和成品庫等庫房應(yīng)與 生產(chǎn)產(chǎn)品及規(guī)模相適應(yīng)，應(yīng)能滿足產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模和質(zhì)量控制的要求。 企業(yè)應(yīng)制定庫房管理的相關(guān)文件， 明確儲存條件的要求， 并做好記錄。 企業(yè)應(yīng)對庫房保持一定的環(huán)境監(jiān)控措施， 必要時應(yīng)有環(huán)境控制的措施 或設(shè)施。區(qū)應(yīng)與生產(chǎn)的產(chǎn)品及標(biāo)準(zhǔn)的要求相適應(yīng)， 留樣產(chǎn)品的儲存環(huán) 境應(yīng)與成品儲存環(huán)境一致。 企業(yè)所具備的檢驗和試驗儀器設(shè)備及過程 監(jiān)視設(shè)備應(yīng)能滿足產(chǎn)品

16、生產(chǎn)質(zhì)量控制和質(zhì)量管理體系運行以及質(zhì)量控制的需要7.企業(yè)應(yīng)制定生產(chǎn)設(shè)施維護(hù)保養(yǎng)規(guī)定，包括維護(hù)頻次、維護(hù)方法 等內(nèi)容， 保存根底設(shè)施維護(hù)保養(yǎng)記錄和測試記錄。 假設(shè)根底設(shè)施的維 護(hù)保養(yǎng)工作外包如凈化廠房維護(hù)、制水系統(tǒng)維護(hù) ，應(yīng)保存根底設(shè) 施外包維護(hù)的協(xié)議或技術(shù)要求，并保存相應(yīng)記錄。二環(huán)境污染控制要求1. 在生產(chǎn)或使用中活性物質(zhì)、滅活物質(zhì)的污染包括熱原對產(chǎn) 品產(chǎn)生重要影響的無菌醫(yī)療器械， 應(yīng)對工作環(huán)境進(jìn)行控制， 對滅活的 方法應(yīng)予驗證并保存記錄。 此類產(chǎn)品的生產(chǎn)和包裝應(yīng)在有標(biāo)準(zhǔn)要求的、 可控的環(huán)境下進(jìn)行。需要控制產(chǎn)品初始污染菌的醫(yī)療器械， 如果通過確認(rèn)的產(chǎn)品清潔、 包裝過程， 能將污染降低并保持一致

17、的控制水平， 應(yīng)建立一個受控的 環(huán)境來包含該確認(rèn)的清潔和包裝過程。 生產(chǎn)企業(yè)可參考 ?無菌醫(yī)療器 具生產(chǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)?YYO033-2000丨標(biāo)準(zhǔn)或自行驗證并確定產(chǎn)品的生 產(chǎn)潔凈級別。3.應(yīng)對受污染或易于污染的產(chǎn)品進(jìn)行控制。 應(yīng)對受污染或易于污 染的產(chǎn)品、工作臺面或人員建立搬運、清潔和除污染的文件。三潔凈室區(qū)控制要求潔凈室區(qū)地面一般采用水磨石、自流平或 PVC 等耐酸耐磨 的材料；墻面一般采用彩鋼板，應(yīng)平整光滑，接口應(yīng)嚴(yán)密，無裂縫； 門窗不宜采用木制材料。工藝用水管路的材料應(yīng)無毒、 耐腐蝕、易消毒，可根據(jù)需要選 擇不銹鋼管、聚丙烯、 ABS 工程塑料等材料。潔凈室內(nèi)門窗、 墻壁、頂棚、地面的構(gòu)造和

18、施工縫隙應(yīng)采取密閉 措施，不宜設(shè)置門檻；外窗應(yīng)采用雙層結(jié)構(gòu)?？照{(diào)機(jī)組進(jìn)風(fēng)口應(yīng)設(shè)置 如止回閥等防倒灌裝置。平安門應(yīng)有明顯標(biāo)識， 應(yīng)向平安疏散方向開啟； 平安門可采用落 地玻璃封閉，并配備平安錘等開啟工具；平安通道應(yīng)無障礙。生產(chǎn)廠房應(yīng)配有如滅蠅燈、 門簾、紗窗、粘鼠板、擋鼠板等防塵、 防蟲和其他動物、 異物進(jìn)入的設(shè)施。 企業(yè)還應(yīng)對空調(diào)機(jī)組進(jìn)風(fēng)口采取 防止異物進(jìn)入的相應(yīng)措施。潔凈環(huán)境的管理可參考北京市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的 ?醫(yī)療 器械潔凈室區(qū)檢查要點指南 2022 版?。三、設(shè)備一生產(chǎn)設(shè)備 企業(yè)應(yīng)結(jié)合自身產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝等實際情況配備滿足生產(chǎn)要求 的相關(guān)設(shè)備， 并建立生產(chǎn)設(shè)備臺帳。 企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品的

19、生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)當(dāng)和 質(zhì)量管理的要求相符合。 工藝裝備常包括機(jī)械切削加工中的夾具、 注 塑工藝的模具、 電子設(shè)備調(diào)試時的調(diào)試臺、 零件運輸過程中的容器或 保護(hù)裝置等。區(qū)內(nèi)的設(shè)備，除滿足產(chǎn)品品種、生產(chǎn)規(guī)模及其生產(chǎn)工藝參數(shù) 要求外，還應(yīng)布局合理，便于操作、維修和保養(yǎng)，不應(yīng)有漏油、漏氣、 漏水等現(xiàn)象， 應(yīng)符合潔凈環(huán)境控制的要求。 對容易產(chǎn)生塵埃的生產(chǎn)材 料或設(shè)備應(yīng)有相應(yīng)的防塵和防擴(kuò)散措施。結(jié)構(gòu)簡單、噪音低、運轉(zhuǎn)不 發(fā)塵。對于不平整的外表，或傳動結(jié)構(gòu)，或暴露在外的部件，宜采用 不銹鋼或其他符合凈化車間要求的材料進(jìn)行裝飾性處理， 以防設(shè)備在 運行中影響環(huán)境的潔凈度。2. 與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、工藝裝備及

20、管道外表應(yīng)無毒、 耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反響和粘連， 應(yīng)無死角并易于清洗、 消毒或滅菌。3. 企業(yè)在生產(chǎn)過程中應(yīng)保障產(chǎn)品或零配件運送、傳遞和儲存時免 受污染和損害，應(yīng)使用工位器具，如采用周轉(zhuǎn)箱、托盤等。企業(yè)應(yīng)制 定工位器具的管理文件并保存記錄，明確使用、標(biāo)識、清洗和消毒等 要求。工位器具應(yīng)能滿足生產(chǎn)使用需要，滿足產(chǎn)品防護(hù)要求，其外表 應(yīng)光潔、平整、不得有物質(zhì)脫落，易于清洗和消毒。從原料開始到產(chǎn) 品包裝前，所有的物料、 零配件和半成品都應(yīng)放置在清潔的專用工位 器具中。工位器具應(yīng)按區(qū)域存放，盡可能固定崗位和表達(dá)專用，不同 區(qū)域的工位器具應(yīng)嚴(yán)格區(qū)別和分開， 有明顯標(biāo)識。 工位器具應(yīng)按規(guī)定 清

21、洗消毒，防止污染和損傷產(chǎn)品。二空氣凈化系統(tǒng) 企業(yè)應(yīng)有對環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測的要求及方法并有滿足環(huán)境監(jiān)測的相 關(guān)設(shè)備，保存了環(huán)境監(jiān)測記錄并評估了檢測設(shè)備失效導(dǎo)致環(huán)境不合格可能造成產(chǎn)品在使用中的風(fēng)險。 假設(shè)工作環(huán)境條件對產(chǎn)品質(zhì)量可能產(chǎn) 生不利影響，應(yīng)具有監(jiān)視和保持工作環(huán)境所需的設(shè)施、設(shè)備、資源和 文件，應(yīng)評價每一個重要參數(shù)、指示項或控制項，以確定其失控可能 增加的風(fēng)險， 并應(yīng)在需要時確保產(chǎn)品所處環(huán)境的可追溯性。 企業(yè)應(yīng)對 環(huán)境控制系統(tǒng)進(jìn)行確認(rèn)， 進(jìn)行定期檢查以驗證該環(huán)境系統(tǒng)的正確運行， 并在一定周期后進(jìn)行再確認(rèn)。 假設(shè)停機(jī)后再次開啟空氣凈化系統(tǒng)， 應(yīng) 當(dāng)進(jìn)行必要的測試或驗證，以確認(rèn)仍能到達(dá)規(guī)定的潔凈度級別

22、要求。三制水設(shè)備 企業(yè)應(yīng)根據(jù)其所生產(chǎn)的產(chǎn)品工藝及特性確定所使用的工藝用水 的種類、用量及要求，并經(jīng)過有效驗證。1. 企業(yè)應(yīng)明確工藝用水的制備、使用、存貯、管理等要求，并保 存相關(guān)記錄。2. 企業(yè)應(yīng)明確工藝用水制水設(shè)備使用管理的相關(guān)要求。 工藝用水 的輸送或傳遞應(yīng)能防止污染。假設(shè)產(chǎn)品的加工過程需要工藝用水時， 應(yīng)配備了工藝用水的制備設(shè)備， 并且當(dāng)用量較大時通過管道輸送到用 水點，應(yīng)按規(guī)定對工藝用水進(jìn)行檢測。 應(yīng)明確工藝用水的儲罐和輸送 管道定期清洗、 消毒的要求和方法， 工藝用水的管道應(yīng)采用不銹鋼或 其他無毒材料制成， 產(chǎn)品生產(chǎn)工藝過程中需要用水的車間都應(yīng)有出水 口如初洗、末道清洗、產(chǎn)品配制等

23、。3. 假設(shè)水是最終產(chǎn)品的組成成分時，應(yīng)使用符合?藥典?要求的 注射用水； 對于直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、 淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或 藥液的無菌醫(yī)療器械，末道清洗應(yīng)使用符合?藥典?要求的注射用水 或用超濾等其它方法產(chǎn)生的無菌、 無熱原的同等要求的注射用水； 與 人體組織、 骨腔或自然腔體接觸的無菌醫(yī)療器械， 末道清洗用水應(yīng)使 用符合?藥典?要求的純化水。4. 生產(chǎn)企業(yè)使用純化水的，應(yīng)自行制備；注射用水滅菌注射用 水如用量較少時可以外購。工藝用水管理可參考北京市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的 ?醫(yī)療器 械工藝用水檢查要點指南 2022 版?、?醫(yī)療器械工藝用水系統(tǒng)確認(rèn) 檢查要點指南 2022 版?和國家食

24、品藥品監(jiān)督管理總局印發(fā)的 ?醫(yī) 療器械工藝用水質(zhì)量管理指南? 。四制氣設(shè)備 企業(yè)應(yīng)對工藝用氣的制備、使用、檢驗、管理制定相應(yīng)要求。潔 凈室區(qū)內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣應(yīng)有氣體凈化處理裝置，其 原理和結(jié)構(gòu)應(yīng)滿足所生產(chǎn)無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求。對于與產(chǎn)品使用外表直接接觸的工藝用氣， 應(yīng)控制和驗證工藝用 氣中所含微生物和微粒包括液體微粒 ，并保存相關(guān)記錄。對于不與產(chǎn)品使用外表直接接觸， 但是使用后排放到潔凈室內(nèi)的 工藝用氣，應(yīng)控制和驗證對環(huán)境的影響，可進(jìn)行動態(tài)檢測，并保存相 關(guān)記錄。五檢驗設(shè)備 企業(yè)應(yīng)建立檢驗設(shè)備的控制程序并形成文件， 應(yīng)具有檢驗設(shè)備臺 賬，檢驗設(shè)備應(yīng)滿足企業(yè)規(guī)定的出廠檢測工程、檢驗規(guī)

25、程、環(huán)境監(jiān)測 和工藝用水監(jiān)測的要求， 企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的實際情況進(jìn)行配備。 應(yīng)當(dāng) 根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定產(chǎn)品的初始污染菌和微粒污染的控制水平， 定 期對檢測記錄進(jìn)行匯總和趨勢分析。檢測設(shè)備的控制程序中應(yīng)對檢測設(shè)備的搬運、 維護(hù)和貯存過程中 防護(hù)要求作出規(guī)定，以防止檢驗和試驗結(jié)果失效。四、文件管理企業(yè)質(zhì)量管理體系的運行所需要的文件和記錄， 應(yīng)滿足?醫(yī)療器 械生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)? 及?醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)附錄無菌醫(yī)療 器械?的相關(guān)內(nèi)容。五、設(shè)計開發(fā)企業(yè)產(chǎn)品的設(shè)計開發(fā)的相關(guān)控制要求， 應(yīng)滿足?醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì) 量管理標(biāo)準(zhǔn)?及 ?醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)附錄無菌醫(yī)療器械?的 相關(guān)內(nèi)容。一設(shè)計開發(fā)控制程序文

26、件中一般應(yīng)明確設(shè)計籌劃、 設(shè)計輸入、 設(shè)計輸出、設(shè)計評審、設(shè)計驗證、設(shè)計確認(rèn)、設(shè)計更改、設(shè)計轉(zhuǎn)換等 方面的內(nèi)容。二風(fēng)險管理的要求可以作為設(shè)計開發(fā)程序的一局部， 也可以 制定單獨的文件。 應(yīng)制定風(fēng)險的可接受水平準(zhǔn)那么， 并將醫(yī)療器械產(chǎn)品 的風(fēng)險控制在可接受水平，可參考?醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械 的應(yīng)用?YY/T0316-2022。三設(shè)計開發(fā)的輸入應(yīng)明確設(shè)計開發(fā)新產(chǎn)品的預(yù)期用途、 平安 性能、使用性能和法律法規(guī)要求及針對風(fēng)險應(yīng)采取的控制措施。四應(yīng)明確設(shè)計轉(zhuǎn)換相關(guān)要求， 并通過設(shè)計轉(zhuǎn)換活動確定最終的生產(chǎn)工藝指導(dǎo)書、檢驗規(guī)程、原材料詳細(xì)技術(shù)要求、 生產(chǎn)設(shè)備清單。 設(shè)計轉(zhuǎn)換活動的有效性應(yīng)進(jìn)行評審。五

27、應(yīng)按照設(shè)計籌劃的要求進(jìn)行設(shè)計驗證。 驗證的方法可采用： 產(chǎn)品檢測 /型式試驗、變換方法計算、文件評審、與已經(jīng)證實的類似 設(shè)計比擬。六應(yīng)當(dāng)明確滅菌工藝和無菌保障水平， 并提供滅菌確認(rèn)報告。 如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留， 應(yīng)明確殘留物信息及采取的處理方 法。六、采購一采購流程 企業(yè)應(yīng)編制采購程序文件，主要內(nèi)容應(yīng)包含企業(yè)采購作業(yè)流程。 應(yīng)重點明確以下幾個方面的規(guī)定：1. 對不同的采購產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定不同的控制方式， 并對采購文件的制 定、評審、批準(zhǔn)作出明確的規(guī)定。2. 對合格供方的選擇、評價和再評價應(yīng)予以明確規(guī)定。3. 對采購產(chǎn)品的符合性的驗證方法進(jìn)行規(guī)定。4. 對采購過程的記錄應(yīng)進(jìn)行保持的規(guī)定。5.

28、實施采購和采購管理應(yīng)進(jìn)行規(guī)定。6. 采購屬于醫(yī)療器械的產(chǎn)品，應(yīng)保存醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證，并應(yīng) 遵守相應(yīng)的規(guī)定。7. 對原材料有相關(guān)強(qiáng)制性國行標(biāo)的， 采購產(chǎn)品的要求應(yīng)不低于國 家強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)的要求。 需要進(jìn)行生物學(xué)評價的材料， 采購物品應(yīng)當(dāng)與經(jīng)生物學(xué)評價的材料相同二物料分類1. 企業(yè)應(yīng)具有物資分類明細(xì)表或物料清單， 應(yīng)至少包含產(chǎn)品名稱、 規(guī)格型號、技術(shù)指標(biāo)或質(zhì)量要求、分類等級等內(nèi)容。應(yīng)涵蓋企業(yè)產(chǎn)品 所涉及的全部原材料及輔料、耗材。應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品分類情況，對供方提 出相應(yīng)的控制要求。2. 企業(yè)采購的原材料應(yīng)能滿足設(shè)計輸出的要求， 采購屬于醫(yī)療器 械的原材料， 應(yīng)保存有效的醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證， 并應(yīng)遵守相應(yīng)

29、的規(guī) 定。對采購的產(chǎn)品有相關(guān)強(qiáng)制性國家、 行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的，如輸注器具組件、 高分子材料如醫(yī)用軟聚氯乙烯、硅橡膠、透明質(zhì)酸鈉等 、金屬材 料如不銹鋼、鈷鉻鉬合金等等，采購產(chǎn)品的要求應(yīng)不低于標(biāo)準(zhǔn)要 求。對于來源于動物的原、輔材料應(yīng)對去除病毒進(jìn)行控制要求。注、輸器具的全部注、擠、吹塑件均應(yīng)在生產(chǎn)企業(yè)本廠區(qū)內(nèi) 生產(chǎn)；重要零、組件應(yīng)在本廠區(qū) 10 萬級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn)自制或外購 的產(chǎn)品單包裝袋在 30 萬級潔凈區(qū)內(nèi)生產(chǎn) ，其中與藥血液直接 接觸的零、組件和保護(hù)套的生產(chǎn)、末道清洗、裝配、初包裝等工序， 必須在本廠區(qū)同一建筑體的 10 萬級潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。4. 外購配套用注射器活塞、金屬插瓶針、一次性使用注射針、一

30、次性使用靜脈輸液針，必須是持有?醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證?和醫(yī)療器 械注冊證書企業(yè)的產(chǎn)品。5. 企業(yè)生產(chǎn)一次性使用注射器、輸液器，其配套自用組裝注射針 或靜脈輸液針的外購針管已磨刃的針尖 ，必須是持有一次性使用 無菌注射針或靜脈輸液針產(chǎn)品 ?醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證? 和醫(yī)療器械注 冊證書企業(yè)的產(chǎn)品。6. 對于一次性使用麻醉穿刺包生產(chǎn)企業(yè)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)至少生產(chǎn)一次 性使用麻醉用針、 麻醉導(dǎo)管、 一次性使用無菌注射器和一次性使用無 菌注射針等一次性使用無菌醫(yī)療器械中的一種產(chǎn)品， 外購配套用醫(yī)療 器械必須是持有 ?醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證? 和醫(yī)療器械注冊證書企業(yè)的 產(chǎn)品。三供方管理企業(yè)應(yīng)制定對供方進(jìn)行選擇、 評價和再

31、評價的準(zhǔn)那么， 評價范圍一 般包括：質(zhì)量、效勞、人員能力、供貨能力、企業(yè)資信等。應(yīng)保存供 方評價的結(jié)果和評價過程的記錄， 對于首次選擇的供方應(yīng)關(guān)注其資質(zhì) 及其樣品試用情況的評價， 對于非首次供方應(yīng)關(guān)注生產(chǎn)、 檢驗和采購 部門對其產(chǎn)品使用情況的評價。企業(yè)應(yīng)與合格供方應(yīng)與之簽訂較為固定的供需合同或技術(shù)協(xié)議， 以確保物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。 對于涉及最終產(chǎn)品的平安性能的采購產(chǎn) 品如原材料、包裝材料等 ，應(yīng)保存對供方實施控制記錄。采購文 件中可以在與供方的協(xié)議中形成的表述應(yīng)符合采購信息的要求， 并應(yīng)對采購信息可追溯性要求作出明確規(guī)定。企業(yè)可參考國家食品藥品監(jiān)督管理總局印發(fā)的 ?醫(yī)療器械生產(chǎn)企 業(yè)供應(yīng)商審核

32、指南?，當(dāng)產(chǎn)品委托生產(chǎn)時，應(yīng)符合?醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān) 督管理方法?的相關(guān)要求。四采購記錄企業(yè)應(yīng)保存采購過程活動記錄，如采購方案、采購合同、入庫單 等信息等，應(yīng)保證關(guān)鍵物料的正向及逆向追溯途徑。五采購驗證和確認(rèn)1. 企業(yè)應(yīng)按規(guī)定的程序和方法實施采購驗證。 應(yīng)具有采購產(chǎn)品的進(jìn)貨檢驗標(biāo)準(zhǔn)，明確檢驗工程、抽樣方法、判定準(zhǔn)那么等。驗證方式一 般包括供方的認(rèn)證情況、符合性證明材料、檢驗報告等，并保存采購 驗證記錄。2. 企業(yè)對所用的初包裝材料應(yīng)進(jìn)行選擇和 / 或確認(rèn)，所用初包裝 材料應(yīng)不會在醫(yī)療器械的包裝、 運輸、貯存和使用時對產(chǎn)品造成污染。3. 初包裝材料應(yīng)符合?最終滅菌醫(yī)療器械的包裝? GB/T19633

33、-2005 的要求，其生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)與產(chǎn)品的生產(chǎn)環(huán)境相適 應(yīng)。與無菌醫(yī)療器械的使用外表直接接觸、 不清洗即使用的初包裝材 料，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級別的設(shè)置宜遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級 別相同的原那么，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求， 假設(shè)初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用外表直接接觸，應(yīng)在不低于30 萬級潔凈室區(qū)內(nèi)生產(chǎn)。4. 應(yīng)對初包裝材料進(jìn)行驗證，驗證方案一般應(yīng)包括如下內(nèi)容：密 封抗拉強(qiáng)度、封口剝離特性、滲漏試驗、封口參數(shù)試驗、滅菌抵抗力 試驗、加速老化試驗等，可參考?無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法第 1 局部加速老化試驗指南?。包裝封口確認(rèn)可參考北京市食品藥品監(jiān) 督管理局印發(fā)的?無菌包裝

34、封口過程確認(rèn)檢查要點指南 2022 版?。七、生產(chǎn)管理一生產(chǎn)工藝識別1. 企業(yè)應(yīng)識別產(chǎn)品的全部特性和相應(yīng)工藝流程， 并依據(jù)產(chǎn)品特性 要求進(jìn)行實現(xiàn)過程的質(zhì)量籌劃， 還應(yīng)明確產(chǎn)品實現(xiàn)各階段控制要求和 必要的資源條件。 企業(yè)應(yīng)評價產(chǎn)品實現(xiàn)過程的質(zhì)量形成因素， 識別對 質(zhì)量有影響的相關(guān)過程， 識別關(guān)鍵工序和特殊過程等內(nèi)容。 應(yīng)制定形 成文件的程序、要求、作業(yè)指導(dǎo)書以及引用資料和引用的測量程序。2. 企業(yè)應(yīng)制定關(guān)鍵工序、特殊過程驗證的規(guī)定，實施關(guān)鍵工序、 特殊過程驗證確認(rèn)工作方案。 應(yīng)依據(jù)確認(rèn)的結(jié)果制定關(guān)鍵工序和特殊 過程工藝標(biāo)準(zhǔn)和作業(yè)指導(dǎo)書；并應(yīng)按文件要求，保存活動記錄。二產(chǎn)品防護(hù)1. 企業(yè)應(yīng)制定產(chǎn)品

35、防護(hù)的程序文件。 產(chǎn)品防護(hù)的程序文件應(yīng)包括 產(chǎn)品標(biāo)識、搬運、包裝、貯存和保護(hù)，以及對產(chǎn)品的組成局部防護(hù)的 內(nèi)容。應(yīng)根據(jù)對產(chǎn)品質(zhì)量影響的程度規(guī)定所生產(chǎn)的無菌醫(yī)療器械及材 料的貯存條件，應(yīng)控制和記錄這些條件，并在產(chǎn)品技術(shù)文件、標(biāo)簽和 使用說明書中注明。 貯存場所應(yīng)配備環(huán)境監(jiān)控設(shè)施， 并應(yīng)對貯存條件 進(jìn)行記錄。2.生產(chǎn)過程中產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線的廠房、 設(shè)備，應(yīng)安裝除塵、排煙霧、除毒害物和射線防護(hù)裝置如噴砂、電 解、鈍化、熒光探傷、激光打標(biāo)、涂層、 EO 氣體排放、潔凈室內(nèi)焊 接、注塑等過程。企業(yè)應(yīng)安裝相應(yīng)的防護(hù)和去除裝置，假設(shè)有害氣 體需排到大氣中應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)奶幚恚?必要時， 企業(yè)

36、應(yīng)在文件中對有害 物質(zhì)限量做出規(guī)定。3. 生產(chǎn)設(shè)備所用的潤滑劑、 冷卻劑、清洗劑不應(yīng)對產(chǎn)品造成污染。 應(yīng)制定所用潤滑劑、冷卻劑、清洗劑的清單并規(guī)定選用要求；如有污 染風(fēng)險應(yīng)采取相應(yīng)防污染措施， 并做好相應(yīng)的驗證。 如果所用助劑會 對產(chǎn)品造成污染，即使在潔凈室區(qū)內(nèi)加工的零配件也應(yīng)使用適宜 的方式末道清潔。在潔凈室 區(qū)內(nèi)通過模具成型后不清洗的零配件 所用的脫模劑應(yīng)無毒、無腐蝕，不會影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量。企業(yè)應(yīng)通 過驗證的方式證實脫模劑不會影響產(chǎn)品質(zhì)量， 一般應(yīng)評價脫模劑的生 物和化學(xué)性能。脫模劑應(yīng)耐高溫，不會被注塑件吸附。4. 企業(yè)在生產(chǎn)過程中必須進(jìn)行清潔處理， 或者從產(chǎn)品上去除處理 物時，應(yīng)編制產(chǎn)

37、品清潔要求的文件，并加以實施。企業(yè)應(yīng)在工藝文件 中應(yīng)明確對產(chǎn)品的清潔方法 包括清潔工藝的相關(guān)參數(shù)、 清潔所需的 介質(zhì)等的相關(guān)要求，并保存產(chǎn)品清潔過程記錄。產(chǎn)品清潔要求，一 般指在臨床使用前常規(guī)的清潔手段不能去除污染物， 只有工廠采用專 門方法和清洗劑才能有效去除。 企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的預(yù)期用途和生產(chǎn)工 藝，明確產(chǎn)品微生物污染和微粒污染監(jiān)視的要求，保存相關(guān)記錄，進(jìn) 行趨勢分析，必要時采取相應(yīng)措施。5. 企業(yè)應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求和生產(chǎn)過程中的主要污染情況， 采取 適當(dāng)?shù)拇胧M(jìn)入到潔凈室區(qū)的零配件、物料或產(chǎn)品進(jìn)行清潔處 理。應(yīng)規(guī)定零配件、物料或產(chǎn)品進(jìn)入潔凈室區(qū)的凈化程序并具備 設(shè)施，凈化程序和設(shè)施應(yīng)能有

38、效去除生產(chǎn)過程中的零配件或產(chǎn)品、 外 購物料或產(chǎn)品上的污染物。 對于需清潔處理的無菌醫(yī)療器械的零配件， 末道清潔處理應(yīng)在相應(yīng)級別的潔凈室區(qū)內(nèi)進(jìn)行，所用的處理介質(zhì) 應(yīng)能滿足產(chǎn)品的質(zhì)量要求。應(yīng)有末道清潔工藝驗證，保存驗證記錄。 末道清潔處理室的潔凈度應(yīng)和進(jìn)一步加工產(chǎn)品區(qū)域的潔凈度級別相 同，使用的處理介質(zhì)包括液體溶劑、 氣體或工藝用水等應(yīng)滿足產(chǎn)品質(zhì) 量的要求，所用介質(zhì)的化學(xué)殘留物不能對產(chǎn)品造成污染從而影響產(chǎn)品 性能。三潔凈室區(qū)衛(wèi)生管理區(qū)定期清潔、消毒的要求，對操作臺面、墻面、地面、頂棚 外表定期進(jìn)行清潔。操作臺應(yīng)確保光滑、平整、無縫隙、不脫落塵粒 和纖維，不易積塵并便于清洗消毒。與物料或產(chǎn)品直接接

39、觸的設(shè)備、 工藝裝備及管道外表應(yīng)無毒、 耐腐蝕， 不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學(xué)反響 和粘連，應(yīng)無死角并易于清洗、消毒或滅菌。百級的潔凈室區(qū)內(nèi) 不得設(shè)置地漏。在其他潔凈室區(qū)內(nèi)，水池或地漏應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)脑O(shè) 計和維護(hù)， 并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌， 同 外部排水系統(tǒng)的連接方式應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的侵入。 一般應(yīng)包括以 下內(nèi)容：1明確清潔消毒的工程、方法、頻次的要求。2應(yīng)明確如紫外燈、臭氧等空氣消毒的方法、消毒時機(jī)、消 毒頻次、消毒時間、消毒記錄等要求。紫外消毒應(yīng)具有平面布置圖和 位置標(biāo)識，應(yīng)注意傳遞窗和氣閘室內(nèi)的消毒裝置，保存使用記錄。應(yīng) 對紫外和臭氧消毒的效果進(jìn)行驗證。3應(yīng)明確潔具清洗、

40、存放的要求，潔具不應(yīng)存放在潔凈室生 產(chǎn)區(qū)域內(nèi)，清潔工具的洗滌、枯燥及潔具存放宜設(shè)于獨立、衛(wèi)生，且通風(fēng)良好的潔具間。潔具間中清潔區(qū)、污染區(qū)標(biāo)識應(yīng)明顯，衛(wèi)生工具 應(yīng)無脫落物、易清洗、易消毒。4應(yīng)明確潔凈室區(qū)內(nèi)洗衣機(jī)的清潔要求，并保存相關(guān)記 錄。5應(yīng)明確消毒劑的使用管理的要求，定期更換消毒劑，保存 配制和使用記錄，并對消毒效果進(jìn)行評價或驗證。6應(yīng)當(dāng)制定潔凈室區(qū)的衛(wèi)生管理文件，按照規(guī)定對潔凈 室區(qū)進(jìn)行清潔處理和消毒，并保存記錄。所用的消毒劑或消毒方 法不得對設(shè)備、工藝裝備、 物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種應(yīng)當(dāng)定 期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。2. 企業(yè)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝制定清場的管理規(guī)定并保存清場記錄。 產(chǎn)

41、品清場過程應(yīng)能有效防止產(chǎn)品交叉污染。 清場后可采用標(biāo)識來確認(rèn)已 清場，生產(chǎn)前也應(yīng)確定無上次生產(chǎn)遺留物。 應(yīng)注意空調(diào)機(jī)組停止工作 時，為了防止污染應(yīng)將所有的產(chǎn)品進(jìn)行清理； 生產(chǎn)產(chǎn)品或過程更換時， 為了防止交叉污染， 應(yīng)進(jìn)行徹底的清場。 清場記錄可單獨記錄或與生 產(chǎn)記錄合并，如單獨記錄應(yīng)可追溯到需清場的產(chǎn)品。四批號管理 企業(yè)應(yīng)建立批號管理文件，需明確原材料批、生產(chǎn)批、滅菌批、 中間品批等批號的編寫方法， 規(guī)定生產(chǎn)批和滅菌批組批方法， 并明確 生產(chǎn)批號和滅菌批號的關(guān)系， 生產(chǎn)批的劃分應(yīng)符合企業(yè)相關(guān)文件的規(guī) 定。應(yīng)注意大批號分解成多個小批號的接口管理問題， 并應(yīng)規(guī)定每批 應(yīng)形成的記錄。五滅菌及委托滅菌

42、1. 企業(yè)應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品相關(guān)要求， 選擇適宜的滅菌方法和無菌加工技 術(shù)，執(zhí)行國家相關(guān)法規(guī)和標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定， 并對滅菌方法或無菌加工技術(shù) 適宜性進(jìn)行驗證確認(rèn)或評價，還應(yīng)考慮在滅菌對產(chǎn)品性能的影響。使用非標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的滅菌方法， 應(yīng)分析和提供該滅菌方法是否有科 學(xué)依據(jù)，滅菌設(shè)備有無醫(yī)療器械注冊證或相關(guān)允許上市的證明， 并對 滅菌過程進(jìn)行確認(rèn)，可參考?醫(yī)療器械的滅菌 微生物學(xué)方法 第 2 局部：確認(rèn)滅菌過程的無菌試驗? 。2. 無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定滅菌過程控制文件，包括：滅菌 工藝文件；滅菌設(shè)備操作規(guī)程；滅菌設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)規(guī)定；滅菌過 程確實認(rèn)和再確認(rèn)； 采用環(huán)氧乙烷滅菌時， 環(huán)氧乙烷氣體的進(jìn)貨及存 放

43、控制。3. 在以下情形應(yīng)進(jìn)行滅菌確認(rèn)：首次使用滅菌設(shè)備；新產(chǎn)品第一 次使用該滅菌設(shè)備；經(jīng)過一定的時間或滅菌條件：包括產(chǎn)品設(shè)計、產(chǎn) 品包裝、滅菌物品擺放方式、滅菌器、工藝參數(shù)發(fā)生變化等。4. 采用環(huán)氧乙烷滅菌時，滅菌工藝文件應(yīng)包括?醫(yī)療器械環(huán)氧乙 烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制? GB18279-2000 或其它滅菌控制標(biāo)準(zhǔn)中 規(guī)定的各項確認(rèn)的要求，例如：設(shè)備調(diào)試、保養(yǎng)、維修、報廢處理等 規(guī)定；EO進(jìn)貨和存放規(guī)定，記錄EO供貨商、濃度、供應(yīng)量等內(nèi)容； 確認(rèn)規(guī)定，包括方法、頻次、時機(jī)等。5. 滅菌過程應(yīng)與滅菌工藝文件保持一致， 滅菌實施過程的記錄應(yīng) 與確認(rèn)的工藝文件內(nèi)容一致。 其中，環(huán)氧乙烷滅菌過程記錄至少

44、應(yīng)包括滅菌產(chǎn)品名稱、滅菌產(chǎn)品批號、滅菌器的編號、操作人員、滅菌全過程工藝參數(shù)如滅菌開始時間、投藥量、滅菌結(jié)束時間、壓力、濕 度、溫度、環(huán)氧乙烷解析等信息；輻射滅菌記錄應(yīng)至少包含滅菌產(chǎn) 品名稱、滅菌產(chǎn)品批號、輻射源的編號、輻射劑量及劑量計溯源證明、 輻射開始時間、輻射結(jié)束時間、操作人員等；濕熱滅菌記錄應(yīng)至少包 含濕熱滅菌方法、滅菌產(chǎn)品名稱、滅菌產(chǎn)品批號、滅菌器編號、操作 人員、滅菌全過程工藝參數(shù)如滅菌開始時間、滅菌結(jié)束時間、有效 滅菌持續(xù)時間及對應(yīng)的壓力、濕度、溫度等。6. 工作人員應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行滅菌設(shè)備操作規(guī)程。 應(yīng)按規(guī)定對滅菌設(shè)備 進(jìn)行維護(hù)和保養(yǎng)。 滅菌設(shè)備應(yīng)有自動監(jiān)測及記錄裝置， 滅菌過程和參

45、 數(shù)記錄應(yīng)完整、 齊全，有可追溯性。設(shè)備記錄輸出參數(shù)工程應(yīng)滿足 ?醫(yī) 療器械環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制? GB18279-2000 或其它滅 菌控制標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的監(jiān)控內(nèi)容和要求，如溫度、濕度、壓力、 EO 濃度 和滅菌時間等，應(yīng)可追溯。滅菌管理可參考北京市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的 ?醫(yī)療器械滅 菌工藝檢查要點指南 2022 版?。7. 委托方與受托方應(yīng)簽訂具有法律效力的委托滅菌協(xié)議。 企業(yè)應(yīng) 在充分考慮產(chǎn)品本身、 產(chǎn)品包裝物等因素的情況下， 選擇適宜的滅菌 方法，并應(yīng)制定對受托滅菌企業(yè)資質(zhì)和能力進(jìn)行評審的文件， 并保存 相關(guān)記錄。企業(yè)應(yīng)與受托方共同對委托滅菌產(chǎn)品的滅菌過程進(jìn)行確認(rèn)， 并保 存相關(guān)記

46、錄。應(yīng)適時對滅菌過程進(jìn)行再確認(rèn)，并保存相關(guān)記錄受托方應(yīng)具備所承當(dāng)?shù)臏缇芰?，并能夠?qū)缇^程進(jìn)行記錄。 企業(yè)還應(yīng)與受托方確定適宜的方法， 保存每一滅菌批的滅菌過程記錄， 滅菌記錄應(yīng)可到產(chǎn)品的每一生產(chǎn)批。 委托方應(yīng)明確產(chǎn)品滅菌批與生產(chǎn) 批之間的關(guān)系。委托滅菌管理可參考北京市食品藥品監(jiān)督管理局印發(fā)的 ?醫(yī)療器 械產(chǎn)品委托滅菌方式檢查要點指南 2022 版?。六特殊過程確認(rèn)1. 企業(yè)應(yīng)明確并充分識別關(guān)鍵工序、 特殊過程等需要進(jìn)行驗證的 生產(chǎn)工藝，形成文件，并明確特殊過程的工藝參數(shù)的驗證范圍、工藝 驗證的方案、記錄以及報告的要求。特殊過程一般可包括鑄造、 鍛造、 熱處理、鈍化、電解、滅菌、無菌加工、制

47、水、制氣、焊接、凍干、 末道清洗、初包裝封口等； 關(guān)鍵工序指對產(chǎn)品質(zhì)量起決定性作用的工 序，如通過加工形成關(guān)鍵、重要特性的工序，加工難度大、質(zhì)量不穩(wěn) 定的工序等。2. 過程確認(rèn)方案和報告應(yīng)包含每一重要參數(shù)過程驗證記錄。 工藝 規(guī)程或作業(yè)指導(dǎo)書中規(guī)定的參數(shù)應(yīng)和驗證結(jié)果一致。 驗證報告應(yīng)由授 權(quán)人簽字批準(zhǔn)。3. 需確認(rèn)的過程應(yīng)按程序?qū)嵤?，關(guān)鍵工序、特殊過程的重要工藝 參數(shù)應(yīng)經(jīng)過驗證，并經(jīng)審批后實施。過程確認(rèn)活動一般包括四個階段： 1設(shè)備標(biāo)準(zhǔn)的評審與批準(zhǔn)； 2所使用設(shè)備和必要效勞的提供的初始鑒定安裝鑒定 IQ ； 3證明過程將生產(chǎn)出可接受的結(jié)果及所建立的過程參數(shù)的限度最不利的情況操作鑒定 OQ ；

48、4過程長期穩(wěn)定性的建立性能鑒定 PQ。 確實認(rèn)方案和報告中應(yīng)包括評價的方案、實施、記錄和結(jié)論，應(yīng) 對過程確認(rèn)的人員資格進(jìn)行鑒定。 如生產(chǎn)和效勞提供過程中采用的電 腦軟件對產(chǎn)品質(zhì)量有影響， 應(yīng)編制確認(rèn)的程序， 在初次應(yīng)用以及軟件 的任何更改應(yīng)用前予以確認(rèn)并保存記錄。5. 企業(yè)應(yīng)對生產(chǎn)過程中用到的對產(chǎn)品質(zhì)量有影響的嵌入式或電 腦用軟件予以確認(rèn)。 軟件確實認(rèn)可以與設(shè)備確認(rèn)共同完成， 但應(yīng)單獨 評價。滅菌包括濕熱滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌、輻照滅菌、過濾滅菌等方 式。滅菌過程或無菌加工過程確實認(rèn)應(yīng)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定， 如?醫(yī) 療保健產(chǎn)品滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制要求?GB18278GB18280系 列標(biāo)準(zhǔn)，記錄或報

49、告應(yīng)經(jīng)過評審和批準(zhǔn)。7. 在初次對產(chǎn)品進(jìn)行滅菌前應(yīng)對滅菌過程進(jìn)行確認(rèn)，其中，EO滅菌確認(rèn)包括試運行、 物理鑒定和微生物鑒定， 輻射滅菌確認(rèn)包括輻 照裝置的安裝鑒定、 在已進(jìn)行安裝鑒定的輻照裝置中進(jìn)行產(chǎn)品運行鑒 定、在已鑒定合格的設(shè)備中， 用指定的產(chǎn)品或模擬產(chǎn)品進(jìn)行性能鑒定、 建立滅菌劑量、建立最大耐受劑量等。當(dāng)相關(guān)的滅菌條件如產(chǎn)品、 滅菌器、工藝參數(shù)、包裝等發(fā)生變化時，企業(yè)應(yīng)進(jìn)行再確認(rèn)。8. 假設(shè)采用無菌加工技術(shù)保證產(chǎn)品無菌， 企業(yè)應(yīng)按有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，如?醫(yī)療產(chǎn)品的無菌加工?YY/T0567-2005，進(jìn)行過程模擬試驗。9. 滅菌過程確認(rèn)的記錄應(yīng)滿足標(biāo)準(zhǔn)的要求。 EO 滅菌確認(rèn)報告至少應(yīng)包括：滅

50、菌產(chǎn)品的詳細(xì)說明包括包裝、滅菌器內(nèi)被滅菌物品的 放置形式；滅菌器的技術(shù)規(guī)格；試運行數(shù)據(jù)；物理性能鑒定和生物 學(xué)性能鑒定的全部記錄； 進(jìn)行性能鑒定時所有儀表、 記錄儀等經(jīng)過校 準(zhǔn)的證明；復(fù)審和重新確認(rèn)的規(guī)定； 確認(rèn)方案；所用程序的文件資料； 所有人員的培訓(xùn)手冊和記錄；文件化操作規(guī)程，包括過程控制范圍； 維護(hù)與校準(zhǔn)程序；確認(rèn)結(jié)論。七生產(chǎn)記錄企業(yè)應(yīng)建立從原料投入到產(chǎn)品出廠過程的批生產(chǎn)記錄， 并按批保 存歸檔。應(yīng)規(guī)定每批應(yīng)形成的記錄，內(nèi)容應(yīng)完整齊全。生產(chǎn)記錄的更 改應(yīng)受控，不得隨意更改內(nèi)容或涂改。八標(biāo)識及可追溯性1. 在產(chǎn)品實現(xiàn)的全過程中應(yīng)按規(guī)定方法對產(chǎn)品進(jìn)行標(biāo)識。 標(biāo)識應(yīng) 明顯、牢固、唯一，便于區(qū)分

51、和識別，能夠防止混用并能實現(xiàn)追溯。 應(yīng)制定產(chǎn)品檢驗和試驗狀態(tài)進(jìn)行標(biāo)識的程序文件， 并確保只有所要求 的檢驗和試驗合格的產(chǎn)品才能被放行。2. 可追溯性程序文件應(yīng)符合要求， 批記錄應(yīng)證實可實現(xiàn)追溯過程 記錄，內(nèi)容應(yīng)能滿足原料采購、生產(chǎn)數(shù)量、入庫數(shù)量、銷售數(shù)量的追 溯要求。可追溯要求記錄應(yīng)當(dāng)包括可能導(dǎo)致最終產(chǎn)品不滿足其規(guī)定要 求的所用的原材料、生產(chǎn)設(shè)備、操作人員和生產(chǎn)環(huán)境等記錄。3. 無菌醫(yī)療器械應(yīng)標(biāo)記生產(chǎn)企業(yè)名稱、 批號，以保證其可追溯性。 如果標(biāo)記會影響產(chǎn)品的預(yù)期性能， 或因產(chǎn)品體積或物理特性難以清晰 標(biāo)記，上述信息應(yīng)使用標(biāo)簽或其它方法標(biāo)示。如：序列號、日期、批代碼、批號可以追溯到操作源頭，是

52、否向前可追溯到顧客，向后可追溯到生產(chǎn)過程中使用的組件、原材料、 設(shè)備、工作環(huán)境和操作人員。對直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系 統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的零配件應(yīng)當(dāng)至少能追溯到產(chǎn)品生產(chǎn)所用的原 材料、滅菌設(shè)備和生產(chǎn)環(huán)境。丿八、質(zhì)量控制一設(shè)備校驗企業(yè)應(yīng)特別注意定期對檢測設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)或檢定，并應(yīng)予以標(biāo)識 和保存記錄。企業(yè)應(yīng)對計量器具的管理和控制形成文件，并根據(jù)文件 的要求制定計量器具的臺帳和計量校準(zhǔn)方案， 保存檢定或校準(zhǔn)的記錄 及檢定證書等。對于企業(yè)自校的檢測設(shè)備，程序中應(yīng)對校準(zhǔn)方法作出 規(guī)定并保持記錄。當(dāng)檢驗和試驗裝置不符合要求時，應(yīng)對以往檢驗和試驗結(jié)果的有 效性進(jìn)行評價，對該設(shè)備和任何受影響的產(chǎn)品采取

53、適當(dāng)?shù)拇胧?，并保持對設(shè)備進(jìn)行校準(zhǔn)和驗證的記錄。二軟件確認(rèn)對產(chǎn)品檢驗中使用的對檢測結(jié)果有影響的電腦軟件， 企業(yè)應(yīng)在使 用前進(jìn)行確認(rèn)。當(dāng)軟件更改、受電腦病毒侵害等情況發(fā)生時，企業(yè)應(yīng) 進(jìn)行再確認(rèn)。檢測過程中用到的對檢測結(jié)果有影響的軟件都應(yīng)在確認(rèn) 范圍內(nèi)，包括嵌入式軟件或電腦用軟件等，如氣相色譜儀、三坐標(biāo)測 量儀等設(shè)備的使用軟件。三實驗室管理對于企業(yè)應(yīng)具有與生產(chǎn)的產(chǎn)品和生產(chǎn)能力相適應(yīng)的無菌檢測室 新建實驗室的， 企業(yè)應(yīng)分別建立萬級下局部百級的無菌檢驗室、 微生 物限度室和陽性對照室，并應(yīng)確保人流、物流的相對獨立。對于原有實驗室進(jìn)行改造確有較大難度的， 無菌檢驗室、 微生物 限度室可共用， 但應(yīng)采取相應(yīng)

54、措施防止交叉污染。 陽性對照室應(yīng)配備 百級潔凈工作臺， 如陽性對照室如處于非受控環(huán)境， 企業(yè)應(yīng)提供驗證 資料，并配備生物平安柜。企業(yè)應(yīng)建立有滿足出廠檢測能力的試驗室， 并應(yīng)對產(chǎn)品按批進(jìn)行 出廠檢驗。特殊檢驗工程可驗證原材料檢驗報告，但必須通過論證， 例如人工關(guān)節(jié)產(chǎn)品出廠檢驗要求中的材料可驗證原材料檢驗報告， 金 屬材料鑄造可提供每爐質(zhì)保書或委托檢測的報告， 鍛造件應(yīng)提供材質(zhì) 報告，鑄造件內(nèi)部的質(zhì)量應(yīng)逐件進(jìn)行 X 射線檢查等。應(yīng)特別注意， 對產(chǎn)品按批進(jìn)行出廠檢驗時， 企業(yè)應(yīng)記錄所有檢驗 和試驗人員的、職務(wù)和檢驗日期。四檢驗和試驗企業(yè)應(yīng)建立產(chǎn)品檢驗和試驗的程序文件， 并制定進(jìn)貨檢驗、 過程 檢驗、

55、出廠檢驗等檢驗和試驗標(biāo)準(zhǔn)。檢驗標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)明確檢驗依據(jù)、檢驗 工程、抽樣原那么、 檢驗方法及接收準(zhǔn)那么等內(nèi)容，并應(yīng)特別注意以下內(nèi) 容：1.企業(yè)應(yīng)注意無菌檢驗及環(huán)氧乙烷殘留量檢驗應(yīng)作為出廠檢測 工程且不允許委托檢測。2. 環(huán)氧乙烷殘留量檢測應(yīng)采用氣相色譜儀或者分光光度計， 除輸注器具外如使用分光光度計應(yīng)與氣相色譜法建立方法學(xué)比照3. 企業(yè)如規(guī)定無菌檢測是對產(chǎn)品本身進(jìn)行檢測那么應(yīng)該按照要求 執(zhí)行。對于自行具備產(chǎn)品滅菌能力的無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)， 企業(yè)規(guī) 定的出廠檢驗工程中無菌檢驗如對產(chǎn)品進(jìn)行檢驗，應(yīng)按照要求執(zhí)行； 如規(guī)定檢測生物指示劑菌片 ，企業(yè)除對滅菌過程進(jìn)行驗證外，可 采取檢測菌片方式進(jìn)行產(chǎn)品放行。

56、無菌檢查法可參考?醫(yī)用輸液、輸 血、注射器具檢驗方法 第 2 局部：生物學(xué)試驗方法? 或?藥典? 中的相關(guān)內(nèi)容。標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定， 對產(chǎn)品進(jìn)行檢驗和試驗。 其企業(yè)一般應(yīng)保存檢測的 原始記錄值， 不應(yīng)只記錄平均值和經(jīng)過計算所得的結(jié)果。 采用環(huán)氧乙 烷進(jìn)行滅菌的，環(huán)氧乙烷殘留量檢測記錄應(yīng)包含標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制記錄。5.無菌檢查、微生物限度檢查和產(chǎn)品初始污染菌檢查常用設(shè)備器 具包括超凈工作臺、培養(yǎng)箱細(xì)菌培養(yǎng)箱和真菌培養(yǎng)箱 、壓力蒸汽 滅菌器、薄膜過濾設(shè)備等。 環(huán)氧乙烷殘留量檢測常用設(shè)備包括紫外分 光光度計或氣相色譜儀。工藝用水檢驗常用設(shè)備一般包括電導(dǎo)率儀、 水浴鍋、超凈工作臺、培養(yǎng)箱、總有機(jī)碳測試儀等。環(huán)境監(jiān)

57、測設(shè)備器 具包括塵埃粒子計數(shù)器、風(fēng)速儀、風(fēng)量罩、溫濕度計、壓差計、超凈 工作臺、培養(yǎng)箱、培養(yǎng)皿等。6. 企業(yè)應(yīng)明確對不同潔凈級別壓差、監(jiān)測頻次的要求，規(guī)定潔凈 室區(qū)的監(jiān)測工程、標(biāo)準(zhǔn)和頻次等要求，保存監(jiān)測記錄。企業(yè)應(yīng)制定沉降菌或浮游菌、塵埃粒子、換氣次數(shù)風(fēng)速的操 作規(guī)程及采樣點圖，且符合醫(yī)藥工業(yè)潔凈室 區(qū)懸浮粒子的測試方法 GB/T16292-2022 、醫(yī)藥工業(yè)潔凈室 區(qū)浮游菌的測試方法 GB/T16293-2022 、醫(yī)藥工業(yè)潔凈室 區(qū)沉降菌的測試方法 GB/T16294-2022 、潔凈室施工及驗收標(biāo)準(zhǔn) GB50591-2022 等相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求。企業(yè)應(yīng)明確潔凈室 區(qū)不連續(xù)使用的時間范圍，并應(yīng)在相應(yīng)生 產(chǎn)間隔后進(jìn)行潔凈室區(qū) 全工程檢測。潔凈室不連續(xù)使用的時間范 圍依據(jù)企業(yè)確實認(rèn)結(jié)果確定。五產(chǎn)品放行企業(yè)生產(chǎn)所需的外購、 外協(xié)零配件、 原輔材料和過程產(chǎn)品應(yīng)在檢 驗或驗證合格后才投入使用或轉(zhuǎn)入下道工序。 最終產(chǎn)品的出廠檢驗報 告應(yīng)與企業(yè)規(guī)定的出廠檢驗工程及要求一致， 并在其全部