TOC測定清潔方法驗(yàn)證方案.doc

1、驗(yàn)證夂件方案名稱：TO C測定清潔方法驗(yàn)證方案方案登記號(hào)：MVaOoI2-00咚制藥有限公司驗(yàn)證方案目錄1. 驗(yàn)證方案審批 錯(cuò)誤味定義書簽。2. 驗(yàn)證概述 錯(cuò)誤味定義書簽。3. 驗(yàn)證目的 錯(cuò)誤 味定義書簽。4. 驗(yàn)證范圍 錯(cuò)誤味定義書簽。5. 驗(yàn)證日期 錯(cuò)誤 味定義書簽。6. 驗(yàn)證組織及職責(zé)分工及資格確認(rèn) 錯(cuò)誤味定義書簽。7. 驗(yàn)證用儀器及校正 錯(cuò)誤 味定義書簽。8. 設(shè)備清洗殘留微檢查（總有機(jī)碳測定）方法驗(yàn)證準(zhǔn)備 錯(cuò)誤!未定義書簽。9. 系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn) 錯(cuò)誤味定義書簽。10. 線性 錯(cuò)誤味定義書簽。11. 準(zhǔn)確度 錯(cuò)誤味定義書簽。12重復(fù)性 錯(cuò)誤味定義書簽。13棉簽擦拭法取樣回收率試驗(yàn) 錯(cuò)誤

2、味定義書簽。14淋洗法取樣回收率試驗(yàn) 錯(cuò)誤 味定義書簽。15驗(yàn)證過程偏差分析 錯(cuò)誤味定義書簽。16驗(yàn)證結(jié)論與綜合評(píng)價(jià) 錯(cuò)誤味定義書簽。17.再驗(yàn)證 錯(cuò)誤味定義書簽。1. 驗(yàn)證方案審批起草:方案起草簽名日期分析中心審核:方案審核簽名日期質(zhì)量管理部.0 A分析中心/主任批準(zhǔn):方案的批準(zhǔn)簽名日期質(zhì)量管理部部長2. 驗(yàn)證概述我公司中藥提取車間、中藥制劑車間，生產(chǎn)設(shè)備共線生產(chǎn)多個(gè)品種。為保證 最大限度降低藥品生產(chǎn)過程中污染及交義污染等風(fēng)險(xiǎn)，我公司根據(jù)GMP （ 2010年版）的要求，制定共線生產(chǎn)設(shè)備清洗驗(yàn)證方案。根據(jù)設(shè)備的具體情況確定可操 作的清洗方法（如淋洗法，擦拭法等），并根據(jù)不同的清洗方法，通過測

3、定微生物 限度和總有機(jī)碳確定殘留污染物的限度。設(shè)備清洗使用擦拭法進(jìn)行清洗驗(yàn)證的，相應(yīng)的殘留物檢查，采使用棉簽擦拭 法進(jìn)行采集檢查試樣，加總有機(jī)碳檢查用水溶解稀釋后測定總有機(jī)碳；設(shè)備清洗 使用淋洗法進(jìn)行清洗驗(yàn)證的，相應(yīng)的殘留物檢查，采集淋洗液作為檢查試樣測定 總有機(jī)碳。通過驗(yàn)證該分析方法的系統(tǒng)適用性、線性、準(zhǔn)確度、重復(fù)性，確認(rèn)該方法適 合于設(shè)備清洗驗(yàn)證的檢測要求，取樣回收率驗(yàn)證取樣方法的有效性。3. 驗(yàn)證目的通過方法驗(yàn)證，確保該方法能夠準(zhǔn)確可靠的檢測出共線生產(chǎn)設(shè)備清洗后的 殘留的污染物符合預(yù)期的限度標(biāo)準(zhǔn)。4. 驗(yàn)證范圍本方案適用于中藥提取車間、中藥制劑車間等共線生產(chǎn)相關(guān)設(shè)備清洗后， 采集樣品的T

4、OC測定方法的方法驗(yàn)證。5. 驗(yàn)證日期6.驗(yàn)證組織及職責(zé)分工及資格確認(rèn)驗(yàn)證人員名單及職責(zé)分工人員組成姓箔部門職務(wù)/H只稱培訓(xùn)檔案編號(hào)組長分析中心主任/工程師負(fù)責(zé)驗(yàn)證期間各部門的協(xié)調(diào)及整個(gè)驗(yàn)證 過程的具體實(shí)施；確保驗(yàn)證過程能按方案 規(guī)定的程序進(jìn)行；負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案和報(bào)告的 審核；負(fù)責(zé)驗(yàn)證過程中偏差的調(diào)查和評(píng) 價(jià)，負(fù)貴驗(yàn)證文件的管理歸檔。分析中心工程師負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的起草及具體實(shí)施，負(fù)責(zé)對(duì)各種驗(yàn)證資料（驗(yàn)證結(jié)果）的整理，驗(yàn)證 記錄的填寫，并將驗(yàn)證資料及時(shí)交于相關(guān) 責(zé)任人審核評(píng)價(jià)，整理歸檔。分析中心工程師質(zhì)呈管理部工程師負(fù)資驗(yàn)證方案的審核以及驗(yàn)證報(bào)告的評(píng) 價(jià)。設(shè)備工程部計(jì)呈員保證檢驗(yàn)用儀器、設(shè)施、計(jì)量器具

5、、儀農(nóng) 被確認(rèn)并在有效期內(nèi)；保證驗(yàn)證過程中動(dòng)力 設(shè)備的正常運(yùn)行。參與驗(yàn)證的所有人員已經(jīng)過相關(guān)SOP及驗(yàn)證知識(shí)的培訓(xùn)，具備從事分析驗(yàn)證的工 作能力，并經(jīng)過質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人簽字認(rèn)可后方可進(jìn)行驗(yàn)證工作。7. 驗(yàn)證用儀器及校正驗(yàn)證用儀器驗(yàn)證工作開始前應(yīng)準(zhǔn)備好驗(yàn)證所需的儀器儀表，這些儀器儀表必須經(jīng)過校驗(yàn) 并且在有效期內(nèi)，否則不能用于驗(yàn)證工作。儀器的校正儀器名稱型號(hào)儀器編號(hào)生產(chǎn)廠家測量精度校驗(yàn)證書號(hào)校驗(yàn)有效期至電熱恒溫 干燥箱電子天平電導(dǎo)率儀TOC檢查儀8. 設(shè)備清洗 殘留微檢查(總有機(jī)碳測定)方法驗(yàn)證準(zhǔn)備總有機(jī)碳取樣瓶用白貓清潔劑10%溶液刷洗后，然后用去離子水清洗3次以上，24小時(shí)內(nèi)使用，使用前使用樣

6、品溶液潤洗至少 2次?？傆袡C(jī)碳檢查用水取新制的超純水，檢測T0C<mgL ,電導(dǎo)率< Sm (25 °C)即得。檢測項(xiàng)目123平均值TOC (jng/L)電導(dǎo)率 Sm (25 °C)結(jié)論:檢查人：復(fù)核人：日期：蔗糖對(duì)照品溶液取經(jīng)105 -C干燥至恒重的蔗糖對(duì)照品（批號(hào)：）適量，精密稱定mg,用50OmL總有機(jī)碳檢查用水溶解并定容（每升含碳IOlng）,即得（批號(hào)：）。將蔗糖對(duì)照品溶液貯備液（每升含碳IOmg）,分別用總有機(jī)碳檢查用水桶釋200、100、50、20、10倍，得每升含碳量分別為 L、L、L、m g/L、m g/L、 的蔗糖標(biāo)準(zhǔn)溶液。1,4-對(duì)苯覘對(duì)照

7、品溶液貯備液取1,4-對(duì)苯覘對(duì)照品（批號(hào)：）適量，精密稱定mg,用50OnlL總有機(jī)碳檢查用水溶解并定容（每升含碳Iomg）,即得（批號(hào)：將1,4-對(duì)苯覘對(duì)照品溶液貯備液（每升含碳 IOing）,用總有機(jī)碳檢查用水 稀釋20倍，得每升含碳量為m g/L的1,4-對(duì)苯覘標(biāo)準(zhǔn)溶液。9. 系統(tǒng)適用性實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)方法取總有機(jī)碳檢查用水，含碳量為mg/L的蔗糖對(duì)照品溶液和1, 4-對(duì)苯覘對(duì) 照品溶液分別進(jìn)樣檢測，依次記錄總有機(jī)碳響應(yīng)值，按照下式計(jì)算：fess w）fcs IW） × 100%IW為總有機(jī)碳檢查用水的響應(yīng)值；IS為蔗糖對(duì)照品溶液的響應(yīng)值；ISS為1, 4-對(duì)苯覘對(duì)照品溶液的響應(yīng)值判斷

8、標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)上式計(jì)算所得到的1, 4-對(duì)苯覘對(duì)蔗糖的響應(yīng)效率值應(yīng)在85%115%的 范圍內(nèi)。測定結(jié)果及結(jié)論總有機(jī)碳響應(yīng)值123平均值IWTSrss響應(yīng)效率結(jié)論:檢查人：復(fù)核人：日期：10. 線性實(shí)驗(yàn)步驟將總有機(jī)碳檢查用水及含碳量分別為 L、L、L、mg/L、mg/L、的蔗糖標(biāo)準(zhǔn) 溶液，分別進(jìn)樣檢測，依次記錄總有機(jī)碳響應(yīng)值，將檢測所得總有機(jī)碳值與其對(duì) 應(yīng)的濃度采用直線回歸進(jìn)行線性擬合，計(jì)算R2值。結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)R2應(yīng)漢測定結(jié)果及結(jié)論蔗糖標(biāo)準(zhǔn)溶液m g/L總有機(jī)碳響應(yīng)值回歸方程相關(guān)系數(shù)R附：線形圖結(jié)論：檢查人：復(fù)核人：日期:11. 準(zhǔn)確度實(shí)驗(yàn)步驟將總有機(jī)碳檢查用水、含碳量分別為L、mgl > mg

9、/L的蔗糖標(biāo)準(zhǔn)溶液，分 別進(jìn)樣檢測，按照下式計(jì)算各濃度樣品的回收率?；厥章识?T?K) /B X 100%T：標(biāo)準(zhǔn)溶液測量值；K ：總有機(jī)碳檢查用水測量值；B ：標(biāo)準(zhǔn)溶液理論值。結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)各濃度樣品的回收率應(yīng)在85%113%的范圉內(nèi)。測定結(jié)果及結(jié)論蔗糖標(biāo)準(zhǔn)溶液m g/L總有機(jī)碳測量值總有機(jī)碳檢查用水測量值回收率結(jié)論：復(fù)核人:日期:檢查人:12重復(fù)性實(shí)驗(yàn)步驟將總有機(jī)碳檢查用水、含碳量分別為 L、mg/L . mgl的蔗糖標(biāo)準(zhǔn)溶液，分 別進(jìn)樣檢測，每個(gè)濃度的樣品進(jìn)樣6次，考察不同濃度的樣品的TOC檢測值，驗(yàn) 證重復(fù)性。結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)單個(gè)濃度精密度的RSD h% o測定結(jié)果及結(jié)論蔗糖標(biāo)準(zhǔn)溶液1234

10、56RSDLm g/Lm g/L結(jié)論：檢查人：復(fù)核人：日期:13棉簽擦拭法取樣回收率試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)步驟取表面光滑的不銹鋼平板一塊，劃出 25CJ的區(qū)域。用在TOC檢查用水中清 洗過的無菌棉簽擦拭2ocm2的表面，置1 OOmirOC檢查用水中，超生處理5分鐘， 精密量取IOnlL加TOC檢查用水中稀釋至Ioonl L得擦拭法取樣回收率空白樣品 溶液;取Iln 1含碳量分別m g/L的蔗糖標(biāo)準(zhǔn)溶液，均勻涂敷在劃岀的25Cnl孔域，晾干，用在TOC檢查用水中清洗過的無菌棉簽擦拭該25Cin的區(qū)域，置IOOnl IrOC 檢查用水中，超生處理5分鐘，得擦拭法取樣回收率樣品溶液。重復(fù)配制6份取樣 回收率樣品

11、溶液。取TOC檢查用水中、取樣回收率空口樣品溶液、取樣回收率樣品溶液分別 進(jìn)樣測定。按下式計(jì)算回收率回收率二(T?K) /X 100%T：:取樣回收率樣品溶液測量值；K：取樣回收率空口樣品溶液測量值；:IOOml取樣回收率樣品溶液的理論值。結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)平均回收率應(yīng)大于70%。測定結(jié)果及結(jié)論序號(hào)123456樣品溶液測量值回收率空白樣品溶液測量值平均回收率RSD結(jié)論：檢查人：復(fù)核人：日期：14淋洗法取樣回收率試驗(yàn)取表面光滑的不銹鋼平板一塊，劃出 2ocm2的區(qū)域。取ImI含菌數(shù)為50IOOCfll的枯草芽抱桿菌菌懸液，均勻涂敷在劃出的25cm 2區(qū)域，晾干，用無菌注射用水得淋洗法取樣回收率樣品溶液

12、。 重復(fù)配制6份取樣回收率樣品溶液，分 別進(jìn)行薄膜過濾法計(jì)數(shù)培養(yǎng)。計(jì)算回收率，平均回收率應(yīng)大于70%。實(shí)驗(yàn)步驟取表面光滑的不銹鋼平板一塊，劃出25Cnl的區(qū)域。用TOC檢查用水淋洗該 區(qū)域，接受淋洗液1 OOmL得擦拭法取樣回收率空白樣品溶液；取InlI含碳量分別mg/L的蔗糖標(biāo)準(zhǔn)溶液，均勻涂敷在劃出的25Cnl區(qū)域，晾 干，用1 OOnllrOC檢查用水淋洗該區(qū)域，接受淋洗液，得淋洗法取樣回收率樣品溶 液。重復(fù)配制6份取樣回收率樣品溶液。取TOC檢查用水中、取樣回收率空口樣品溶液、取樣回收率樣品溶液分別 進(jìn)樣測定。按下式計(jì)算回收率回收率二(T?K) /X 100% T：；取樣回收率樣品溶液測量值；K：取樣回收率空白樣品溶液測量值；:IoOInl取樣回收率樣品溶液的理論值。結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)平均回收率應(yīng)大于70% o測定結(jié)果及結(jié)論序號(hào)123456樣品溶液測量值回收率空白樣品溶液測量值平均回收率RSD結(jié)論：檢查人：復(fù)核人：日期：15驗(yàn)證過程偏差分析清洗驗(yàn)證工作結(jié)束后，由驗(yàn)證組長對(duì)驗(yàn)證的結(jié)果和可能出現(xiàn)的偏差進(jìn)行分析 和總結(jié)，得出具體結(jié)論。如果存在偏差應(yīng)提出解決方案，報(bào)驗(yàn)證小組領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)后 進(jìn)行整改，并重新進(jìn)行驗(yàn)證。驗(yàn)證過程是否存在偏差：是 否口。偏差描述及評(píng)價(jià)：評(píng)價(jià)人：日期：16驗(yàn)證結(jié)論與綜合評(píng)價(jià)整個(gè)驗(yàn)證工作結(jié)束后，驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)收集