生物制藥復(fù)習(xí)

1、第一章：生物藥物的性質(zhì)：(1)在化學(xué)構(gòu)成上十分接近于體內(nèi)的正常生理物質(zhì)，容易為機(jī)體吸收利用；(2)在藥理上具有更高的生化機(jī)制合理性和特異治療有效性；(3)在醫(yī)療上具有藥理活性高、針對性強(qiáng)、毒性低、副作用小、療效可靠；(4)原材料中濃度較低；(5)常為生物大分子，組成、結(jié)構(gòu)復(fù)雜，空間構(gòu)象嚴(yán)格；(6)化學(xué)與生物學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，對各種理化因素敏感，生物活性易受影響。生物藥物的分類：一、 天然生化藥物：是指從生物體(動物、植物和微生物)中獲得的天然存在的生化活性物質(zhì)。二、 微生物藥物：包括抗生素、酶抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑等。三、 生物技術(shù)藥品：包括基因工程藥物、基因藥物、生物制品等。生物制藥工藝學(xué)的具體任務(wù)

2、是討論：(1)生物藥物的來源與其原料藥物生產(chǎn)的主要途徑和工藝工程；(2)生物藥物的一般提取、分離、純化、制造原理生產(chǎn)方法；(3)各類生物藥物的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)用途及其工藝和質(zhì)量控制。第二章：生物材料的來源：一、 植物來源，即藥用植物，品種繁多，資源極為豐富；二、 動物來源，包括腦、腦垂體、肺、肝臟、脾臟、胃腸及粘膜、心臟、胰臟、血液、膽汁等；三、 微生物來源，包括細(xì)菌、放線菌、真菌等；四、 海洋生物資源，包括海藻類、腔腸動物類、節(jié)肢動物類、軟體動物類、棘皮動物類、魚類、爬行動物類、海洋哺乳動物類等；五、 擴(kuò)大開發(fā)新生物資源，包括生物資源的綜合利用、開發(fā)新生物資源和構(gòu)建“工程菌”、“工程細(xì)胞”，形成新

3、的生物資源庫等。生物活性物質(zhì)的主要提取方法：(1)水溶液提取，利用水或稀酸、稀堿、稀鹽溶液進(jìn)行提取各種水溶性、鹽溶性的生物活性物質(zhì)；(2)表面活性劑提取，適用于水、鹽系統(tǒng)難以提取的蛋白質(zhì)、酶、核酸等；(3)有機(jī)溶劑提取，適用于水不溶性的脂類、脂蛋白、膜蛋白結(jié)合酶等。微生物發(fā)酵的方式：表層培養(yǎng)法、深層培養(yǎng)法。發(fā)酵的基本過程：培養(yǎng)基配制種子擴(kuò)大培養(yǎng)發(fā)酵罐發(fā)酵產(chǎn)物分離純化發(fā)酵廢液處理基因工程的基本過程：獲取目的基因(切)構(gòu)建表達(dá)載體(接)導(dǎo)入受體細(xì)胞(轉(zhuǎn))擴(kuò)大培養(yǎng)受體細(xì)胞(增)目的基因的檢測與鑒定(檢)已經(jīng)上市或目前處于研究熱點(diǎn)的基因工程藥物：人胰島素、乙肝疫苗、rhu GM-CSF(粒細(xì)胞集落刺激

4、生物因子)、IL-8單抗乳膏劑、rhu IFN-1b(干擾素)、rhu EGF(EGF衍生物上皮生長因子)藥用酶的生產(chǎn)方法：(1)提取分離法(2)生物合成法(3)化學(xué)合成法藥用酶的修飾方法：(1)側(cè)鏈基團(tuán)的修飾；(2)交聯(lián)修飾；(3)大分子結(jié)合修飾；(4)與輔因子有關(guān)的修飾；(5)定點(diǎn)突變與化學(xué)修飾結(jié)合法。第三章：氨基酸的生產(chǎn)方法：水解法、化學(xué)合成法、微生物發(fā)酵法及酶合成法等發(fā)酵分為厭氧發(fā)酵和好氧發(fā)酵，氨基酸發(fā)酵屬于好氧的不完全氧化過程。第四章：多肽藥物的分類：(1)多肽激素，如促皮質(zhì)素，促黑激素、催產(chǎn)素、促甲狀腺激素釋放激素、甲狀旁腺激素、胰高血糖素、胃泌素、胸腺素等。(2)多肽類細(xì)胞生長調(diào)

5、節(jié)因子，如表皮生長因子、轉(zhuǎn)移因子、心鈉素等。(3)含有多肽成分的其他生化藥物，如蜂毒、蛇毒、胎盤提取物等。蛋白質(zhì)藥物的分類：1. 蛋白質(zhì)激素，垂體蛋白質(zhì)激素、促性腺激素、胰島素及其他蛋白質(zhì)激素2. 血漿蛋白質(zhì), 如白蛋白，免疫丙種球蛋白、抗凝血酶III等3. 白質(zhì)類細(xì)胞生長調(diào)節(jié)因子，干擾素IFN-、，腫瘤壞死因子TNF等4. 粘蛋白，胃膜素、硫酸糖肽等5. 膠原蛋白，明膠、阿膠等6. 堿性蛋白質(zhì)，硫酸魚精蛋白等7. 蛋白酶抑制劑，胰蛋白酶抑制劑8. 植物凝集素，PHA、ConA等第五章：酶類藥物的要求：(1)在生理?xiàng)l件下，具有高活性和穩(wěn)定性；(2)對作用底物親和性（Km低）高；(3)在血清中半

6、衰期長；(4)純度高；(5)免疫原性較低或無免疫原性；(6)酶促反應(yīng)不需外源輔助因子。第六章：核酸類藥物的分類：第一類：具有天然結(jié)構(gòu)的核酸類物質(zhì)，提供這類物質(zhì)，有助于改善機(jī)體的物質(zhì)代謝和能量平衡，加速受損組織的修復(fù)，促使機(jī)體恢復(fù)正常生理機(jī)能；第二類：天然結(jié)構(gòu)核酸類物質(zhì)的類似物和聚合物，是人類治療病毒、腫瘤、艾滋病等重大疾病的主要藥物，也是產(chǎn)生干擾素、免疫抑制的臨床藥物。重要的核酸類藥物：肌苷、疊氮胸苷、阿糖腺苷、三氮唑核苷、阿糖胞苷、聚肌胞苷酸、胞二磷膽堿。核酸由磷酸、核糖和堿基三部分組成。DNA提取的基本步驟：材料準(zhǔn)備破碎細(xì)胞或包膜-內(nèi)容物釋放核酸分離、純化沉淀或吸附核酸，并去除雜質(zhì)核酸溶解

7、在適量緩沖液或水中DNA提取的主要方法：CTAB法和SDS法。RNA提取的方法：異硫氰酸胍/苯酚法。其步驟為：材料準(zhǔn)備裂解變性純化分離洗滌沉淀利用酶合成法制備三氮唑核苷時，防止可逆反應(yīng)影響收率的方法：1采用前段與后段由兩個不同的酶催化，即前段使用嘧啶核苷磷酸化酶，后段使用嘌呤核苷磷酸化酶，而且已經(jīng)篩選到一株同時產(chǎn)生這兩種酶的菌株。 2前段及后段反應(yīng)均利用嘌呤核苷磷酸化酶，但注意到使用的底物含有溶解度很小的嘌呤堿基的核苷（如鳥苷）或者生成的降解產(chǎn)物在后階段反應(yīng)時它對酶的親和力要比TCA低得多。第七章：糖類藥物的分類：(1)單糖及其衍生物，如葡萄糖、果糖、維生素C等；(2)低聚糖（寡糖），如蔗糖、

8、麥芽糖、乳糖等；(3)多糖類，如右旋多糖、淀粉、纖維素、肝素。糖類藥物的生理功能：1. 低聚糖的生理功能：(1)低熱值，能防肥胖；(2)抑制腐敗菌生長繁殖；(3)促進(jìn)腸道中有益菌群雙歧桿菌的增殖；(4)抗齲齒、抗腫瘤等；2. 多糖類的生理功能：(1)免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤；(2)抗病毒感染；(3)抗血凝；(4)抗輻射；(5)降血糖、降血脂；(6)其他作用。肝素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：在4個糖單位中，有2個氨基葡萄糖含4個硫酸基，氨基葡萄糖苷時-型的，糖醛酸糖苷是-型的。硫酸基在氨基葡萄糖的2位氨基和6位羥基上，分別成磺酰胺和酯。艾杜糖醛酸的2位羥基成硫酸酯。低分子肝素（LMWH）與肝素區(qū)別：1.對Xa和XIIa

9、因子的抑制作用比對IIa因子的抑制作用強(qiáng)，對血小板的影響??； 2.抗凝作用強(qiáng)，普通肝素常會受血小板因子4的抑制，而低分子肝素不會； 3.半衰期長，生物利用度高。其半衰期長為200到300分鐘，是普通肝素的2到4倍；4.所引起的出血并發(fā)癥少，一般無需監(jiān)測抗凝活性。 第八章：脂類藥物的分類：(1)脂肪類，如亞油酸，亞麻酸，DHA、EPA等；(2)磷脂類，如卵磷脂，腦磷脂等；(3)糖苷脂類，如神經(jīng)節(jié)苷脂等；(4)萜式脂類，如鯊烯等；(5)固醇及類固醇類，如膽固醇、麥角固醇等；(6)其他，如膽紅素，人工牛黃，人工熊膽等。卵磷脂的制備原料：腦干、大豆、蛋黃。卵磷脂的化學(xué)結(jié)構(gòu)：由脂肪酸、甘油、磷脂、膽堿四

10、個基團(tuán)構(gòu)成卵磷脂溶于乙醇，腦磷脂不溶于乙醇，可以用乙醇來分離這兩種磷脂。EPA：二十碳五烯酸；DHA：二十二碳六烯酸。第九章：抗生素的分類：根據(jù)生物來源分類：放線菌、真菌、細(xì)菌、動植物產(chǎn)生的抗生素。根據(jù)作用對象分類：廣譜抗生素，抗革蘭陽性菌，抗革蘭陰性菌，抗真菌，抗腫瘤，抗病毒、抗原蟲。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：-內(nèi)酰胺類，氨基環(huán)醇類，大環(huán)內(nèi)酯類，四環(huán)類，多肽類，多烯類，苯羥基胺類，蒽環(huán)類，環(huán)橋類，以及其他的抗生素。第十章：生物制品的分類：預(yù)防類制品，包括細(xì)菌類疫苗，病毒類疫苗，類毒素和混合制品；治療類制品，包括免疫血清及抗毒素，血液制品，細(xì)胞因子，重組DNA產(chǎn)品；診斷類制品，包括體內(nèi)診斷制品，體外診

11、斷制品和其他制品。人工免疫的兩種方式：人工主動免疫和人工被動免疫。疫苗的分類：按生物來源及其化學(xué)特性分為：細(xì)菌類及其毒素類疫苗、病毒類疫苗、蛋白疫苗及核酸疫苗四種。按發(fā)展的先后次序可以分為：第一代疫苗、第二代疫苗、第三代疫苗三類。疫苗的基本成分包括抗原、佐劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、滅活劑及其他活性成分。乙肝疫苗的主要有效成分為：乙肝表面抗原(HBsAg)乙肝疫苗的主要生產(chǎn)途徑：1. 血液乙肝疫苗； 2. 重組痘苗乙肝疫苗；3. 重組CHO細(xì)胞乙肝疫苗； 4. 重組釀酒酵母乙肝疫苗。名詞解釋：生物藥物：以生物體、生物組織或其成分為原料，綜合應(yīng)用多門學(xué)科的原理和方法加工制成的一大類藥物?？股兀菏侵赣缮?/p>

12、物(包括微生物、植物和動物)在其生命過程中所產(chǎn)生的一類在微涼濃度下就能選擇性地抑制他種生物或細(xì)胞生長的生理活性物質(zhì)及其衍生物?；蛩幬铮菏且曰蛭镔|(zhì)(DNA或RNA及其衍生物)作為治療物質(zhì)基礎(chǔ)的藥物，包括基因治療用的重組目的DNA片段、重組疫苗、反義藥物和核酶。生物制品：通過對微生物及其代謝產(chǎn)物、原蟲、動物毒素、人或動物的血液或組織等直接加工制成，用于預(yù)防、治療、診斷特定疾病的藥品。半合成藥物：對天然藥物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾改造而成的新藥。酶工程：是酶學(xué)和工程學(xué)相互滲透結(jié)合發(fā)展而形成一門新的生物技術(shù)。它是通過人工操作獲得所需的酶，并通過各種方法使酶發(fā)揮其催化功能的技術(shù)。提?。涸谝欢ǖ臈l件下，采用溶劑

13、處理樣品，使目的生物活性物質(zhì)由固相轉(zhuǎn)入液相或從細(xì)胞內(nèi)的生理狀態(tài)轉(zhuǎn)入特定溶液環(huán)境的過程。工程菌：用基因工程的方法使外源基因得到高效表達(dá)的菌類?；蚬こ蹋簩⒁环N或多種生物體（供體）的基因與載體在體外進(jìn)行拼接重組，然后轉(zhuǎn)入另一種生物體（受體）內(nèi)，使之按照人們的意愿遺傳并表達(dá)出新的性狀。單克隆抗體：由單個B淋巴細(xì)胞經(jīng)過克隆，形成基因型相同的細(xì)胞群，這一細(xì)胞群所產(chǎn)生的化學(xué)性質(zhì)單一、特異性強(qiáng)的抗體生物合成技術(shù)：利用動物、植物或微生物細(xì)胞的生命活動來制備生物活性物質(zhì)的技術(shù)。必需氨基酸：人和哺乳動物自身不能合成，需要由食物供應(yīng)，稱為必需氨基酸。 半必需氨基酸：人體合成的能力不足于滿足自身的需要，需要從食物中攝

14、取一部分的氨基酸。發(fā)酵：指的是微生物純種培養(yǎng)過程，實(shí)質(zhì)上是利用微生物細(xì)胞中酶的作用，將培養(yǎng)基中有機(jī)物轉(zhuǎn)化為其他有機(jī)物的過程。氨基酸直接發(fā)酵法：在以碳源、氮源及其它成分的培養(yǎng)基中，通過特定微生物生長直接產(chǎn)生氨基酸的方法。核酸類藥物：是指具有藥用價值的核酸、核苷酸、核苷及堿基。疫苗：一切通過注射或黏膜途徑接種，可以誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生針對特定致病原的特異性抗體或細(xì)胞免疫，從而使機(jī)體獲得保護(hù)或消滅該致病原能力的生物制品。機(jī)體的抗感染免疫：機(jī)體抵御病原體感染的免疫力。.人工免疫：人為的給機(jī)體輸入抗原以調(diào)動機(jī)體的免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生免疫力；或直接輸入免疫血清，使獲得某種特殊抵抗力。DNA重組藥物：利用DNA重組技術(shù)研制和生產(chǎn)的藥物。熱原質(zhì)：主要是革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁的脂多糖，注入體內(nèi)能引起發(fā)熱反應(yīng)。消毒：殺死物體上病原微生物的方法,并不一定能殺死含芽胞的細(xì)菌或