生物藥劑學與藥物動力學綜合練習題

1、是非題（yes or no）1若消除半衰期為2h，即表示在該藥的消除過程中從任何時間的濃度開始計算，其濃度下降一半的時間均為2h。2一種藥物同時給予兩個病人，消除半衰期各為6h和9h，因為9h較長，故給藥劑量應該增加。3生物利用度采用交叉給藥是為消除個體差異。4具有非線性藥物動力學特性的藥物，其半衰期隨劑量的增加而延長。5藥時曲線一定要用適當的模型擬合，并只為一級吸收時才可用Wangner-Nelson法求解吸收速度常數。6速度法處理尿排泄數據誤差大的原因是由于藥物消除速度的波動性很大所致。7虧量法測求，要求集尿時間不少于7T1/2。8靜脈輸注藥物其穩(wěn)態(tài)血藥濃度只受k0（輸注速度）和表觀分布容

2、積的影響。9靜注兩種一室模型藥物，劑量相同，表觀分布容積大的血藥濃度大，表觀分布容積小的血藥濃度小。10消除速度k大，表示該藥在體內消除快，半衰期長。11半衰期很短的藥物采用多次靜脈注射比采用靜脈輸注要好。12達峰時只與吸收速度常數ka和消除速度常數k有關。13有三種片劑，A、B、C受試者12人，進行生物利用度試驗，4人服A片，4人服B片，4人服C片，然后比較其結果，求出相對生物利用度。14消除速度常數k對一個藥物來說，無論是正常人或病人均應保持恒定。15因為藥物的治療作用往往取決于血液中藥物的濃度，因此，血藥濃度越高，治療作用就越強。16表觀分布容積各藥不同，但同一藥物對正常人來說其數值相當

3、穩(wěn)定，是反映藥物分布特點的重要參數。17線性藥物動力學生物半衰期與劑量有關，而非線性藥物動力學生物半衰期與劑量無關。·18腎清除率是反映腎功能的一個重要參數，某藥物清除率數值大，說明該藥物清除快。19按一級清除的藥物，無論半衰期長短，到達穩(wěn)態(tài)濃度的某一分數所需的T1/2數都一樣。·20飽和消除過程的藥物的穩(wěn)態(tài)濃度隨劑量增加而增加。21多劑量給藥經過3.32個半衰期體內藥物達到穩(wěn)態(tài)濃度的99%。22雙室模型都具有吸收相、分布相、消除相。23用以描述非線性藥物動力學的米氏方程有兩種特例，即當Km>>C時，則為零級消除，當Km<<C時為一級消除。24雙室模

4、型中處置速度常數大于消除速度常數k10。25多劑量給藥達到最高穩(wěn)態(tài)濃度時間一般來說大于給藥間隔時間。26奎尼丁分布容積為146L，說明奎尼丁在血液中的濃度大于組織中的濃度，組織攝取量小。27多劑量函數式為。28多劑量給藥當達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度后，血藥濃度始終維持在一個值不變。29非線性藥物動力學的特點之一是其生物半衰期與劑量無關。30生物半衰期很短的藥物（如T1/2=0.5h）不宜制備緩釋制劑，而半衰期中等的藥物（如T1/2=34h）適宜制成緩釋制劑。31藥物按一級過程消除，T1/2與劑量有關，與劑型無關。32多劑量給藥穩(wěn)定時，在二次劑量間隔期間的AUC等于單劑量給藥時間0曲線下的總面積。33同一

5、藥物同一劑型兩種制劑其吸收速度沒有明顯的差別，就可認為是生物等效產品。34雙室模型中k10，A，B等均為混雜參數。35是代表雙室模型體內藥物的消除特征，所以，它也是一個很重要的動力學模型參。36動力學中的模型參數與混雜參數其意義是完全相同的。37非線性藥物動力學的特點之一是穩(wěn)態(tài)血藥濃度與劑量無關。38凡是藥物的半衰期超過12h的，統(tǒng)稱為緩釋制劑。39依據藥物濃度-時間的轉運規(guī)律，把組織上一些可以加以區(qū)分的不同部位加以組合規(guī)定為隔室。40腎衰病人的消除速度常數與正常人是相同的，不需進行劑量調節(jié)。41口服某藥，設該藥吸收很快，根據尿藥排泄數據處理則可求出k，ke，ka。42AIC法是用來判斷模型類

6、型的方法之一。43假如某一種藥物V=10L，說明該藥物只分布在血漿中。44因為大多數抗心律失常藥是強效的，治療指數窄，吸收和處置作用個體差異大，為保證安全、有效，宜作血藥濃度監(jiān)測。45苯妥英鈉是非線性動力學的代表性藥物之一，是因為它的治療指數窄的原因。46在生物利用度的研究中，必須保證藥物在尿中基本排盡，才能較精確地計算尿藥總量，藥物在體內經過七個半衰期后，體內剩余藥量只有0.78%，可認為基本排盡，因此收集尿標本時間至少要七個半衰期。47Cmax是與毒性濃度有關而與治療效果無關的參數。48求曲線下面積最常用的方法是梯形法，其次還有積分法。49最小穩(wěn)態(tài)血藥濃度，在給藥方案設計時其意義在于它應在

7、最小有效濃度以上。50生物利用度的定義僅指藥物被利用的程度。51矩量分析不受藥物模型限制，適用于任何房室，是非房室分析法之一。52靜脈注射MRT表示消除藥物總量50%所需的時間，故與T1/2是一致的。是非題答案1. 2.× 3. 4. 5.× 6. 7. 8.× 9.× 10.× 11.× 12.13.× 14.× 15.× 16. 17.× 18. 19. 20. 21.× 22.× 23.× 24.×25.× 26.× 27.

8、15; 28.× 29.× 30. 31.× 32. 33.× 34.× 35.× 36.×37.× 38.× 39.× 40.× 41.× 42. 43.× 44. 45.× 46. 47.× 48. 49. 50.× 51. 52.×選擇題（附答案）（Choose questions）1作為一級吸收過程輸入的給藥途徑下列哪項是正確的：A多次靜脈滴注B靜脈注射C肌內注射，口服，直腸，皮下注射等凡屬非血管給藥途徑輸入者D以上幾

9、項都不是2Wagner-Nelson法簡稱（W-N法）是一個非常有名的方法，它主要是用來計算下列哪一個模型參數？A吸收速度常數kaB達峰濃度C達峰時間D表觀分布容積E總清除率3非線性藥物動力學中兩個最基本而重要的參數是哪一項？AT1/2和kBV和ClCTmax和CmaxDkm和VmEk12和k214下列哪一項是混雜參數？A，A，BBk10，k12，k21Cka，k，DT1/2，Cl，V，A，B5平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度下列哪一項的敘述是正確的？A是與的算術平均值B在一個劑量間隔內（時間內）血藥濃度-時間曲線下的面積除以間隔時間所得的商C是與的幾何平均值D是除以2所得的商E以上敘述都不對6擬定給藥方案的

10、設計時，要調整劑量主要調節(jié)以下哪一項？A 和BT1/2和kCV和ClDX0和E以上都可以7看圖4-3-1回答下列各項中哪一項是正確的？圖4-3-1圖4-3-2A單室靜注圖形B雙室靜注圖形C單室尿藥圖形D單室口服圖形E以上都不是8請指出下列哪一個方程式是符合所給圖形的（圖4-3-2）？ABC D以上都不對9請指出下列哪一個公式是單室模型靜注尿藥速度法？AB C D EA和C都對10在新生兒時間，許多藥物的半衰期延長，這是因為：A較高的蛋白結合率B微粒體酶的誘發(fā)C藥物吸收很完全D酶系統(tǒng)發(fā)育不全E阻止藥物分布全身的屏障發(fā)育不全11線性藥物動力學的藥物生物半衰期的一個重要特點是：A主要取決于開始濃度B

11、與首次劑量有關C與給藥途徑有關D與開始濃度或劑量及給藥途徑無關12生物等效性哪一種說法是正確的：A兩種產品在吸收的速度上沒有差別B兩種產品在吸收程度上沒有差別C兩種產品在吸收速度與程度沒有差別D在相同實驗條件下，相同劑量的藥劑等效產品，它們吸收速度與程度沒有顯著差別13消除速度常數的單位是：A時間Bmg/時間Cml/時間DLE時間的倒數14有A、B兩種不同藥物，給一位患者靜脈注射，測得其劑量與半衰期數據如下：劑量(mg)藥物A的T1/2 (h)藥物B的T1/2 (h)40103.4760153.4780203.47A說明藥物B是以零級過程消除B兩種藥物都以一級過程消除C藥物B是以一級過程消除D

12、都以零級過程消除選擇題答案1.C 2.A 3.D 4.A 5.B 6.D 7.B 8.A 9.C 10.D 11.D 12.D 13.E 14.C計算題（Calculation questions）1某患者單次靜脈注射某單室模型藥物2g，測得不同時間的血藥濃度結果如下：時間(h)1.02.03.04.05.06.08.010.0血藥濃度(mg/ml)0.280.240.210.180.160.140.10.08求k，Cl，T1/2，C0，V，AUC和14h的血藥濃度?！窘狻繉τ趩问夷Ｐ退幬镬o脈注射，logC對t作直線回歸（注：以下各題直線回歸均使用計算器或計算機處理），得：a = 0.4954

13、, b = -0.0610,|r| = 0.999（說明相關性很好）將a、b代入公式得回歸方程：即14h的血藥濃度為。2某患者單次靜脈注射某藥1000mg，定期測得尿藥量如下：時間(h)1236122436486072每次尿藥量(mg)4.023.753.499.1513.4714.756.422.791.220.52設此藥屬一室模型，表觀分布容積30L，用速度法求k，T1/2，ke，Clr，并求出80h的累積藥量。【解】單室模型靜脈注射尿藥數據符合方程，對作圖應為一直線。根據所給數據列表如下：t(h)123612111364.023.753.499.1513.470.51.52.54.590

14、.60420.57400.54280.48430.3512t(h)2436486072121212121214.756.422.791.220.5218304254660.0896-0.2716-0.6336-0.9927-1.3632根據上表數據，以對作直線回歸得：A = 0.6211，B = -0.0299代入方程得回歸方程： |r| = 0.9999（相關性很好）則80h的累積藥量：3某單室模型藥物口服X0=1000mg時數據如下：時間(h)0.250.51.02.03.05.08.012.0C(µg/ml)12.523.837.850.061.050.037.826.0圖解法

15、求：k，ka，Tmax，Cmax，V，AUC，Cl（已知F=0.698）【解】根據各時間的血藥濃度列表如下：t (h)0.250.51.02.03.05.08.012.0C實測(µg/ml)12.523.837.850.061.050.037.826.0C外推(µg/ml)80.0787467C殘數(µg/ml)67.554.23717對于單室模型血管外給藥，血藥濃度-時間符合方程當時間充分大時，將血藥濃度取對數后，尾段3點對時間進行線性回歸，得直線的斜率為-0.0416 截距為1.909再根據第二行和第三行相對應的數據相減得到第四行殘數濃度，取對數后對時間進行線

16、性回歸得到殘數線，斜率為：-0.3422從截距可知A=82µg/ml已知F=0.698，X0=1000mg=1000000µg，則總清除率即：，V = 9.689L，Tmax = 3.046h，Cmax = 53.82µg/ml，Cl = 15.45ml/min4按給藥間隔，重復劑量X0作靜注后，在一房室開放模型中，體內最大藥量為的表達式為，式中k為一級消除速度常數。估算，若= T1/2估算，若= 2T1/2估算到達50%，75%和90%時所需時間（T1/2的倍數表示）【解】= T1/2時，= 2T1/2時，nk則n到達50%時所需的時間，n，即為1個半衰期。到達

17、75%時所需時間，n，即為2個半衰期。到達90%時所需時間，n，即為3.32個半衰期。5一種新的氨基糖甙類抗生素水劑肌內注射100mg，病人體重70mg，35歲，黑種人，男性，測得數據如下：t (h)0.20.40.60.81.01.52.54.05.06.07.0C(µg/ml)1.652.332.552.512.402.001.270.660.390.250.15設該藥屬于單室模型分別計算消除半衰期和吸收半衰期。若靜脈注射100mg后得AUC為，試問生物利用度百分數多少？V為多少？按體重計算它的百分數多少？此藥物靜注研究結果測得原藥排出量85%，試問對一名腎功能全部喪失的病人其半

18、衰期為多少？【解】對于單室模型血管外給藥，血藥濃度-時間符合方程當時間充分大時， logC對t作散點圖根據公式，確定對后7個點進行直線回歸，得回歸方程：logC=0.6003-0.2012t |r| = 0.9995（相關性很好）則k=-2.303b=-2.303(-0.2012)=0.4634(h-1)計算殘數濃度t (h)0.20.40.60.8Cr(µg/ml)1.980.980.470.24根據公式 |r| = 0.9998（相關性很好）肌內注射100mg該藥=已知靜注該藥100mg時，=30則6病人口服某單室模型藥物A0.1g，測得該藥物的血藥濃度數據如下：t (h)123

19、581020C(µg/ml)9.52320.312.552.550.08試按梯形法估算曲線下總面積如果0.1g藥物給予同一病人，間隔時間分別為4h，12h，24h，試估算其平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度。如果1mg藥物給予同一病人，間隔時間為4h，試估算其平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度。【解】對于單室模型血管外給藥，血藥濃度-時間符合方程當時間充分大時，根據公式，確定對后4個點進行直線回歸，得回歸方程：logC=1.861-0.1474t |r| = 0.9997（相關性很好）則k=-2.303b=-2.303(-0.1474)=0.3395(h-1) = 117.63當X0=0.1mg，AUC=117.63當

20、= 4h時，當= 12h時，當= 24h時，當X0 = 0.1mg時， AUC = 117.63當X0 = 1mg時， AUC = 1176.3當= 4h時，7某一病人給予洋地黃毒甙維持劑量0.15mg/d，經6個月。若T1/2=6d，試計算在維持治療期間體內存在的洋地黃毒甙的平均藥量?！窘狻垦蟮攸S毒甙半衰期遠比給藥間隔時間一天要長，可用靜滴公式來計算口服后體內藥量的變化。已知k0=0.15mg/d，或設F = 1則即在維持治療期間體內存在的洋地黃毒甙平均藥量為1.3mg。8某藥的半衰期為4h，靜注100mg后，測得血藥初濃度為10，如每隔6h靜脈注射100mg藥物，直至達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。求和

21、?！窘狻恳阎猅1/2=4h，C0=10µg/ml，= 6h則(µg/ml)(µg/ml)即最高坪濃度為15.6µg/ml，最低坪濃度為5.6µg/ml。9研究華法林藥物動力學，70kg，男性，一次靜注200mg，測得數據如下：t (h)C(µg/ml)t (h)C(µg/ml)t (h)C(µg/ml)0.2541.18.526907.30.533.912.521.91174.70.7530.22417.21453.01283715.61681.8325.74812.8623.9729.91921.3應用這些數據，

22、計算A、B、，k12，k21，k10和Vc。偽分布平衡后，中央室（血漿）外圍室（組織）藥量的比值多少？ AUC是多少？【解】 a) 以logC對t作圖，從圖形可知該藥在體內動態(tài)為二室模型。b) 根據后11點構成的直線，以logC對t作回歸，求得：a = 1.4493，b = -0.0069，|r| = 0.9976（相關性很好）代入方程得回歸方程：則(µg/ml)c) 計算殘數濃度Crt (h)0.250.50.75136Cr(µg/ml)13.075.982.390.3-1.14-1.69對前4點logCr - t作直線回歸求得，a = 1.7761，b = -2.126

23、3，|r| = 0.970（相關性好）代入方程得回歸方程：則(µg/ml)d) 計算即µg/ml，µg/ml，。當t充分大的時候，應趨于0則即偽分布平衡后，中央室與外圍室的藥物比值為0.49。10利血平是一個口服降壓藥，它是雙室模型的藥物，已通過實驗方法求出了它的一些藥物動力學參數及混雜參數如下：，L = 0.0024µg/ml，M = 0.00026µg/ml并且已知某廠產的利血平片的生物利用度為80%，求服用該利血平片0.25mg后2h及20h后的血藥濃度？【解】N + L + M = 0N = -(L + M) = -(0.0024+0.

24、00026) = -0.00266µg/ml根據公式則上式中以t = 2h代入，得(µg/ml)上式中以t = 20h代入，得 (µg/ml)即服用該廠利血平片0.25mg，2h后血藥濃度為µg/ml，20h后的血藥濃度為µg/ml。11已知某藥口服后的生物利用度為80%，V = 10L，今服用該藥250mg，并設此藥在體內的最低有效濃度為10µg/ml，問第二次服藥的時間最好放在第一次服藥后的幾小時為妥？【解】此即求第一次服藥后血藥濃度降至10µg/ml時所需要的時間。由口服血藥濃度-時間關系式：從已知條件中，由于ka k

25、，則故可忽略不計。則將已知數據代入上式得：兩邊取自然對數所以，最遲應于首劑服藥后8h服第二劑，以保證最低血藥濃度在10µg/ml。12一患者每日服一次地高辛0.25mg，其平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度0.5µg/ml，從患者癥狀來考慮，最好維持血藥濃度在0.7µg/ml，試調整維持劑量。【解】由穩(wěn)態(tài)血藥濃度公式。則mg，故維持血藥濃度在0.7µg/ml時的維持劑量為每日0.35mg。13癲癇病人開始時給予苯巴比妥片300mg，在給藥后病人癥狀未見控制，首次給藥6h后接著又給予300mg，經2h病人癥狀開始有明顯好轉，可是當給予每天600mg維持量后，病人出現(xiàn)明顯的中

26、毒癥狀，試問病人以何種維持劑量比較合適。（T1/2=60h，=24h）【解】由，則，則給予600mg維持量，體內總積累藥量將是顯然該積累水平會引起中毒，此時維持劑量可從初始劑量600mg算出。由題意，第一次給藥后300mg接著又給300mg，由于該藥物的消除半衰期很長，可看作初始劑量為600mg。由首劑劑量公式，則維持劑量為mg該病人以每天145.26mg的維持量為合適。14胍乙啶半衰期約10d，治療中等和嚴重程度的高血壓，門診病人治療的給藥方案一開始劑量為10mg/d，經一周治療，如效果不滿意，然后按每周增加1020mg/d（即第2、3、4和第5周的劑量分別為20、30、50和70mg/d，

27、k = 0.0693d-1，其體內有效藥量約650mg?！窘狻恳螂乙亦さ陌胨テ谶h比給藥間隔一天要長，故可用靜注和滴注公式來近似計算口服后體內藥量的變化。第1周末體內總累積藥量：mg第2周末體內總累積量應是第2周給的藥量及第1周存留的藥量變化的總和：mg同樣，第3周末體內總累積藥量為：mg第4周末體內總累積藥量為：mg第5周末體內總累積藥量為：mg可見在第5周末已達到有效藥量，為了維持此藥量，則由：，。體內每天消除6.93%的藥物，則補充消除的藥量，可保持體內有效藥量，故維持量應為45.44mg/d。15某抗生素在體內為單室模型，其生物半衰期為9h，體內表觀分布容積為12.5L，設長期治療方案中

28、希望病人的血藥濃度高于25µg/ml，而不超過50µg/ml，問：若每隔6h靜注250mg是否合理？若規(guī)定每次靜注250mg，問給藥間隔應限制在什么范圍內？【解】靜注最低穩(wěn)態(tài)血藥濃度及最高穩(wěn)態(tài)血藥濃度計算如下：µg/mlµg/ml可見此方案比要求的25µg/ml及50µg/ml稍高，因此，須減少每次劑量或延長。要求25µg/ml，50µg/ml則解出= 6.6h解出= 7.6h 6.66.6h則= 7h較合理，所以給藥間隔應為7h。16某抗生素的生物半衰期為8h，其治療濃度范圍應在25µg/ml和50&#

29、181;g/ml之間，靜脈注射劑量每次均維持恒定，試考慮適宜的給藥間隔時間？【解】已知T1/2 = 8h，= 25µg/ml，= 50µg/ml，而，兩邊取自然對數，則：，= 8h，適宜的給藥間隔為8h。17苯甲異口惡唑青霉素的半衰期為0.5h，每次給藥0.5g，其中有效劑量的30%在尿中以未變形式排泄，其余生物轉化，試問生物轉化總速率常數為多大？若病人無尿時，如何調整劑量？若生物轉化為原來的50%時，又應如何調整劑量？【解】先求正常人k值，因T1/2 = 0.5h，則，F(xiàn)e = 0.3，則，正常人生物轉化速度常數為。若病人無尿時，則ke病= 0，此時只有生物轉化，故再根據

30、g因此，病人無尿時的劑量只能給0.35g。當生物轉化為原來的50%時，則，根據g當生物轉化為原來的50%時劑量為0.325g。18某藥1g溶于稀乙醇給充血性心臟病人靜注，得到如下尿排數據，求該藥物的半衰期？原藥排出總量是多少？假定剩余部分經轉化，試計算k，ke和kb。如病人無尿，藥物半衰期為多少？若病人的生物轉化只有50%時，其劑量應如何調整？【解】時間(d)01122335尿容積(ml)990119013502100原藥濃度(µg /ml)0.02330.013690.008640.0066(µg)230.67162.91116.64139.86(d)1112/230.6

31、7162.91116.6469.932.3632.2122.0671.845tc0.51.52.54.0以對中點時間tc回歸得方程：求求原藥排出總量由于=截距= 2.436則，求ke：µg，求kb：kb + ke= k，若病人無尿時，由于ke很小，幾乎忽略不計，故半衰期可認為不變。病人的生物轉化只有50%時的劑量調整：d，再根據g。另外，從藥物半衰期看，當生物轉化只有50%時，從正常時2d延長至4d，增加一倍，故劑量也應減半。19若已知某種抗生素的消除速度常數k = 0.27h-1，最低抑菌濃度116µg/ml，在一個體重為75kg的病人，表觀分布容積V = 19.5L/k

32、g，醫(yī)生希望維持2µg/ml以上的治療濃度，每隔12h靜注該抗生素一定劑量，試問維持量及負荷量多大？預計最高穩(wěn)態(tài)血藥濃度和平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度是多少？【解】最低穩(wěn)態(tài)血藥濃度，則維持量=956.81mg/kg。則負荷量= 995.84mg/kg。最高穩(wěn)態(tài)血藥濃度可由下幾式求出：或即µg/ml平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度µg/ml20利多卡因治療心律失常的病人，希望治療一開始便達到2µg/ml的治療濃度，需確定靜滴速率及靜注的負荷劑量，已知k = 0.46h-1，V = 1.7L/kg，Css = 2µg/ml，病人體重75kg?！窘狻快o滴的速度（即維持量）為mg

33、/h如同時靜注及滴注，體內藥量X = VC，則靜注的首次劑量= 255mg21羧芐青霉素的有效治療濃度為150mg/L，現(xiàn)用1L靜脈注射液滴注，假定羧芐青霉素為單室模型藥物，T1/2 =1h，V = 9L如希望靜滴該藥維持該濃度10h，應在1L靜脈注射液中溶解多少羧芐青霉素？假定莫菲氏滴管的滴頭校正為每ml 10滴，則每min應滴多少滴？【解】因（滴注速度是單位時間內滴注的藥量，也可以認為是維持有效濃度10h所需的藥量），而，則，因mg，即在1L靜脈注射液中溶解9.356g的羧芐青霉素。先求每ml含藥量9356mg/L = 9.356mg/ml每min滴注的藥量則莫菲氏滴頭為每ml 10滴，每

34、ml含藥量為9.356mg，即10滴中含藥量為9.356mg。因此每滴含藥量為。所以15.6mg含滴數為滴，即每分鐘應滴17滴。22利多卡因的有效血藥濃度是2.46µg/ml，如分別以150mg/h和300mg/h的速度進行靜脈滴注，問是否合適，如果使患者的穩(wěn)態(tài)血藥濃度在6µg/ml，則最佳滴速是多少？已知k10 = 1.04h-1，Vc=40L?！窘狻恳?50mg/h速度靜滴時，穩(wěn)態(tài)血藥濃度為：mg/L = 3.61µg/ml以300mg/h速度滴注時其穩(wěn)態(tài)血藥濃度為：µg/ml由于利多卡因血藥濃度7µg/ml時會產生毒性反應，故以300mg

35、/h的速度滴注是不合適的。最佳滴速可由k0 = Cssk10Vc求出。mg/h23已知某藥的有效血藥濃度為0.5mg/L，V = 15L，T1/2 = 55h，用此藥10mg給某患者靜滴，2h滴完，問多長時間后發(fā)生作用？如用20mg，此藥稀釋于50ml輸液中于0.2h內滴完，則多長時間后發(fā)生作用？【解】以靜滴公式可推導出滴注后發(fā)揮作用的時間據題意：，mg/h，而µg/ml= 25.64mg/L則h，所以2h滴完10mg在1.5h后發(fā)生作用。當mg/h時，mg/L此時，h = 4.5min故在0.2h滴完20mg在4.5min后發(fā)生作用。24用安定治療癲癇大發(fā)作，常先靜注后靜滴，今有一

36、患者，先靜注10mg，半小時后開始靜滴，速度k0=10mg/h，經3h是否達治療濃度0.52.5mg/L。（已知V=60L，T1/2=55h）【解】據題意，先靜注半小時內有一個血藥濃度變化，半小時后，又開始靜滴，此時體內藥量的變化應為靜注的藥量與靜滴的藥量變化之和。即因mg/L，h，t = 0.5h，以已知數據代入=0.1595+0.4907=0.65mg/L由于此濃度在治療濃度范圍內，故按此速度滴注（10mg/h）經3h能達治療濃度。25某病對A藥的表觀分布容積為20L，經估算T1/2=10h，該病人給予快速靜注劑量250mg。試算初濃度C0；欲維持血藥濃度為8µg/ml，其恒速滴

37、注速率為多少？試制訂一種給藥方案，快速靜注后，欲維持血藥濃度在8µg/ml。【解】由由則維持速度mg/h若快速靜注250mg，則應在血藥濃度降至8µg/ml時給予滴注才行，故先求降至8µg/ml時需要的時間，由C = 8µg/mlh在6.64h后用的速度滴注，可維持血藥濃度在8µg/ml，= 11.09mg/h。另外一種給藥方案為同時靜注及滴注，則首次靜注劑量=160mg維持靜滴速度為mg/h26Oxacillin T1/2=0.5h，30%原形經腎排泄，求kb；腎功、肝功能各減退50%時的血漿半衰期？若每日靜注5g，肝功能減退50%時應用多少

38、劑量？【解】,T1/2=0.5hh-1腎功能減退50%時T1/2為多少?由k病= ke病+ kbke = 0.3k，則ke病=ke病=h-1，k病= 0.2079 + 0.97 = 1.178 h-1T1/2病=h，此為腎功能減退50%時的半衰期，與正常半衰期差別不大，可以不調整劑量。肝功能減退50%時T1/2為：k病= ke病+ kb病= ke+ 0.5kb = 0.3k + 0.5kbh-1，T1/2病=h當肝功能減退50%時，半衰期延長，故要調整劑量。調整劑量當肝功能減退50%時，T1/2 = 0.77h，k病= 0.9h-1，由g/d，故肝功能減退50%時患者應每日給3.25g。27患

39、者體重60kg，服用某藥，每次給藥1g，測得T1/2=6h，有80%的藥物以原形從腎排出，經過一段時間后，又發(fā)現(xiàn)肌酐清除率下降為40ml/min，顯示腎衰竭現(xiàn)象，問應如何調整患者的劑量？（設正常ClCr= 120mg/min）【解】第一種方法，通過k值的加和性求出k病再求病人的劑量求k正：h-1h-1由h-1求k?。河捎诓∪思◆宄蕪?20ml/min降至40ml/min，則腎排泄只有原來的ke病=h-1k病= ke病+ kb= 0.0308 + 0.0231 = 0.0539h-1求劑量：由g第二種方法：用經驗公式求k病，然后調整h-1，k病=h-1（此法簡單）注：若給藥劑量仍為1g時，要

40、改變。即給藥間隔時間要延長2倍。簡答題第一章生物藥劑學概述1、何為生物藥劑學?研究它有什么意義?2、何為劑型因素與生物因素?3、試述新劑型開發(fā)與生物藥劑學研究的關系。4、何為藥物在體內的處置與消除?5、口服片劑吸收的體內過程有哪些?第二章口服藥物的吸收1、生物膜的結構和特點是什么?2、藥物轉運機制有哪幾種?3、主動轉運有哪些特點?4、什么是胃排空速率?如何影響藥物吸收?5、食物如何影響藥物消化道吸收?6、藥物的脂溶性與解離度對藥物透過生物膜有何影響?7、何謂pH-分配學說?8、藥物的溶解速度與其溶解度有何區(qū)別和相關性?·9、什么是藥物的多晶型，與藥物吸收有什么關系?10、固體藥物制劑

41、的崩解度與溶出度有什么關系?11、測定固體藥物溶出速度的方法有哪些?12、評價固體藥物溶出速度的方法有哪些?13、表面活性劑影響藥物消化道吸收機制是什么?14、應用藥物理化性質如何提高藥物消化道吸收?15、利用制劑方法如何提高和改善藥物消化道的吸收?第三章非口服藥物的吸收l、試比較各種非血管內注射藥物吸收的快慢，及影響藥物吸收的因素。2、影響藥物肺部吸收的藥物理化性質與生理因素有哪些?3、描述藥物通過皮膚吸收的途徑與過程。4、影響藥物經皮吸收的因素有哪些?如何促進藥物的經皮吸收?5、影響藥物直腸給藥的因素有哪些?6、試述鼻粘膜給藥的特點，哪些藥物適合于鼻粘膜給藥?7、口腔粘膜結構的主要特點是什

42、么，如何根據這一特點設計口腔粘膜給藥劑型。8、有人將抗青光眼藥物制成一種混懸于水凝膠基質中的半固體劑型，試說明這種新劑型是否能提高藥物的生物利用度(與滴眼劑比較)，為什么?9、哪些藥物主要通過細胞內通道透過粘膜吸收?哪些藥物主要通過細胞間通道透過粘膜吸收?指出它們物理化學性質的主要差異。10、黃體孕酮在家兔體內經不同途徑給藥后的生物利用度為:鼻腔給藥:88·4;直腸給藥58·8;陰道給藥:46·6;口服給藥:9·52。試解釋出現(xiàn)這一結果的原因。第四章藥物的分布1、決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是什么?哪些組織攝取藥物最快?2、為什么應用"表觀分布