老年性癡呆病人胰島素抵抗性與血脂的相關(guān)分析

1、老年性癡呆病人胰島素抵抗性與血脂的相關(guān)分析作者：陳建平 沐楠 徐世超 常青 饒冬萍 【摘 要】 目的 研究老年性癡呆病人胰島素抵抗性與血脂之間的相關(guān)性，從而為預(yù)防老年性癡呆提供方法。 方法 對(duì)門(mén)診和病房的59 例老年性癡呆病人進(jìn)行量表評(píng)定（MMSE及CDR），評(píng)估病人的嚴(yán)重程度，同時(shí)空腹測(cè)定病人的血 作者：陳建平 沐楠 徐世超 常青 饒冬萍 【摘 要】 目的 研究老年性癡呆病人胰島素抵抗性與血脂之間的相關(guān)性，從而為預(yù)防老年性癡呆提供方法。 方法 對(duì)門(mén)診和病房的59 例老年性癡呆病人進(jìn)行量表評(píng)定（MMSE及CDR），評(píng)估病人的嚴(yán)重程度，同時(shí)空腹測(cè)定病人的血糖、血脂及胰島素水平，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)

2、（空腹血糖胰島素含量/22.5），分析胰島素抵抗性與血脂的相關(guān)性。結(jié)果 59 例癡呆病人中，主要為中重度癡呆。胰島素抵抗指數(shù)與病人體質(zhì)指數(shù)有明顯正相關(guān)（spearman相關(guān)系數(shù)=0.349，P=0.015），與病人血脂中的甘油三脂無(wú)相關(guān)性，而與低密度脂蛋白則有明顯正相關(guān)(spearman相關(guān)系數(shù)=0.363，P=0.012)。胰島素抵抗指數(shù)與病人的MMSE總分及CDR評(píng)分均未見(jiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性。胰島素抵抗指數(shù)與病人合并的精神癥狀也未見(jiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性。 結(jié)論 老年性癡呆病人越肥胖，越可能存在胰島素抵抗；病人血脂中的低密度脂蛋白與胰島素抵抗性關(guān)系密切，即低密度脂蛋白濃度越高，出現(xiàn)胰島素抵

3、抗的幾率越大。預(yù)防肥胖，降低低密度脂蛋，從而減少胰島素抵抗，則可能達(dá)到預(yù)防老年性癡呆的目的。 【關(guān)鍵詞】 老年性癡呆；胰島素抵抗；血脂 Abstract Objective Study about the correlation between blood lipid and insulin resistance in Alzheimers disease patients, so as to provide a way to prevent Alzheimer disease. Methods 59 patients were enrolled, and the severity of th

4、e dementia patients assessed with MMSE and CDR, while determination of fasting blood glucose, lipid and insulin levels. Then we calculated insulin resistance index (fasting glucose insulin content / 22.5) and analysis the correlation between insulin resistance and blood lipid. Results 59 patients wi

5、th dementia patients, mainly for moderate to severe dementia. Patients with insulin resistance index and body mass index was significantly associated (spearman correlation coefficient = 0.349, P = 0.015), and low density lipoprotein were significantly positively correlated (spearman correlation coef

6、ficient = 0.363, P = 0.012). There were no statistically significant correlation between insulin resistance index and the patients MMSE score or CDR score. There were no statistically significant correlation between insulin resistance index and NPI scores. Conclusion The more obese elderly patients

7、with dementia, the more likely the presence of insulin resistance. patients in the low density lipoprotein lipids and insulin resistance were closely related, that was, the higher the concentration of low density lipoprotein, the greater the chances of insulin resistance occurs. Prevent obesity, low

8、er low-density lipoprotein, thus reducing insulin resistance, may achieve the purpose of preventing the Alzheimer disease. Keywords Alzheimers disease(AD); insulin resistance(IR); blood lipid 老年性癡呆即阿爾茨海默病是最常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性變疾病。其主要的兩大病理特征是由過(guò)度磷酸化的細(xì)胞骨架蛋白tau構(gòu)成的神經(jīng)元纖維纏結(jié)（NFT）和以淀粉樣蛋白（A）為主要成分的老年斑（SP）。對(duì)于它的發(fā)病機(jī)制目前還不完全

9、清楚，現(xiàn)在比較統(tǒng)一的觀點(diǎn)是遺傳因素與環(huán)境因素相互作用的結(jié)果，環(huán)境因素主要指老化和不良的生活方式所導(dǎo)致的高血壓、高血脂、糖尿病、冠心病、腦血管病等，不良的生活方式所導(dǎo)致的這些疾病都和代謝綜合征有關(guān)，而胰島素抵抗被認(rèn)為是代謝綜合征的核心。 1 對(duì)象與方法 1.1 對(duì)象 時(shí)間為2008 年10 月到2010 年12 月，在廣州市精神病醫(yī)院老年精神科住院和門(mén)診患者中，符合美國(guó)精神病協(xié)會(huì)精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版修訂本（DSM-R）的AD診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)符合美國(guó)國(guó)立神經(jīng)病語(yǔ)言障礙和卒中研究所及阿爾茨海默病與相關(guān)障礙協(xié)會(huì)(NINCDS-ADRDA)的AD標(biāo)準(zhǔn)做出可能AD和很可能AD診斷。排除抑郁因素導(dǎo)致的

10、假性癡呆，血管性癡呆及家族性癡呆。所有入組病例均簽署知情同意書(shū)。 入組研究病例共59 例，男21 例(35.6%)，女38 例(64.4%)；最小年齡58 歲，最大年齡94 歲，平均年齡(77.737.69) 歲；最短病程0.5 年，最長(zhǎng)10 年，平均病程(4.192.33) 年，受教育年限最低0 年，最長(zhǎng)18 年，平均(5.565.20) 年。 1.2 方法 患者簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查表（MMSE）評(píng)分小于24分，用臨床癡呆評(píng)定量表（CDR）評(píng)定癡呆嚴(yán)重程度；用神經(jīng)精神問(wèn)卷（NPI）評(píng)定患者的精神癥狀。臨床診斷明確后，均取空腹靜脈血5 ml，用于生化指標(biāo)測(cè)試（包括血糖、胰島素和血脂），測(cè)身高，體重

11、等，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)。在雅培C-8000生化分析儀上，用己糖激酶法檢測(cè)空腹血糖(FPG)。在拜爾Centaur免疫發(fā)光儀上，利用化學(xué)發(fā)光法測(cè)空腹血胰島素(Fins)，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(IR), IRFPGFins/22.5，以評(píng)估胰島素抵抗性。 用SPSS16.0版統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。平均數(shù)用xs表示，用描述性統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)的特征，選擇合適的相關(guān)分析等統(tǒng)計(jì)方法。 2 結(jié)果 2.1 病人MMSE總分情況 59 人中，1 例未完成而剔除，另外58 人較好完成檢查。完成檢查的病人中，男性20 例（占34.5%），女性38 例（占65.5%），男性患者M(jìn)MSE總分平均為（7.105.23），女性患者M(jìn)M

12、SE總分平均為（8.635.68）。男女總的MMSE評(píng)分為（8.15.53）。 2.2 病人CDR評(píng)分情況 59 人均完成量表評(píng)定，評(píng)定為1 分的患者4 人，占6.8%，評(píng)定為2 分的患者34 人，占57.6%，評(píng)定為3 分的患者21 人，占35.6%。即中重度癡呆患者占93.2%。 2.3 病人空腹血糖檢測(cè) 完成55 例空腹血糖 2.2 病人CDR評(píng)分情況 59 人均完成量表評(píng)定，評(píng)定為1 分的患者4 人，占6.8%，評(píng)定為2 分的患者34 人，占57.6%，評(píng)定為3 分的患者21 人，占35.6%。即中重度癡呆患者占93.2%。 2.3 病人空腹血糖檢測(cè) 完成55 例空腹血糖檢測(cè)，其中血糖

13、最低為3.91 mmol/L，血糖最高為17.22 mmol/L，平均為（5.951.95） mmol/L（偏度系數(shù)為3.803，峰度系數(shù)為20.397）。 2.4 病人血胰島素值檢測(cè) 完成51 例患者空腹胰島素值檢測(cè)，空腹胰島素最低值為0.20 ulU/ml，最高值為22.90 uIU/ml，平均為（5.854.39） uIU/ml（偏度系數(shù)為1.766，峰度系數(shù)為3.949）。 2.5 病人胰島素抵抗指數(shù)（IR） 分男女對(duì)胰島素抵抗指數(shù)進(jìn)行Explore分析，發(fā)現(xiàn)其為偏態(tài)分布（男性偏度系數(shù)=1.307，女性偏度系數(shù)=3.035）。故進(jìn)行相關(guān)分析時(shí)，采用spearman等級(jí)相關(guān)系數(shù)。 2.6

14、 胰島素抵抗指數(shù)與體質(zhì)指數(shù)的相關(guān)性分析 根據(jù)病人體重及身高，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)（公斤體重/身高的平方），與胰島素抵抗指數(shù)進(jìn)行spearman等級(jí)相關(guān)分析，結(jié)果為spearman相關(guān)系數(shù)=0.349，P=0.015。 2.7 病人血脂與胰島素抵抗的相關(guān)性分析（spearman） 表1：胰島素抵抗指數(shù)與血脂成分間的相關(guān)性 甘油三脂 膽固醇 高密度脂蛋白 低密度脂蛋白 相關(guān)系數(shù) P值 相關(guān)系數(shù) P值 相關(guān)系數(shù) P值 相關(guān)系數(shù) P值 胰島素抵抗指數(shù) 0.275 0.056 0.199 0.17 -0.161 0.28 0.363 0.012 “”為P0.05 表明胰島素抵抗指數(shù)與低密度脂蛋白有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的正

15、相關(guān)，與其他成分間未見(jiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的相關(guān)性。 2.8 病人胰島素抵抗指數(shù)與癡呆嚴(yán)重度及合并的精神癥狀間的相關(guān)性分析（spearman） 胰島素抵抗指數(shù)與MMSE、CDR及NPI進(jìn)行等級(jí)相關(guān)性分析，均未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的相關(guān)性。其中與MMSE的相關(guān)系數(shù) =0.165，P=0.257；與CDR的相關(guān)系數(shù) =-0.07，P=0.629；與NPI的相關(guān)系數(shù) =0.175，P=0.225。 3 討論 3.1 高密度脂蛋白和低密度脂蛋白臨床意義 高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白(LDL)都屬于載脂蛋白，是血脂在血液內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的一種形式，LDL的功能是轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇，是將脂類由肝臟向外周轉(zhuǎn)運(yùn)，如果LDL增

16、高的話，會(huì)引起血漿膽固醇和甘油三酯增高，形成高脂血癥。HDL的功能是逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇，是將脂類由外周轉(zhuǎn)運(yùn)至肝臟分解代謝。換種說(shuō)法，就是LDL增高是不利于脂類代謝的，而HDL增高則利于脂類分解代謝，也就是對(duì)人體有好處的。 血脂異常，特別是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高，是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的必備條件，因而被認(rèn)為是冠心病最重要的致病性危險(xiǎn)因素1。在一級(jí)預(yù)防中已證實(shí)，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）每降低1 mmolL，患冠心病和腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)可分別降低20。 3.2 低密度脂蛋白與老年性癡呆 同樣，LDL升高也可能增加老年性癡呆的發(fā)生。本研究中，病人胰島素抵抗指數(shù)與血脂各成分間進(jìn)行等級(jí)相關(guān)分

17、析后發(fā)現(xiàn)，胰島素抵抗指數(shù)與LDL有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的正相關(guān)，與其他成分間未見(jiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的相關(guān)性。這說(shuō)明LDL越高，病人出現(xiàn)胰島素抵抗的可能性就越大。較多研究證據(jù)顯示胰島素和胰島素信號(hào)機(jī)制對(duì)于神經(jīng)元存活有重要作用2,4，研究證實(shí)腦內(nèi)tau蛋白過(guò)度磷酸化的大鼠，其胰島素受體底物2和神經(jīng)元胰島素受體3也有損害。胰島素抵抗(insulin resistance, IR)是指機(jī)體對(duì)一定量的胰島素的生物學(xué)反應(yīng)低于預(yù)計(jì)正常水平的一種現(xiàn)象，即對(duì)胰島素不敏感。其主要的臨床指征是高胰島素血癥。神經(jīng)影像學(xué)研究也顯示糖尿病的患者與非糖尿病患者相比，其海馬和杏仁核萎縮更加明顯，胰島素抵抗的程度與杏仁核萎縮程度相關(guān)5。胰

18、島素因而預(yù)防肥胖，重視降低血脂中的LDL，在預(yù)防心血管疾病的同時(shí)，也可能較好的預(yù)防老年性癡呆的發(fā)生。 參考文獻(xiàn) 1 趙水平,胡大一.主編.中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀.M.人民軍醫(yī)出版社,2010:1. 2 S. Hoyer, 因而預(yù)防肥胖，重視降低血脂中的LDL，在預(yù)防心血管疾病的同時(shí)，也可能較好的預(yù)防老年性癡呆的發(fā)生。 參考文獻(xiàn) 1 趙水平,胡大一.主編.中國(guó)成人血脂異常防治指南解讀.M.人民軍醫(yī)出版社,2010:1. 2 S. Hoyer, Glucose metabolism and insulin receptor signal transduction in Alzheimer d

19、isease. Eur J Pharmacol, 2004, 490(1-3):115-125. 3 M.Schubert,D.Gautam,D.Surjo,et al.Role for neuronal insulin resistance in neurode-generative diseases, Proc Natl Acad Sci USA , 2004,101(9),3100-3105. 4 S.M. de la Monte and J.R. Wands. Alzheimer-associated neutonal thread protein mediated cell deat

20、h is linked to impaired insulin signaling,J Alzheimers Dis , 2004,6(3). 231-242. 5 Den Heijer T, Vermeer SE, van Dijk EJ, et al. Type 2 diabetes and atrophy of medical temporal lobe structures on brain MRI, Diabetologia. 2003, 46 (12): 1604. 6 Steen E, Terry BM, Rivera EJ, et al. Impaired insulin and insulin-like growth factor expression and signaling mechanisms in Alzheimers disease- is this type 3 diabet